Kinpeygo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiaroika, střevní protizánětlivá a protiinfekční léčiva,
kortikosteroidy působící lokálně, ATC kód: A07EA
Mechanismus účinku

Zamýšleným účinkem přípravku Kinpeygo je suprese slizničních B buněk, nacházejících se
v Peyerových plátech v ileu, a inhibice jejich proliferace a diferenciace do plazmatických buněk, které
vytvářejí slizniční galaktóza-deficitní IgA1 protilátky potlačen výskyt protilátek Gd-IgA1 a tvorba imunitních komplexů v systémové cirkulaci, čímž se
zabrání následným účinkům glomerulárního mezangiálního ukládání imunitních komplexů
obsahujících Gd-IgA1, které se projevují jako glomerulonefritida a ztráta funkce ledvin.

Farmakodynamické účinky

Přípravek Kinpeygo jsou perorální tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním obsahující budesonid, které
kombinují opožděný rozpad tobolky s prodlouženým uvolňováním léčivé látky budesonidu v ileu.
Místní farmakologický účinek se předpokládá cílením uvolňování budesonidu do ilea, kde se hustě
vyskytují Peyerovy pláty. 

Klinická účinnost

Primární IgA nefropatie
Účinnost přípravku Kinpeygo byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích u pacientů s primární IgAN, kteří užívali léčbu inhibitorem renin-
angiotensinového systému snížení proteinurie za pomoci poměru proteinu a kreatininu v moči UPCRparametrem bylo analyzování funkce ledvin na základě odhadované míry glomerulární filtrace po 9 a 12 měsících.

U 199 z prvních 201 randomizovaných pacientů, kteří dokončili část A studie fáze 3,
vykazovali pacienti léčení přípravkem Kinpeygo v dávce 16 mg jednou denně po 9 měsících léčby
statisticky významné a klinicky relevantní 27% snížení poměru proteinu a kreatininu v moči
ve srovnání s placebem v celkové populaci studie měsících se oproti výchozí hodnotě snížil o 31 % u pacientů léčených přípravkem Kinpeygo v dávce
16 mg jednou denně ve srovnání s 5 % u pacientů léčených placebem. Po třech měsících sledování bez
léčby se snížení poměru proteinu a kreatininu v moči zlepšilo na 48 % ve srovnání s placebem po
jednom roce
V souladu s hodnocením snížení proteinurie poměrem proteinu a kreatininu v moči bylo po 9 měsících
pozorováno 31% snížení poměru albuminu a kreatininu v moči ve srovnání s placebem po 12 měsících bylo snížení poměru albuminu a kreatininu v moči 54%
Po 9 měsících léčby vykazoval přípravek Kinpeygo v dávce 16 mg jednou denně statisticky významný
a klinicky relevantní 7% přínos léčby na odhadovanou míru glomerulární filtrace dle CKD-EPI
3,87 ml/min/1,73 m2 po 9 měsících odpovídal mírnému snížení oproti výchozí hodnotě
0,17 ml/min/1,73 m2 u pacientů, kterým byl podáván přípravek Kinpeygo v dávce 16 mg jednou
denně, a zhoršení oproti výchozí hodnotě 4,04 ml/min/1,73 m2 u pacientů, kterým bylo podáváno
placebo.

Zlepšení odhadované míry glomerulární filtrace v jednoletém sklonu bylo 3,37 ml/min/1,73 m2 ročně
u přípravku Kinpeygo v dávce 16 mg jednou denně v porovnání s placebem
Účinek léčby přípravkem Kinpeygo na stabilizaci rychlosti ztráty funkce ledvin byl větší u pacientů
s vyšší výchozí hodnotou proteinurie ve srovnání s celkovou populací . U pacientů s výchozí hodnotou
poměru proteinu a kreatininu v moči ≥ 1,5 g/gram bylo zlepšení odhadované míry glomerulární
filtrace v chronickém jednoletém sklonu přípravku Kinpeygo v dávce 16 mg jednou denně v porovnání s placebem zlepšení odhadované míry glomerulární filtrace v celkovém jednoletém sklonu bylo
9,31 ml/min/1,73 m2 za rok
Podpůrná studie fáze 2b s podobným uspořádáním studie byla provedena u celkem randomizovaných pacientů, kteří užívali přípravek Kinpeygo 16 mg, přípravek Kinpeygo 8 mg nebo
placebo jednou denně po dobu 9 měsíců, a zároveň pokračovali v léčbě inhibitorem renin-
angiotensinového systému.

Primárního cíle bylo dosaženo v průběžné analýze, která porovnávala přípravek Kinpeygo s placebem,
a prokázala statisticky významné snížení poměru proteinu a kreatininu v moči po 9 měsících pro
kombinované skupiny s dávkou přípravku Kinpeygo 16 mg/den a 8 mg/den ve srovnání s placebem = 0,0066
Za použití stejné statistické metodiky jako ve studii fáze 3 bylo prokázáno statisticky významné 26%
snížení primárního cílového parametru poměru proteinu a kreatininu v moči po 9 měsících u dávky
16 mg přípravku Kinpeygo oproti placebu
Rozdíl v odhadované míře glomerulární filtrace dle CKD-EPI přípravku Kinpeygo oproti placebu byl 3,57 ml/min/1,73 m2 po 9 měsících 4,46 ml/min/1,73 m2 po 12 měsících filtrace v jednoletém sklonu bylo 5,69 ml/min/1,73 m2 ročně u přípravku Kinpeygo v dávce 16 mg
jednou denně v porovnání s placebem
Pediatrická populace

Přípravek Kinpeygo nebyl u pediatrické populace studován.

Podmíněné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle
potřeby aktualizován.