PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri
disoproxili phosphas odpovídající tenofovirum disoproxilum 245 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Růžová oválná bikonvexní potahovaná tableta o rozměrech 20,0 x 10,7 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je fixní kombinací dávek efavirenzu,
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu. Je indikován k léčbě infekce virem lidské imunodeficience při současné kombinované antiretrovirové terapii více než tři měsíce. Pacienti nesmí mít v anamnéze
virologické selhání předchozí antiretrovirové terapie a musí být o nich známo, že se u nich nevyskytly
kmeny viru s mutací prokazující významnou rezistenci na kteroukoli ze tří složek obsažených v
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva před zahájením jejich prvního režimu
antiretrovirové léčby
Důkaz přínosu kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je založen zejména na údajích z
48týdenní klinické studie, ve které pacienti se stabilizovanou virovou supresí přešli z kombinované
antiretrovirové terapie na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil současnosti nejsou k dispozici údaje z klinických studií s kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil u dosud neléčených pacientů, ani u pacientů intenzivně předléčených.

Nejsou k dispozici žádné údaje podporující kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a
jiných antiretrovirových látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je jedna tableta
užívaná perorálně jednou denně.

Pokud pacient zmešká dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva do hodin od doby, kdy je obvykle užita, má užít přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva co nejdříve a pokračovat v normálním dávkovacímrežimu. Pokud pacient zmešká dávku
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva o více než 12 hodin a je téměř čas na
další dávku, nemá užít zmeškanou dávku a má pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu.

Pokud pacient zvrací během jedné hodiny po užití přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva, má být užita další tableta. Pokud pacient zvrací více než jednu hodinu po užití
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, nemusí užívat další dávku.

Doporučuje se, aby se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva užíval nalačno,
protože jídlo může zvýšit expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků body 4.4 a 4.8systém se doporučuje podávání před spaním
Předpokládá se, že expozice tenofoviru efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno ve srovnání s užitím jednotlivé složky tenofovir-
disoproxilu s jídlem nejsou dostupné. U virologicky suprimovaných pacientů se předpokládá omezený klinický význam
tohoto snížení
Tam, kde je indikováno přerušení léčby jednou složkou přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva, nebo kde je nezbytná úprava dávkování, jsou k dispozici samostatné přípravky s
efavirenzem, emtricitabinem a tenofovir- disoproxilem. Prosím podívejte se do Souhrnu údajů o
přípravku těchto léčivých přípravků.

Jestliže se léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva vysadí, musí se vzít
v úvahu dlouhý poločas efavirenzu emtricitabinu. Kvůli variabilitě těchto parametrů mezi pacienty a obavám z rozvoje rezistence se má
postupovat podle pravidel léčby HIV a je třeba také vzít v úvahu důvod přerušení léčby.

Úprava dávky
Jestliže je pacientům s tělesnou hmotností 50 kg nebo více podáván Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva současně s rifampicinem, je možné zvážit přidání efavirenzu v dávce 200 mg/den

Zvláštní populace

Starší pacienti
Při podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva starším pacientům je
zapotřebí opatrnosti
Porucha funkce ledvin
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nedoporučuje podávat pacientům se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu a
tenofovir-disoproxilu, kterého nelze dosáhnout kombinovanou tabletou
Porucha funkce jater
Farmakokinetika fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla studována u
pacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s lehkou poruchou funkce jater efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil sledovat nežádoucí účinky, zejména neurologické symptomy související s efavirenzem 4.4
Jestliže se přeruší léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva u pacientů
infikovaných současně HIV a HBV, mají se u těchto pacientů pozorně sledovat příznaky exacerbace
hepatitidy

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva u dětí a
dospívajícíh do 18 let věku nebylyještě stanoveny
Způsob podání

Doporučuje se spolknout celou tabletu přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva a zapít ji vodou, jednou denně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě
6.1.

Těžká porucha funkce jater
Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy a methylergonovineminhibici metabolismu a případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům

Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem vzhledem k předpokládanému významnému poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru. Tento účinek je způsoben indukcí CYP3A4 nebo
P-gp působením efavirenzu a může mít za následek snížení terapeutického účinku
elbasviru/grazopreviru
Současné podávání s vorikonazolem. Efavirenz významně snižuje plazmatickou koncentraci
vorikonazolu, zatímco vorikonazol významně zvyšuje plazmatickou koncentraci efavirenzu. Protože
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je přípravek s fixní kombinací dávek, dávka
efavirenzu nemůže být změněna
Současné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků efavirenzu
Podávání pacientům, kteří mají:
• v rodinné anamnéze náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení intervalu QTc na
elektrokardiogramu nebo jinou klinickou poruchu, o níž je známo, že prodlužuje interval QTc,
• v anamnéze symptomatické srdeční arytmie nebo mají klinicky relevantní bradykardii nebo
městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory,
• závažné poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemii nebo hypomagnesemii.

Současné podávání s léky, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc Mezi tyto léky patří:
• antiarytmika třídy IA a III,
• neuroleptika, antidepresiva,
• některá antibiotika včetně některých látek z následujících skupin: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika,
• některá nesedativní antihistaminika • cisaprid,
• flekainid,
• některá antimalarika,
• methadon

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podání s jinými léčivými přípravky

Jako fixní kombinace se Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá podávat současně
s jinými léčivými přípravky obsahujícími stejné účinné složky, emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat současně s přípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem bod 4.2Zentiva nemá podávat současně s jinými cytidinovými analogy, jako je lamivudin Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat současně s adefovir-
dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid.

Současné podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje bod 4.5
Současné podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje, protože se očekává, že plazmatická
koncentrace velpatasviru a voxilapreviru po současném podávání s efanvirenzem klesne, což povede
ke snížení terapeutického účinku sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru
Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky.

Současné užívání výtažků z Ginkgo biloba se nedoporučuje
Převedení z léčby inhibitory proteáz

Nyní dostupné údaje naznačují trend, že u pacientů léčených inhibitory proteáz může vést převedení
na efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil ke snížení odpovědi na léčbu mají být pečlivě sledováni kvůli vzestupu virové nálože, a také kvůli nežádoucím účinkům, jelikož
bezpečnostní profil efavirenzu se liší od bezpečnostního profilu inhibitorů proteáz.

Oportunní infekce

U pacientů užívajících efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kteroukoli jinou
antiretrovirovou léčbu se mohou dále rozvíjet oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV, a
proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů s
onemocněními spojenými s HIV.

Vliv jídla

Podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu spolu s jídlem může zvyšovat expozici
efavirenzu Doporučuje se užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nalačno, nejlépe
před spaním.

Onemocnění jater

Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyly
stanoveny u pacientů s významnými doprovodnými poruchami jater Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je kontraindikována u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Protože efavirenz je metabolizován hlavně systémem CYP, je třeba dbát opatrnosti při podávání
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva pacientům s lehkou poruchou funkce
jater. U těchto pacientů musí být pozorně sledován výskyt nežádoucích účinků efavirenzu, zejména

neurologických příznaků. Pravidelně se mají provádět laboratorní testy k vyhodnocení onemocnění
jater
U pacientů s předchozí dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy se objevuje během
kombinované antiretrovirové léčby být monitorováni podle standardní praxe. Jestliže se objeví zhoršení jaterního onemocnění nebo trvalé
zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice normálního rozsahu, je třeba
zvážit přínos pokračující léčby efavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem proti možným
rizikům významné jaterní toxicity. U takových pacientů se musí zvážit přerušení nebo vysazení léčby

U pacientů léčených jinými léčivými přípravky spojovanými s jaterní toxicitou se také doporučuje
monitorování jaterních enzymů.

