Fetcroja Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. ATC kód: J01DI
Mechanismus účinku

Cefiderokol je sideroforový cefalosporin. Kromě pasivní difuze porinovými kanály ve vnější
membráně je cefiderokol schopný vazby na extracelulární volné železo prostřednictvím vedlejšího
sideroforového řetězce, čímž umožní aktivní transport do periplazmatického prostoru gramnegativních
bakterií prostřednictvím sideroforového vychytávacího systému. Cefiderokol se následně váže na
proteiny vázající penicilin buněčné stěny bakterií, což vede k buněčné lýze a smrti.

Rezistence
Mechanismy bakteriální rezistence, které mohou vést k rezistenci na cefiderokol, zahrnují mutantní
nebo získané PBP; enzymy beta-laktamázy schopné hydrolyzovat cefiderokol; mutace ovlivňující
regulaci vychytávání železa bakteriemi; mutace sideroforových transportních proteinů; nadbytečnou
expresi nativních bakteriálních sideroforů.

Účinek antibakteriální aktivity cefiderokolu in vitro proti běžně citlivým organismům není ovlivněn
většinou beta-laktamáz, včetně metaloenzymů. Vzhledem k buněčnému vstupu zprostředkovanému
sideroforem je aktivita cefiderokolu in vitro obecně, ve srovnání s mnoha jinými beta-laktamovými
látkami, méně ovlivněna ztrátou porinu nebo rezistencí zprostředkovanou efluxem.

Aktivita cefiderokolu proti grampozitivním nebo anaerobním bakteriím je malá nebo nulová vzhledem
k vnitřní rezistenci.

Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami

Studie in vitro neprokázaly antagonismus mezi cefiderokolem a amikacinem,
ceftazidimem/avibaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem, ciprofloxacinem, klindamycinem,
kolistinem, daptomycinem, linezolidem, meropenem, metronidazolem, tygecyklinem nebo
vankomycinem.

Hraniční hodnoty testování citlivosti

Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace zavedené Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST
Minimální inhibiční koncentrace Mikroorganismus Citlivý Rezistentní
Enterobacterales ≤2 >Pseudomonas aeruginosa ≤2 >
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Je prokázáno, že čas, ve kterém plazmatické koncentrace nevázaného cefiderokolu přesáhnou
minimální inhibiční koncentraci
Antibakteriální aktivita proti specifickým patogenům

Ze studií in vitro je patrné, že následující patogeny jsou citlivé k cefiderokolu za absence získaných
mechanismů rezistence:

Aerobní gramnegativní organismy
Achromobacter spp.
Acinetobacter baumannii complex
Burkholderia cepacia complex
Citrobacter freundii complex
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Enterobacter cloacae complex
Klebsiella Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Serratia spp.
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

Studie in vitro naznačují, že následující mikroorganismy nejsou citlivé k cefiderokolu:

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Anaerobní organismy

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fetcroja u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekcí způsobených
aerobními gramnegativními bakteriemi