Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil zentiva Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostníhoprofilu
Kombinace efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu byla hodnocena u 460 pacientů buď jako
tablety s fixní kombinací efavirenzi/emtricitabini/tenofovir-disoproxilu komponenty Nežádoucí účinky byly většinou v souladu s těmi, které byly pozorovány v předchozích studiích
jednotlivých komponentů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které byly považovány za možná
nebo pravděpodobně spojené s užíváním efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů
léčených po dobu až 48 týdnů ve studii AI266073, byly psychiatrické poruchy nervového systému

Byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema multiforme;
neuropsychiatrické nežádoucí účinky podobného psychóze, záchvatůfatální
Vzácně byly hlášeny také poruchy funkce ledvin, renální selhání a méně časté případy proximální
renální tubulopatie přispívající k frakturámefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Přerušení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů infikovaných
současně HIV a HBV může být spojeno se závažnými exacerbacemi hepatitidy
Podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir disoproxilu s jídlem může zvýšit expozici efavirenzu a
může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinické studie a zkušenosti po uvedení přípravku na trh s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil jednotlivými složkami kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v antiretrovirové kombinované terapii jsou uvedeny v
Tabulce 2 podle tříd orgánových systémů, frekvence a komponent/y efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil, které jsou považovány za příčinu vzniku nežádoucích účinků. U jednotlivých skupin
četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Frekvence jsou uváděny
jako velmi časté
Nežádoucí účinky spojené s podáním fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil:
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a jsou považovány za možná či pravděpodobně
spojené s užíváním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil hlášené během studie
AI266073 přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, zahrnují:

Časté: - anorexie
Méně časté: - sucho v ústech
- nesouvislá řeč
- zvýšená chuť k jídlu
- snížené libido
- myalgie

Tabulka 2: Nežádoucí účinky spojované s kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
uvedené podle komponentu nežádoucích účinků

Efavirenz Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté neutropenie
Méně časté anémie1
Poruchy imunitního systému:
Časté alergická reakce
Méně časté hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté hypofosfatemieČasté hypertriacylglycerolemie
hyperglykémie,
hypertriacylglycerolem
ie

Méně časté hypercholesterolemie hypokalemieVzácné laktátová acidόza

Efavirenz Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Psychiatrické poruchy:
Časté
deprese 1,6 %abnormální sny3,
insomnieabnormální sny,
insomnie
Méně časté
sebevražedné pokusy3,
sebevražedné myšlenky3,
psychóza3, mánie3,
paranoia3, halucinace3,
euforie3, afektivní
labilita3, zmatenost3,
agresivita4, katatonie
Vzácné dokonaná sebevražda3,4, přeludy3,4, neuróza3,4
Poruchy nervového systému:
Velmi časté bolest hlavy závrať
Časté
poruchy cerebelární
koordinace a
rovnováhy3, somnolence
pozornosti závrať Méně časté
křeče3, amnézie3,
abnormální myšlenky3,
ataxie3, abnormální
koordinace3,
agitovanost3, tremor

Poruchy oka:
Méně časté rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté tinitus, vertigo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Cévní poruchy:
Méně časté Návaly horka
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté průjem, nauzea průjem, zvracení, nauzea
Časté průjem, zvracení, bolesti břicha, nausea
zvýšená hladina
amylázy včetně
zvýšené pankreatické
amylázy, zvýšená
hladina lipázy v séru,
zvracení, bolest břicha,
dyspepsie
bolest břicha, břišní
distenze, flatulence
Méně časté pankreatitida pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
alaninaminotransferázy
gama-
glutamyltransferázy
zvýšená hladina AST
v séru a/nebo zvýšená
hladina ALT v séru,
hyperbilirubinemie
Zvýšené hladiny
aminotransferáz

Efavirenz Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Méně časté akutní hepatitida
Vzácné selhání jater3,4 hepatická steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté
vyrážka závažná-závažná, 11.6%;
Časté pruritus
Vezikulobulózní
vyrážka, pustulární
vyrážka,
makulopapulární
vyrážka, vyrážka,
pruritus, urtikarie,
zbarvení kůže pigmentaceMéně časté
Stevensův-Johnsonův
syndrom, erythema
multiforme3, závažná
vyrážka angioedém5
Vzácné fotoalergická dermatitida angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté Zvýšená hladina kreatinkinázy
Méně časté rhabdomyolýza2, svalová slabostVzácné
osteomalacie
kostí a zřídka přispívá
k frakturámmyopatiePoruchy ledvin a močových cest
Méně časté
zvýšený kreatinin,
proteinurie,
proximální renální
tubulopatie včetně
Fanconiho syndromu
Vzácné
selhání ledvin a chronickétubulární nekróza,
nefritida, akutní intersticiální
nefritidy5diabetes insipidus
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně časté gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté astenie
Časté únava bolest, astenie
Anémie byla častá a zbarvení kůže podán pediatrickým pacientům.
K tomuto nežádoucímu účinku může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie. Nepovažuje se
za příčinně související s léčbou tenofovir-disoproxilem bez existence tohoto onemocnění.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků k získání více informací.
Tento nežádoucí účinek byla zjištěna z postmarketingových sledování po uvedení přípravku na trh
buď u efavirenzu, emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu. Kategorie četnosti byla získána ze

statistických výpočtů na základě celkového počtu pacientů léčených efavirenzem během klinických
studií klinických studií kontrolovaných klinických studií
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Během klinických studií s efavirenzem byly vyrážky obvykle mírné až středně závažné
makulopapulární kožní výsevy, které se objevily během prvních dvou týdnů po zahájení léčby
efavirenzem. U většiny pacientů vyrážka odezněla do jednoho měsíce od zahájení léčby efavirenzem.
U pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli vyrážce, může být kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil znovu podán. Při opětovném zahájení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se doporučují vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.

Psychiatrické symptomy
Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze mají zřejmě větší riziko závažných psychiatrických
nežádoucích účinků uvedených ve sloupci efavirenz v tabulce 2.

Neurologické symptomy
Neurologické symptomy jsou časté u efavirenzu, jednoho z komponentů přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. U klinických kontrolovaných studií s
efavirenzem byly neurologické symptomy střední až závažné intenzity pociťovány u 19 % %prvního nebo druhého dne léčby efavirenzem a obecně odeznívají po prvních dvou až čtyřech týdnech.
Mohou se vyskytnout častěji, když je kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil užíván
současně s jídlem, případně kvůli zvýšené plazmatické hladině efavirenzu podávání před spaním zlepšilo snášenlivost těchto symptomů
Jaterní selhání po efavirenzu
Jaterní selhání po uvedení přípravku na trh, včetně u pacientů bez předchozího jaterního onemocnění
či jiných známých rizikových faktorů, bylo někdy charakterizováno fulminantním průběhem, který v
některých případech měl za následek transplantaci nebo úmrtí.

Porucha funkce ledvin
Jelikož kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit poškození ledvin,
doporučuje se monitorovat funkci ledvin renální tubulopatie se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U
některých pacientů se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-
disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými
lékydisoproxilem
Laktátová acidóza
U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky byly
hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako jsou například pacienti s
dekompenzovaným jaterním onemocněním konkomitantní medikaci, u níž je známo, že způsobuje laktátovou acidózu, existuje vyšší riziko
výskytu těžké laktátové acidózy při léčbě tenofovir-disoproxilem, a to včetně fatálních následků.

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní nedostatečností v době zahájení CART se může
objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt

autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby
Osteonekróza
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence je neznámá

Pediatrická populace
K dispozici nejsou dostatečné údaje ohledně podávání přípravku dětem mladším 18 let. Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se u této populace nedoporučuje
Jiné zvláštní populace
Starší pacienti
Kombinace favirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocen u pacientů starších let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo
ledvin, proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Pacienti s poruchou ledvin
Jelikož může tenofovir-disoproxil způsobit renální toxicitu, doporučuje se všech pacientů s poruchou
ledvin, kteří jsou léčeni přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, pečlivě
sledovat funkci ledvin
Pacienti se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HCV
Pouze malý počet pacientů měl souběžnou infekci HBV souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HIV/HCV byl podobný profilu, který byl pozorován u pacientů s
infekcí HIV bez souběžné infekce. Jak by se však dalo očekávat u této populace pacientů, ke zvýšené
hladině AST a ALT docházelo mnohem častěji než u běžné populace s infekcí HIV.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
U pacientů s infekcí HIV se souběžnou infekcí HBV může po přerušení léčby dojít k výskytu
klinických a laboratorních příznaků hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.