Hepatální příhody
Selhání funkce jater bylo po uvedení přípravku na trh hlášeno u pacientů bez předchozího jaterního
onemocnění či jiných známých rizikových faktorů uvážit u všech pacientů, a to nezávisle na předchozí jaterní dysfunkci nebo jiných rizikových
faktorech.

Pacienti se souběžnou infekcí HIV a hepatitidou B Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a léčení CART jsou vystaveni zvýšenému riziku
závažných a potencionálně fatálních hepatických nežádoucích účinků.

Pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně nakažených HBV se mají lékaři řídit
současnými pokyny pro léčbu HIV.

V případě souběžné antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C věnujte, prosím, také pozornost
příslušným souhrnům údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.

Bezpečnost a účinnost kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla stanovena pro
léčbu chronické infekce HBV. Emtricitabin a tenofovir samostatně i v kombinaci prokázaly ve
farmakodynamických studiích účinnost proti HBV naznačují, že emtricitabin a tenofovir-disoproxil působí proti HBV, když jsou používány v
kombinované antiretrovirové léčbě infekce HIV. Po přerušení léčby kombinací
efavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxil může u pacientů infikovaných HIV a současně HBV dojít
k závažné akutní exacerbaci hepatitidy. Pacienti s infekcí HIV a souběžně infikovaní HBV, kteří
přestanou užívat kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, musí být pečlivě sledováni
klinickými i laboratorními kontrolami nejméně po dobu čtyř měsíců po přerušení léčby kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Je-li to vhodné, může být indikováno obnovení terapie
hepatitidy B. U pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení léčby
doporučeno, protože by následná exacerbace hepatitidy mohla vést k jaterní dekompenzaci.

Prodloužení intervalu QTc

Při použití s efavirenzem bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc se zvýšeným rizikem vzniku torsade de pointes nebo užívajících léky se známým rizikem vzniku
torsade de pointes je třeba zvážit alternativní léčiva místo přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.

Psychiatrické symptomy

U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Pacienti s
psychiatrickými poruchami v předchozí anamnéze jsou zřejmě vystaveni většímu riziku závažných
nežádoucích psychiatrických účinků. Zejména těžká deprese byla častější u pacientů s depresí v
anamnéze. Po uvedení přípravku na trh se objevila i hlášení závažné deprese, úmrtí sebevraždou,
bludů, chování podobného psychóze, a katatonie. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u

nich objeví symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali
svého lékaře, který posoudí možnost, zda mohou tyto symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v
kladném případě rozhodne, zda rizika pokračující terapie převáží nad přínosy
Neurologické symptomy

U pacientů v klinických studiích, užívajících efavirenz 600 mg denně, jsou často hlášenými
nežádoucími účinky kromě jiných neurologické symptomy včetně závrati, insomnie, somnolence,
poruch koncentrace a abnormálního snění. Závrať byla také pozorována v klinických studiích s
emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem. V klinických studiích s emtricitabinem byla hlášena bolest
hlavy prvního nebo druhého dne léčby a obvykle ustupují po prvních dvou až čtyřech týdnech. Pacienty je
nutno informovat o tom, že pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu
terapie zmírní, a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.

Záchvaty

U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány křeče, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. Pacienti, kteří užívají souběžně antikonvulzivní léčivé přípravky primárně metabolizované
játry, jako jsou fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, mohou vyžadovat periodické monitorování
jejich plazmatické hladiny. Ve studii lékových interakcí se koncentrace karbamazepinu v plazmě
snížily, když byl karbamazepin podáván společně s efavirenzem pacientů se záchvaty v anamnéze.

Poruchy funkce ledvin

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nedoporučuje pacientům se středně těžkou až
těžkou poruchou funkce ledvin těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, které
nelze dosáhnout kombinovanou tabletou Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá užívat současně nebo bezprostředně po
užívání nefrotoxických léčivých přípravků. Pokud je současné užívání kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a nefrotoxických látek amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru, interleukinu 2nevyhnutelné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden
U pacientů s rizikovým faktorem pro renální dysfunkci užívajících tenofovir-disoproxil byly po
zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva podáván současně s NSAID, je nutné
odpovídajícím způsobem sledovat funkci ledvin.

V klinické praxi byly při užívání tenofovir-disoproxil hlášeny renální selhání, renální insuficience,
zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie
Před začátkem léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se doporučuje
provést výpočet clearance kreatininu u všech pacientů a rovněž sledovat funkci ledvin kreatininu a sérových fosfátůšest měsíců poté u pacientů bez renálních rizikových faktorů. U pacientů s renální dysfunkcí v
anamnéze nebo u pacientů s rizikem renální dysfunkce je nutné častější sledování funkce ledvin.

Jsou-li u pacientů užívajících přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva hladiny
sérových fosfátů < 1,5 mg/dl máse do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukózy a
draslíku v krvi a koncentrace glukózy v moči
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je kombinovaný přípravek a interval dávkování
jednotlivých složek nelze změnit, léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva se musí přerušit u pacientů s potvrzenou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo snížením
sérové hladiny fosfátu na < 1,0 mg/dl Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva by se měl také zvážit v případě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina. Tam, kde je indikováno
přerušení léčby jednou ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nebo
kde je nezbytná úprava dávky, jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující efavirenz, emtricitabin
a tenofovir-disoproxil.

Působení na kosti

Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin, mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty 144týdenní kontrolované klinické studii stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u pacientů bez zkušenosti s antiretrovirovou
léčbou, bylo pozorováno malé snížení BMD celkového proximálního femuru a páteře v obou
léčebných skupinách. Snížení BMD páteře a změny kostních biomarkerů oproti výchozí hodnotě byly
po 144 týdnech významně větší v léčebné skupině s tenofovir-disoproxilem. Snížení BMD celkového
proximálního femuru bylo v této skupině významně vyšší do 96. týdne. Avšak po celých 144 týdnů se
v této studii nezvýšilo riziko fraktur ani se neobjevily známky klinicky relevantních abnormalit kostí.

V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko vzniku zlomenin mají být
u pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko zlomenin, zváženy alternativní dávkovací režimy.

Existuje-li podezření na kostní abnormality nebo byly-li zjištěny kostní abnormality, má být zajištěna
příslušná konzultace.

Kožní reakce

U jednotlivých složek fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byly hlášeny mírné
až středně těžké vyrážky. Vyrážka spojená se složkou efavirenz obvykle ustoupí s pokračující léčbou.
Snášenlivost mohou zlepšit a zhojení vyrážky urychlit vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, s vlhkou deskvamací nebo ulcerací byla hlášena u méně než 1 %
pacientů léčených efavirenzem. Incidence erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova
syndromu byla přibližně 0,1 %. Léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva musí být přerušena u pacientů s rozvojem závažné vyrážky spojené s tvorbou puchýřů,
deskvamací, postižením sliznice nebo horečkou. Zkušenosti s efavirenzem u pacientů, kteří přerušili
léčbu jinými antiretrovirovými přípravky skupiny NNRTI, jsou omezené.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nedoporučuje u pacientů, kteří měli během
léčby NNRTI život ohrožující kožní reakci
Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů a
glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.


Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého
dítěte, které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.

Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Pacienti s mutacemi HIV-
Podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu je třeba se vyhnout u pacientů s HIV-mutacemi K65R, M184V/I nebo K103N
Starší pacienti

Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena u lidí starších 65 let. U
starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin, proto
je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje efavirenz,
emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se u přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir

disoproxil Zentiva objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u jednotlivých látek jednotlivě. Studie
interakcí s těmito látkami byly provedeny pouze u dospělých.

