FETCROJA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje cefiderocoli sulfas tosilas hydricus ekvivalentní cefiderocolum 1 g.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna injekční lahvička obsahuje 7,64 mmol sodíku
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až bělavý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fetcroja je indikován k léčbě infekcí způsobených aerobními gramnegativními organismy
u dospělých pacientů s omezenými možnostmi léčby
Je nutno dbát oficiálních doporučení týkajících se správného použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučuje se, aby byl přípravek Fetcroja používán k léčbě pacientů s omezenými možnostmi léčby
a pouze po konzultaci s lékařem s příslušnými zkušenostmi s léčbou infekčních onemocnění.

Dávkování

Tabulka 1 Doporučená dávka přípravku Fetcroja1 u pacientů s clearance kreatininu
Normální funkce ledvin 2 g Každých
hodin
Doba trvání
podle místa
infekceZvýšená renální clearance 2 g Každých
hodin
Doba trvání
podle místa
infekce1Určeno k použití v kombinaci s antibakteriálními látkami, které jsou účinné proti anaerobním patogenům a/nebo
grampozitivním patogenům, pokud je známo nebo se u nich předpokládá, že přispívají k infekčnímu průběhu
onemocnění.
2Vypočteno podle Cockcroftova-Gaultova vzorce.
3např. při komplikovaných infekcích močových cest zahrnujících pyelonefritidu a komplikovaných
abdominálních infekcích je doporučená délka trvání léčby 5 až 10 dní. Při nozokomiální pneumonii, včetně
ventilátorové pneumonie, je doporučená délka trvání léčby 7 až 14 dní. Může být nutná léčba v délce trvání až
21 dní.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Tabulka 2 Doporučená dávka přípravku Fetcroja u pacientů s CrCl < 90 ml/minFunkce ledvin Dávka Frekvence
Lehká porucha funkce ledvin 2 g Každých
hodin Středně těžká porucha funkce ledvin 1,5 g Každých
hodin Těžká porucha funkce ledvin 1 g Každých
hodin Terminální fáze renálního onemocnění 0,75 g Každých
12 hodin

Pacienti na intermitentní hemodialýze2 0,75 g Každých
12 hodin

1Vypočteno podle Cockcroftova-Gaultova vzorce.
2Jelikož se cefiderokol eliminuje hemodialýzou, podejte cefiderokol v den, kdy hemodialýza probíhá, co nejdříve
po dokončení hemodialýzy.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky
Starší pacienti
Úprava dávkování není nutná

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fetcroja u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly dosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Intravenózní podání.
Přípravek Fetcroja se podává intravenózní infuzí po dobu 3 hodin.

Návod k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Pokud je nezbytná léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja, nemá se při podání
používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi podáváním různých léčivých
přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Hypersenzitivita na jakékoli cefalosporinové antibakteriální léčivé přípravky.

Těžká hypersenzitivita laktamové antibakteriální látky

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

V souvislosti s léčbou cefiderokolem byly hlášeny případy hypersenzitivních reakcí
Pacienti s hypersenzitivitou na karbapenemy, peniciliny nebo jiná beta-laktamová antibiotika
v anamnéze mohou být hypersenzitivní i na cefiderokol. Před zahájením terapie přípravkem Fetcroja
je nutno pečlivě ověřit předchozí hypersenzitivní reakce na beta-laktamová antibiotika
Pokud dojde k těžké alergické reakci, musí se léčba přípravkem Fetcroja okamžitě ukončit a zahájit
adekvátní neodkladná opatření.

Průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile

V souvislosti s léčbou cefiderokolem byl hlášen průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile
pohybuje od lehkého průjmu po fatální kolitidu a má být bráno v potaz u pacientů, u kterých se
vyskytl průjem v průběhu nebo po podání cefiderokolu. Je nutné zvážit ukončení terapie
cefiderokolem a použití podpůrných opatření, spolu s podáním specifické léčby účinné proti
Clostridioides difficile. Nemají se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku.

