PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




















1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

InductOs 1,5 mg/ml prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje diboterminu alfa 4 mg obsahuje přípravek InductOs diboterminu alfa 1,5 mg/ml.

Diboterminu alfa odvozený z rekombinantní buněčné linie ovárií čínského křečka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici.

Prášek je bílý. Rozpouštědlo je průhledná bezbarvá tekutina. Matrice je bílá.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

InductOs je indikován k monosegmentální lumbální mezitělové fúzi jako náhrada autogenního
kostního štěpu u dospělých s degenerativním onemocněním plotének, kterým byla tato choroba léčena
konzervativně minimálně 6 měsíců.

InductOs je indikován k léčbě akutních zlomenin tibie u dospělých jako doplněk standardní péče
využívající repozici otevřené zlomeniny a intramedulární fixaci nerozšířeným hřebem.

Viz bod 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

InductOs má být používán příslušně kvalifikovaným chirurgem.

Dávkování

Přípravek InductOs se musí připravovat přesně podle pokynů pro přípravu
Vhodná dávka je určena objemem mokré matrice, který odpovídá zamýšlené indikaci.

Jestliže chirurgický zákrok vyžaduje, aby byla použita pouze část přípravku, má se mokrá matrice
oříznout na požadovanou velikost. Nepoužitou část je nutné zlikvidovat.

Tabulka dávkování pro přípravek InductOs 4mg balení

Mokré matrice
přípravku InductOs
Rozměry mokré
伀摩扯matrice 2,5 cm x 5 cm 1,3 cm3 1,5 mg/cm3 2 mg
matrice 2 x
Tabulka dávkování pro přípravek InductOs 12mg balení

Část mokré matrice
přípravku InductOs
Rozměry mokré
伀摩扯1/6 matrice 2,5 cm x 5 cm 1,3 cm3 1,5 mg/cm3 2 mg
1/3 matrice 2,5 cm x 10 cm 2,7 cm3 1,5 mg/cm3 4 mg
2/3 matrice 5 cm x 10 cm 5,3 cm3 1,5 mg/cm3 8 mg
Celá matrice 7,5 cm x 10 cm 8 cm3 1,5 mg/cm3 12 mg

Chirurgicky prováděná lumbální mezitělová fúze

Požadovaný objem přípravku InductOs je určen prostorem intervertebrálního disku a velikostí, tvarem
a vnitřním objemem pomůcky použité věnovat pozornost tomu, aby nedošlo ke kompresi přípravku nebo k přeplnění objemu zamýšleného
pro tvorbu nové kosti
Obvykle se do prostoru intervertebrálního disku podají 4 mg InductOs. Maximální dávka je omezena na 8 mg prostoru intervertebrálního disku. InductOs musí být umístěn do pomůcky mezitělové fúzi nebo do přední části prostoru intervertebrálního disku.


Operace akutní fraktury tibie

Objem přípravku InductOs, který má být implantován, je určen anatomií zlomeniny. Dále je třeba
zohlednit požadavek, aby při uzavírání rány nedošlo k nadměrnému shrnutí či zmáčknutí přípravku.
Obecně je každé místo zlomeniny léčeno obsahem jednoho 12mg balení. Maximální dávka je omezena
na 24 mg
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku InductOs u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Léčivý přípravek se podává implantací.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Nedodržení
postupu při podávání přípravku InductOs může ohrozit jeho bezpečnost a účinnost.

Při zacházení s přípravkem InductOs se má používat pinzeta. Při manipulaci a implantaci přípravku
minimalizujte ztrátu tekutiny z matrice. Nemačkejte.

Chirurgicky prováděná lumbální mezitělová fúze

InductOs nesmí být používán v této indikaci samostatně, ale má být použit s pomůckou schválenou /
pomůckami schválenými kompatibilita s titanem, polyéteréterketonem Pečlivým a opatrným zacházením je nutné předejít přeplnění pomůcky k lumbální mezitělové fúzi
a/nebo přední části prostoru intervertebrálního disku
Před implantací
4mg balení:
Matrice je naříznutá na 2 kusy, každý z nich o rozměrech 2,5 cm x 5 cm.

12mg balení:
Matrice sestává z 1 kusu o rozměrech 7,5 cm x 10 cm. Mokrá matrice se má rozřezat na 6 stejných
kusů ořezávat podle potřeby.

Geometrii dutiny pomůcky k lumbální mezitělové fúzi je nutné pečlivě a volně vyplnit objemem
přípravku InductOs, který odpovídá vnitřnímu objemu pomůcky.

Implantace
Podle běžné praxe je nutné ploténkový materiál a chrupavkové části obratlových koncových plotének
odstranit při současném zachování kortikálních částí koncových plotének. Je také nutné zastavit
krvácení
Pokyny k implantaci pomůcky k lumbální mezitělové fúzi naleznete v pokynech pro použití od
výrobce.

Přípravek inductOs se nesmí implantovat posteriorně od pomůcky k lumbální mezitělové fúzi, kde
existuje možnost přímého přístupu do páteřního kanálu a/nebo k míšnímu kořenu Pokud je možný únik do páteřního kanálu a míšního kořenu, je nutné znovu vybudovat fyzickou
bariéru mezi matricí a jakoukoli neurální tkání, např. za použití lokální kosti nebo alogenního štěpu

Po implantaci
Jakmile byly přípravek InductOs a pomůcka nesmí se vnitřní prostor intervertebrálního disku vyplachovat. Chirurgické pole vně prostoru
intervertebrálního disku se má vypláchnout podle potřeby a jakákoli tekutina uvolněná z mokré
matrice se má vymýt.

Je-li vyžadována chirurgická drenáž, má se drén vložit vzdáleně od místa implantace, nebo lépe do
první vrstvy, která se nachází superficiálně od místa implantace.

Operace akutní fraktury tibie

Před implantací
Před implantací přípravku InductOs se má provést konečná repozice zlomeniny, fixace a zástava
krvácení.

Před implantací se má přípravek InductOs složit anebo oříznout podle potřeby.