Jako fixní kombinace se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá
podávat současně s jinými léčivými přípravky obsahujícími složky – emtricitabin nebo tenofovir-
disoproxil. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat současně s
přípravky obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s
rifampicinem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá podávat současně s jinými analogy
cytidinu, jako je lamivudin. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat
současně s adefovir dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir alafenamid.

Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, jež jsou substráty těchto
enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace při podání spolu s efavirenzem. Efavirenz může
být induktorem CYP2C19 a CYP2C9, přesto lze inhbici také sledovat in vitro a výsledný účinek
společného podávání se substráty těchto enzymů není jasný
Současné podávání efavirenzu s metamizolem, který je induktorem metabolizujících enzymů, včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací efavirenzu s možným
snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při současném podávání metamizolu a
efavirenzu; klinická odpověď a/nebo hladiny léku mají být podle potřeby sledovány.

Expozici efavirenzu lze zvýšit, pokud se podá spolu s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatické koncentrace efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje
Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie ukázaly, že interakce emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP jsou málo pravděpodobné.

Interakce s testem na kanabinoidy

Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. U subjektů neinfikovaných i infikovaných HIV,
kteří dostali efavirenz, byly u některých testů hlášeny falešně pozitivní výsledky testů na kanabinoidní
látky v moči. V takových případech se doporučuje provést potvrzující vyšetření pomocí přesnější
metody, jako je např. chromatografie / hmotnostní spektrometrie.

Kontraindikace při souběžném užívání

Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nesmí podávat současně s
terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo
námelovými alkaloidy methylergometrinempříhodám
Elbasvir/grazoprevir
Souběžné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s
elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může způsobit oslabení virologické odpovědi
na elbasvir/grazoprevir
Vorikonazol
Současné podávání standardních dávek efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je přípravek s fixní kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se vorikonazol a Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
nesmí podávat současně

Třezalka tečkovaná Společné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a třezalky nebo
rostlinných přípravků obsahujících třezalku je kontraindikováno. Plazmatické hladiny přípravku
efavirenz mohou být sníženy při současném použití třezalky v důsledku indukce enzymů lékového
metabolismu a/nebo transportních proteinů působením třezalky. Pokud již pacient užívá třezalku,
ukončete toto podávání, zkontrolujte virové hladiny a pokud možno hladiny efavirenzu. Hladiny
efavirenzu se mohou zvyšovat při zastavení podávání třezalky tečkované. Indukční vliv třezalky může
přetrvávat minimálně 2 týdny po ukončení léčby
Léky prodlužující interval QT
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je kontraindikován při souběžném
podávání léků, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc a mohly by vyvolat vznik torsade de
pointes, například antiarytmika tříd IA a III, neuroleptika a antidepresiva, některá antibiotika včetně
některých látek z následujících skupin: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová
antimykotika, některá nesedativní antihistaminika antimalarika a methadon
Nedoporučuje se souběžné užívání

Atazanavir/ritonavir
Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení dávkování atazanaviru/ritonaviru v kombinaci s
přípravkem efavirenzem/emtricitabinem/Tenofovir disoproxilem. Proto se společné podávání
atazanaviru/ritonaviru a přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nedoporučuje

Didanosin
Společné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a didanosinu se
nedoporučuje
Sofosbuvir/velpatasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
Společné podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje
Léčivé přípravky vylučované ledvinami
Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně vylučovány ledvinami, společné podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s léčivými přípravky, které snižují činnost
ledvin nebo jsou kompetitory aktivní tubulární sekrece koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo společně podávaných léčivých přípravků.

Je třeba se vyhnout užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s
užíváním nefrotoxického léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Mezi ně kromě jiných
patří aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo
interleukin 2
Prazikvantel
Souběžné použití s efavirenzem se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení plazmatické
koncentrace prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu. Je-li
souběžné podávání nezbytné, je možné zvážit zvýšení dávky prazikvantelu.

Další interakce

Interakce mezi přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nebo jeho
jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže “↑”, snížení “↓”, beze změny “↔”, dvakrát denně “b.i.d.”, jednou denně “q.d.” a jednou každých hodin “q8h”

Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
nebo jeho jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteáz
Atazanavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.Atazanavir:
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26%
Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru s tenofovirem
mělo za následek zvýšenou expozici
tenofoviru. Vyšší koncentrace
tenofoviru by mohly potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch ledvin.
Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru a
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
q.d./600 mg q.d., s
jídlem
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
q.d./600 mg q.d., s
jídlemAtazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑ 17%* Cmin: ↓ 42%*
Atazanavir AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑ 12%*/*** Při srovnání s atazanavirem
300 mg/ritonavirem 100 mg q.d.
podaných večer bez efavirenzu.
Tento pokles v Cmin atazanaviru by
mohl negativně ovlivnit účinnost
atazanaviru.
** založeno na historickém srovnání.

Současné podávání efavirenzu s
atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje.

Atazanavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgDarunavir/ritonavir/
efavirenz
b.i.d.*/100 mg
b.i.d./600 mg q.d.
*nižší než doporučené
dávky,
s doporučenými
dávkami se očekávají
podobné nálezy
Darunavir:
AUC: ↓ 13%
Cmin: ↓ 31%
Cmax: ↓ 15%

Efavirenz:
AUC: ↑ 21%
Cmin: ↑ 17%
Cmax: ↑ 15%
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem v dávce
800/100 mg jednou denně může
vést k suboptimální koncentraci
darunaviru Cmin. Pokud se
přípravek používá v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem, musí se
darunavir/ritonavir užívat v
režimu 600/100 mg dvakrát
denně. Darunavir/ritonavir by se
měly používat s opatrností v
kombinaci s přípravkem. Viz
řádek ritonaviru níže.
Monitorování renální funkce
může být indikováno, zejména u
pacientů s jiným základním
systémovým onemocněním nebo
onemocněním ledvin nebo u
pacientů, kteří užívají
nefrotoxické léky.
Darunavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
b.i.d.*/100 mg
b.i.d./245 mg q.d.
*nižší než doporučená
dávka
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37%
Darunavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány. Na
základě různých cest eliminace se
neočekávají žádné interakce.
Fosamprenavir/
ritonavir/efavirenz
b.i.d./600 mg q.d.Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
fosamprenavir/ritonavir mohou
být podávány současně bez
úpravy dávky. Viz řádek ritonavir
níže.
Fosamprenavir/
ritonavir/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Fosamprenavir/
ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Indinavir/efavirenz
q.d.Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Indinavir:
AUC: ↓ 31% Cmin: ↓ 40%

Podobné snížení expozic indinaviru
bylo pozorováno v případě, kdy byl
indinavir 1000 mg q8h podáván
spolu s
efavirenzem 600 mg q.d. CYP3A4efavirenzu s nízkými dávkami
ritonaviru v kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o ritonaviru níže.
K dispozici nejsou dostatečné
údaje pro určení doporučeného
dávkování indinaviru, pokud se
podává s
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. I když klinická
významnost snížených
koncentrací indinaviru nebyla
stanovena, je třeba vzít v úvahu
velikost pozorované
farmakokinetické interakce při
volbě léčebného režimu
obsahujícího jak efavirenz, tak
indinavir.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgIndinavir/emtricitabin
q.d.Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Indinavir/tenofovir-
disoproxil
q.d.Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Lopinavir/ritonavir/te
nofovir-disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 32% Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51%
Vyšší koncentrace tenofoviru by
mohly potencovat nepříznivé účinky
spojené s tenofovirem, včetně poruch
ledvin.
K dispozici nejsou dostatečné
údaje k určení doporučeného
dávkování pro lopinavir/ritonavir
podávaný s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. Současné podávání
lopinaviru/ritonaviru a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgLopinavir/ritonavir
měkké tobolky nebo
perorální
roztok/efavirenz

