Iloprost zentiva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při inhalačním podání iloprostu v koncentraci 10 mikrogramů/ml pacientům s plicní hypertenzí nebo
zdravým dobrovolníkům (s dávkou 5 mikrogramů iloprostu v náustku: doba inhalace mezi 4,6-10,minuty) byly na konci inhalace pozorovány průměrné vrcholové koncentrace v séru v hodnotě přibližně
100 až 200 pikogramů/ml. Tyto hodnoty koncentrace klesají s poločasem přibližně mezi 5 a minutami. Během 30 minut až 2 hodin po ukončení inhalace není již iloprost v centrálním kompartmentu
detekovatelný (limit pro kvantifikaci 25 pikogramů/ml).

Distribuce

Studie po inhalačním podání nebyly provedeny.

Po intravenózní infuzi byl u zdravých subjektů zdánlivý distribuční objem v rovnovážném stavu 0,0,8 l/kg. Celková vazba iloprostu na plazmatické bílkoviny je nezávislá na koncentraci v rozsahu 3 000 pikogramů/ml a dosahuje přibližně 60 %, z čehož 75 % představuje vazba na albumin.

Biotransformace
Studie zkoumající metabolismus iloprostu po inhalačním podání iloprostu nebyly provedeny.

Po intravenozním podání je iloprost rozsáhle metabolizován cestou ß-oxidace postranního karboxylového
řetězce. K eliminaci látky v nezměněné podobě nedochází. Hlavním metabolitem je tetranor-iloprost,
který se nachází v moči ve volné a konjugované formě. Tetranor-iloprost je farmakologicky inaktivní, jak
bylo prokázáno ve studiích na zvířatech. Výsledky in vitro studií odhalily, že metabolismus závislý na
CYP 450 hraje v biotransformaci iloprostu pouze malou roli. Další výsledky in vitro studií naznačují, že
metabolismus iloprostu v plicích po intravenózním i inhalačním podání je podobný.

Eliminace
Studie po inhalačním podání nebyly provedeny.

U osob s normální funkcí ledvin i jater je rozložení iloprostu po intravenózní infuzi charakterizováno ve
většině případů dvoufázovým profilem s průměrnými poločasy 3-5 minut a 15-30 minut. Celková
clearance iloprostu je okolo 20 ml/kg/min, což naznačuje extrahepatální podíl na metabolismu iloprostu.

U zdravých subjektů byla provedena studie hmotnostní bilance s 3H-iloprostem. Po intravenózní infuzi je
obnova celkové radioaktivity 81 % a obnova v moči je 68 % a ve stolici 12 %. Metabolity se eliminují z
plazmy a moči ve dvou fázích s vypočítanými poločasy přibližně 2 a 5 hodin pro plazmu a 2 a 18 hodin
pro moč.

Farmakokinetika po používání pomocí rozdílných rozprašovačů
Rozprašovač Breelib:
Farmakokinetika iloprostu byla zkoumána v randomizované, zkřížené studii s 27 pacienty, stabilními na
iloprostu 10 mikrogramů/ml inhalovaným pomocí zařízení I-Neb, po inhalování jednorázové dávky 2,nebo 5 mikrogramů iloprostu pomocí rozprašovače Breelib nebo I-Neb AAD. Po inhalaci těchto dávek
pomocí systému Breelib vzrostly hodnoty maximální koncentrace v plazmě (Cmax) a systémové
expozice (AUC [0–tlast]) v závislosti na dávce.
Hodnoty Cmax a AUC (0–tlast) po inhalaci 5 mikrogramů iloprostu podaného jako iloprost
20 mikrogramů/ml s použitím systému Breelib byly ve srovnání s inhalací téže dávky iloprostu
10 mikrogramů/ml a za použití systému I-Neb AAD o 77 % a 42 % vyšší (v uvedeném pořadí).
Hodnoty Cmax a AUC (0–tlast) pro iloprost po inhalaci pomocí systému Breelib však byly stále v rozmezí
hodnot pozorovaných u iloprostu 10 mikrogramů/ml při použití jiných inhalátorů v dalších klinických
studiích.

Rozprašovač I-Neb AAD:
Farmakokinetika při specifických podmínkách studie zahrnujících prodlouženou dobu inhalace byla
hodnocena v randomizované, zkřížené studii u 19 zdravých dospělých mužů po inhalaci jednorázové
dávky iloprostu 10 mikrogramů/ml a 20 mikrogramů/ml (dávka 5 mikrogramů iloprostu v náustku)
pomocí zařízení I-Neb. Byly zjištěny srovnatelné systémové expozice (AUC (0– tlast)) a přibližně o 30 %
vyšší maximální sérové koncentrace (Cmax) po inhalaci iloprostu 20 mikrogramů/ml v porovnání s
iloprostem 10 mikrogramů/ml, což bylo v souladu s pozorovanou kratší dobou inhalace iloprostu
20 mikrogramů/ml.

Další zvláštní skupiny pacientů


Porucha funkce ledvin
Studie s intravenózní infuzí iloprostu prokázala signifikantně nižší clearance (průměrná CL = 5 ± ml/min/kg) u pacientů v terminálním stadiu renálního selhání na intermitentní dialýze než u pacientů s
renálním selháváním, kteří intermitentní dialýzou léčeni nebyli (průměrná CL = 18 ± 2 ml/min/kg).

Porucha funkce jater
Jelikož je iloprost extenzivně metabolizován v játrech, jsou plazmatické hladiny léčivé látky ovlivňovány
změnami jaterních funkcí. Ve studii s intravenózním iloprostem byly získány údaje od 8 pacientů s
jaterní cirhózou. Průměrná clearance iloprostu byla odhadnuta na 10 ml/min/kg.

Pohlaví
Pohlaví není pro farmakokinetiku iloprostu klinicky relevantní.

Starší pacienti
Farmakokinetika u starších pacientů nebyla zkoumána.