Implantace
InductOs je implantován po dokončení standardního ošetření zlomeniny a poranění, uzavření měkkých tkání
V potřebném rozsahu by měla být přístupná povrchová oblast zlomeniny pokryta přípravkem InductOs. InductOs se má přiložit tak, aby přemosťoval oblast fraktury a aby byl
v dobrém kontaktu s hlavními proximálními a distálními fragmenty.

Podle toho, jak to vyžaduje geometrie fraktury, může být přípravek InductOs vložen volně balenýnemůže být použit k vyplnění prázdných míst zatížených tlakovými silami.

Po implantaci
Jakmile byl přípravek InductOs implantován, ránu nevymývejte.

Je-li vyžadována chirurgická drenáž, má se drén vložit vzdáleně od místa implantace nebo přednostně
jednu vrstvu nad místo implantace.

K dosažení maximálního možného účinku je důležité po implantaci dokonale překrýt přípravek
InductOs měkkou tkání.

4.3 Kontraindikace

Přípravek InductOs je kontraindikován u pacientů s:
• Hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Skeletální nezralostí.
• Jakoukoli aktivní malignitou nebo u pacientů podstupujících léčbu zhoubného nádoru.
• Aktivní infekcí v místě operace.
• Perzistentním kompartmentovým syndromem nebo neurovaskulárními zbytky
kompartmentového syndromu.
• Patologickými zlomeninami, jako s těmi, které jsou pozorovány u nemoci nebo v metastatických kostech.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nedodržení pokynů k přípravě přípravku v bodě 6.6 a způsobu podání v bodě 4.2 může ohrozit
bezpečnost a účinnost přípravku InductOs

Operace krční páteře
Bezpečnost a účinnost přípravku InductOs u pacientů po operaci krční páteře nebyly stanoveny a
přípravek InductOs by neměl být u těchto stavů používán. Byly hlášeny lokální edémy spojené s
podáváním přípravku InductOs u pacientů po operaci krční páteře. Edémy nastupovaly opožděně a
obvykle se vyskytly v prvním týdnu po operaci. V některých případech byly edémy tak těžké, že vedly
k ohrožení průchodnosti dýchacích cest.

Malignita
Přípravek InductOs nemá být podáván pacientům s anamnézou zhoubného nádoru nebo klinického
podezření na zhoubný nádor v místě aplikace
Heterotopická osifikace
Použití přípravku InductOs může vyvolat heterotopickou osifikaci v místě implantace a/nebo
v okolních tkáních, což může vést ke komplikacím.

Zvýšená resorpce kosti
Přípravek InductOs může vyvolat počáteční resorpci okolní trabekulární kosti, což se projeví
radiolucencí. Proto, z důvodu nedostatku klinických údajů, nemá být přípravek používán k přímé
aplikaci na trabekulární kost, kde může přechodná resorpce kosti způsobit riziko křehkosti kosti bod 4.8
Hromadění tekutiny
Bylo hlášeno hromadění tekutiny někdy opouzdřené, v některých případech vedoucí ke kompresi nervů a bolesti, spojené s podáváním
přípravku InductOs. Pokud symptomy přetrvávají, mohou si vyžádat klinickou intervenci a/nebo chirurgické odstranění, viz bod 4.8Imunitní odpověď
Bylo zjištěno, že jak dibotermin alfa, tak hovězí kolagen třídy I vyvolávají u pacientů imunitní
odpovědi.

Protilátky proti diboterminu alfa: Ve studiích fúze páteře se protilátky proti diboterminu alfa vyvinuly
u 1,3 % pacientů léčených přípravkem InductOs ve srovnání s 0,8 % pacientů léčených autogenním
kostním štěpem. Ve studiích s frakturou dlouhých kostí se protilátky proti diboterminu alfa vyvinuly
u 6,3 % pacientů léčených diboterminem alfa s matricí z hovězího kolagenu třídy I v porovnání
s 1,3 % v kontrolní skupině.
Všichni pacienti testovaní na neutralizační protilátky proti kostnímu morfogenetickému proteinu 2 byli
negativní.

Protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I: Ve studiích fúze páteře se protilátky proti hovězímu
kolagenu třídy I vyvinuly u 13,5 % pacientů léčených přípravkem InductOs ve srovnání s 14,3 %
pacientů léčených autogenním kostním štěpem. Ve studiích se zlomeninou dlouhých kostí se
protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I vyvinuly u 13,0 % pacientů léčených diboterminem alfa
s matricí z hovězího kolagenu třídy I v porovnání s 5,3 % u kontrolních pacientů. U žádného
z pacientů s pozitivními titry protilátek proti hovězímu kolagenu třídy I nebyla zjištěna zkřížená
reakce protilátek na lidský kolagen třídy I.

I když v klinických studiích není možno vysledovat souvislost s klinickým výsledkem nebo
nežádoucími účinky, nelze vyloučit možnost vzniku neutralizačních protilátek nebo hypersenzitivní
reakce. Možnost vzniku imunitní odpovědi na přípravek by měla být zvážena v případech, kde existuje
podezření na nežádoucí účinek imunologického původu. Zvláštní posouzení rizika a přínosu by mělo
být provedeno u pacientů, kteří již předtím dostali injekční kolagen že nejsou žádné zkušenosti s opakovaným použitím přípravku InductOs, se opakované použití
nedoporučuje.

Zvláštní populace
Bezpečnost a účinnost použití přípravku InductOs u pacientů se známým autoimunitním
onemocněním nebyly stanoveny. Týká se to následujících autoimunitních onemocnění: revmatoidní
artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, Sjögrenův syndrom a
dermatomyozitida/polymyozitida.

Nebyla zkoušena bezpečnost ani účinnost přípravku InductOs u pacientů s metabolickým
onemocněním kostí.

Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s jaterním nebo renálním poškozením nebo s poškozením
srdce.