Lopinavir/ritonavir
tablety/efavirenz
b.i.d./600 mg q.d.
b.i.d./600 mg q.d.Podstatný pokles expozice
lopinaviru, což si vynutilo úpravu
dávkování lopinaviru/ritonaviru. Při
použití v kombinaci s efavirenzem a
dvěma NRTI, 533/133 mg
lopinaviru/ritonaviru tobolkypodobné plazmatické koncentrace
lopinaviru ve srovnání s
lopinavirem/ritonavirem tobolkybez efavirenzu
Koncentrace lopinaviru: ↓ 30-40%

Koncentrace lopinaviru: podobné
kombinaci lopinaviru/ritonaviru
400/100 mg dvakrát denně bez
efavirenzu. Úprava dávky
lopinaviru/ritonaviru je nezbytná při
podávání s efavirenzem. Společné
podávání efavirenzu s nízkou dávkou
ritonaviru v kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o ritonaviru níže.
Lopinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgRitonavir/efavirenz
q.d.Ritonavir:
Ráno AUC: ↑ 18% Večer AUC: ↔
Ráno Cmax: ↑ 24% Večer Cmax: ↔
Ráno Cmin: ↑ 42% Večer Cmin: ↑ 24%
Efavirenz:
AUC: ↑ 21% Cmax: ↑ 14% Cmin: ↑ 25% zprostředkovaného CYP
Když byl efavirenz podáván s
ritonavirem 500 mg nebo 600 mg
dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena se například závrať, nauzea,
parestézie a zvýšené jaterní enzymyNejsou k dispozici dostatečné údaje
o snášenlivosti efavirenzu s nízkou
dávkou ritonaviru nebo dvakrát denněSpolečné podávání ritonaviru v
dávkách 600 mg a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
nedoporučuje.
Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
užíván s ritonavirem v nízkých
dávkách, má se v důsledku
farmakokinetických interakcí
zvážit možnost zvýšení výskytu
nežádoucích účinků souvisejících
s efavirenzem.
Ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Sachinavir/ritonavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Společné podávání efavirenzu s
nízkou dávkou ritonaviru
v kombinaci s inhibitorem proteázy
viz bod o ritonaviru výše.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje k doporučení dávkování
sachinaviru/ritonaviru, pokud je
podáván s kombinací efavirenz/
emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Společné podávání
sachinaviru/ritonaviru s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje. Použití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
kombinaci se sachinavirem jako
jediného proteázového inhibitoru
se nedoporučuje.
Sachinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Nevyskytly se žádné klinicky
významné farmakokinetické
interakce, pokud byl tenofovir-
disoproxil podáván současně
s sachinavirem podpořeným
ritonavirem.
Sachinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgCCR5 antagonisté
Maravirok/efavirenz
q.d.Maravirok:
AUC12h: ↓ 45% Cmax: ↓ 51%
Koncentrace efavirenzu nebyly
měřeny, neočekává se žádný účinek.
Viz souhrn údajů o přípravku
týkající se léčivého přípravku
obsahujícího maravirok.
Maravirok/tenofovir-
disoproxil
q.d.Maravirok:
AUC12h: ↔
Cmax: ↔

Koncentrace tenofoviru nebyly
změřeny, neočekává se žádný účinek.
Maravirok/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
dávka/-Raltegravir:
AUC: ↓ 36%
C12h: ↓ 21%
Cmax: ↓ 36%
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
raltegravir mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Raltegravir/tenofovir-
disoproxil
Raltegravir:
AUC: ↑ 49%
C12h: ↑ 3%
Cmax: ↑ 64%

Tenofovir:
AUC: ↓ 10%
C12h: ↓ 13%
Cmax: ↓ 23%
Raltegravir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenz Nebyly provedeny specifické studie
interakce s efavirenzem a NRTI
jinými než lamivudin, zidovudin a
tenofovir-disoproxil. Klinicky
významné interakce nebyly nalezeny
a neočekávají se, protože NRTI jsou
metabolizovány jinou cestou než
efavirenz a je nepravděpodobné, že
by soupeřily o stejné metabolické
enzymy a cesty eliminace.
Vzhledem k podobnosti mezi
lamivudinem a emtricitabinem,
složkou přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva, by
se Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
neměl podávat současně s
lamivudinem
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgNNRTI/efavirenz Interakce nebyly studovány. Protože použití dvou NNRTI
neprokázalo prospěch, pokud jde
o účinnost a bezpečnost, současné
podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva a jiných
NNRTI se nedoporučuje.
Didanosin/tenofovir-
disoproxil
Společné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40 - 60 % nárůst systémové
expozice didanosinu.
Společné podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
didanosinu se nedoporučuje.

Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených s
užíváním didanosinu. Vzácně
byly zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové acidózy,
někdy fatální. Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu v denní dávce 400 mg
bylo spojováno s výrazným
snížením počtu buněk CD4,
pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného aktivníhodávky didanosinu na 250 mg
současně podávané s tenofovir-
disoproxilem mělo za následek
vysoký výskyt virologického
selhání v rámci několika
testovaných kombinací léčby
infekce HIV-1.
Didanosin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Didanosin/
emtricitabine
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntivirotika proti hepatitidě C
Elbasvir/grazoprevir
+efavirenz
Elbasvir:
AUC: ↓ 54 %
Cmax: ↓ 45 %
účinek na elbasvir
Grazoprevir:
AUC: ↓ 83 %
Cmax: ↓ 87 %
účinek na grazoprevir
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Souběžné podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno, protože může
způsobit oslabení virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir.
Toto oslabení je důsledkem
významného poklesu
plazmatických koncentrací
elbasviru/grazopreviru
způsobeného indukcí CYP3Anebo P-gp. Další informace o
elbasviru/grazopreviru naleznete
v souhrnu údajů o přípravku.
Glekaprevir/pibrent
asvir/efavirenz
Předpokládáno:
Glekaprevir: ↓
Pibrentasvir: ↓

Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s
efavirenzem, obsaženém v
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva, může
výrazně snížit plazmatické
koncentrace glekapreviru a
pibrentasviru, což může vést
ke snížení terapeutického
účinku. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva se
nedoporučuje. Další
podrobnosti viz souhrn údajů o
přípravku pro
glekaprevir/pibrentasvir.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
+ Efavirenz/
emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% Cmin: ↓ 34%
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% Cmin: ↑ 163% Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat
nežádoucí účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba pozorně
sledovat funkci ledvin 4.4
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/
velpatasvir
+ Efavirenz/
emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38%
GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% Cmin: ↓ 57%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81% Cmax: ↑ 77% Cmin: ↑ 121% Očekává se, že současné
podávání
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a
sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviru sníží plazmatickou
koncentraci velpatasiru a
voxilapreviru. Současné podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva se
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem se nedoporučuje
Sofosbuvir/
velpatasvir/
voxilaprevir
efavirenz/emtricitabin
/tenofovir-disoproxil
Interakce zkoumány pouze se
sofosbuvirem/ velpatasvirem.

Předpokládáno:
Voxilaprevir: ↓

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir q.d.emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19%
GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir: AUC: ↔
Cmax: ↑ 25% Cmin: ↔

Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
sofosbuvir mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Antibiotika
Klarithromycin/
efavirenz
q.d.Klarithromycin:
AUC: ↓ 39% Cmax: ↓ 26%
14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34% Cmax: ↑ 49%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11%
Vyrážka se rozvinula u 46 %
neinfikovaných
dobrovolníků užívajících efavirenz a
klarithomycin.

