Fomicyt Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika

Po jednorázové intravenózní infuzi 4 g, resp. 8 g fosfomycinu podané mladým zdravým
mužům činila maximální koncentrace v séru (Cmax) přibl. 200, resp. 400 μg/ml. Biologický
poločas vylučování ze séra byl přibližně 2 hodiny. U starších a/nebo kriticky nemocných
mužů a žen byla po podání jednorázové intravenózní dávky 8 g fosfomycinu zjištěna
průměrná hodnota Cmax 350–380 μg/ml a biologický poločas v plazmě činil 3,6–3,8 hodin.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem fosfomycinu je přibližně 0,30 l/kg tělesné hmotnosti. Fosfomycin
je dobře distribuován do tkání. Vysokých koncentrací je dosahováno v očích, kostech,
ranných sekretů, svalech, kůži, podkoží, plicích a žluči. U pacientů se zánětem mozkových
blan dosahuje koncentrace v mozkomíšním moku přibližně 20–50 % odpovídající
koncentrace v séru. Fosfomycin prochází placentární bariérou. V mateřském mléce bylo
zjištěno malé množství (přibližně 8 % koncentrace v séru). Vazba na plazmatické proteiny je
zanedbatelná.
Metabolismus
Fosfomycin není metabolizován játry a neprochází enterohepatálním oběhem. U pacientů
s poruchou funkce jater se proto neočekává akumulace.
Eliminace
Osmdesát až devadesát procent fosfomycinu podávaného zdravým dospělým se vyloučí
renálně během 12 hodin po jednorázovém intravenózním podání. Malé množství antibiotika
se nachází ve stolici (0,075 %). Fosfomycin není metabolizován, tzn. že je eliminována
biologicky aktivní sloučenina. U pacientů s normální nebo lehkou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 40 ml/min) se během prvních 3–4 hodin vyloučí
přibližně 50–60 % celkové dávky.
Linearita
Po intravenózní infuzi terapeuticky používaných dávek vykazuje fosfomycin lineární
farmakokinetické chování.
Zvláštní skupiny pacientů
O zvláštních skupin pacientů jsou dostupné pouze velmi omezené údaje.
Starší pacienti
Není nutné upravovat dávku pouze podle věku. Má však být vyšetřena funkce ledvin
a v případě průkazu zhoršené funkce ledvin má být dávka snížena (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetika fosfomycinu u dětí a dospívajících ve věku 3–15 let a u novorozenců
s normální funkcí ledvin je obecně podobná farmakokinetice u zdravých dospělých jedinců.
U novorozenců a kojenců do 12 měsíců s normální funkcí ledvin je však rychlost
glomerulární filtrace z fyziologických důvodů nižší než u starších dětí nebo dospělých. S tím
souvisí i delší poločas vylučování fosfomycinu v závislosti na stadiu zrání ledvin.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se poločas vylučování prodlužuje úměrně stupni
poruchy funkce ledvin. Pacientům s hodnotami clearance kreatininu 40 ml/min nebo méně je
třeba upravit dávku (další podrobnosti viz také bod 4.2 „Porucha funkce ledvin“).

Ve studii zkoumající 12 pacientů s CVVHF byly použity běžné polyethylensulfonové
hemofiltry s plochou membrány 1,2 m2 a průměrná rychlost ultrafiltrace činila 25 ml/min.
Průměrná hodnota plazmatické clearance v těchto klinických podmínkách činila 100 ml/min
a poločas eliminace byl 12 hodin.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování, protože farmakokinetika
fosfomycinu zůstává u této skupiny pacientů stejná.