U těchto zvláštních populací se před použitím přípravku InductOs doporučuje pečlivé posouzení
přínosu i rizika u jednotlivých pacientů. Doporučuje se i důsledné sledování případných nežádoucích
účinků a úspěšnosti léčby.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol 12mg balení
Zvláštní upozornění a opatření pro použití k lumbální mezitělové fúzi

Nebyla stanovena bezpečnost ani účinnost přípravku InductOs při následujících stavech:
• použití s pomůckami k mezitělové fúzi vyrobenými z jiného materiálu než z titanu, PEEK nebo
kosti,
• implantace v jiné lokalitě než v lumbální páteři,
• použití při jiných chirurgických technikách než při lumbální mezitělové fúzi.
Aby se zamezilo nadměrným farmakologickým účinkům přípravku InductOs, má se pečlivým a
opatrným zacházením předejít přeplnění pomůcky k lumbální mezitělové fúzi a/nebo přední části
prostoru intervertebrálního disku.

Heterotopická osifikace
Tvorba kosti mimo prostor intervertebrálního disku není žádoucí, protože může mít škodlivý vliv na
místní neurovaskulární struktury.

V klinických studiích, ve kterých bylo degenerativní onemocnění disku léčeno postupem zadní
lumbální mezitělové fúze s diboterminem alfa, byla při vyšetření CT pozorována posteriorní formace
kosti. To může vést v některých případech ke kompresi nervů, která může vyžadovat chirurgický
zákrok matricí a jakoukoli neurální tkání
Dislokace pomůcky
Po použití přípravku InductOs při výkonu spinální fúze může dojít k dislokaci pomůcky, což může
vyžadovat chirurgickou revizi
Zvláštní upozornění a opatření pro použití u akutních fraktur tibie

Přípravek InductOs je určen k použití u pacientů s následujícími stavy:
• přiměřenou repozicí zlomeniny a stabilizací, zabezpečující mechanickou stabilitu
• přiměřeným neurovaskulárním stavem riziko amputace• přiměřenou hemostázou • absencí nápravy poškození velkých segmentů dlouhých kostí, u kterých může nastat významná
komprese měkkých tkání

Implantát může být aplikován do místa zlomeniny pouze při dostatečném vizuálním přehledu pole a s
maximální péčí
Informace o účinnosti u fraktury tibie jsou dostupné pouze z kontrolovaných klinických studií, v nichž
otevřené zlomeniny tibie byly léčeny pomocí intramedulární hřebové fixace studii, ve které byl intramedulární kanál rozšířen ke kortikálnímu spoji, byl pozorován zvýšený výskyt
infekcí ve skupině léčené přípravkem InductOs v porovnání s kontrolní skupinou, která měla
standardní péči rozšířenými hřeby se nedoporučuje.

Přípravek InductOs neposkytuje mechanickou stabilitu a nemůže být použit k vyplnění prázdných míst
zatížených tlakovými silami. Léčebné postupy pro ošetření zlomenin dlouhých kostí a měkkých tkání
by měly být založeny na standardní praxi, včetně kontroly infekce.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Protože dibotermin alfa je protein a nebyl dosud identifikován v krevním oběhu, je
nepravděpodobným kandidátem na farmakokinetické interakce třídy léčivo-léčivo.

V klinických studiích akutní fraktury tibie byly zjištěny mírné nebo středně závažné nežádoucí účinky
související s hojením rány souběžně s NSAID nepřetržitě po dobu 14 dní v porovnání s pacienty léčenými přípravkem InductOs,
kteří NSAID neužívali. I když nedošlo k ovlivnění výsledku u pacientů, interakci mezi NSAID a
přípravkem InductOs nelze vyloučit.

Informace z klinických studií u akutních fraktur tibie ukazují, že použití přípravku InductOs u
pacientů užívajících glukokortikoidy nebylo spojeno s žádnými zjevnými nežádoucími reakcemi. V
neklinických studiích snížilo souběžné podávání glukokortikoidů hojení kosti vůči kontrole
Ve studii provedené in vitro bylo prokázáno, že se dibotermin alfa váže na hemostatické prostředky
nebo lepidla založená na fibrinu. Použití těchto přípravků v těsné blízkosti přípravku InductOs se
nedoporučuje, protože může vést k tvorbě kosti v místě implantace hemostatického prostředku nebo
lepidla založeného na fibrinu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání diboterminu alfa těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Vzhledem k neznámému riziku pro plod spojenému s možným vývojem neutralizačních protilátek
proti diboterminu alfa se podávání přípravku InductOs v těhotenství a u žen v reprodukčním věku,
které nepoužívají účinnou antikoncepci, nedoporučuje
Kojení

Neexistují žádné informace o vylučování diboterminu alfa/metabolitů do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k třídy přípravku se systémová expozice kojeného dítěte neočekává, riziko pro kojeného
novorozence/dítě však nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo nepodávat přípravek InductOs.

Fertilita

Při neklinických studiích nebyl zjištěn žádný dopad na fertilitu. Žádné klinické údaje nejsou dostupné;
potenciální riziko pro člověka není známé.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek InductOs nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejběžnějšími nežádoucími účinky přípravku InductOs při chirurgicky prováděné lumbální
mezitělové fúzi byly radikulopatie a při chirurgicky řešené akutní fraktuře tibie lokalizovaná infekce.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je lokalizovaný edém při operaci krční páteře. Výskyt
nežádoucích účinků při použití přípravku InductOs nebyl ovlivněn pohlavím, věkem ani rasou.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V klinických studiích byl přípravek InductOs podán více než 1 700 pacientům. Ve studiích se
zlomeninami dlouhých kostí byl přípravek InductOs podán více než 500 pacientům. Ve studiích
lumbální mezitělové fúze byl přípravek InductOs podán více než 600 pacientům. Zbývající pacienti se
zúčastnili studií s použitím přípravku InductOs kvůli indikacím, které v současnosti nejsou schváleny
v EU. Tyto údaje jsou doplněny informacemi z použití přípravku InductOs v běžné populaci.