Záchvat křečí

Podání cefalosporinů bývá spojováno s potenciálem vyvolání záchvatů křečí. Pacienti
s diagnostikovanými záchvatovými stavy mají pokračovat v antikonvulzní terapii. Pacienti, u kterých
se vyskytne fokální tremor, myoklonus nebo záchvaty mají být neurologicky vyšetřeni a pokud
doposud nebyli léčeni antikonvulzivy, má u nich být tato terapie zahájena. Pokud je to nutné, má být
dávka cefiderokolu upravena v závislosti na funkci ledvin cefiderokolem ukončena.

Omezení klinických údajů

V klinických hodnoceních byl cefiderokol používán pouze k léčbě pacientů s následujícími typy
infekcí: komplikovanými infekcemi močových cest nozokomiální pneumonií associated pneumonia, VAPpneumonia, HCAPinfekce
Použití cefiderokolu k léčbě pacientů s infekcemi způsobenými gramnegativními aerobními patogeny,
kteří mají omezené možnosti léčby, je založeno na farmakokineticko-farmakodynamických analýzách
cefiderokolu a omezených klinických údajích z randomizovaných klinických hodnocení, ve kterých
bylo 80 pacientů léčeno přípravkem Fetcroja a 38 pacientů nejlepší dostupnou terapií infekcí
způsobených organismy rezistentními ke karbapenemu.

Celková mortalita pacientů s infekcemi způsobenými gramnegativními bakteriemi rezistentními ke
karbapenemu

U pacientů léčených cefiderokolem byla v randomizovaném, otevřeném hodnocení kriticky
nemocných pacientů s infekcemi, o kterých bylo známo nebo existovalo podezření, že jsou způsobené
gramnegativními bakteriemi rezistentními vůči karbapenemu, pozorována vyšší mortalita ve srovnání
s pacienty léčenými nejlepší dostupnou terapií mortalita v případě cefiderokolu 28. den se vyskytla u pacientů léčených z důvodu nozokomiální
pneumonie, bakteriemie a/nebo sepse [25/101 6,4 %: 95% CI celé studie vyšší [34/101 28,6s infekcí bakterií rodu Acinetobacter spp., která byla zastoupena v případě většiny infekcí
způsobených nefermentujícími bakteriemi. Naopak v případě infekcí způsobených jinými
nefermentujícími bakteriemi nebyla mortalita pacientů léčených cefiderokolem vyšší oproti pacientům
léčeným BAT.

Spektrum účinnosti cefiderokolu

Cefiderokol je jen málo nebo není vůbec účinný proti většině grampozitivních organismů a anaerobů
patogeny, je nutné použít další antibakteriální léčivé přípravky.

Necitlivé organismy

Použití cefiderokolu může mít za následek přemnožení necitlivých organismů, což může vyžadovat
ukončení léčby nebo jiná odpovídající opatření.

Monitorování renálních funkcí

Funkce ledvin má být pravidelně monitorována, jelikož v průběhu terapie může být potřebná úprava
dávky.

Interakce léků při laboratorním testování

Cefiderokol může vykazovat falešně pozitivní výsledky na diagnostickém proužku při rozboru moči
laboratoře použít jiné metody testování.

Antiglobulinový test
V průběhu léčby cefiderokolem se mohou vyskytnout pozitivní výsledky přímého či nepřímého
Coombsova testu.

Dieta s omezeným příjmem sodíku

Jedna 1g injekční lahvička obsahuje 7,64 mmol sodíku
Jedna 2g dávka cefiderokolu po rekonstituci se 100 ml injekčního roztoku chloridu sodného
o koncentraci 0,9 % obsahuje 30,67 mmol doporučeného maximálního denního příjmu potravou podle WHO pro dospělého. Celková denní
dávka hranicí doporučeného maximálního denního příjmu podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Při rekonstituci ve 100 ml 5% injekčního roztoku glukózy poskytuje jedna 2g dávka cefiderokolu
15,28 mmol z cefiderokolu rekonstituovaného v 5% injekčním roztoku glukózy je 1 056 mg, což odpovídá
přibližně 53 % doporučeného maximálního denního příjmu potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cefiderokol v podmínkách in vitro indukuje CYP3A4. Z toho důvodu se očekává zvýšení
metabolismu souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty CYP3A4, což může vést
ke snížené systémové expozici těchto léčivých přípravků. Pokud se cefiderokol podává souběžně se
substráty CYP3A4, mají být pacienti sledováni z hlediska snížené účinnosti souběžně podaného léku.
Účinek systémové hormonální antikoncepce může být snížen, proto se doporučuje během léčby
cefiderokolem a až 28 dnů po ní používat další antikoncepční metodu.

