Irinotecan pharmagen Bezpečnost (v těhotenství)

Irinotekan a SN-38 prokázaly in vitro mutagenní aktivitu při testu chromozomální aberace na buňkách
čínského křečíka (CHO), stejně jako při mikronukleovém testu u myší in vivo.

Při Amesově testu nebyl ale mutagenní potenciál prokázán.



U potkanů léčených jednou týdně po dobu 13 týdnů maximální dávkou 150 mg/m2 (což představuje
méně než polovinu doporučené dávky u člověka) nebyly v období 91 týdnů po ukončení terapie
pozorovány žádné tumory vázané na terapii.

Studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání irinotekanu byly provedeny u myší, potkanů a
psů. Hlavní toxické účinky se týkaly krvetvorného a lymfatického systému. U psů byl popsán i
opožděný průjem spojený s atrofií a fokální nekrózou střevní sliznice. U psů docházelo i k alopecii.

Závažnost těchto nežádoucích účinků byla vázaná na dávku a účinky byly reverzibilní.

Reprodukce
Irinotekan měl teratogenní účinky u potkanů a králíků v dávkách nižších než léčebná dávka pro
člověka. U potkanů prokazovala mláďata s vnějšími abnormalitami narozená léčeným zvířatům
snížení fertility. Tento účinek nebyl pozorován u morfologicky normálních mláďat. U březích potkanů
bylo pozorováno snížení hmotnosti placenty a u mláďat snížení životaschopnosti plodu a zvýšení
behaviorálních abnormalit.