Frekvence nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem InductOs je uvedena v následující
tabulce. Frekvence je definovaná jako velmi časté pozorovány žádné nežádoucí účinky s frekvencí méně časté
Frekvence nežádoucích účinků identifikovaných při postmarketingovém používání přípravku InductOs
nejsou známé, neboť tyto účinky byly hlášeny z populace neurčité velikosti.

Třída orgánového
systému

Frekvence
Velmi časté Časté Není známo
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Dislokace pomůcky1*
Hromadění tekutiny2*

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Heterotopická osifikace1, 3 Osteolýza*
Zvýšená resorpce kosti*
Poruchy nervového
systému
Radikulopatie1, 4
Infekce a infestace Lokalizovaná
infekce5*


Pozorované při použití při lumbální mezitělové fúzi
Hromadění tekutiny zahrnuje lokalizovaný edém, pseudocystu a výpotek v místě implantátu.
Heterotopická osifikace zahrnuje exostózu, extraskeletální osifikaci, pooperační heterotopickou
kalcifikaci, zvýšenou tvorbu kosti a kalcifikaci v místě implantátu.
Radikulopatie zahrnují radikulitidu, lumbální radikulopatii, radikulární bolest, lumbosakrální
radikulitidu, radikulopatii a ischias.
Pozorované při použití při akutní fraktuře tibie
* Další informace jsou uvedeny níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Tvorba nové kosti a remodelace kosti
Jako součást farmakologického mechanismu účinku diboterminu alfa dochází k remodelaci kosti bod 5.1vystupňování těchto procesů vést ke komplikacím jako je komprese nervu osifikaci
V průběhu dvou následujících let v klinických studiích lumbální mezitělové fúze se zadním přístupem
se u pacientů léčených přípravkem InductOs objevila heterotopická osifikace zjištěná na
rentgenogramu častěji ve srovnání s léčbou autogenním štěpem nález může být asymptomatický nebo symptomatický.

Hromadění tekutiny
Vzhledem k angiogenní aktivitě přípravku InductOs se může vyskytnout hromadění tekutiny
případech vedoucí ke kompresi nervů a/nebo bolesti.

Lokalizovaný edém byl častý při použití přípravku InductOs při fúzi krční páteře. Edémy nastupovaly
opožděně a v některých případech byly tak vážné, že vedly k ohrožení průchodnosti dýchacích cest
10

Lokalizovaná infekce
Lokalizovaná infekce specifická pro zlomeninu končetiny byla velmi častá v klinické studii, v níž byl intramedulární kanál rozšířen ke kortikálnímu spoji. Ve skupině léčené
přípravkem InductOs byl v porovnání se standardem péče kontrolní skupiny pozorován zvýšený podíl
infekcí u skupiny léčené přípravkem InductOs a kontrolní skupiny ve studii podobná
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování než je doporučeno
Používání přípravku InductOs u pacientů při operaci krční páteře v množstvích menších, než která se
používají při lumbální mezitělové fúzi, nebo podobných těm, která se používají při lumbální
mezitělové fúzi, bylo spojeno s hlášeními lokálních edémů, které byly tak závažné, že vedly
k ohrožení průchodnosti dýchacích cest

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí. Kostní morfogenní proteiny, ATC kód:
M05BC
Dibotermin alfa je osteoinduktivní protein, jehož následkem dochází k indukci nové kostní tkáně v
místě implantace. Dibotermin alfa se váže na receptory na povrchu mezenchymálních buněk a
vyvolává diferenciaci buněk na buňky chrupavky a buňky kostní tkáně. Diferencované buňky formují
trabekulární kost tak, jak je degradována matrice, se současným evidentním pronikáním cév. Proces
tvorby kostní tkáně se rozvíjí zvenku implantátu směrem do středu, dokud není celý implantát
přípravku InductOs nahrazen trabekulární kostí.

Umístění přípravku InductOs do trabekulární kosti vedlo k přechodné resorpci kosti v okolí implantátu
a k následné náhradě novou kostí s vyšší denzitou. Remodelace okolní kosti nastává způsobem, který
se shoduje s biomechanickými silami na něj působícími. Schopnost přípravku InductOs podporovat
remodelaci kosti může být odpovědná za biologickou a biomechanickou integraci nové kostní tkáně
indukované přípravkem InductOs s tkání okolní kosti. Radiografické, biomechanické a histologické
hodnocení indukované kostní tkáně naznačuje, že biologicky a biomechanicky funguje jako nativní
kost. Kromě toho neklinické studie naznačují, že pokud dojde k fraktuře kosti, která byla indukována
přípravkem InductOs, může se tato napravit sama způsobem nerozeznatelným od nativní kosti.

Neklinické studie naznačují, že tvorba kosti indukovaná přípravkem InductOs je samolimitující
proces, formující dobře definovaný objem kosti. Tato samolimitace je pravděpodobně dána úbytkem
diboterminu alfa v místě implantátu, jakož i přítomností inhibitorů BMP v okolních tkáních. Navíc
několik neklinických studií naznačuje, že na molekulární úrovni existuje mechanizmus negativní
zpětné vazby, který limituje růst kosti indukovaný BMP.

Histologické důkazy ze studií na zvířatech, které se zabývaly lumbální mezitělovou fúzí s předním
nebo zadním chirurgickým přístupem, prokázaly, že dibotermin alfa byl biologicky kompatibilní
s mezitělovými pomůckami z titanu, PEEK nebo alogenního štěpu a vedl ke stejně vysoké míře fúze
11
nezávisle na chirurgickém přístupu nebo materiálu pomůcky, s menším množstvím patrné fibrózní
tkáně, ve srovnání s autogenním štěpem.

Klinické farmakologické studie prokazují, že samotná matrice není osteoinduktivní a není více
přítomna v biopsiích odebraných 16 týdnů po implantaci.

Farmakodynamické informace specifické pro studie lumbální mezitělové fúze

Účinnost a bezpečnost přípravku InductOs byla prokázána randomizovanou kontrolovanou
multicentrickou non-inferior studií na 279 pacientech ve věku 19−78 let, kteří podstoupili otevřenou
přední lumbální mezitělovou fúzi. Před přední lumbální fúzí přípravkem InductOs byli pacienti
minimálně 6 měsíců léčeni konzervativně. Pacienti byli randomizováni do skupin, které dostaly
titanovou pomůcku k mezitělové fúzi naplněnou buď přípravkem InductOs, nebo autogenním kostním
štěpem odebraným z hrany kyčelní kosti.