Jelikož je indukce CYP3A4 cefiderokolem v podmínkách in vitro zprostředkovaná PXR Xenobiotic ReceptorsCYP2C a P-gp. Klinická relevance této indukce není známa. Z toho důvodu mají být pacienti
sledováni z hlediska snížené účinnosti souběžně podaného léku, pokud se cefiderokol podává
souběžně se substráty skupiny CYP2C nebo P-gp.

Na základě studií in vitro a jednoho klinického hodnocení fáze I se nepředpokládá výskyt významných
lékových interakcí mezi cefiderokolem a substráty nebo inhibitory enzymů cytochromu P450 nebo střevních, renálních nebo jaterních transportérů léčiv CYP3A4, CYP2C a P-gp.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání sodné soli cefiderokolu těhotným ženám jsou omezené těhotenstvínepřímé škodlivé účinky důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se přípravek Fetcroja / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Na
základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout,
zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Fetcroja.

Fertilita

Účinek cefiderokolu na fertilitu u člověka nebyl studován. Na základě preklinických údajů ze studie se
subklinickou expozicí neexistují důkazy o účincích přípravku Fetcroja na fertilitu samců či samic bod

5.3

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Fetcroja nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při použití cefiderokolu v průběhu klinických studií
Kategorie frekvencí jsou definovány následovně: velmi časté časté podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Není známo
Infekce
a infestace
Kandidózy zahrnující
orální kandidózu,
vulvovaginální
kandidózu, kandidurii
a kandidové infekce,
kolitidu vyvolanou
bakteriemi
Clostridioides difficile za
hrnující
pseudomembranózní
kolitidu a infekci
vyvolanou bakteriemi
Clostridioides difficile

Poruchy krve
a lymfatického
systému
Neutropenie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
zahrnující kožní reakce
a pruritus

Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel
Gastrointestináln
í poruchy

Průjem, nauzea, zvracení
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka zahrnující
makulózní vyrážku,
makulopapulózní
vyrážku, erytematózní
vyrážku a polékový kožní
výsev

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Reakce v místě infuze
zahrnující bolest v místě
infuze, bolest v místě
injekce, erytém v místě
infuze a flebitidu v místě
injekce.

Vyšetření Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy,
zvýšená hladina
aspartátminotransferázy,
abnormální jaterní funkce
zahrnující zvýšené
hodnoty funkčních
jaterních testů, zvýšené
Zvýšená hladina urey
v krvi

hodnoty jaterních
enzymů, aminotransferáz
a abnormální výsledky
funkčních jaterních testů,
zvýšená hladina
kreatininu v krvi


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

O klinických známkách a příznacích spojených s předávkováním cefiderokolem nejsou dostupné
žádné informace.

V případě předávkování je nutné pacienty sledovat a zvážit možnost ukončení léčby a obecná
podpůrná opatření.

Přibližně 60 % cefiderokolu je odstraněno hemodialyzační procedurou v délce 3-4 hodiny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. ATC kód: J01DI
Mechanismus účinku

Cefiderokol je sideroforový cefalosporin. Kromě pasivní difuze porinovými kanály ve vnější
membráně je cefiderokol schopný vazby na extracelulární volné železo prostřednictvím vedlejšího
sideroforového řetězce, čímž umožní aktivní transport do periplazmatického prostoru gramnegativních
bakterií prostřednictvím sideroforového vychytávacího systému. Cefiderokol se následně váže na
proteiny vázající penicilin buněčné stěny bakterií, což vede k buněčné lýze a smrti.

