Sp. zn. suklsA k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
INSPRA 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje eplerenonum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna 50 mg tableta obsahuje 67,8 mg laktosy což odpovídá 71,4 mg monohydrátu laktosy (viz bod 4.4)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta (tableta).
Tableta 50 mg: žlutá tableta s vyraženým “Pfizer” na jedné straně, “NSR” nad “50” na druhé straně
tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Eplerenon je indikován:
jako doplněk standardní terapie, včetně terapie beta blokátory, pro snížení rizika kardiovaskulární
(KV) mortality a morbidity u stabilizovaných pacientů s dysfunkcí levé komory (LVEF ≤ 40%)
a s klinickými známkami srdečního selhání po nedávno prodělaném infarktu myokardu (IM).
jako doplněk standardní terapie pro snížení rizika KV mortality a morbidity u dospělých pacientů
s chronickým srdečním selháním třídy New York Heart Association (NYHA) II a s dysfunkcí
levé komory (LVEF ≤ 30%) (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
DávkováníPro individuální úpravu dávky jsou dostupné tablety o síle 50 mg eplerenonu. Maximální dávka je mg denně.
Přípravek v síle 25 mg není v ČR registrován, na trhu jsou k dispozici jiné přípravky s obsahem
eplerenonu v síle 25 mg.
Pacienti se srdečním selháním po prodělaném IMDoporučovaná udržovací dávka eplerenonu je 50 mg 1x denně. Léčba by měla být zahájena dávkou mg 1x denně, která by měla být v průběhu nejlépe 4 následujících týdnů vytitrována do cílové denní
dávky 50 mg, užívané 1x denně. Dávku je nutno titrovat s ohledem na plazmatickou hladinu draslíku
(viz tabulka 1). Léčba eplerenonem by měla být zahájena v rozmezí 3-14 dnů po prodělaném akutním
IM.
Pacienti s chronickým srdečním selháním třídy NYHA IIU pacientů s chronickým srdečním selháním třídy NYHA II se začíná s dávkou 25 mg 1x denně, která
je titrována na cílovou dávku 50 mg 1x denně nejlépe během 4 týdnů.; je však nutné vzít v úvahu
plazmatické hladiny draslíku (viz tabulka 1 a bod 4.4).
U pacientů s plazmatickou hladinou draslíku > 5,0 mmol/l by neměla být léčba eplerenonem zahájena
(viz bod 4.3).
Plazmatická hladina draslíku by měla být stanovena před zahájením léčby eplerenonem, v průběhu
prvního týdne léčby a za měsíc po zahájení léčby nebo po každé úpravě dávky. V průběhu další léčby
by měla být plazmatická hladina draslíku stanovována pravidelně podle potřeby.
Po zahájení léčby by měla být dávka upravena v závislosti na plazmatické hladině draslíku tak, jak
znázorňuje tabulka 1.
Tabulka 1: Úprava dávky po zahájení léčby.
Plazmatická hladina draslíku (mmol/l) Postup Úprava dávky< 5,0 Zvýšit 25 mg obden až 25 mg 1x denně
25 mg 1x denně až 50 mg 1x denně
㔬〠阀 㔀Ⰰ㐀 Udržet 䈀攀稀 並爀愀癹癫礀
㔬㔠阀 㔀Ⰰ㤀 Snížit 㔰 洀朠1x denně až 25 mg 1x denně
25 mg 1x denně až 25 mg obden
25 mg obden až do vysazení
≥ 㘀Ⰰ Vysadit N/A
Pokud bylo podávání eplerenonu zastaveno z důvodu plazmatické hladiny draslíku dosahující ≥ 6,mmol/l, eplerenon může být znovu nasazen až tehdy, když plazmatické hodnoty draslíku poklesnou pod
5,0 mmol/l, a to v dávce 25 mg, podávané obden.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost eplerenonu u dětí a dospívajících nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje
jsou popsány v bodě 5.1 a 5.2.
Starší pacientiU starších pacientů není nutná počáteční úprava dávky. Vzhledem k věkem podmíněnému poklesu
renálních funkcí je u starších pacientů vyšší riziko vzniku hyperkalemie. Toto riziko může být dále
zvýšeno, je-li spolu se zvýšenou systémovou expozicí přítomna komorbidita, a to zejména mírná až
střední jaterní insuficience. Doporučuje se pravidelné sledování plazmatické hladiny draslíku (viz bod
4.4).
Porucha funkce ledvinU pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná počáteční úprava dávky. Pravidelné sledování
plazmatické hladiny draslíku s úpravou dávek je doporučováno podle tabulky 1.