24 měsíců po operaci byla prokázána statistická non-inferiorita přípravku InductOs v porovnání s
autogenním kostním štěpem s mírou úspěšnosti radiologicky determinované fúze 94,4 % pro InductOs
vs. 88,9 % u autogenního kostního štěpu bolest a invaliditu skupině s autogenním kostním štěpem
V post-hoc metaanalýze 6 kontrolovaných klinických studií s údaji pacientů léčených přípravkem
InductOs nebo autogenním kostním štěpem podanými za použití pomůcek k mezitělové fúzi
označených CE nebo vložek z alogenních kostních štěpů a různými chirurgickými přístupy bylo
prokázáno, že, za 24 měsíců po chirurgickém zákroku byl přípravek InductOs spojen s vyšší mírou
úspěšnosti fúze 177 z 209 pacientůmíry úspěšnosti fúze mezi přípravkem InductOs a autogenním kostním štěpem byl 11,7 % 0,8 %; 22,5 %; P = 0,035
Ze sdružené analýzy údajů týkajících se bezpečnosti z 8 klinických studií za 24 měsíců po
chirurgickém zákroku vyplývá, že četnost pacientů s pseudoartrózou, jejichž stav byla přibližně 2krát
menší po léčbě přípravkem InductOs kostním štěpem
Farmakodynamické informace specifické pro studie u akutní fraktury tibie

Účinnost přípravku InductOs byla prokázána mezinárodní randomizovanou kontrolovanou jednoduše
zaslepenou studií na 450 pacientech diafýzy tibie vyžadujícími chirurgický zákrok. Pacienti byli léčeni postupem měkké tkáně, standardním postupem s přípravkem InductOs 0,75 mg/ml a standardním postupem s
přípravkem InductOs 1,5 mg/ml. Pacienti byli sledováni po dobu 12 měsíců po uzavření měkké tkáně.

V pilotní studii u akutní fraktury tibie přípravek InductOs zvýšil pravděpodobnost zhojení zlomeniny;
pacienti léčení přípravkem InductOs 1,5 mg/ml měli o 44 % snížené riziko selhání léčby zásah k podpoře zhojení zlomeninypostupem skupinou odborníků, kteří neznali způsob léčení. Počet sekundárních a následných zásahů byl
signifikantně nižší u pacientů s přípravkem InductOs, především u invazivnějších zásahů, jako jsou
kostní štěpy a výměna hřebů
Podíl pacientů uzdravených po léčbě přípravkem InductOs 1,5 mg/ml byl signifikantně vyšší u všech
kontrol od 10 týdnů do 12 měsíců po operaci, což svědčí o zrychleném hojení zlomeniny.

Přípravek InductOs 1,5 mg/ml byl signifikantně účinnější – kuřáků i nekuřáků.
12

Závažnost zlomenin: Léčba přípravkem InductOs 1,5 mg/ml byla signifikantně účinná u všech tříd
zlomenin, včetně těžkých zlomenin třídy Gustilo IIIB porovnání s pacienty se standardní péčí
Podíl pacientů se zhojenými poraněními měkkých tkání byl signifikantně vyšší při kontrole v 6. týdnu
po operaci ve skupině léčené přípravkem InductOs 1,5 mg/ml v porovnání se skupinou pacientů
léčených standardní péčí prostředku přípravkem InductOs 1,5 mg/ml v porovnání se skupinou léčenou standardní péčí P = 0,0174
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek InductOs je účinný v místě implantace. Ve dvou explorativních studiích byly pacientům se
zlomeninami dlouhých kostí odebírány vzorky séra před a po chirurgickém zákroku. Dibotermin alfa
nebyl v séru detekovatelný.

Ve studiích na zvířatech značený dibotermin alfa, byla střední doba jeho přítomnosti v místě implantace 4-8 dní. Maximální
hladiny cirkulujícího diboterminu alfa implantaci. Při intravenózní injekci byl konečný biologický poločas diboterminu alfa 16 minut u
potkanů a 6,7 minut u makaků. Proto se usuzuje, že v místě implantace se dibotermin alfa pomalu
uvolňuje z matrice a je rychle vyloučen, jakmile se dostane do systémové cirkulace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje vycházející z konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, studií akutní toxicity a
toxicity po opakovaném podání a studií genotoxicity nepoukazují na žádná zvláštní rizika pro člověka.

Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech, kde byl dibotermin alfa podáván intravenózně
kvůli maximalizaci systémové expozice, bylo pozorováno zvýšení hmotnosti plodu a zvýšení fetální
osifikace a nebylo možno vyloučit vztah k účinku léčby. Klinický význam těchto účinků není znám.

Protilátky proti diboterminu byly zkoumány u březích samic králíků po hyperimunizaci diboterminem
alfa s cílem experimentálně vyvolat tvorbu protilátek proti diboterminu alfa. U některých plodů se
sníženou tělesnou hmotností došlo k poklesu osifikace frontální a parietálních kostí Nedošlo k žádným dalším změnám externí, viscerální nebo kosterní morfologie plodu.