Klinická významnost těchto změn
plazmatické hladiny
klarithromycinu není známa.
Mohou se zvážit alternativy ke
klarithromycinu azithromycinJiná makrolidová antibiotika,
jako je erythromycin, nebyla
studována v kombinaci s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabin/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Klarithromycin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Klarithromycin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.


Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntimykobakteriální léčiva
Rifabutin/efavirenz
q.d.Rifabutin:
AUC: ↓ 38% Cmax: ↓ 32% Cmin: ↓ 45%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12% Denní dávka rifabutinu by se
měla zvýšit o 50 %, jestliže se
podává s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Zvažte zdvojení dávky rifabutinu
v léčebných režimech, kdy se
rifabutin podává dvakrát nebo
třikrát týdně v kombinaci s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně hodnocen.
Při úpravě dávky je nutno zvážit
individuální toleranci a
virologickou odpověď 5.2Rifabutin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Rifabutin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rifampicin/efavirenz
q.d.Efavirenz:
AUC: ↓ 26% Cmax: ↓ 20% Cmin: ↓ 32% Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
užíván pacienty s tělesnou
hmotností 50 kg nebo více s
rifampicinem, může dalších
200 mg/den efavirenzu poskytnout podobnou
expozici efavirenzu, jaká je po
denní dávce 600 mg při užívání
bez rifampicinu.
Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně hodnocen.
Při úpravě dávky by se měla
zvážit individuální tolerance a
virologická odpověď.5.2Rifampicin/tenofovir-
disoproxil
q.d.Rifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Rifampicin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
q.d.Itrakonazol:
AUC: ↓ 39% Cmax: ↓ 37% Cmin: ↓ 44% indukce: CYP3A4
Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37% Cmax: ↓ 35% Cmin: ↓ 43%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Vzhledem k tomu, že nelze
doporučit dávkování pro
itrakonazol podávaný spolu s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva, je
třeba zvážit alternativní
antimykotickou léčbu.
Itrakonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Itrakonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/
efavirenz
Posakonazol:
AUC: ↓ 50%
Cmax: ↓ 45%
Je třeba se vyhýbat současnému
podávání posakonazolu a
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
pokud přínos nepřevyšuje
potenciální riziko pro pacienta.
Posakonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/efavirenz
q.d.Vorikonazol:
AUC: ↓ 77%
Cmax: ↓ 61%

Efavirenz:
AUC: ↑ 44%
Cmax: ↑ 38%
metabolismu
Společné podávání standardních
dávek efavirenzu a vorikonazolu je
kontraindikováno Jelikož je
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
přípravek s fixní kombinací
dávek, dávku efavirenzu nelze
změnit; proto vorikonazol a
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
nemohou být podávány současně.
Vorikonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgAntimalarika
Artemether/
lumefantrin/efavirenz
každá po dobu dnů/600 mg q.d.Artemether:
AUC: ↓ 51%
Cmax: ↓ 21%

