Epilan d gerot Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Jako slabá kyselina je fenytoin v kyselém prostředí žaludku téměř nerozpustný. K absorpci dochází
hlavně v duodenu a jejunu. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo za 4-12 hodin po podání jedné
dávky.
Distribuce
Po vstřebání se fenytoin váže přibližně z 90 % na plazmatické bílkoviny, převážně na albumin. Nízký
podíl albuminu, který se vyskytuje např. u nutričních deficitů nebo u jaterních a ledvinných onemocnění,
zvyšuje podíl volného fenytoinu. Plazmatický biologický poločas je 7-42 hodin, obecně je kratší u dětí
než u dospělých. Vyrovnané terapeutické hladiny je dosaženo za 7-10 dnů. Průměrné terapeutické
rozmezí leží mezi 10 a 20 μg/ml, koncentrace nad 25 μg/ml jsou spojovány s toxickými účinky

fenytoinu. Fenytoin volně prochází placentární bariérou, takže hladiny v mateřské a fetální krvi jsou
vyrovnané.
Eliminace a biotransformace
Pouze přibližně 5 % fenytoinu je vylučováno v nezměněné formě močí nebo stolicí. Většina fenytoinu
je metabolizována v játrech na 5-(p-hydroxyfenyl)-5-fenylhydantoin, který je konjugován s kyselinou
glukuronovou a následně vylučován ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Poločas fenytoinu se zvyšující plazmatickou koncentrací stoupá (např. nad 25 μg/ml) a blíží se
k saturační kinetice. Zdá se, že je to způsobeno saturací metabolizmu enzymového systému (cytochrom
P-450) a kompetitivní inhibicí jaterních hydroxyláz hlavním metabolitem (p-hydroxydifenyl-
hydantoin). Následné zvýšení dávky fenytoinu dokonce i v obvyklém rozpětí 100-300 mg denně může
u některých pacientů vést k toxickým příznakům. To může být vysvětleno tím, že sérové hladiny mohou
vzrůstat exponenciálně po podání vyšších dávek léčivé látky.