Dibotermin alfa prokázal různé účinky na linii lidských tumorózních buněk in vitro. Dostupné in vivo
údaje od linií lidských tumorózních buněk nenaznačují možnost podpory růstu tumoru ani tvorby
metastáz. Vzhledem k tomu, že se jedná o přípravek pro jednorázové použití, nebyla u přípravku
InductOs testována karcinogenita in vivo.
Přípravek InductOs byl studován na implantačním modelu páteře na psech. Přípravek InductOs byl
implantován přímo do nechráněné tvrdé pleny po laminektomii. Ačkoli následně po aplikaci přípravku
InductOs bylo pozorováno zúžení nervového foramen a stenóza, nebyla pozorována mineralizace
tvrdé pleny, ani stenóza míchy, ani žádné neurologické deficity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
Sacharosa
13
Glycin
Kyselina glutamová
Chlorid sodný
Polysorbát 80
Hydroxid sodný

Rozpouštědlo:
Voda pro injekci

Matrice:
Hovězí kolagen třídy I.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

4mg balení přípravku InductOs obsahuje:

• Prášek v injekční lahvičce • Rozpouštědlo v injekční lahvičce • Dvě matrice • Dvě injekční stříkačky • Dvě injekční jehly
12mg balení přípravku InductOs obsahuje:

• Prášek v injekční lahvičce • Rozpouštědlo v injekční lahvičce • Jednu matrici • Dvě injekční stříkačky • Dvě injekční jehly
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

InductOs se připravuje bezprostředně před použitím. Dibotermin alfa musí být používán pouze po
rekonstituci s rozpouštědlem a matricí, které jsou součástí balení přípravku InductOs.

Po přípravě přípravek InductOs obsahuje dibotermin alfa v koncentraci 1,5 mg/ml.
InductOs se nesmí používat ve vyšší koncentraci než 1,5 mg/ml
14
Příprava léku

Aby se předešlo přeplnění matrice, je důležité rozpustit dibotermin alfa a navlhčit celou houbu podle
popisu níže.

4mg balení:

V nesterilním poli

1. Použitím sterilní techniky položte jednu injekční stříkačku, jednu jehlu a vnitřní obal matrice do
sterilního pole.

2. Vydezinfikujte zátky lahviček diboterminu alfa a rozpouštědla.

3. Za použití druhé stříkačky a jehly z balení rozpusťte obsah lahvičky s diboterminem alfa
v 3,2 ml rozpouštědla. Pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky obsahující lyofilizovaný
dibotermin alfa. Napomozte rekonstituci jemným otáčením lahvičky. Netřepejte. Stříkačku a
jehlu po použití zlikvidujte.



4. Vydezinfikujte zátku lahvičky s rekonstituovaným diboterminem alfa.

Ve sterilním poli

5. Odloupnutím otevřete vnitřní obal matric a nechejte matrice v jejich podnosu.

6. Použitím aseptické přenosové techniky, stříkačky a jehly z kroku 1 odeberte 2,8 ml
rekonstituovaného roztoku diboterminu alfa z lahvičky v nesterilním poli zdvihnutím lahvičky
dnem vzhůru k usnadnění natažení do stříkačky.

7. Při ponechání matrice v jejím podnosu ROVNOMĚRNĚ rozdělte roztok 1,4 ml diboterminu
alfa na každou ze dvou matric o rozměrech 2,5 cm x 5 cm podle vzoru na následujícím obrázku.

15


8. Počkejte MINIMÁLNĚ 15 minut před použitím připraveného přípravku InductOs. Přípravek se
musí použít do 2 hodin po jeho přípravě.


12mg balení:

V nesterilním poli

1. Použitím sterilní techniky položte jednu stříkačku, jednu jehlu a vnitřní obal matrice do
sterilního pole.

2. Vydezinfikujte zátky lahviček diboterminu alfa a rozpouštědla.

3. Za použití druhé stříkačky a jehly z balení rozpusťte obsah lahvičky s diboterminem alfa
v 8,4 ml rozpouštědla. Pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky obsahující lyofilizovaný
dibotermin alfa. Napomozte rekonstituci jemným otáčením lahvičky. Netřepejte. Stříkačku a
jehlu po použití zlikvidujte.


4. Vydezinfikujte zátku lahvičky s rekonstituovaným diboterminem alfa.

Ve sterilním poli

5. Odloupnutím otevřete vnitřní obal matrice a nechejte matrici v jejím podnosu.

6. Použitím aseptické přenosové techniky, stříkačky a jehly z kroku 1 odeberte 8,0 ml
rekonstituovaného roztoku diboterminu alfa z lahvičky v nesterilním poli zdvihnutím lahvičky
dnem vzhůru k usnadnění natažení do stříkačky.

16
7. Při ponechání matrice v jejím podnosu ROVNOMĚRNĚ rozdělte roztok diboterminu alfa na
matrici podle vzoru na následujícím obrázku.



8. Počkejte MINIMÁLNĚ 15 minut před použitím připraveného přípravku InductOs. Přípravek se
musí použít do 2 hodin po jeho přípravě.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Nizozemsko
tel +31
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/02/EU/1/02/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. září Datum posledního prodloužení: 20. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu

Dodatečné vzdělávací materiály pro zdravotnické pracovníky jsou dostupné na následující adrese
URL: [doplnit URL] >.
8.0 ml
diboterminu alfa
17























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
18

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC
One Burtt Road
Andover
Massachusetts USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci musí s příslušným národním orgánem odsouhlasit obsah a formát
vzdělávacího programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektů
programu.
19

Vzdělávací program je zaměřen:
• na zvýšení povědomí o riziku heterotopické osifikace a potenciálním riziku chybné medikace
a nesprávného použití přípravku InductOs a poskytnutí návodu, jak tato rizika řídit.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde se přípravek InductOs
prodává, byl všem zdravotnickým pracovníkům, u nichž lze předpokládat, že budou přípravek
InductOs používat, poskytnut následující vzdělávací balíček:
• vzdělávací materiály pro zdravotnické pracovníky.