Rezistence
Mechanismy bakteriální rezistence, které mohou vést k rezistenci na cefiderokol, zahrnují mutantní
nebo získané PBP; enzymy beta-laktamázy schopné hydrolyzovat cefiderokol; mutace ovlivňující
regulaci vychytávání železa bakteriemi; mutace sideroforových transportních proteinů; nadbytečnou
expresi nativních bakteriálních sideroforů.

Účinek antibakteriální aktivity cefiderokolu in vitro proti běžně citlivým organismům není ovlivněn
většinou beta-laktamáz, včetně metaloenzymů. Vzhledem k buněčnému vstupu zprostředkovanému
sideroforem je aktivita cefiderokolu in vitro obecně, ve srovnání s mnoha jinými beta-laktamovými
látkami, méně ovlivněna ztrátou porinu nebo rezistencí zprostředkovanou efluxem.

Aktivita cefiderokolu proti grampozitivním nebo anaerobním bakteriím je malá nebo nulová vzhledem
k vnitřní rezistenci.

Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami

Studie in vitro neprokázaly antagonismus mezi cefiderokolem a amikacinem,
ceftazidimem/avibaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem, ciprofloxacinem, klindamycinem,
kolistinem, daptomycinem, linezolidem, meropenem, metronidazolem, tygecyklinem nebo
vankomycinem.

Hraniční hodnoty testování citlivosti

Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace zavedené Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST
Minimální inhibiční koncentrace Mikroorganismus Citlivý Rezistentní
Enterobacterales ≤2 >Pseudomonas aeruginosa ≤2 >
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Je prokázáno, že čas, ve kterém plazmatické koncentrace nevázaného cefiderokolu přesáhnou
minimální inhibiční koncentraci
Antibakteriální aktivita proti specifickým patogenům

Ze studií in vitro je patrné, že následující patogeny jsou citlivé k cefiderokolu za absence získaných
mechanismů rezistence:

Aerobní gramnegativní organismy
Achromobacter spp.
Acinetobacter baumannii complex
Burkholderia cepacia complex
Citrobacter freundii complex
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Enterobacter cloacae complex
Klebsiella Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Serratia spp.
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

Studie in vitro naznačují, že následující mikroorganismy nejsou citlivé k cefiderokolu:

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Anaerobní organismy

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fetcroja u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekcí způsobených
aerobními gramnegativními bakteriemi

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po opakovaném podání cefiderokolu každých 8 hodin zdravým subjektům s normální funkcí ledvin
nedochází k jeho akumulaci.

Distribuce

Vazba cefiderokolu na lidské plazmatické proteiny, primárně albumin, probíhá v rozmezí 40 % až
60 %, geometrický průměr u zdravých dospělých subjektů byl 18,0 l
Biotransformace

Po podání jednorázové dávky 1 g [14C]-radioaktivně značeného celfiderokolu v infuzi trvající 1 hod
představoval cefiderokol 92,3% podíl na plazmatické AUC celkové radioaktivity. Převažující
metabolit, pyrrolidin-chlorobenzamid podíl na plazmatické AUC celkové radioaktivity, zatímco jiné, méně významné metabolity tvořily
< 2 % plazmatické AUC celkové radioaktivity.

Interakce s jinými léčivými přípravky
Souběžné podání s dávkami 2 g cefiderokolu podávanými každých 8 hodin neovlivnilo
farmakokinetiku furosemidu AUC rosuvastatinu
Eliminace

Terminální eliminační poločas u zdravých dospělých subjektů byl 2 až 3 hodiny. Geometrický průměr
primárně eliminován ledvinami. Po podání jednorázové dávky 1 g [14C]-radioaktivně značeného
cefiderokolu v infuzi trvající 1 hod bylo množství celkové radioaktivity vyloučené močí 98,6 %
podané dávky, s 2,8 % podané dávky vyloučené ve stolici. Množství nezměněného cefiderokolu
vyloučeného močí bylo 90,6 % podané dávky.

Linearita/nelinearita

Cefiderokol vykazuje v rozmezí dávek 100 mg až 4 000 mg lineární farmakokinetiku.

Zvláštní populace

V populační farmakokinetické analýze nebyl pozorován žádný klinicky relevantní vliv na
farmakokinetiku cefiderokolu ve vztahu k věku, pohlaví nebo rase.

Pediatrická populace

Farmakokinetické studie s cefiderokolem nebyly provedeny u dětí a dospívajících mladších 18 let bod 4.2
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika cefiderokolu po podání jednorázové dávky 1 g byla posuzována u subjektů s lehkou
poruchou funkce ledvin [eGFR]subjektů v terminální fázi renálního onemocnění hemodialýzu kreatininu minimálně 90 ml/minlehká, středně těžká, těžká porucha nebo ESRD bez hemodialýzy / normální funkce ledvinintervaly spolehlivosti 1,9hemodialyzační procedurou v délce 3-4 hodiny.

Očekává se, že doporučené úpravy dávkování u subjektů s různými stupni onemocnění ledvin
poskytnou expozice porovnatelné subjektům s normální funkcí ledvin nebo s lehkou poruchou funkce
ledvin
Pacienti se zvýšenou renální clearance
Simulace využívající populační farmakokinetický model prokázaly, že doporučené úpravy dávkování
pro pacienty se zvýšenou renální clearance poskytují expozice, včetně %T>MIC, přípravku Fetcroja
srovnatelné s expozicemi u pacientů s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater
Neočekává se, že by porucha funkce jater měnila eliminaci přípravku Fetcroja, jelikož hepatální
metabolismus/exkrece představují méně významnou cestu eliminace přípravku Fetcroja.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti nebo
genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly
s cefiderokolem provedeny.

Cefiderokol byl negativní z hlediska mutagenity v testu na reverzní mutace u bakterií in vitro
a v HPRT testu na genové mutace v lidských buňkách in vitro. Pozitivní nálezy byly zaznamenány
v testu chromozomálních aberací v kulturách buněk TK6 in vitro a v testu myšího lymfomu lymphoma assay, MLAtest u potkanů a kometový test u potkanů
Cefiderokol neměl vliv na zhoršení fertility nebo embryonálního vývoje u potkanů léčených
intravenózně podávaným cefiderokolem v dávkách až 1 000mg/kg/den, což odpovídá hranici klinické
expozice 0,8. Nebyl zaznamenán žádný důkaz teratogenity nebo embryotoxicity u potkanů nebo
u myší, kterým bylo podáno 1 000 mg/kg/den, respektive 2 000 mg/kg/den, což odpovídá hranicím
klinické expozice 0,9 a 1,3.

Cefiderokol neměl žádné nežádoucí účinky na růst a vývoj, včetně neurobehaviorálních funkcí
u mladých potkanů, kterým bylo subkutánně podáno 1 000 mg/kg/den v průběhu 7. až 27.
postnatálního dne nebo intravenózně 600 mg/kg/den v průběhu 28. až 48. postnatálního dne.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza
Chlorid sodný
Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Pokud je léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja nezbytná, nemá se při podání
používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi podáváním různých léčivých
přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu.


6.3 Doba použitelnosti

Prášek

roky.

Stabilita rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce

Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci byla prokázána na dobu 1 hodiny při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické
kontaminace, má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a doba
uchovávání nemá být delší než 1 hodina při teplotě 25 °C.

Stabilita naředěného roztoku v infuzním vaku

Chemická, mikrobiologická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 6 hodin při
teplotě 25 °C a 24 hodin při teplotě 2 °C - 8 °C, chráněno před světlem, následované 6 hodinami při
teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně nemá být tato doba delší než 6 hodin při teplotě 25 °C nebo 24 hodin při teplotě
°C - 8 °C, chráněno před světlem, následovaná 6 hodinami při teplotě 25 °C, jestliže ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Do této 6hodinové doby se
započítává doba podávání přípravku v délce 3 hodin v chladničce, musí být infuzní vak před použitím vyjmut, aby dosáhl pokojové teploty.

Pokyny pro přípravku roztoku určeného k podání jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička o objemu 14 ml elastomeru, hliníkový uzávěr s plastovým odtrhovacím víčkem. Injekční lahvičky jsou baleny
v krabičce.

Velikost balení 10 injekčních lahviček.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Každá injekční lahvička je určena pouze pro jedno použití.

Prášek má být rekonstituován s 10 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného injekčním roztokem glukózy ze 100 ml vaků, které budou použity k přípravě finálního infuzního
roztoku, a má se pro účely rozpuštění jemně protřepat. Injekční lahvička/lahvičky se má/mají nechat
stát v klidu, dokud pěna vytvořená na povrchu nezmizí rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce bude přibližně 11,2 ml není určen k přímé injekci
Pro přípravu požadovaných dávek je nutné natáhnout z injekční lahvičky příslušný objem
rekonstituovaného roztoku podle tabulky 4. Přidejte natažený objem do infuzního vaku, který obsahuje
zbytek ze 100 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného glukózy a před použitím vizuálně zkontrolujte výsledný naředěný roztok přípravku v infuzním vaku
z hlediska obsahu pevných částic a změny zabarvení. Nepoužívejte roztoky, u nichž došlo ke změně
zabarvení nebo roztoky s viditelnými částicemi.

Tabulka 4 Příprava dávek cefiderokolu
Dávka
cefiderokolu
Počet injekčních
lahviček s 1 g
cefiderokolu
určených
k rekonstituci
Objem, který se má
odebrat z injekčních
lahviček
s rekonstituovaným
roztokem
Celkový objem roztoku
cefiderokolu potřebný pro
další naředění v minimálně
100 ml injekčního roztoku
0,9% chloridu sodného nebo
5% injekčního roztoku
glukózy
g 2 injekční
lahvičky
11,2 ml injekčních lahviček
22,4 ml
1,5 g 2 injekční
lahvičky
11,2 ml injekční lahvičky A 5,6 ml
z druhé injekční lahvičky
16,8 ml
g 1 injekční
lahvička
11,2 ml 0,75 g 1 injekční
lahvička
8,4 ml 8,4 ml

Pro přípravu roztoku a podání se musí používat standardní aseptické techniky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Shionogi B.V.
Herengracht 464,
1017CA Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 04.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

ACS Dobfar S.P.A.
Nucleo Industriale S. Atto
Localita S. Nicolo a Tordino
Teramo
ITÁLIE

Shionogi B.V.
Herengracht 464,
1017CA Amsterdam
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
cefiderocolum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje cefiderocoli sulfas tosilas hydricus ekvivalentní cefiderocolum 1 g.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharózu, chlorid sodný a hydroxid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
10 injekčních lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
Před podáním nařeďte


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Shionogi B.V.
Herengracht 1017CA Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát
cefiderocolum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

g


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace - informace pro pacienta

Fetcroja 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
cefiderocolum

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Fetcroja a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Fetcroja podán
3. Jak se přípravek Fetcroja používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fetcroja uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Fetcroja a k čemu se používá


Přípravek Fetcroja obsahuje léčivou látku cefiderokol. Jedná se o antibiotikum, které patří do skupiny
látek zvaných cefalosporiny. Antibiotika pomáhají bojovat s bakteriemi, které způsobují infekce.

Přípravek Fetcroja se používá u dospělých pacientů k léčbě infekcí způsobených určitými druhy
bakterií v případech, kdy nelze použít jiná antibiotika.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Fetcroja podán

Nepoužívejte přípravek Fetcroja
 jestliže jste alergický jestliže jste alergický jestliže jste mělkarbapenemy. Tyto stavy mohou zahrnovat závažné olupování kůže, otok rukou, obličeje,
nohou, rtů, jazyka nebo hrdla; nebo problémy s polykáním nebo dýcháním.
➔ Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, obraťte se na svého lékaře.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Fetcroja se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
 jestliže jste měl v minulosti alergickou reakci na jiná antibiotika. Viz také bod uvedený výše,
„Nepoužívejte přípravek Fetcroja“;
 jestliže máte problémy s ledvinami. Lékař upraví Vaší dávku tak, aby bylo zajištěno, že Vám
nebude podána příliš velká nebo příliš malá dávka;
 jestliže máte v průběhu léčby průjem;
 jestliže máte dietu s nízkým obsahem sodíku;
 jestliže jste měl➔ Předtím, než Vám bude podán přípravek Fetcroja, se poraďte se svým lékařem nebo
zdravotní sestrou.

