Ertapenem sun Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC kód:
J01DH
Mechanismus účinku
Ertapenem inhibuje syntézu stěn bakteriálních buněk navázáním na proteiny vázající penicilin

Vztah farmakokinetika/farmakodynamika Podobně jako v případě beta−laktamových antimikrobiálních látek bylo v preklinických FK/FD
studiích prokázáno, že doba, kdy plazmatická koncentrace ertapenemu překročí MIC infikujícího
mikroorganismu, nejvíce koreluje s účinností.

Mechanismus rezistence
U druhů považovaných za citlivé k ertapenemu byla rezistence v rámci surveillance studií
prováděných v Evropě méně častá. U rezistentních izolovaných patogenů byla rezistence vůči jiným
antibakteriálním přípravkům ze skupiny karbapenemů pozorována pouze u některých izolovaných
patogenů. Ertapenem je účinně stabilní vůči hydrolýze většinou beta-laktamázových skupin včetně
penicilináz, cefalosporináz a beta-laktamáz s rozšířeným spektrem, ne však vůči
metalo-beta-laktamázám.

Stafylokoky rezistentní k meticilinu a enterokoky jsou rezistentní vůči ertapenemu v důsledku
necitlivosti na cílové PBP; P. aeruginosa a další nefermentující bakterie jsou většinou rezistentní,
pravděpodobně v důsledku limitované penetrace a aktivního efluxu.

Rezistence u enterobakterií není častá a ertapenem je většinou účinný proti producentům beta-
laktamáz s rozšířeným spektrem být pozorována, jsou-li přítomné ESBL nebo jiné silné beta−ODNWDPi]\VHzvýšeně regulovaným efluxem. Rezistence také může nastat při získání beta−ODNWDPi]karbapenem hydrolyzující aktivitou i když jsou vzácné.
10

Mechanismus účinku ertapenemu se liší od mechanismu dalších skupin antibiotik, jako jsou
chinolony, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny. Mezi ertapenemem a těmito látkami nedochází
k žádné zkřížené rezistenci. Mikroorganizmy však mohou vykazovat rezistenci k více než jedné
skupině antibakteriálních látek, kdy mechanismus rezistence je nebo zahrnuje neprostupnost některých
sloučenin a/nebo efluxní pumpy.

Hraniční koncentrace

Hraniční hodnoty MIC
• Enterobacterales: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
• Streptococcus pneumoniae: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
• Haemophilus influenzae: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
• M. catarrhalis: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
• Gramnegativní anaeroby: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
• Grampozitivní anaeroby: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
• Skupina Streptococcus viridans: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
• Druhově nespecifické hraniční hodnoty: C ≤ 0,5 mg/l a R > 0,5 mg/l
skupin A, B, C a G je odvozena z citlivosti na benzylpenicilin
Osoby předepisující lék jsou informovány, že lokální hraniční koncentrace MIC mají být
konzultovány, pokud jsou dostupné.

Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může lišit geograficky a s časem pro vybrané druhy, a proto je
žádoucí získat lokální informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. V Evropské unii byly
hlášeny lokalizované klastry infekcí způsobených mikroorganismy rezistentními ke karbapenemu.
Níže uvedené informace o tom, zda bude daný mikroorganismus na ertapenem citlivý, nebo ne, jsou
pouze orientační.

Obvykle citlivé druhy:
Grampozitivní aeroby: 
Stafylokoky citlivé k meticilinu Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*†
Streptococcus pyogenes
Gramnegativní aeroby: 
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
11
Anaeroby:
Clostridium spp.* Eubacterium spp.*
Fusobacterium spp.*
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas asaccharolytica*
Prevotella spp.*
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problém:
Grampozitivní anaeroby: 
Stafylokoky rezistentní Anaeroby: 
Bacteroides fragilisPřirozeně rezistentní organismy:
Grampozitivní aeroby: 
Corynebacterium jeikeium
Enterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Gramnegativní aeroby:
Aeromonas spp.
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeroby:
Lactobacillus spp.
Jiné:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Legionella⨀Aktivita byla uspokojivě prokázána v klinických studiích.
†Účinnost ertapenemu při léčbě komunitní pneumonie vyvolané penicilin-rezistentním streptokokem Streptococcus
pneumoniae nebyla stanovena.
+ frekvence získané rezistence > 50 % v některých členských státech
# Stafylokoky rezistentní k meticilinu
Údaje z klinických studií

Účinnost v pediatrických studiích
Ertapenem byl hodnocen primárně z hlediska bezpečnosti u dětí a sekundárně z hlediska účinnosti
v randomizovaných srovnávacích, multicentrických studiích u pacientů ve věku od 3 měsíců do 17 let.

Podíl pacientů s příznivou klinickou odpovědí hodnocenou při návštěvě následující po léčbě v klinické
MITT populaci je znázorněn níže:

Skupina onemocnění蘀 
Věkové
rozvrstvení 
䔀n/m䌀až 23Skupina onemocnění 
Věkové
rozvrstvení 
䔀n/mIntraabdominálníIntraabdominal Infectionsaž 12 13 až 17 let 15/16 93,8 4/6 66,Akutní pánevní infekce v oblasti
pánve Infections† =DKUQXMHpacienta s IAI ve skupině s tikarcilinem/klavulanátem se sekundární bakteriemií při vstupu do studie.