Vzdělávací materiály pro zdravotnické pracovníky mají obsahovat:
• souhrn údajů o přípravku,
• školicí materiály pro zdravotnické pracovníky.
Školicí materiály pro zdravotnické pracovníky budou obsahovat následující hlavní součásti:
o podrobný popis, převzatý ze souhrnu údajů o přípravku, postupů pro podávání přípravku
InductOs a opatření, která je třeba přijmout, aby se předešlo chybám v medikaci
a nesprávnému použití, a k minimalizaci rizika heterotopické osifikace.
20























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
21























A. OZNAČENÍ NA OBALU
22

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO 4MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

InductOs 1,5 mg/ml prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici
diboterminu alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje diboterminu alfa 4 mg. Po rozpuštění obsahuje InductOs diboterminu
alfa 1,5 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky
Prášek: sacharosa, glycin, kyselina glutamová, chlorid sodný, hydroxid sodný a polysorbát Rozpouštědlo: voda pro injekci
Matrice: hovězí kolagen třídy I


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici obsahuje:
lahvičku se 4 mg diboterminu alfa
lahvičku s 10 ml vody na injekci
sterilní matrice injekční stříkačky injekční jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Implantace. Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ




8. POUŽITELNOST

EXP
23


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO OBALŮ Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
24

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU HORNÍHO UZÁVĚRU PODNOSU PRO 4MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

InductOs 1,5 mg/ml prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici
diboterminu alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje diboterminu alfa 4 mg. Po rozpuštění obsahuje diboterminu alfa
1,5 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky
Prášek: Sacharosa, glycin, kyselina glutamová, chlorid sodný, hydroxid sodný a polysorbát Rozpouštědlo: voda pro injekci
Matrice: hovězí kolagen třídy I


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici obsahuje:
lahvičku se 4 mg diboterminu alfa
lahvičku s 10 ml vody na injekci
sterilní matrice injekční stříkačky injekční jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Implantace. Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


25
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Nechovávejte při teplotě nad 30°C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO OBALŮ Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


26
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU SPODNÍ STRANY PODNOSU PRO 4MG BALENÍ






Naneste na matrici a čekejte 15 min.



STERILNÍ STERILNÍ
27
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU LAHVIČKY S PROTEINEM PRO 4MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Prášek pro InductOs 1,5 mg/ml
diboterminu alfa
Implantace


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

mg diboterminu alfa


6. JINÉ

Medtronic BioPharma B.V.
28
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM PRO 4MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro InductOs
voda pro injekci


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml


6. JINÉ

Medtronic BioPharma B.V.
29
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU MATRICE PRO 4MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Matrice pro InductOs 1,5 mg/ml
Hovězí kolagen třídy I

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Implantace. Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


3. POUŽITELNOST

EXP viz zadní strana


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot viz zadní strana


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

sterilní matrice

6. JINÉ


7. ZADNÍ STRANA

{číslo}

{RRRR MM}

30

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL PRO 12MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

InductOs 1,5 mg/ml prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici
diboterminu alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje diboterminu alfa 12 mg. Po rozpuštění obsahuje InductOs
diboterminu alfa 1,5 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky
Prášek: sacharosa, glycin, kyselina glutamová, chlorid sodný, hydroxid sodný a polysorbát Rozpouštědlo: voda na injekci
Matrice: hovězí kolagen třídy I


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici obsahuje:
lahvičku s 12 mg diboterminu alfa
lahvičku s 10 ml vody pro injekci
sterilní matrici injekční stříkačky injekční jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Implantace. Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ




31
8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO OBALŮ Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

32

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

33

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU HORNÍHO UZÁVĚRU PODNOSU PRO 12MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

InductOs 1,5 mg/ml prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici
diboterminu alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje diboterminu alfa 12 mg. Po rozpuštění obsahuje diboterminu alfa
1,5 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky
Prášek: Sacharosa, glycin, kyselina glutamová, chlorid sodný, hydroxid sodný a polysorbát Rozpouštědlo: voda na injekci
Matrice: hovězí kolagen třídy I


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici obsahuje:
lahvičku s 12 mg diboterminu alfa
lahvičku s 10 ml vody pro injekci
sterilní matrici injekční stříkačky injekční jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Implantace. Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


34
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Nechovávejte při teplotě nad 30°C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO OBALŮ Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


35
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU SPODNÍ STRANY PODNOSU PRO 12MG BALENÍ







Naneste na matrici a čekejte 15 min.



STERILNÍ STERILNÍ
36
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU LAHVIČKY S PROTEINEM PRO 12MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Prášek pro InductOs 1,5 mg/ml
dibotermin alfa
Implantace


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

12 mg diboterminu alfa


6. JINÉ

Medtronic BioPharma B.V.
37
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM PRO 12MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro InductOs
voda pro injekci


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml


6. JINÉ

Medtronic BioPharma B.V.
38
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

TEXT ŠTÍTKU MATRICE PRO 12MG BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Matrice pro InductOs 1,5 mg/ml
Hovězí kolagen třídy I

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Implantace. Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku.


3. POUŽITELNOST

EXP viz zadní strana


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot viz zadní strana


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

sterilní matrice

6. JINÉ


7. ZADNÍ STRANA

{číslo}

{RRRR MM}
39






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
40

Příbalová informace: informace pro uživatele

InductOs 1,5 mg/ml prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici
diboterminu alfa


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než je Vám tento přípravek podán ,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému nebo. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek InductOs a k čemu se používá.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek InductOs dostávat.
3. Jak se přípravek InductOs podává.
4. Možné nežádoucí účinky.
5. Jak přípravek InductOs uchovávat.
6. Obsah balení a další informace.



1. Co je InductOs a k čemu se používá


InductOs obsahuje léčivou látku dibotermin alfa. Je to kopie bílkoviny zvané kostní morfogenetický
protein 2
InductOs se může použít buď při operaci spojení dolní části páteře, nebo k nápravě zlomenin holenní
kosti.

Chirurgické spojení dolní části páteře
Pokud máte silné bolesti v dolní části zad, způsobené poškozenou ploténkou, a jiná léčba byla
neúčinná, může se uvažovat o operaci, při které se spojí dolní část páteře. Přípravek InductOs se
používá místo kostního štěpu z kyčelní kosti; tím se vyloučí problémy a bolest, která může být
způsobena operativním odebráním kostního štěpu.

Při operaci, při které se spojuje dolní část páteře, se přípravek InductOs použije v kombinaci
s léčebnou pomůckou, která napraví postavení Vaší páteře. Pokud máte dotazy týkající se léčebné
pomůcky, zeptejte se, prosím, lékaře.