Pacienti se středně závažnou poruchou funkce ledvin (CrCl 30-60 ml/min) začínají dávkou 25 mg obden,
poté je dávka upravena dle hladiny draslíku (viz tabulka 1). Je doporučováno pravidelné sledování
plazmatické hladiny draslíku (viz bod 4.4)
S podáváním eplerenonu u pacientů s CrCl<50 ml/min se srdečním selháním po prodělaném IM nejsou
zkušenosti. Užití eplerenonu u těchto pacientů musí být pečlivě zváženo. U pacientů s CrCl<50 ml/min
nebyly studovány dávky nad 25 mg denně.
Užití u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (CrCl <30 ml/min) je kontraindikováno (viz bod
4.3). Eplerenon nelze odstranit dialýzou.
Porucha funkce jaterU pacientů s mírnou až střední poruchou funkce jater není nutná počáteční úprava dávky. Vzhledem ke
zvýšené systémové expozici eplerenonu u pacientů s mírnou až střední poruchou funkce jater, je u těchto
pacientů, a to zejména u starších, doporučováno časté a pravidelné sledování plazmatické hladiny
draslíku (viz bod 4.4).
Souběžná léčbaV případě souběžné léčby mírnými až středně silnými inhibitory CYP3A4, např. amiodaronem,
diltiazemem a verapamilem, může být léčba zahájena dávkou 25 mg 1x denně. Dávka by neměla
překročit 25 mg 1x denně (viz bod 4.5).
Eplerenon může být podáván s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s plazmatickou hladinou draslíku > 5,0 mmol/l při zahájení léčby.
• Pacienti se závažnou renální insuficiencí (eGRF < 30 ml/min/1,73 m2).
• Pacienti se závažnou jaterní insuficiencí (Třída C podle Child-Pugh).
• Pacienti užívající draslík šetřící diuretika nebo silné inhibitory enzymu CYP3A4 (např. itrakonazol,
ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon) (viz bod 4.5).
• Kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátoru receptoru pro
angiotenzin (ARB) s eplerenonem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
HyperkalemieV souvislosti s mechanismem účinku eplerenonu může v průběhu jeho užívání dojít ke vzniku
hyperkalemie. Plazmatické hladiny draslíku by měly být stanoveny u všech pacientů před zahájením
léčby a při úpravě dávky. Během léčby je doporučováno pravidelné sledování plazmatické hladiny
draslíku, zejména u pacientů s rizikem rozvoje hyperkalemie, jako jsou starší pacienti, pacienti s renální
insuficiencí (viz bod 4.2) a pacienti s diabetem. Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalemie
není užívání doplňků stravy obsahujících draslík po zahájení léčby eplerenonem doporučováno. Bylo
zjištěno, že snížení dávky eplerenonu snižuje plazmatické hladiny draslíku. V jedné studii bylo
prokázáno, že přidání hydrochlorothiazidu k eplerenonu zamezuje zvýšení plazmatické hladiny
draslíku.
Riziko hyperkalemie se může zvýšit při použití eplerenonu v kombinaci s inhibitorem ACE a/nebo
s ARB. Tato kombinace inhibitoru ACE a ARB s eplerenonem nesmí být použita (viz bod 4.3 a 4.5).
Porucha funkce ledvinHladina draslíku by měla být pravidelně sledována u pacientů s poruchou renální funkce včetně
diabetické mikroalbuminurie. Riziko hyperkalemie se zvyšuje se snižující se funkcí ledvin. Ačkoli jsou
údaje ze studie Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart failure Efficacy and Survival Study
(EPHESUS) u pacientů s diabetem Typu 2 a mikroalbuminurií omezeny počtem pacientů, byl u nich
pozorován zvýšený výskyt hyperkalemie. Proto by měli být tito pacienti léčeni s opatrností. Eplerenon
není odstranitelný hemodialýzou.
Porucha funkce jaterU pacientů s mírnou až střední jaterní insuficiencí nebylo pozorováno zvýšení plazmatické hladiny
draslíku nad 5,5 mmol/l (třída A a B podle Child-Pugh). U pacientů s mírnou až střední jaterní
insuficiencí by měly být monitorovány hladiny iontů. Použití eplerenonu u pacientů se závažnou jaterní
insuficiencí nebylo hodnoceno, a proto je u těchto pacientů jeho použití kontraindikováno (viz bod 4.a 4.3).
Induktory enzymu CYP3ASoučasné podávání eplerenonu se silnými induktory enzymu CYP3A4 není doporučováno (viz bod 4.5).
