Ertapenem sun Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatické koncentrace
Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po podání jednorázové dávky 1 g 30minutovou
intravenózní infuzí zdravým mladým dospělým jedincům 0,5 hodiny po podání dávky podání dávky.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě téměř úměrně dávce v rozmezí dávky od 0,5 do 2 g.

Po opakovaných intravenózních dávkách dospělým v rozmezí od 0,5 do 2 g denně nedochází ke
kumulaci ertapenemu.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po jednorázové 30minutové intravenózní infuzi
ertapenemu v dávce 15 mg/kg 103,8 μg/ml a 2,5 μg/ml 12 hodin po podání dávky.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po jednorázové 30minutové intravenózní infuzi
ertapenemu v dávce 15 mg/kg 113,2 μg/ml 3,0 μg/ml 12 hodin po podání dávky.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě po jednorázové 30minutové intravenózní infuzi
ertapenemu v dávce 20 mg/kg 170,4 μg/ml a 1,1 μg/ml 24 hodin po podání dávky.

Průměrné koncentrace ertapenemu v plazmě pop jednorázové 30minutové intravenózní infuzi
ertapenemu v dávce 1 g třem pacientům ve věku 13 až 17 let byly 155,9 μg/ml podání dávky
Distribuce
Ertapenem se ve vysoké míře váže na proteiny v lidské plazmě. U zdravých mladých dospělých
koncentrací, a to přibližně od hodnoty 95 % při přibližné plazmatické koncentraci < 50 μg/ml
k přibližně 92 % při přibližné plazmatické koncentraci 155 μg/ml na konci infuze po intravenózní aplikaci 1 g
Distribuční objem pacientů ve věku 3 měsíce až 12 let přibližně 0,2 l/kg a u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let
přibližně 0,16 l/kg.

Koncentrace ertapenemu dosažené u dospělých v tekutině puchýřů na kůži v každém bodu odběru
vzorku třetí den po intravenózní aplikaci 1 g denně vykazovaly poměr AUC v tekutině puchýřů na
kůži: AUC v plazmě 0,61.

Studie in vitro ukazují, že účinek ertapenemu na vazbu léčiv vázajících se ve vysoké míře na proteiny
v plazmě 13
plazmatických koncentracích po dávce 1 g byla < 12 %. In vivo probenecid snížil velikost vázané frakce ertapenemu v plazmě na konci infuze u jedinců po jednorázové aplikaci
g přibližně z 91 % na přibližně 87 %. Předpokládá se, že účinky této změny jsou přechodné.
Klinicky významná interakce v důsledku vytěsňování jiného léčiva ertapenemem nebo ertapenemu
jiným léčivem není pravděpodobná.

Studie in vitro ukazují, že ertapenem neinhibuje P-glykoproteinem zprostředkovaný transport
digoxinu ani vinblastinu, a že ertapenem není substrátem P-glykoproteinem zprostředkovaného
transportu.

Biotransformace
U zdravých mladých dospělých značeného ertapenemu připadá převážná část radioaktivity plazmy metabolitem ertapenemu je derivát s otevřeným kruhem, vytvořený hydrolýzou beta-laktamového
kruhu, zprostředkovanou dehydropeptidázou I.

Studie in vitro lidských jaterních mikrozomů ukazují, že ertapenem neinhibuje metabolizmus
zprostředkovaný některou z šesti hlavních izoforem CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.

Eliminace
Po intravenózním podání 1g dávky radioaktivně značeného ertapenemu zdravým mladým dospělým
v moči se přibližně 38 % ertapenemu vylučuje v nezměněné podobě a přibližně 37 % v podobě
metabolitu s otevřeným kruhem.

U mladých zdravých dospělých intravenózní aplikaci 1g dávky průměrný plazmatický poločas přibližně 4 hodiny. Průměrný
plazmatický poločas u dětí ve věku 3 měsíce až 12 let je přibližně 2,5 hodiny. Průměrné koncentrace
ertapenemu v moči překračují v době 0 až 2 hodiny po podání dávky 984 μg/ml a v době 12 až
24 hodin po podání dávky 52 μg/ml.

Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví
Plazmatické koncentrace ertapenemu jsou u mužů a u žen srovnatelné.

Starší osoby
Plazmatické koncentrace po intravenózní aplikaci ertapenemu v dávce 1 g a 2 g jsou mírně vyšší

Pediatrická populace
Plazmatické koncentrace ertapenemu jsou u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let po podání 1g
intravenózní dávky jednou denně srovnatelné s dospělými.

Po podání dávky 20 mg/kg ve věku od 13 do 17 let celkově srovnatelné s hodnotami zdravých mladých dospělých. Aby bylo
možno odhadnout farmakokinetické údaje, pokud by všem pacientům v uvedené věkové skupině byla
podána dávka 1 g, byly farmakokinetické údaje vypočítány s korekcí na 1g dávku při předpokládané
linearitě. Srovnání výsledků ukazuje, že dávka 1 g ertapenemu jednou denně zajišťuje u pacientů
ve věku od 13 do 17 let farmakokinetický profil srovnatelný s farmakokinetickým profilem dospělých
osob. Poměry hodnot 0,84 u koncentrací uprostřed dávkovacího intervalu.

Plazmatické koncentrace uprostřed dávkovacího intervalu po jednorázové intravenózní dávce
ertapenemu 15 mg/kg aplikované pacientům ve věku 3 měsíce až 12 let jsou srovnatelné
s plazmatickými koncentracemi uprostřed dávkovacího intervalu po intravenózní dávce 1 g jednou
14
denně u dospělých u pacientů ve věku 3 měsíce až 12 let je ve srovnání s dospělými přibližně dvojnásobná. Při dávce
15 mg/kg byly hodnoty AUC a plazmatické koncentrace uprostřed dávkovacího intervalu u pacientů
ve věku 3 měsíce až 12 let srovnatelné s těmito hodnotami u mladých zdravých dospělých, kteří
dostali 1g intravenózní dávku ertapenemu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika ertapenemu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena. Vzhledem
k omezenému metabolizmu ertapenemu v játrech se nepředpokládá, že by jeho farmakokinetika byla
poruchou funkce jater ovlivněna. U pacientů s poruchou funkce jater se proto žádná úprava dávky
nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin
Po intravenózní jednorázové aplikaci 1g dávky ertapenemu dospělým jsou hodnoty AUC celkového
ertapenemu ledvin 25 až 82 letstředně těžkou poruchou funkce ledvin zdravými jedinci zvýšené přibližně 1,5krát, 1,8krát . Hodnoty AUC celkového ertapenemu a
nevázaného ertapenemu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 30 ml/min/1,73 m2AUC celkového ertapenemu a nevázaného ertapenemu jsou u pacientů potřebujících hemodialýzu
v období mezi procedurami ve srovnání se zdravými jedinci zvýšené přibližně 2,9krát, rep. 6krát . Po
intravenózní jednorázové aplikaci 1g dávky těsně před hemodialýzou lze přibližně 30 % dávky nalézt
v dialyzátu. Nejsou k dispozici žádné údaje o pediatrických pacientech s poruchou funkce ledvin.

Žádné údaje ohledně bezpečnosti a účinnosti ertapenemu u pacientů s pokročilou poruchou funkce
ledvin a pacientů potřebujících hemodialýzu, které by mohly orientačně sloužit při doporučení
dávkování, nejsou k dispozici. Ertapenem se proto u těchto pacientů nesmí používat.