Fraktury holenní kosti
Při zlomení holenní kosti se přípravek InductOs používá proto, aby napomáhal hojení Vaší zlomené
kosti a snížil potřebu dodatečného léčebného chirurgického zákroku. InductOs se používá jako
doplněk standardní léčby a péče o zlomeniny holenní kosti.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete InductOs dostávat

InductOs nesmíte dostat:
• Jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • Jste-li ještě v období růstu • Máte-li aktivní infekci v místě operace.
41
• Jestliže Váš ošetřující lékař rozhodne, že máte nedostatečný přívod krve v místě zlomeniny.
• K léčení zlomenin v důsledku onemocnění rakovině• Jestliže Vám byla stanovena diagnóza rakoviny nebo se léčíte na rakovinu.

Upozornění a opatření, které konzultujte s vaším lékařem
• Informujte svého lékaře, pokud máte autoimunitní onemocnění, jako revmatoidní artritidu,
systémový lupus erythematodes, sklerodermii, Sjögrenův syndrom nebo
dermatomyozitidu/polymyozitidu.
• Informujte lékaře, pokud máte nějakou nemoc kostí.
• Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy měli zhoubné nádorové onemocnění.
• Přípravek by neměl přijít do přímého kontaktu s některými typy kostí. Chirurg ví, které kosti je
třeba vyloučit.
• Použití přípravku InductOs může způsobit tvorbu kostní hmoty okolních tkáních, což může vést ke komplikacím.
• U některých pacientů může dojít k bolestem nervů v důsledku místního hromadění tekutiny.
Tekutinu je pak třeba odstranit drenáží nebo chirugickým zákrokem.
• U některých pacientů se mohou vyvinout protilátky cizím bílkovinámdlouhodobé účinky nejsou známé.
• Informujte lékaře, máte-li onemocnění ledvin nebo jater.
• Místní otoky, v některých případech vedoucí k poruše dýchání, byly hlášeny u pacientů, u nichž
byl přípravek InductOs použitý při operaci horní přípravku InductOs u pacientů po operaci krční páteře nebyly stanoveny a přípravek InductOs
by neměl být u těchto stavů používán.

Další léčivé přípravky a InductOs
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, a to i lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení
Účinky přípravku InductOs na těhotenství nejsou známé. Použití přípravku u těhotných žen se
nedoporučuje.

Není známo, zda přípravek InductOs přechází do mateřského mléka.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
InductOs neovlivní Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

InductOs obsahuje tzv. kolagen hovězí, protein získaný z hovězího dobytka
U některých pacientů se mohou vyvinout protilátky bílkovinámspojena ani s nežádoucími účinky jako jsou alergie, ani se neprokázal pokles účinnosti přípravku
InductOs. Domníváte-li se, že máte alergickou reakci na kolagen, obraťte se na svého lékaře.

InductOs obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol 12mg balení
3. J ak se přípravek InductOs podává

Váš ošetřující lékař Vám implantuje přípravek InductOs během operace. Zdravotnický personál
připraví přípravek InductOs na operačním sále. Prášek se rozpustí ve sterilní vodě, aby vznikl roztok,
42
který se použije k nasáknutí houby. Nasáknutá houba se pak implantuje tam, kde je potřebný růst
kosti. V průběhu doby bude s tvorbou nové kosti houba postupně mizet.

Jestliže dostanete přípravek InductOs z důvodu chirurgického spojení dolní části páteře, chirurg Vám
odstraní poškozenou ploténku, která způsobuje bolest, a nahradí ji léčebnou pomůckou naplněnou
přípravkem InductOs. Léčebná pomůcka upraví postavení Vaší páteře a přípravek InductOs podpoří
růst kosti mezi dvěma obratli, až dojde k jejich trvalému spojení ve správné poloze.

Jestliže dostáváte přípravek InductOs z důvodu zlomeniny holenní kosti, lékař chirurgicky umístí
InductOs kolem Vaší zlomené kosti. Lékař určí, jaké množství přípravku InductOs dostanete, v
závislosti na velikosti a počtu zlomenin. Obvykle se použije jedno 12mg balení, maximálně se však
mohou použít dvě 12mg balení.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek InductOs nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Vážné nežádoucí účinky

Ihned oznamte svému lékaři nebo běžte na pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice, jakmile se
objeví místní otok, který může vést k dýchacím obtížím, pokud byl při operaci horní Vaší páteře použit přípravek InductOs. Frekvence tohoto nežádoucího účinku není známa a nelze ji
odhadnout z dostupných údajů.

Další nežádoucí účinky

Po operaci dolní části páteře
Promluvte si se svým lékařem, máte-li kterýkoli z následujících příznaků:
• Časté Dodatečný růst kosti, posun implantované léčebné pomůcky, místní hromadění tekutiny a bolest
vyzařující ze zad do nohy • Není známo Zvýšená lámavost kostí

Po operaci zlomeniny holenní kosti
Promluvte si se svým lékařem, máte-li kterýkoli z následujících příznaků:
• Velmi časté Místní infekce
• Časté Místní hromadění tekutiny
• Není známo Zvýšená lámavost kostí

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. InductOs uchovávat

Od Vás se nebude požadovat uchovávání tohoto přípravku.

43

6. Obsah balení a další informace

Co InductOs obsahuje
- Léčivou látkou v přípravku InductOs je diboterminu alfa kostní morfogenní protein-2- Pomocnými látkami jsou sacharosa, glycin, kyselina glutamová, chlorid sodný, hydroxid sodný
a polysorbát 80, voda pro injekci a hovězí kolagen třídy I.

Jak InductOs vypadá a co obsahuje toto balení
InductOs se dodává lékaři jako balení k implantaci v průběhu operace.
• Diboterminu alfa je bílý prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce.
• Voda pro injekci je průhledná bezbarvá tekutina dodávaná ve skleněné injekční lahvičce.
• Houba je bílá a dodává se v plastovém blistru.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Medtronic BioPharma B.V.
Earl Bakkenstraat 10
6422 PJ Heerlen
Nizozemsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu