Idelvion Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hemostyptika, hemostatika;krevní koagulační faktorIX.
ATCkód: B02BDMechanismus účinku
Faktor IX je jednořetězcový glykoprotein s molekulovou hmotností přibližně 68000 daltonů. Je to
koagulační faktor závislý na vitaminu K a je syntetizován v játrech. Faktor IX je aktivován faktorem
XIa ve vnitřní koagulační dráze a komplexem faktor VII/tkáňový faktor ve vnější dráze. Aktivovaný
faktor IX v kombinaci s aktivovaným faktorem VIII aktivuje faktor X. Aktivovaný faktor X převádí
protrombin na trombin. Trombin pak přemění fibrinogen na fibrin a vytvoří se sraženina. Hemofilie B
je pohlavně vázanádědičná porucha srážlivosti krve v důsledku sníženýchhladin faktoru IX avede k
velkému krvácenído kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, ať už spontánně nebo v důsledku úrazu
nebo chirurgického výkonu. Substituční léčbou sezvyšuje plazmatická hladinafaktoru IX,
cožumožňuje dočasnou korekci nedostatku faktoru a korekci náchylnosti ke krvácení.
Jetřebapoznamenat, že ABR faktoru a různými klinickými studiemi.
Albutrepenonacogumalfaje rekombinantníkoagulační faktorIX. Prodlouženípoločasu
albutrepenonacogumalfaa lepšísystémovéexpozicealbuminem.Albuminje přírodní, inertní proteinovýnosičvplazmě spoločasempřibližně 20dnů.
Albutrepenonacogumalfazůstáváneporušený voběhu,dokud nedojde k aktivacifaktoruIX, načežse
albuminštěpí, uvolňujeaktivovanýfaktorIX Obecné informace o klinickéúčinnostia bezpečnosti
Studie fáze 1/2 hodnotilaúčinnost léčby a prevence krvácivých příhod pro rIX-FP u 17 subjektů věku 13 - 46 letIDELVIONpo dobu přibližně11 měsíců a 4 subjekty ve skupině použití přípravku podle potřeby
dostávaly přípravek IDELVIONpo výskytu krvácivých příhod. Všech 85 krvácivých příhod bylo
úspěšně léčeno s 1 nebo 2 dávkami přípravku IDELVION.
Účinnost přípravku IDELVIONbyla hodnocena v otevřené nekontrolované části studie fáze 2/3, ve
které dostávalo celkem 63 dříve léčených pacientů ve věku od 12 do 61 let přípravek IDELVIONjednou za 7, 10 a/nebo 14 dní v rámci profylaxe a/nebo
podle potřeby v rámci léčby krvácivých příhod. Všechny subjektyměly těžkou středně těžkou profylaxe.
Pacienti, kteří dostávali profylaktickou léčbu,začínali s35-50IU/kgjednou týdně.Podskupina
pacientůpřešlanaprodlouženéintervalyléčby75IU/kga individuálním nastavením. 21 PTPzůstalona prodlouženémintervalu14dnůprofylaxepo
celou dobuléčby98 až575krváceníběhem14denníprofylaxe, zatímco při profylaxijednou týdně nedošlo kžádnému krvácení.
PrůměrnácelkováročnímírakrváceníV otevřené prodloužené studii trvající až 5 let byla potvrzena dlouhodobá účinnost a bezpečnost
rutinní profylaktické léčby. V této studii dostalo celkem 59 PTP ≥ 12let potřeby.
Pacienti, kteří dostali profylaktickou léčbu, pokračovali nebo začali s dávkou 35-50 IU/kg jednou
týdně. Podskupina pacientů přešla na prodloužené léčebné intervaly s doporučenou dávkou 75 IU/kg PTP krvácivých komplikací.Odhadovaná průměrná roční míra krvácení RatesVsoučasné době jsou kdispozici dostupné informace kpodpoře prodlouženého intervalu léčby,
uněkterých pacientůvšakmohou být spojenyse zvýšeným rizikemkrváceníve srovnání srežimem
jednou týdně.
Profylaxe a kontrola krvácení u PTP do 12 let
Účinnost přípravku IDELVIONbyla hodnocena ve studii fáze 3, ve které dostávalo celkem 27 PTP
mužského pohlaví ve věku od 1 do 10 let IDELVIONv rámci profylaxe a kontroly krvácivých příhod. Všech 27subjektů dostávalotýdenní
profylaktickouléčbupřípravkem IDELVIONpo průměrnou dobustudie13,1měsícůZe 106 krvácivých příhod byla většina1-2injekcemi. Hemostatická účinnost při řešení krvácení byla hodnocena jako výborná nebo dobrá u
96% všech léčených krvácivých příhod.
V otevřené prodloužené studii trvající až 5 let byla potvrzena dlouhodobá účinnost a bezpečnost rutinní
profylaktické léčby. V této studii dostalo celkem 24 PTP < 12let IDELVION jako profylaxi a/nebo jako
léčbu krvácivých epizod na základě potřeby.
Pacienti, kteří dostali profylaktickou léčbu začali s dávkou 35-50 IU/kg jednou týdně. Podskupina
pacientů přešla k prodlouženým léčebným intervalům 75 IU/kg. Na konci studie 17 PTP resp. 4 komplikací. Odhadovaná průměrná roční míra krvácení profylaxe s IDELVIONEM pro všechna krvácení byla 2,0 Perioperační opatření
Bezpečnost a účinnost v perioperačním období bylyhodnocenyve dvou hlavních klinických studiích
fáze 3 a v dlouhodobé prodlouženéstudii. "Per-protocol" analýza účinnosti zahrnuje 30operací
provedených u 21pacientů ve věku od 5do 58let, kteří podstoupili větší či menší chirurgickéči
stomatologické výkonynebo jiné chirurgické invazivníprocedury. Dávkování bylo individualizované
na základě PK pacienta a klinické odpovědi na léčbu. Jedna preoperační bolusová injekce v rozsahu až 163 IU/kg byla použita u 96,7% vynikající nebo dobrá ve všech hodnocenýchvýkonech. Během 14denního postoperačního období
pacienti dostali mezi 0 a 11 infuzemi a celkové dávky byly v rozmezí od 0 do 444 IU/kg.
Dříve neléčení pacienti Bezpečnost a účinnost přípravku IDELVION byla hodnocena v multicentrické otevřené klinické studii
s 12 dříveneléčenými dětskými pacienty 11 bylo ve věkovém rozmezí 0 až 1 rok.Mediánpočtu expozičních dnů 146 EDa PK.
Všech 12 PUP dostávalo rutinní profylaxi, přičemž 11 znich dostávalo 7denní režim. Celkový medián
doby podávání profylaxe byl 11,5 měsíceprofylaxe s > 6 měsíci léčby byl mediánročnímíry výskytu krvácení Pět z 9 PUP mělo ABR 0. Medián měsíční dávky byl 195,9 IU/kg režimu 7denní profylaxe Pět pacientůdostávalo před profylaxí léčbu podle potřeby po různě dlouhou dobu, přičemž počet ED se
pohyboval od 1 do Z 37 krvácivých příhod pozorovaných u 10 PUP ve všech obdobích studie bylo 94 % úspěšně zvládnuto
nebo 2 infuzemi.