Entizol Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiprotozoika, deriváty nitroimidazolu
ATC kód: P01AB
Mechanismus účinku
Metronidazol snadno proniká do jednobuněčných organismů, protozoí a bakterií a neproniká
snadno do savčích buněk. Oxidoredukční potenciál metronidazolu je nižší než potenciál
ferrodoxinu, proteinu transportujícího elektrony. Tento protein je přítomen v anaerobních
organismech a v organismech chudých na kyslík. Rozdíl potenciálů vyvolává redukci
metronidazolové nitroskupiny. Reaktivní meziprodukty způsobují přerušení řetězce DNA
v těchto organismech.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinky metronidazolu jsou závislé na koncentraci. Účinnost metronidazolu závisí hlavně na
kvocientu maximální sérové koncentrace (Cmax) a na minimální inhibiční koncentraci (MIC)
pro příslušný mikroorganismus.

Hraniční hodnoty
Pro testování metronidazolu platí obvyklé řady ředění. Byly stanoveny následující minimální
inhibiční koncentrace pro rezistentní mikroorganismy:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Version 7.1, March
2017) hraniční hodnoty oddělující citlivé (S) od rezistentních (R) mikroorganismů jsou
následující:

Mikroorganismus Citlivý Rezistentní
Clostridium difficile1 ≤2 mg/l >2 mg/l
Jiné grampozitivní anaeroby ≤4 mg/l >4 mg/l
Gramnegativní anaeroby ≤4 mg/l >4 mg/l
Hraniční hodnoty jsou založeny na epidemiologických hraničních hodnotách (ECOFF), které
rozlišují izoláty divokého typu od izolátů se sníženou citlivostí

Seznam citlivých a rezistentních mikroorganismů:

Obecně citlivé druhy
Anaeroby

Clostridium difficile.°
Clostridium perfringens °∆
Fusobacterium spp.°
Peptoniphilus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp.°
Prevotella spp.
Veillonella spp.°
Bacteroides fragilis
Jiné mikroorganismy
Entamoeba histolytica°
Gardnerella vaginalis°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°

Druhy, u kterých může být problém získaná rezistence
Gramnegativní aeroby
Helicobacter pylori
Anaeroby

Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Všechny obligátní aeroby
Grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Gramnegativní mikroorganismy
Enterobacteriaceae
Haemophilus spp.

° V době publikace těchto tabulek nebyly dostupné žádné aktualizované údaje.
V základní literatuře, publikovaných standardních odkazech a doporučeních pro
léčbu se citlivost těchto kmenů předpokládá.
Δ Pouze pro použití u pacientů s alergií na penicilin

Mechanismus rezistence na metronidazol
Mechanismus rezistence na metronidazol je chápán stále pouze částečně.
Navrhované mechanismy rezistence na metronidazol zahrnují:
1. Snížená absorpce léku nebo jeho zvýšené vylučování z buňky
2. Snížená aktivace metronidazolu / změna v biologickém cíli
3. Zvýšení schopnosti vychytávání kyslíku (SOD / kataláza / peroxidáza)
4. Zvýšená aktivita enzymů pro opravu DNA.

Kmeny Bacteroides rezistentní na metronidazol mají geny, které kódují nitroimidazolové
reduktázy, které jsou odpovědné za konverzi nitroimidazolů na aminoimidazoly. Tvorba
antibakteriálních účinných nitroso radikálů je tak inhibována.

Metronidazol je často používán v léčebných režimech pro H.pylori, mikroaerofilní bakterii,
ale rezistence na léčivo je častá. Na rozdíl od anaerobů je u H.pylori redukce metronidazolu
zprostředkována hlavně na kyslík necitlivou NADPH nitroreduktázou kódovanou rdxA
genem. U kmenů rezistentních na metronidazol byly identifikovány různé mutace zahrnující
gen rdxA. Tyto mutace jsou rozpoznávány jako hlavní mechanismus vedoucí k rezistenci na
metronidazol u H. pylori.


Existuje kompletní zkřížená rezistence mezi metronidazolem a dalšími nitroimidazolovými
deriváty (tinidazol, ornidazol, nimorazol). Prevalence získané rezistence jednotlivých druhů
se může lišit v závislosti na regionu a čase. Proto mají být pro odpovídající léčbu závažných
infekcí k dispozici specifické lokální informace týkající se rezistence. Pokud existuje
pochybnost o účinnosti metronidazolu v důsledku lokální rezistence, je třeba vyhledat pomoc
odborníka. Zvláště v případě závažných infekcí nebo selhání léčby je nutná mikrobiologická
diagnóza, včetně stanovení druhů mikroorganismů a jejich citlivosti na metronidazol.