Lithium, cyklosporin, takrolimus by neměly být v průběhu léčby eplerenonem užívány (viz bod 4.5).
LaktosaTento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
SodíkTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Draslík šetřící diuretika a doplňky stravy obsahující draslíkVzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalemie by neměl být eplerenon podáván pacientům
užívajícím jiná draslík šetřící diuretika a doplňky stravy obsahující draslík (viz bod 4.3). Draslík šetřící
diuretika také mohou zesilovat účinek antihypertenziv a jiných diuretik.
ACE inhibitory, ARBsVzhledem ke zvýšenému riziku vzniku hyperkalemie je-li eplerenon podáván v kombinaci
s inhibitorem ACE a/nebo ARB. Je doporučováno pečlivé sledování plazmatických hladin draslíku a
renální funkce, speciálně u pacientů s rizikem porušené funkce ledvin, jako jsou např. starší pacienti.
Trojkombinace inhibitoru ACE a ARB s eplerenonem nesmí být použita (viz bod 4.3 a 4.4).
LithiumNebyly provedeny farmakologické studie lékových interakcí eplerenonu s lithiem. Nicméně u pacientů
užívajících lithium současně s diuretiky a ACE inhibitory byla zjištěna toxicita lithia (viz bod 4.4).
Eplerenon by proto neměl být podáván současně s lithiem. Pokud je tato kombinace nezbytná, měly by
být sledovány plazmatické hladiny lithia (viz bod 4.4).
Cyklosporin, takrolimus Cyklosporin a takrolimus mohou způsobit poruchu funkce ledvin a zvyšují riziko vzniku hyperkalemie.
Eplerenon by se proto neměl podávat současně s cyklosporinem nebo takrolimem. Pokud je tato
kombinace nezbytná, měla by být pečlivě sledována plazmatická hladina draslíku a renální funkce (viz
bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé látky (NSA) U rizikových pacientů (starší pacienti, dehydratovaní pacienti, pacienti užívající diuretika, pacienti s
poruchou funkce ledvin) se může objevit akutní selhání ledvin v důsledku snížené glomerulární filtrace
(inhibice vazodilatačních prostaglandinů v důsledku nesteroidních protizánětlivých léků). Tyto účinky
jsou obecně reverzibilní. Dále může dojít ke snížení antihypertenzního účinku. Hydratujte pacienta a
sledujte funkci ledvin na začátku léčby a pravidelně během kombinace (viz body 4.2 a 4.4).
Trimethoprim Souběžné podávání trimethoprimu s eplerenonem zvyšuje riziko vzniku hyperkalemie. Proto by měla
být sledována plazmatická hladina draslíku a renální funkce, a to zejména u pacientů s poruchou renální
funkce a u starších pacientů.
Alfa-1-blokátory (např. prazosin, alfuzosin)
Při kombinaci alfa-1 blokátorů s eplerenonem existuje riziko zvýšení hypotenzního účinku a/nebo
posturální hypotenze. V průběhu současného podávání alfa-1 blokátorů se doporučuje sledování vzniku
možné posturální hypotenze.
Tricyklická antidepresiva, neuroleptika, amifostin, baklofen Současné podávání těchto léčivých látek s eplerenonem může potencovat antihypertenzní účinek a
riziko posturální hypotenze.
Glukokortikoidy, tetrakosaktid Současné podávání těchto léčivých látek s eplerenonem může potenciálně snižovat antihypertenzní
účinky eplerenonu (retence sodíku a tekutin).
Farmakokinetické interakceStudie in vitro naznačují, že eplerenon neinhibuje izoenzymy CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2Dnebo CYP3A4. Eplerenon není substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu.
DigoxinJe-li digoxin podáván současně s eplerenonem, zvyšuje se jeho AUC o 16% (90% CI: 4% - 30%).
Opatrnost si vyžaduje podávání digoxinu v dávkách blížících se horní hranici terapeutického rozmezí.
Warfarin Při současném podávání warfarinu nebyly zaznamenány žádné klinicky významné farmakokinetické
interakce. Opatrnost si vyžaduje podávání warfarinu v dávkách blížících se horní hranici terapeutického
rozmezí.
Substráty enzymu CYP3A4 Výsledky farmakokinetických studií s pokusnými substráty enzymu CYP3A4, tj. s midazolamem a
cisapridem, neprokázaly při podávání těchto léčivých látek současně s eplerenonem žádné významné
farmakokinetické interakce.
