Inspra Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Celková systémová biologická dostupnost eplerenonu je 69% při podání 100 mg tablety perorálně..
Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 1,5 až 2 hodiny. Jak vrcholová
plazmatická koncentrace (Cmax), tak plocha pod křivkou (AUC), rostou úměrně v rozmezí dávek 10 mg
až 100 mg, s méně významnou úměrou při dávkách nad 100 mg. Ustálený stav je dosažen v průběhu dnů. Absorpce není ovlivněna jídlem.

Distribuce
Vazba eplerenonu na plazmatické proteiny je okolo 50% a eplerenon se primárně váže na alfa 1-kyselé
glykoproteiny. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu je odhadován na 42-90 litrů. Eplerenon se
neváže přednostně na červené krvinky.

Biotransformace
Metabolismus eplerenonu je primárně zprostředkován CYP3A4. V lidské plazmě nebyly nalezeny
aktivní metabolity eplerenonu.

Eliminace
Méně než 5% dávky eplerenonu je vylučováno v nezměněné podobě močí a stolicí. Po perorálním
podání jedné značené dávky bylo vyloučeno přibližně 32% dávky stolicí a přibližně 67% močí.
Eliminační poločas eplerenonu činí přibližně 3 až 6 hodin. Zdánlivá plazmatická clearance je přibližně
10 l/hod.

Zvláštní skupiny pacientů
Věk, pohlaví a rasa
Farmakokinetika eplerenonu v dávce 100 mg jednou denně byla zkoumána u starších lidí (≥65 let),
mužů, žen a u černochů. Farmakokinetika eplerenonu se významně nelišila mezi muži a ženami.
V ustáleném stavu měli starší pacienti ve srovnání s mladšími (18 až 45 let) zvýšenou Cmax (22%) a
AUC (45%). U černochů byla v ustáleném stavu Cmax o 19% a AUC o 26% nižší (viz bod 4.2.

Pediatrická populace
Populační farmakokinetický model koncentrací eplerenonu ze dvou studií u 51 pediatrických subjektů
s hypertenzí ve věku 4–16 let ukázal, že tělesná hmotnost pacienta měla statisticky významný vliv na
distribuční objem eplerenonu, ale ne na jeho clearance. Distribuční objem eplerenonu a vrcholová
expozice u těžších pediatrických pacientů jsou předpokládány stejné jako u dospělých s podobnou
tělesnou hmotností; u lehčího 45kg pacienta je distribuční objem přibližně o 40 % nižší a vrcholová
expozice je předpokládána vyšší než u typických dospělých. Léčba eplerenonem byla u pediatrických
pacientů zahájena dávkami 25 mg jednou denně a navýšena na 25 mg dvakrát denně po 2 týdnech
případně na 50 mg dvakrát denně, pokud to bylo klinicky indikováno. Při těchto dávkách nebyly
nejvyšší pozorované koncentrace eplerenonu u pediatrických pacientů podstatně vyšší než ty u
dospělých se zahájením dávky 50 mg jednou denně.

Renální insuficience
Farmakokinetika eplerenonu byla zkoumána u pacientů s různým stupněm renální insuficience a u
pacientů podstupujících hemodialýzu. Ve srovnání s kontrolními jedinci byla AUC a Cmax v ustáleném
stavu o 38% resp. 24% vyšší u pacientů se závažnou renální insuficiencí a o 26% resp. 3% nižší u
pacientů podstupujících hemodialýzu. Nebyl zaznamenán žádný vztah mezi plazmatickou clearance
eplerenonu a clearance kreatininu. Eplerenon není odstranitelný hemodialýzou (viz bod 4.4).

Jaterní insuficience
Farmakokinetika eplerenonu 400 mg byla zkoumána a srovnávána u pacientů s mírnou jaterní
insuficiencí (třída B podle Child-Pugh) a u jedinců s normálními jaterními funkcemi. Cmax a AUC v
ustáleném stavu byla zvýšena o 3,6% resp. 42% (viz bod 4.2). Protože použití eplerenonu nebylo
hodnoceno u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí, je eplerenon u této skupiny pacientů
kontraindikován (viz bod 4.3).

Srdeční selhání
Farmakokinetika eplerenonu 50 mg byla zkoumána u pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-
IV). Ve srovnání se zdravými jedinci odpovídajícího věku, hmotnosti a pohlaví byla AUC a Cmax
ustáleného stavu u pacientů se srdečním selháním o 38% resp. 30% vyšší. Ve shodě s těmito výsledky
prokázala populační farmakokinetická analýza eplerenonu v podskupině pacientů ze studie EPHESUS,
že clearance eplerenonu byla u pacientů se srdečním selháním podobná clearance u zdravých starších
osob.