Nová infekce
Ačkoliv přípravek Fetcroja může bojovat proti určitým bakteriím, existuje možnost, že během léčby
nebo po jejím ukončení onemocníte jinou infekcí, způsobenou jiným organismem. Lékař Vás bude
pečlivě sledovat z hlediska výskytu jakýchkoli nových infekcí a v případě potřeby Vám poskytne jinou
léčbu.

Krevní/laboratorní testy
Jestliže se chystáte absolvovat jakékoli krevní/laboratorní testy, sdělte lékaři, že jste léčenpřípravkem Fetcroja. Je to z toho důvodu, že výsledky testů mohou být abnormální. Test zvaný
„Coombsův test“ je zaměřený na vyhledání protilátek, které mohou ničit červené krevní buňky nebo
mohou být ovlivněny imunitním systémem v reakci na přípravek Fetcroja. Přípravek Fetcroja může
vykazovat falešně pozitivní výsledky na diagnostickém proužku při rozboru moči nebo markery cukrovky
Děti a dospívající
Přípravek Fetcroja nemá být podáván dětem a dospívajícím mladším 18 let. Je to proto, že není
známo, zda je použití tohoto přípravku u osob v těchto věkových skupinách bezpečné.

Další léčivé přípravky a přípravek Fetcroja
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Fetcroja nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přípravek Fetcroja obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 7,64 mmol sodíku dávka je 2,1 g, což je těsně nad hranicí doporučeného maximálního denní přijmu podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku. Pokud máte dietu s nízkým obsahem sodíku, sdělte to lékaři předtím,
než Vám bude přípravek Fetcroja podán.


3. Jak se přípravek Fetcroja používá

Lékař nebo zdravotní sestra Vám bude tento léčivý přípravek podávat formou infuze žíly po dobu 3 hodin, třikrát denně. Obvyklá doporučená dávka je 2 g.

Počet dní, po které Vám bude přípravek Fetcroja podáván, závisí na typu infekce a na tom, jak
postupuje léčba této infekce.

Jestliže zaznamenáte jakoukoli bolest v místě zavedení infuze přípravku Fetcroja do žíly, sdělte to
lékaři nebo zdravotní sestře.

Osoby s problémy s ledvinami
Jestliže máte potíže s ledvinami, poraďte se s lékařem předtím, než Vám bude přípravek Fetcroja
podán. Lékař upraví dávku přípravku Fetcroja.

Pokud Vám je podáno víc přípravku Fetcroja, než má být podáno
Přípravek Fetcroja Vám podá lékař nebo zdravotní sestra a je tedy nepravděpodobné, že byste
dostalVám bylo podáno více přípravku Fetcroja, než Vám mělo být podáno.

Jestliže jste vynechalJestli se domníváte, že Vám dávka přípravku Fetcroja nebyla podána, sdělte to ihned lékaři nebo
zdravotní sestře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned to sdělte
svému lékaři – možná budete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
 Těžká alergická reakce – známky zahrnují otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka; závažná
vyrážka nebo jiné závažné kožní reakce; potíže s polykáním a s dýcháním. Tato reakce může
být život ohrožující.
 Průjem, který se zhoršuje nebo neustupuje nebo stolice obsahující krev nebo hlen. Tyto stavy
mohou nastat během léčby nebo po jejím ukončení. Pokud k nim dojde, neužívejte léky, které
zastavují nebo zpomalují pohyb střev.
➔ Jestliže zaznamenáte jakýkoli ze závažných nežádoucích účinků uvedených výše, ihned
informujte lékaře.

Další nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře.