Dihydroartemisinin metabolitAUC: ↓ 46%
Cmax: ↓ 38%

Lumefantrin:
AUC: ↓ 21%
Cmax: ↔

Efavirenz:
AUC: ↓ 17%
Cmax: ↔
Protože snížené koncentrace
artemetheru, dihydroartemisininu
či lumefantrinu mohou vést ke
snížení antimalarického účinku,
doporučuje se při souběžném
podávání tablet přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
artemetheru/lumefantrinu
obezřetnost
Artemether/
lumefantrin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Artemether/
lumefantrin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a
proguanil-
hydrochlorid/
efavirenz
jednorázová
dávka/600 mg každý
denAtovachon:
AUC: ↓ 75% Cmax: ↓ 44%
Proguanil:
AUC: ↓ 43% Cmax: ↔
Má se zabránit souběžnému
podávání atovachonu/proguanilu
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
Atovachon a
proguanil-
hydrochlorid/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a
proguanil-
hydrochlorid/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/
efavirenz
q.d.Karbamazepin:
AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 20% Cmin: ↓ 35%
Efavirenz:
AUC: ↓ 36% Cmax: ↓ 21% Cmin: ↓ 47% indukce CYP3A4; snížení
koncentrací efavirenzu: indukce
CYP3A4 a CYP2B6
Společné podávání vyšších dávek
efavirenzu ani karbamazepinu nebylo
studováno.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje k doporučení dávkování
přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
skarbamazrepinem. Je třeba
zvážit alternativní
antikonvulzivum. Plazmatické
hodnoty karbamazepinu by se
měly periodicky sledovat.
Karbamazepin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Karbamazepin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fenytoin, fenobarbital
a jiná antikonvulziva
než substráty izozymů
CYP
Nebyly studovány interakce s
efavirenzem, emtricitabinem nebo
tenofovir-disoproxilem. Nejsou k
dispozici žádné údaje o potenciální
interakci efavirenzu s fenytoinem,
fenobarbitálem nebo jinými
antikonvulzivy, které jsou substráty
izozymů CYP.
Pokud se přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
podává současně s
antikonvulzivem, které je
substrátem izozymů CYP, mělo
by se provádět pravidelné
sledování.
Valproová kyselina/
efavirenz
q.d.Žádné klinicky významné účinky na
farmakokinetiku přípravku efavirenz.
Omezené údaje naznačují, že
neexistuje žádný klinicky významný
účinek na farmakokinetiku kyseliny
valproové.
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
kyselina valproová se mohou
podávat současně bez úpravy
dávky. Pacienty je třeba sledovat
s ohledem na kontrolu vzniku
záchvatů. Vvalproová kyselina/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Valproová kyselina/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce se
neočekávají, protože vigabatrin a
gabapentin jsou vylučovány výlučně
nezměněny močí a je
nepravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a cesty
eliminace jako efavirenz.
Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
vigabatrin nebo gabapentin se
mohou podávat současně bez
úpravy dávky.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgVigabatrin/
emtricitabin
Gabapentin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/
tenofovir-disoproxil
Gabapentin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokoumarol/
efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a účinky
warfarinu nebo acenokumarolu se
efavirenzem potenciálně zvyšují
nebo snižují.
V případě současného podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
může být úprava dávky warfarinu
nebo acenokumarolu nutná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
q.d.Sertralin:
AUC: ↓ 39% Cmax: ↓ 29% Cmin: ↓ 46%
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11% Cmin: ↔
Pokud se podává společně s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva,
měla by se dávka zvýšit podle
klinické odpovědi.
Sertralin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Sertralin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/efavirenz
q.d.Paroxetin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
r disoproxil Zentiva a paroxetin
se mohou podávat společně bez
úpravy dávky.
Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány. Protože
fluoxetin má podobný metabolický
profil jako paroxetin, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6,
očekává se podobná nepřítomnost
interakce i u fluoxetinu.
Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
fluoxetin se mohou podávat
společně bez úpravy dávky.
Fluoxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgFluoxetin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jednorázová
dávka uvolňovanáq.d.]
Bupropion:
AUC: ↓ 55% Cmax: ↓ 34%
Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50% Zvýšení dávkování bupropionu
má být prováděno v závislosti na
klinické odpovědi, ale maximální
doporučená dávka bupropionu
nemá být překročena. Pro
efavirenz není nezbytná žádná
úprava dávek.
Bupropion/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Bupropion/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
KARDIAKA
Blokátory kalciových kanálů
Diltiazem/efavirenz
q.d.Diltiazem:
AUC: ↓ 69% Cmax: ↓ 60% Cmin: ↓ 63%
Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% Cmax: ↓ 64% Cmin: ↓ 62%
N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 37% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 37%
Efavirenz:
AUC: ↑ 11% Cmax: ↑ 16% Cmin: ↑ 13% Nárůst farmakokinetických
parametrů efavirenzu není
považován za klinicky významný.
Úpravy dávky diltiazemu, pokud
se podává společně s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva by
se měly řídit klinickou odpovědí
diltiazemDiltiazem/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Diltiazem/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgVerapamil, felodipin,
nifedipin a Nikardipin
Interakce s efavirenzem,
embtricitabinem nebo tenofovir-
disoproxilem nebyly studovány.
Pokud se efavirenz podává společně
s blokátorem kalciových kanálů,
který je substrátem enzymu
CYP3A4, existuje potenciál pro
redukci plazmatických koncentrací
blokátoru kalciových kanálů.
Úpravy dávky blokátorů
kalciových kanálů, pokud se
podává společně s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
mají řídit klinickou odpovědí souhrn údajů o přípravku pro
blokátory kalciových kanálůHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
q.d.Atorvastatin:
AUC: ↓ 43% Cmax: ↓ 12%
2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35% Cmax: ↓ 13%
4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4% Cmax: ↓ 47%
Celkové aktivní inhibitory HMG Co-
A reduktázy:
AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 20% Hladiny cholesterolu se mají
pravidelně monitorovat. Při
současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil může být
nutná úprava dávky atorvastatinu
atorvastatinAtorvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Atorvastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/efavirenz
q.d.Pravastatin:
AUC: ↓ 40% Cmax: ↓ 18% Hladiny cholesterolu se mají
pravidelně monitorovat. Při
současném podávání
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
pravastatinu přípravku pro pravastatin
Pravastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgSimvastatin/efavirenz
q.d.Simvastatin:
AUC: ↓ 69% Cmax: ↓ 76%
Kyselina simvastatinová:
AUC: ↓ 58% Cmax: ↓ 51%
Celkové aktivní inhibitory HMG Co-
A reduktázy:
AUC: ↓ 60% Cmax: ↓ 62%
Společné podávání efavirenzu s
atorvastatinem, pravastatinem nebo
simvastatinem neovlivnilo hodnoty
AUC nebo Cmax efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by se měly
pravidelně monitorovat. Při
současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
může být nutná úprava dávky
simvastatinu přípravku pro simvastatinSimvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/
efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin je převážně vylučován
nezměněn stolicí, a proto se interakce
s efavirenzem neočekává.
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva a
rosuvastatin mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Rosuvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgHORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol +
norgestimát/
efavirenz
q.d./600 mg q.d.Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8%
Norelgestromin AUC: ↓ 64% Cmax: ↓ 46% Cmin: ↓ 82%
Levonorgestrel AUC: ↓ 83% Cmax: ↓ 80% Cmin: ↓ 86%
Efavirenz: žádná klinicky významná
interakce.
Klinická významnost těchto účinků
není známa.
Kromě hormonální antikoncepce
musí být použita spolehlivá
metoda bariérové antikoncepce
Ethinylestradiol/
tenofovir-disoproxil
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Norgestimat/
ethinylestradiol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgInjekce:
Depotní medroxy-
progesteron-acetát
jednorázová dávka
DMPAV 3měsíční studii hodnotící lékové
interakce nebyly nalezeny žádné
významné rozdíly ve
farmakokinetice MPA mezi subjekty,
které dostávaly antiretrovirovou
léčbu obsahující efavirenz, a
subjekty bez antiretrovirové léčby.
Podobné výsledky byly nalezeny
jinými zkoušejícími, i když byly
plazmatické hladiny MPA ve druhé
studii proměnlivější. V obou studiích
zůstaly plazmatické hladiny
progesteronu u subjektů, které
dostávaly efavirenz a DMPA, na
nízké úrovni, což je v souladu se
supresí ovulace.
Vzhledem k omezeným
informacím je nutné vedle
podávání hormonální
antikoncepce používat
spolehlivou bariérovou metodu
antikoncepce DMPA/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
DMPA/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Implantát:
Etonogestrel/
efavirenz
Lze očekávat sníženou expozici
etonogestrelu uvedení na trh se objevily občasné
zprávy o selhání antikoncepce při
podávání etonogestrelu u pacientů
exponovaných přípravku efavirenz.
Vedle hormonální antikoncepce
je nutné používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce
Etonogestrel/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Etonogestrel/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgIMMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva
metabolizovaná
prostřednictvím
CP3A4 cyklosporin,
takrolimus,
sirolimusInterakce nebyly studovány.
↓ expozice imunosupresiv může být
očekávána CYP3A4U těchto imunosupresiv se
neočekává vliv na expozici
efavirenzu.
Mohou být vyžadovány úpravy
dávkování imunosupresiva. Při
zahájení nebo ukončení léčby
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva se
doporučuje podrobné
monitorování koncentrací
imunosupresiv po dobu
minimálně dvou týdnů dosažení stabilních koncentracíTakrolimus/
emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
q.d./200 mg/245 mg
q.d.Takrolimus:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

Tenofovir-disoproxil:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
OPIÁTY
Methadon/efavirenz
q.d./600 mg q.d.Methadon:
AUC: ↓ 52% Cmax: ↓ 45%
Studie u pacientů infikovaných HIV
užívajících intravenózní léčiva,
společné podávání efavirenzu s
methadonem vedlo ke snížení
plazmatických hladin methadonu a k
abstinenčním příznakům. Aby byly
abstinenční příznaky eliminovány,
byla dávka methadonu zvýšena
průměrně o 22 % ke zmírnění
abstinenčních příznaků.
Má se zabránit souběžnému
podávání s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva
vzhledem k riziku prodloužení
intervalu QTc Methadon/
tenofovir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Methadon/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.

Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90 % intervalem
spolehlivosti, jestliže je k dispozici
Doporučení zahrnující
současné podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenof
ovir disoproxil Zentiva
200 mg, tenofovir-disoproxil
245 mgBuprenorfin/
naloxon/efavirenz
Buprenorfin:
AUC: ↓ 50%

Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71%

Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Navzdory poklesu expozice
buprenorfinu se u žádného
pacienta nevyskytly abstineční
příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu nemusí být nutná,
pokud se současně podává
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/
Tenofovir disoproxil Zentiva.
Buprenorphin/naloxo
n/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Buprenorphin/naloxo
n/tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce se nevyskytly, když byl efavirenz podáván
spolu s azithromycinem, cetirizinem, fosamprenavirem/ritonavirem, lorazepamem, zidovudinem,
antacidy s hydroxidem hlinitým/hořečnatým, famotidinem nebo flukonazolem. Potenciál pro interakce
s efavirenzem a jinými azolovými antimykotiky, jako je ketokonazol, nebyl studován.

Nevyskytly se žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl emtricitabin podáván se
stavudinem, zidovudinem nebo famciklovirem. Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, když byl tenofovir-disoproxil podáván společně s emtricitabinem nebo
ribavirinem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku Ženy užívající přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se mají vyhnout
těhotenství. Ženy ve fertilním věku mají před zahájením léčby přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva podstoupit těhotenský test.

Antikoncepce u mužů a žen
Vždy je třeba použít bariérovou antikoncepci v kombinaci s jinými metodami antikoncepce perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí, viz bod 4.5Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.
Vzhledem k dlouhému poločasu efavirenzu se doporučují vhodné antikoncepční prostředky ještě týdnů po vysazení přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.

Těhotenství
Efavirenz
Bylo sedm retrospektivních hlášení, která odpovídala nálezu vad neurální trubice, včetně
meningomyelokély, všechna u matek vystavených v prvním trimestru režimům zahrnujícím efavirenz
kombinací dávek obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir−disoproxil byly hlášeny dva další
případy trubice. Příčinná souvislost těchto příhod s podáním efavirenzu nebyla stanovena, přičemž společný
jmenovatel není znám. Jelikož k vadám neurální trubice dochází během prvních 4 týdnů vývoje plodu

v prvním trimestru těhotenství.

Registr těhotenství vystavených antiretrovirovým látkám obdržel do července 2013 prospektivní hlášení o 904 těhotenstvích, která byla v prvním trimestru
vystavena režimům zahrnujícím efavirenz, jenž vedla k 766 porodům živých novorozenců. U jednoho
dítěte byla hlášena vada neurální trubice, přičemž četnost a charakter jiných vrozených vad byly
podobné jako u dětí, které byly vystaveny režimům neobsahujícím efavirenz, i u dětí s HIV
negativními kontrolními nálezy. Incidence vad neurální trubice v celkové populaci se pohybuje
v rozmezí od 0,5 do 1 případu na 1 000 živě narozených dětí.

Malformace byly pozorovány u plodů opic léčených efavirenzem
Emtricitabin a tenofovir-disoproxil
Údaje získané z velkého souboru těhotných žen žádné malformační nebo fetální/neonatální toxické účinky spojené s emtricitabinem a tenofovir-
disoproxilem. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu při podávání emtricitabinu a
tenofovir-disoproxilu
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva by neměl být používán během těhotenství,
pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu s efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilem.

Kojení
Bylo prokázáno, že efavirenz, emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány do mateřského mléka.
Informace o účincích efavirenzu, emtricitabinu a tenofoviru na novorozence/kojence jsou
nedostatečné. Nelze vyloučit riziko pro novorozence. Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva by neměl být užíván během kojení.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účincích efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu na člověka.
Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky efavirenzu, emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu
na fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak během
léčby efavirenzem, emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem byly hlášeny závratě. Efavirenz může
také způsobit zhoršenou koncentraci a/nebo somnolenci. Pacienti mají být poučeni, že pokud u sebe
zjistí uvedené příznaky, nemají vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení vozidel nebo
obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostníhoprofilu
Kombinace efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu byla hodnocena u 460 pacientů buď jako
tablety s fixní kombinací efavirenzi/emtricitabini/tenofovir-disoproxilu komponenty Nežádoucí účinky byly většinou v souladu s těmi, které byly pozorovány v předchozích studiích
jednotlivých komponentů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které byly považovány za možná
nebo pravděpodobně spojené s užíváním efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů
léčených po dobu až 48 týdnů ve studii AI266073, byly psychiatrické poruchy nervového systému

Byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom a erythema multiforme;
neuropsychiatrické nežádoucí účinky podobného psychóze, záchvatůfatální
Vzácně byly hlášeny také poruchy funkce ledvin, renální selhání a méně časté případy proximální
renální tubulopatie přispívající k frakturámefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Přerušení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů infikovaných
současně HIV a HBV může být spojeno se závažnými exacerbacemi hepatitidy
Podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir disoproxilu s jídlem může zvýšit expozici efavirenzu a
může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinické studie a zkušenosti po uvedení přípravku na trh s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil jednotlivými složkami kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v antiretrovirové kombinované terapii jsou uvedeny v
Tabulce 2 podle tříd orgánových systémů, frekvence a komponent/y efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil, které jsou považovány za příčinu vzniku nežádoucích účinků. U jednotlivých skupin
četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Frekvence jsou uváděny
jako velmi časté
Nežádoucí účinky spojené s podáním fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil:
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a jsou považovány za možná či pravděpodobně
spojené s užíváním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil hlášené během studie
AI266073 přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, zahrnují:

Časté: - anorexie
Méně časté: - sucho v ústech
- nesouvislá řeč
- zvýšená chuť k jídlu
- snížené libido
- myalgie

Tabulka 2: Nežádoucí účinky spojované s kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
uvedené podle komponentu nežádoucích účinků

Efavirenz Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté neutropenie
Méně časté anémie1
Poruchy imunitního systému:
Časté alergická reakce
Méně časté hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté hypofosfatemieČasté hypertriacylglycerolemie
hyperglykémie,
hypertriacylglycerolem
ie

Méně časté hypercholesterolemie hypokalemieVzácné laktátová acidόza

Efavirenz Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Psychiatrické poruchy:
Časté
deprese 1,6 %abnormální sny3,
insomnieabnormální sny,
insomnie
Méně časté
sebevražedné pokusy3,
sebevražedné myšlenky3,
psychóza3, mánie3,
paranoia3, halucinace3,
euforie3, afektivní
labilita3, zmatenost3,
agresivita4, katatonie
Vzácné dokonaná sebevražda3,4, přeludy3,4, neuróza3,4
Poruchy nervového systému:
Velmi časté bolest hlavy závrať
Časté
poruchy cerebelární
koordinace a
rovnováhy3, somnolence
pozornosti závrať Méně časté
křeče3, amnézie3,
abnormální myšlenky3,
ataxie3, abnormální
koordinace3,
agitovanost3, tremor

Poruchy oka:
Méně časté rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté tinitus, vertigo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Cévní poruchy:
Méně časté Návaly horka
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté průjem, nauzea průjem, zvracení, nauzea
Časté průjem, zvracení, bolesti břicha, nausea
zvýšená hladina
amylázy včetně
zvýšené pankreatické
amylázy, zvýšená
hladina lipázy v séru,
zvracení, bolest břicha,
dyspepsie
bolest břicha, břišní
distenze, flatulence
Méně časté pankreatitida pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
alaninaminotransferázy
gama-
glutamyltransferázy
zvýšená hladina AST
v séru a/nebo zvýšená
hladina ALT v séru,
hyperbilirubinemie
Zvýšené hladiny
aminotransferáz

Efavirenz Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Méně časté akutní hepatitida
Vzácné selhání jater3,4 hepatická steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté
vyrážka závažná-závažná, 11.6%;
Časté pruritus
Vezikulobulózní
vyrážka, pustulární
vyrážka,
makulopapulární
vyrážka, vyrážka,
pruritus, urtikarie,
zbarvení kůže pigmentaceMéně časté
Stevensův-Johnsonův
syndrom, erythema
multiforme3, závažná
vyrážka angioedém5
Vzácné fotoalergická dermatitida angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté Zvýšená hladina kreatinkinázy
Méně časté rhabdomyolýza2, svalová slabostVzácné
osteomalacie
kostí a zřídka přispívá
k frakturámmyopatiePoruchy ledvin a močových cest
Méně časté
zvýšený kreatinin,
proteinurie,
proximální renální
tubulopatie včetně
Fanconiho syndromu
Vzácné
selhání ledvin a chronickétubulární nekróza,
nefritida, akutní intersticiální
nefritidy5diabetes insipidus
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně časté gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté astenie
Časté únava bolest, astenie
Anémie byla častá a zbarvení kůže podán pediatrickým pacientům.
K tomuto nežádoucímu účinku může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie. Nepovažuje se
za příčinně související s léčbou tenofovir-disoproxilem bez existence tohoto onemocnění.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků k získání více informací.
Tento nežádoucí účinek byla zjištěna z postmarketingových sledování po uvedení přípravku na trh
buď u efavirenzu, emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu. Kategorie četnosti byla získána ze

statistických výpočtů na základě celkového počtu pacientů léčených efavirenzem během klinických
studií klinických studií kontrolovaných klinických studií
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Během klinických studií s efavirenzem byly vyrážky obvykle mírné až středně závažné
makulopapulární kožní výsevy, které se objevily během prvních dvou týdnů po zahájení léčby
efavirenzem. U většiny pacientů vyrážka odezněla do jednoho měsíce od zahájení léčby efavirenzem.
U pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli vyrážce, může být kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil znovu podán. Při opětovném zahájení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se doporučují vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.

