Gliolan Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky pozorované po použití tohoto léčivého přípravku pro účely fluorescenční resekce
gliomu se řadí do dvou následujících kategorií:

- Bezprostřední reakce, k nimž dochází po perorálním podání léčivého přípravku před anestezií
- Kombinované nežádoucí účinky 5-ALA, anestezie a resekce tumoru specifické pro zákrok
Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky patří anémie, trombocytopenie, leukocytóza, neurologické
poruchy a tromboembolie. Další často pozorované nežádoucí účinky zahrnují zvracení, nauzeut
a zvýšení hladiny bilirubinu, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy,
gama-glutamyltransferázy a amylázy v krvi.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky specifické pro léčivou látku:
Srdeční poruchy Méně časté: hypotenze
Gastrointestinální poruchy Méně časté: nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: fotosenzitivní reakce,
fotodermatóza

Nežádoucí účinky specifické pro zákrok
Rozsah a četnost neurologických nežádoucích účinků souvisejících se zákrokem závisí na lokalizaci
mozkového tumoru a na stupni resekce nádorové tkáně ležící v elokventních mozkových oblastech

Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté:Méně časté: edém mozku
Velmi vzácné: hypestezie
Srdeční poruchy䌀癮⁰䜀慬慮条 
Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinickém hodnocení s jedním ramenem, do něhož bylo zařazeno 21 zdravých dobrovolníků –
mužů, bylo možno vyvolat kožní erytém přímou expozicí UVA záření do 24 hodin po perorálním
podání 20 mg 5–ALA HCl na kg tělesné hmotnosti. U 1 z 21 dobrovolníků byla hlášena jako
nežádoucí účinek mírná nauzea.

V dalším klinickém hodnocení prováděném v jednom centru bylo 21 pacientům s maligním gliomem
podáno 0,2, 2 nebo 20 mg 5–ALA HCl na kg tělesné hmotnosti, po čemž následovala fluorescenční
resekce tumoru. Jediným nežádoucím účinkem hlášeným v tomto hodnocení byl jeden případ mírného
spálení od slunce, k němuž došlo u pacienta léčeného nejvyšší dávkou.

V klinickém hodnocení s jedním ramenem, do něhož bylo zařazeno 36 pacientů s maligním gliomem,
byly hlášeny nežádoucí účinky léčivého přípravku u 4 pacientů střední hypestezie u dalšího pacienta, zimnice středního stupně u jednoho pacienta a arteriální
hypotenze 30 minut po aplikaci 5–ALA HClpřípravek podáván v dávce 20 mg/kg tělesné hmotnosti a všichni pacienti absolvovali fluorescenční
resekci. Období následného sledování trvalo 28 dní.

Ve srovnávacím nezaslepeném hodnocení fáze III gliomy podáváno 5–ALA HCl v dávce 20 mg/kg tělesné hmotnosti a 176 z těchto pacientů
absolvovalo resekci fluorescenční s následnou radioterapií. 173 pacientů absolvovalo standardní
resekci bez podání léčivého přípravku s následnou radioterapií. Období následného sledování trvalo
minimálně 180 dní po podání. U 2/201 možnou souvislost s podáváním přípravku: mírné zvracení 48 hodin po chirurgickém zákroku a mírná
fotosenzitivita 48 hodin po chirurgickém zákroku v rámci klinického hodnocení. Dalšímu pacientovi
byla náhodně podána nadměrná dávka léčivého přípravku nedostatečnost, která byla hlášena u tohoto pacienta, byla léčena zavedením ventilace a zcela se
upravila. U pacientů léčených 5–ALA bylo pozorováno výraznější přechodné zvýšení hladiny
jaterních enzymů bez klinických příznaků. Nejvyšších hodnot dosahovaly v období od 7 do 14 dnů po
podání. Byly pozorovány zvýšené hladiny amylázy, celkového bilirubinu a leukocytů, avšak snížené
hladiny trombocytů a erytrocytů, nicméně rozdíly mezi léčebnými skupinami nebyly statisticky
významné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.