Inhibitory enzymu CYP3A4 - Silné inhibitory enzymu CYP3A4: Je-li eplerenon podáván současně s látkami inhibujícími enzym
CYP3A4, může dojít k významným farmakokinetickým interakcím. Při současném podání eplerenonu
se silným inhibitorem enzymu CYP3A4 (ketokonazol 200 mg dvakrát denně) došlo ke 441% zvýšení
AUC eplerenonu (viz bod 4.3). Současné užívání eplerenonu a silných inhibitorů enzymu CYP3A4,
jako je např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon,
je kontraindikováno (viz bod 4.3).
- Mírné až střední inhibitory enzymu CYP3A4: Současné podávání erytromycinu, sachinaviru,
amiodaronu, diltiazemu, verapamilu nebo flukonazolu vede k významným farmakokinetickým
interakcím s řádovým zvýšením AUC pohybujícím se od 98% do 187%. Při současném podávání těchto
inhibitorů enzymu CYP3A4 by neměla denní dávka eplerenonu překročit 25 mg (viz bod 4.2).
Induktory enzymu CYP3A4 Současné podávání třezalky tečkované (silného induktoru enzymu CYP3A4) spolu s eplerenonem
způsobilo 30% snížení AUC eplerenonu. Výraznější snížení AUC eplerenonu může nastat při použití
silnějších induktorů enzymu CYP3A4 jako je rifampicin. Vzhledem k riziku snížené účinnosti
eplerenonu při současném podávání silných induktorů enzymu CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin,
fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), není tato kombinace doporučována (viz bod 4.4).
Antacida Na základě výsledků farmakokinetických klinických studií nejsou očekávány zvláštní interakce při
současném použití antacid a eplerenonu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíPotřebné údaje o použití eplerenonu u těhotných žen nejsou dostupné. Studie na zvířatech neprokázaly
přímé nebo nepřímé nežádoucí účinky na průběh těhotenství, embryofetální vývoj, porod a postnatální
vývoj dítěte (viz bod 5.3). Eplerenon by měl být těhotným ženám předepisován se zvýšenou opatrností.
KojeníNení známo, zda-li dochází po perorálním podání eplerenonu k jeho vylučování do lidského mateřského
mléka. Nicméně předklinické údaje ukázaly, že eplerenon a jeho metabolity jsou přítomny v mateřském
mléce potkanů, a že mláďata vystavená eplerenonu touto cestou se vyvíjela normálně. Vzhledem
k neznámým potenciálním nežádoucím účinkům na kojence, je nutno zvážit, zda-li přerušit kojení, nebo
přerušit užívání léku matkou.
FertilitaNejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě u člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Eplerenon
nezpůsobuje ospalost nebo poruchu kognitivních funkcí, ale při řízení a obsluze strojů by se mělo počítat
s možným rizikem vzniku závratí, které se mohou v průběhu léčby vyskytnout.
4.8 Nežádoucí účinky
Ve dvou studiích (EPHESUS a Eplerenon in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart
Failure Studie [EMPHASIS-HF]) byla celková incidence nežádoucích účinků zaznamenaná ve skupině
léčené eplerenonem srovnatelná s incidencí nežádoucích účinků ve skupině s placebem.
Níže jsou uvedené ty nežádoucí účinky, u nichž existuje pravděpodobná příčinná souvislost
s léčbou a jejich incidence zde byla vyšší v porovnání se skupinou užívající placebo nebo jsou
závažné a jejich incidence zde byla významně vyšší v porovnání se skupinou užívající placebo,
nebo byly pozorovány po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny po
orgánových systémech a s absolutní frekvencí. Frekvence výskytu je definována jako:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)Velmi vzácné (<1/10000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy orgánových systémů MedDRA Nežádoucí účinekInfekce a infestace
Méně časté
pyelonefritida, infekce, faryngitida
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté
eozinofilie
Endokrinní poruchy
Méně časté
hypotyreózaPoruchy metabolismu a výživy
Časté
Méně časté
hyperkalemie (viz body 4.3 a 4.4) ,
hypercholesterolemie
hyponatremie, dehydratace,
hypertriglyceridemie
Psychiatrické poruchy
Časté
insomnie
Poruchy nervového systému
Časté
Méně časté
synkopa, závratě, bolesti hlavy
hypestezie
Srdeční poruchy
Časté
Méně časté
levostranné srdeční selhání, fibrilace síní
tachykardie
Cévní poruchy
Časté
Méně časté
hypotenzearteriální trombóza končetin, ortostatická
hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté