Gentamicin lek Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Aminoglykosidová antibiotika, jiné aminoglykosidy, gentamicin
ATC kód: J01GBMechanismus účinku
Gentamicin je baktericidní antibiotikum, které se ireverzibilně váže na 30S-podjednotku ribozomů,
a tím inhibuje proteinovou syntézu a růst bakterií.
Mechanismy rezistence
Rezistence bakterií na gentamicin je dána změnami ribozomů, neúčinností transferu gentamicinu do
buňky a dekompozicí gentamicinu různými enzymy. Tento poslední mechanismus má pro
rezistenci v klinické praxi největší význam. V průběhu léčby se rezistence na gentamicin vyvine
velmi vzácně.

Hraniční hodnoty
Hraniční koncentrace MIC (minimální inhibiční koncentrace) EUCAST pro gentamicin (verze 3.1,
2013):
Patogen Citlivý Rezistentní
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
Acinetobacter spp.
Staphylococcus spp.
Staphylococcus aureus
≤ 2 mg/l
≤ 4 mg/l
≤ 4 mg/l
≤ 1 mg/l
≤ 1 mg/l
> 4 mg/l
> 4 mg/l
> 4 mg/l
> 1 mg/l
> 1 mg/l

Koaguláza-negativní
stafylokoky
Enterococcus spp.
Hraniční koncentrace
druhově nezávislé H. influenzae
M. catarrhalis
≤ 1 mg/l

Poznámka
≤ 2 mg/l
NP

> 1 mg/l

Poznámka
> 4 mg/l
NP


Test vysoké aminoglykosidové rezistence. Enterokoky mají vlastní rezistenci na aminoglykosidy
a proto je monoterapie aminoglykosidy neúčinná. Pravděpodobná je synergie mezi aminoglykosidy
a peniciliny nebo glykopeptidy proti enterokokům bez získané vysoké rezistence. Z tohoto důvodu
je veškeré testování určeno k rozlišení mezi vlastní a vysokou získanou rezistencí. Negativní test:
Izoláty s gentamicinem s MIC ≤128 mg/l nebo průměrem ≥8 mm. Izolát je divoký typ pro
gentamicin a má nízkou vlastní rezistenci. To nemusí platit pro ostatní aminoglykosidy. Lze
předpokládat synergii s peniciliny nebo glykopeptidy, pokud je izolát citlivý na penicilin nebo
glykopeptidy. Pozitivní test: Izoláty s gentamicinem s MIC >128 mg/l nebo průměrem <8 mm.
Izolát má vysokou rezistenci na gentamicin a další aminoglykosidy kromě streptomycinu, který
v případě potřeby musí být testován zvlášť. Není žádná synergie mezi peniciliny nebo
glykopeptidy.

Druhově nezávislé kritické koncentrace byly stanoveny na základě farmakokinetických a
farmakodynamických údajů pro intravenózní dávkování gentamicinu 3-4,5 mg/kg/den. Při absenci
farmakokinetických a farmakodynamických dat jsou kritické koncentrace určeny hlavně na základě
farmakokinetických dat a dřívějších kritických koncentrací.

NP = možné cíle terapie gentamicinem, ale není dostatek průkazů na určení kritické koncentrace.

Antibakteriální spektrum
Přednostní rezistence vybraných mikrobiálních druhů může být variabilní jak v rozdílných
oblastech, tak i v průběhu času, a zejména při léčbě těžkých infekcí je vhodné získat lokální
informace o rezistenci. Podle potřeby je nutné vyžádat radu experta, jestliže převládající rezistence
je taková, že účinnost léčiva je přinejmenším u některých typů infekcí sporná.

Gentamicin je účinný proti některým grampozitivním organismům (Staphylococcus spp.) a proti
široké škále gramnegativních mikroorganismů:
Gramnegativní bakterie citlivé na gentamicin:
- většina enterobakterií: Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella, Proteus (indolpozitivní i
indolnegativní), Salmonella, Shigella, Providencia, Serratia, Citrobacter, Hafnia,
Edwardsiella,
- Pseudomonas aeruginosa,
- Brucella, Moraxella, Pasteurella multocida, Francisella tularensis, Acinetobacter
calcoaceticus, Aeromonas spp,
- Campylobacter pylori, C. jejuni.