Inductos Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí. Kostní morfogenní proteiny, ATC kód:
M05BC
Dibotermin alfa je osteoinduktivní protein, jehož následkem dochází k indukci nové kostní tkáně v
místě implantace. Dibotermin alfa se váže na receptory na povrchu mezenchymálních buněk a
vyvolává diferenciaci buněk na buňky chrupavky a buňky kostní tkáně. Diferencované buňky formují
trabekulární kost tak, jak je degradována matrice, se současným evidentním pronikáním cév. Proces
tvorby kostní tkáně se rozvíjí zvenku implantátu směrem do středu, dokud není celý implantát
přípravku InductOs nahrazen trabekulární kostí.

Umístění přípravku InductOs do trabekulární kosti vedlo k přechodné resorpci kosti v okolí implantátu
a k následné náhradě novou kostí s vyšší denzitou. Remodelace okolní kosti nastává způsobem, který
se shoduje s biomechanickými silami na něj působícími. Schopnost přípravku InductOs podporovat
remodelaci kosti může být odpovědná za biologickou a biomechanickou integraci nové kostní tkáně
indukované přípravkem InductOs s tkání okolní kosti. Radiografické, biomechanické a histologické
hodnocení indukované kostní tkáně naznačuje, že biologicky a biomechanicky funguje jako nativní
kost. Kromě toho neklinické studie naznačují, že pokud dojde k fraktuře kosti, která byla indukována
přípravkem InductOs, může se tato napravit sama způsobem nerozeznatelným od nativní kosti.

Neklinické studie naznačují, že tvorba kosti indukovaná přípravkem InductOs je samolimitující
proces, formující dobře definovaný objem kosti. Tato samolimitace je pravděpodobně dána úbytkem
diboterminu alfa v místě implantátu, jakož i přítomností inhibitorů BMP v okolních tkáních. Navíc
několik neklinických studií naznačuje, že na molekulární úrovni existuje mechanizmus negativní
zpětné vazby, který limituje růst kosti indukovaný BMP.

Histologické důkazy ze studií na zvířatech, které se zabývaly lumbální mezitělovou fúzí s předním
nebo zadním chirurgickým přístupem, prokázaly, že dibotermin alfa byl biologicky kompatibilní
s mezitělovými pomůckami z titanu, PEEK nebo alogenního štěpu a vedl ke stejně vysoké míře fúze
11
nezávisle na chirurgickém přístupu nebo materiálu pomůcky, s menším množstvím patrné fibrózní
tkáně, ve srovnání s autogenním štěpem.

Klinické farmakologické studie prokazují, že samotná matrice není osteoinduktivní a není více
přítomna v biopsiích odebraných 16 týdnů po implantaci.

Farmakodynamické informace specifické pro studie lumbální mezitělové fúze

Účinnost a bezpečnost přípravku InductOs byla prokázána randomizovanou kontrolovanou
multicentrickou non-inferior studií na 279 pacientech ve věku 19−78 let, kteří podstoupili otevřenou
přední lumbální mezitělovou fúzi. Před přední lumbální fúzí přípravkem InductOs byli pacienti
minimálně 6 měsíců léčeni konzervativně. Pacienti byli randomizováni do skupin, které dostaly
titanovou pomůcku k mezitělové fúzi naplněnou buď přípravkem InductOs, nebo autogenním kostním
štěpem odebraným z hrany kyčelní kosti.

24 měsíců po operaci byla prokázána statistická non-inferiorita přípravku InductOs v porovnání s
autogenním kostním štěpem s mírou úspěšnosti radiologicky determinované fúze 94,4 % pro InductOs
vs. 88,9 % u autogenního kostního štěpu bolest a invaliditu skupině s autogenním kostním štěpem
V post-hoc metaanalýze 6 kontrolovaných klinických studií s údaji pacientů léčených přípravkem
InductOs nebo autogenním kostním štěpem podanými za použití pomůcek k mezitělové fúzi
označených CE nebo vložek z alogenních kostních štěpů a různými chirurgickými přístupy bylo
prokázáno, že, za 24 měsíců po chirurgickém zákroku byl přípravek InductOs spojen s vyšší mírou
úspěšnosti fúze 177 z 209 pacientůmíry úspěšnosti fúze mezi přípravkem InductOs a autogenním kostním štěpem byl 11,7 % 0,8 %; 22,5 %; P = 0,035
Ze sdružené analýzy údajů týkajících se bezpečnosti z 8 klinických studií za 24 měsíců po
chirurgickém zákroku vyplývá, že četnost pacientů s pseudoartrózou, jejichž stav byla přibližně 2krát
menší po léčbě přípravkem InductOs kostním štěpem
Farmakodynamické informace specifické pro studie u akutní fraktury tibie

Účinnost přípravku InductOs byla prokázána mezinárodní randomizovanou kontrolovanou jednoduše
zaslepenou studií na 450 pacientech diafýzy tibie vyžadujícími chirurgický zákrok. Pacienti byli léčeni postupem měkké tkáně, standardním postupem s přípravkem InductOs 0,75 mg/ml a standardním postupem s
přípravkem InductOs 1,5 mg/ml. Pacienti byli sledováni po dobu 12 měsíců po uzavření měkké tkáně.

V pilotní studii u akutní fraktury tibie přípravek InductOs zvýšil pravděpodobnost zhojení zlomeniny;
pacienti léčení přípravkem InductOs 1,5 mg/ml měli o 44 % snížené riziko selhání léčby zásah k podpoře zhojení zlomeninypostupem skupinou odborníků, kteří neznali způsob léčení. Počet sekundárních a následných zásahů byl
signifikantně nižší u pacientů s přípravkem InductOs, především u invazivnějších zásahů, jako jsou
kostní štěpy a výměna hřebů
Podíl pacientů uzdravených po léčbě přípravkem InductOs 1,5 mg/ml byl signifikantně vyšší u všech
kontrol od 10 týdnů do 12 měsíců po operaci, což svědčí o zrychleném hojení zlomeniny.

Přípravek InductOs 1,5 mg/ml byl signifikantně účinnější – kuřáků i nekuřáků.
12

Závažnost zlomenin: Léčba přípravkem InductOs 1,5 mg/ml byla signifikantně účinná u všech tříd
zlomenin, včetně těžkých zlomenin třídy Gustilo IIIB porovnání s pacienty se standardní péčí
Podíl pacientů se zhojenými poraněními měkkých tkání byl signifikantně vyšší při kontrole v 6. týdnu
po operaci ve skupině léčené přípravkem InductOs 1,5 mg/ml v porovnání se skupinou pacientů
léčených standardní péčí prostředku přípravkem InductOs 1,5 mg/ml v porovnání se skupinou léčenou standardní péčí P = 0,0174