Gordius Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací v plasmě dosaženo během 2 až 3 hodin.
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má tendenci klesat s rostoucí dávkou.
Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky je přibližně 60 %. Potrava, včetně stravy s vysokým
obsahem tuků, nemá na farmakokinetiku gabapentinu žádný klinicky významný vliv.

Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. I když plasmatické koncentrace
gabapentinu byly v klinických studiích obecně v rozmezí 2 mikrogramů/ml a 20 mikrogramů/ml, tyto
koncentrace nejsou zárukou bezpečnosti ani účinnosti. Farmakokinetické parametry jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka
Přehled průměrných (%CV) farmakokinetických parametrů gabapentinu v ustáleném stavu při
podávání každých 8 hodin

Farmakokinetický parametr 300 mg
(N = 7)
400 mg
(N = 14)
800 mg
(N=14)
Průměr %CV Průměr %CV Průměr %CV
Cmax (g/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
T1/2 (h) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC (0-8) g x hod/ml) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37)
Cmax = maximální plasmatická koncentrace v ustáleném stavu
tmax = doba nutná k dosažení Cmax
T1/2 = poločas eliminace
AUC(0-8) = plocha pod křivkou plasmatické koncentrace v období 0-8 hod po užití dávky
Ae% = procento dávky vyloučené do moči v období 0-8 hod po užití dávky
NA = údaj není k dispozici

Distribuce
Gabapentin se neváže na plasmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů. U pacientů s epilepsií
dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku přibližně 20 % plasmatických koncentrací
v ustáleném stavu. Gabapentin je přítomen v mateřském mléce kojících žen.

Biotransformace
Gabapentin není v lidském těle metabolizován. Gabapentin neindukuje hepatální oxidázy se smíšenou funkcí,
což jsou enzymy zajišťující metabolismus léků.

Eliminace
Gabapentin se vylučuje výhradně ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas gabapentinu
nezávisí na dávce a v průměru činí 5 až 7 hodin.

U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin je plasmatická clearance gabapentinu snížená.
Konstanta vylučování gabapentinu, plasmatická clearance a renální clearance jsou přímo úměrné clearance
kreatininu.

Gabapentin se z plasmy odstraňuje hemodialýzou. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo
hemodialyzovaných pacientů se doporučuje úprava dávky (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla určována u 50 zdravých jedinců ve věku od 1 měsíce do 12 let.
Obecně byly plasmatické koncentrace gabapentinu u dětí nad 5 let podobné jako plasmatické koncentrace
gabapentinu u dospělých při dávkování v mg/kg.

Ve farmakokinetické studii s 24 zdravými pediatrickými pacienty ve věku 1 měsíc až 48 měsíců byla
pozorována přibližně o 30 % nižší expozice (AUC), nižší Cmax a vyšší clearance v poměru k tělesné
hmotnosti, ve srovnání s daty, dostupnými u dětí starších 5 let.

Linearita/nelinearita
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se dávkou, což
přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry, zahrnující parametry biologické dostupnosti (F), např.
Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminační farmakokinetiku (farmakokinetika parametrů, které nezahrnují F jako je

CLr a t1/2) lze nejlépe popsat lineární farmakokinetikou. Plasmatické koncentrace gabapentinu
v ustáleném stavu jsou předvídatelné z údajů při použití jednorázové dávky.