Časté
 Pocit na zvracení nebo zvracení
 Otok, zčervenání a/nebo bolest kolem místa vpichu, kde se léčivý přípravek aplikuje do žíly
 Kvasinkové infekce, např. moučnivka  Zvýšení hladin jaterních enzymů dle krevních testů
 Kašel
 Vyrážka s malými vystouplými pupínky
 Těžká střevní infekce známá pod názvem zánět tlustého střeva vyvolaný bakteriemi
Clostridioides difficile. Příznaky zahrnují vodnatý průjem, bolest břicha, horečku atd.
 Zvýšené hladiny kreatininu v krvi

Méně časté
 Zvýšené hladiny močoviny v krvi
 Alergie na přípravek Fetcroja

Není známo
 Snížený počet specifických bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Fetcroja uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Fetcroja obsahuje
- Léčivou látkou je cefiderocoli sulfas tosilas hydricus ekvivalentní cefiderocolum 1 g.
- Dalšími pomocnými látkami jsou: sacharóza, chlorid sodný a hydroxid sodný.

Jak přípravek Fetcroja vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Fetcroja je bílý až bělavý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce. Je
dostupný v baleních po 10 injekčních lahvičkách.

Držitel rozhodnutí o registraci
Shionogi B.V.
Herengracht 1017CA Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce
ACS DOBFAR S.P.A
Nucleo Industriale S. Atto
64100 Teramo
Shionogi B.V.
Herengracht 1017CA Amsterdam
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, EL, FI, HR,
HU, IE, IS, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL,
PT, RO, SE, SI, SK
Shionogi B.V. Tel/Tel./ Teл./ Tlf/ Tél/ Puh/
Sími/ Τηλ:
Deutschland
Shionogi GmbH
Tel: + 49
+contact@shionogi.eu

España
Shionogi SLU
Tel: + 34 911 239 contacta@shionogi.eu

Italia
Shionogi Srl
Tel: + 39 06 94 805 contattaci@shionogi.eu
UK Shionogi B.V
Tel: + 44
France
Shionogi SAS
Tel: +33
Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.




Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Každá injekční lahvička je určena pouze pro jedno použití.

Prášek má být rekonstituován s 10 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného injekčním roztokem glukózy ze 100 ml vaků, které budou použity k přípravě finálního infuzního
roztoku, a má se pro účely rozpuštění jemně protřepat. Injekční lahvička/lahvičky se má/mají nechat
stát v klidu, dokud pěna vytvořená na povrchu nezmizí rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce bude přibližně 11,2 ml není určen k přímé injekci
Pro přípravu požadovaných dávek je nutné natáhnout z injekční lahvičky příslušný objem
rekonstituovaného roztoku podle tabulky uvedené níže. Přidejte natažený objem do infuzního vaku,
který obsahuje zbytek ze 100 ml 0,9% injekčního roztoku glukózy a před použitím vizuálně zkontrolujte výsledný naředěný roztok přípravku v infuzním vaku
z hlediska obsahu pevných částic a změny zabarvení. Nepoužívejte roztoky, u nichž došlo ke změně
zabarvení nebo roztoky s viditelnými částicemi.

Příprava dávek cefiderokolu
Dávka
cefiderokolu
Počet injekčních
lahviček s 1 g
cefiderokolu
určených
k rekonstituci
Objem, který se má
odebrat z injekčních
lahviček
s rekonstituovaným
roztokem
Celkový objem roztoku
cefiderokolu potřebný pro
další naředění v minimálně
100 ml injekčního roztoku
0,9% chloridu sodného nebo
5% injekčního roztoku
glukózy
g 2 injekční
lahvičky
11,2 ml injekčních lahviček
22,4 ml
1,5 g 2 injekční
lahvičky
11,2 ml injekční lahvičky A 5,6 ml
z druhé injekční lahvičky

16,8 ml
g 1 injekční
lahvička
11,2 ml 0,75 g 1 injekční
lahvička
8,4 ml 8,4 ml
Pro přípravu roztoku a podání se musí používat standardní aseptické techniky.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
zmíněny výše v tomto bodě. Pokud je léčba kombinací jiného léčivého přípravku a přípravku Fetcroja
nezbytná, nemá se při podání používat stejná injekční stříkačka nebo stejný infuzní roztok. Mezi
podáváním různých léčivých přípravků se doporučuje dostatečně propláchnout intravenózní soupravu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.