Indium (in111) oxinate Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

SmPC_Indium Oxinate_147226-19 5 / Indium vytváří saturovaný komplex (1:3) s oxinem. Komplex je neutrální a jeho lipofilita umožňuje průchod přes
buněčnou membránu. Uvnitř buňky se indium pevně váže na složky cytoplasmy a uvolněný hydroxychinolon se
uvolňuje z buňky. Předpokládá se, že mechanismus značení buněk pomocí indium (111In) oxinu spočívá
pravděpodobně ve výměnné reakci mezi nosičovým hydroxychinolonem a subcelulárními složkami, které
vytvářejí s indiem pevnější chelátovou vazbu. Tuto teorii potvrzuje i nízká konstanta stability pro komplex india
s oxinem (asi 1010).

Krevní elementy značené indiem (111In) jsou po aplikaci distribuovány v organismu způsobem shodným jako
elementy neznačené a tím umožňují zobrazení ložisek s akumulací.

Značené leukocyty jsou po aplikaci dobrovolníkům asi z 60 % ihned vychytány v játrech, slezině, kostní dřeni a
ostatních tkáních. Akumulace v plících je přechodná a velmi krátká. Zbytek je odstraňován z krevního oběhu
clearance exponenciálního charakteru s poločasem 5 - 10 hodin. Konečná akumulace je asi 20% v játrech, 25%
ve slezině, 30% v kostní dřeni a 25% v ostatních orgánech.

Clearance z krevního oběhu a biodistribuce může významným způsobem kolísat podle daného pacienta, stavu
označených buněk a použitých metodách pro značení.

Leukocyty značené indiem (111In) se akumulují v zánětlivých ložiscích a abscesech.

Erytrocyty značené indiem (111In) jsou velké buňky a po aplikaci se chovají jako neznačené erytrocyty. Zůstávají
v krevním oběhu a jsou odstraněny pouze z důvodu poškození nebo vlivem ztráty během krvácení. Indium (111In)
se pevně váže na erytrocyty a za normálních okolností prakticky nedochází k žádnému uvolňování do střeva a
tím umožňuje zobrazení krevního oběhu až do 72 hodin po aplikaci. Značené erytrocyty zobrazí přítomnost
a/nebo ložisko okultního gastrointestinálního krvácení.

Po intravenózní aplikaci trombocytů značených indiem (111In) je část rychle vychytána v játrech a slezině v
souladu fyziologicky vysokou koncentrací trombocytů. Zbývající část zůstává v krevním oběhu po dobu danou
životností trombocytů.
Asi 30 % aplikované dávky je ihned uloženo ve slezině a asi 10 % v játrech. Zbývající aktivita je z krevního oběhu
odstraňována s poločasem asi 4dny a je distribuována s asi 5 % ve slezině, 20 % v játrech, 25 % v kostní dřeni a
10 % v ostatních tkáních.

Za normálních okolností je přežívání trombocytů asi 9 dní a dále dochází k jejich odstranění v závislosti na stáří,
zejména ve slezině a kostní dřeni. Kratší doba přežívání je spojena
s různými onemocněními, jako např. trombocytopenie.

Trombocyty značené indiem (111In) se také akumulují v ložiskách aktivní tvorby trombů a při počínající rejekci po
transplantaci.

Clearance aktivity z jater a sleziny pro značené leukocyty a trombocyty je velmi pomalá. Exkrece aktivity močí i
stolicí je velmi nízká. Eliminace z organismu spočívá pravděpodobně zejména v přeměně radioizotopu na stabilní
kadmium. Pro účely dozimetrických výpočtů se však předpokládá analogie celotělové clearance s indiem v
iontové formě (poločas 70 dní).