Gordius Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika
ATC kód: N03AX Mechanismus účinku

Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů epilepsie.
Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABA A ani k receptoru GABA B ani nemění metabolismus
GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na sodíkové kanály.
Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta) napěťově řízených kalciových
kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může podílet na protizáchvatových účincích

gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening nenaznačuje žádný jiný cíl tohoto léku než
podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu může být
zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování excitačních
neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může tvořit základ
protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu pro antikonvulzivní
účinky u člověka je ještě třeba určit.

Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti. Má se za to,
že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým akcím, které mohou být
zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K analgetickému působení gabapentinu může
dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových centrech prostřednictvím interakcí se sestupnými
inhibičními drahami bolesti. Význam těchto předklinických vlastností pro klinické působení u člověka
není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-12 let ukázala
numerický, ovšem nikoli statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu v porovnání s placebem ve
skupině pacientů s 50% účinkem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí na léčbu podle věku neprokázala
statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární veličina (věkové skupiny 3-5 a 6-let).
Data z této dodatečné post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:

Odpověď (≥ 50 % zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie

Placebo Gabapentin hodnota P
< 6 let

4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,6 až 12 let

17/99 (17,2 %) 20/96 (20,8 %) 0,
* Upravená „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti randomizovaní do
studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období před léčbou
ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.