Psychiatrické symptomy
Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze mají zřejmě větší riziko závažných psychiatrických
nežádoucích účinků uvedených ve sloupci efavirenz v tabulce 2.

Neurologické symptomy
Neurologické symptomy jsou časté u efavirenzu, jednoho z komponentů přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. U klinických kontrolovaných studií s
efavirenzem byly neurologické symptomy střední až závažné intenzity pociťovány u 19 % %prvního nebo druhého dne léčby efavirenzem a obecně odeznívají po prvních dvou až čtyřech týdnech.
Mohou se vyskytnout častěji, když je kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil užíván
současně s jídlem, případně kvůli zvýšené plazmatické hladině efavirenzu podávání před spaním zlepšilo snášenlivost těchto symptomů
Jaterní selhání po efavirenzu
Jaterní selhání po uvedení přípravku na trh, včetně u pacientů bez předchozího jaterního onemocnění
či jiných známých rizikových faktorů, bylo někdy charakterizováno fulminantním průběhem, který v
některých případech měl za následek transplantaci nebo úmrtí.

Porucha funkce ledvin
Jelikož kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit poškození ledvin,
doporučuje se monitorovat funkci ledvin renální tubulopatie se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U
některých pacientů se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-
disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými
lékydisoproxilem
Laktátová acidóza
U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky byly
hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako jsou například pacienti s
dekompenzovaným jaterním onemocněním konkomitantní medikaci, u níž je známo, že způsobuje laktátovou acidózu, existuje vyšší riziko
výskytu těžké laktátové acidózy při léčbě tenofovir-disoproxilem, a to včetně fatálních následků.

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní nedostatečností v době zahájení CART se může
objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt

autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby
Osteonekróza
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence je neznámá

Pediatrická populace
K dispozici nejsou dostatečné údaje ohledně podávání přípravku dětem mladším 18 let. Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se u této populace nedoporučuje
Jiné zvláštní populace
Starší pacienti
Kombinace favirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocen u pacientů starších let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo
ledvin, proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Pacienti s poruchou ledvin
Jelikož může tenofovir-disoproxil způsobit renální toxicitu, doporučuje se všech pacientů s poruchou
ledvin, kteří jsou léčeni přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, pečlivě
sledovat funkci ledvin
Pacienti se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HCV
Pouze malý počet pacientů měl souběžnou infekci HBV souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HIV/HCV byl podobný profilu, který byl pozorován u pacientů s
infekcí HIV bez souběžné infekce. Jak by se však dalo očekávat u této populace pacientů, ke zvýšené
hladině AST a ALT docházelo mnohem častěji než u běžné populace s infekcí HIV.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
U pacientů s infekcí HIV se souběžnou infekcí HBV může po přerušení léčby dojít k výskytu
klinických a laboratorních příznaků hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Někteří pacienti, kteří omylem užili 600 mg efavirenzu dvakrát denně, hlásili zvýšený výskyt
neurologických symptomů. Jeden pacient pociťoval mimovolné svalové kontrakce.

Jestliže dojde k předávkování, musí být u pacienta sledován výskyt příznaků toxicity podle potřeby se musí aplikovat standardní podpůrná léčba.

Odstranění neabsorbovaného efavirenzu lze napomoci podáním živočišného uhlí. Pro předávkování
efavirenzem neexistuje specifické antidotum. Protože se efavirenz silně váže na proteiny, není
pravděpodobné, že by dialýza odstranila významné množství efavirenzu z krve.

Hemodialýzou lze odstranit až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru. Není
známo, zda emtricitabin nebo tenofovir mohou být odstraněny peritoneální dialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace, ATC kód: J05AR
Mechanismus působení a farmakodynamické účinky
Efavirenz je NNRTI pro HIV-1. Efavirenz nekompetitivně inhibuje reverzní transkriptázu a významně neinhibuje RT viru lidské imunodeficience 2 kyseliny dezoxyribonukleové Tenofovir- disoproxil se konvertuje in vivo na tenofovir, nukleosidový monofosfát, analog adenosinmonofosfátu.

Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy a vytvářejí trifosfát emtricitabinu a
difosfát tenofoviru. Studie in vitro ukázaly, že emtricitabin i tenofovir mohou být zcela
fosforylované, když se spolu kombinují v buňkách. Trifosfát emtricitabinu a difosfát tenofoviru
kompetitivně inhibují reverzní transkriptázu HIV-1, což má za následek terminaci řetězce DNA.

Trifosfát emtricitabinu i difosfát tenofoviru jsou slabými inhibitory polymeráz savčí DNA a nebyla
prokázána mitochondriální toxicita in vitro ani in vivo.

Srdeční elektrofyziologie
Účinek efavirenzu na interval QTc byl hodnocen v otevřené, pozitivně a placebem kontrolované,
zkřížené studii QT s jednou fixní sekvencí se 3 fázemi a 3 léčbami u 58 zdravých subjektů
s polymorfismem CYP2B6. Průměrná hodnota Cmax pro efavirenz u subjektů s genotypem
CYP2B6 *6/*6 po podávání denní dávky 600 mg po dobu 14 dnů byla 2,25násobná oproti průměrné
hodnotě Cmax pozorované u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/*1. Byl pozorován pozitivní vztah
mezi koncentrací efavirenzu a prodloužením intervalu QTc. Na základě vztahu koncentrace a QTc
jsou průměrné prodloužení intervalu QTc a horní hranice 90% intervalu spolehlivosti 8,7 ms
a 11,3 ms u subjektů s genotypem CYP2B6*6/*6 po podávání denní dávky 600 mg po dobu 14 dnů

Antivirová aktivita in vitro
Efavirenz prokázal antivirovou aktivitu proti většině vývojově nepříbuzných izolátů B AE, AG, C, D, F, G, J a NEmtricitabin vykázal antivirovou aktivitu proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F a G
HIV-1. Tenofovir vykázal antivirový účinek proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F, G a
O HIV-1. Jak emtricitabin, tak tenofovir vykázaly specifické působení proti kmenům HIV-2 a
antivirový účinek proti HBV.

V kombinačních studiích hodnotících in vitro antivirovou aktivitu efavirenzu a emtricitabinu společně,
efavirenzu a tenofoviru společně a emtricitabinu a tenofoviru společně byly pozorovány aditivní až
synergické antivirové účinky.

Rezistence
Rezistence na efavirenz může být selektována in vitro a má za následek jednoduchou nebo
vícenásobnou substituci aminokyselin u HIV-1 RT, včetně L100I, V108I, V179D a Y181C. Nejčastěji
pozorovanou RT substitucí byla K103N u virových izolátů od pacientů, u kterých došlo během
klinické studie efavirenzu k nárůstu virové nálože. Byly také pozorovány substituce na RT pozicích
98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo 225, ale s nižší frekvencí a často jen v kombinaci s K103N.
Profily zkřížené rezistence pro efavirenz, nevirapin a delavirdin in vitro demonstrovaly, že substituce
K103N přináší ztrátu citlivosti ke všem třem NNRTI.


Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem a NRTI je nízký díky různým cílovým vazebným
místům a mechanismu působení. Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem a PI je nízký
kvůli různým cílovým enzymům.

In vitro a u některých pacientů infikovaných HIV-1 byla pozorována rezistence na emtricitabin nebo
tenofovir, z důvodu substituce M184V nebo M184I v RT pro emtricitabin nebo substituce K65R v RT
tenofovir. Viry s mutací M184V/I rezistentní na emtricitabin byly křížově rezistentní na lamivudin, ale
podržely si senzitivitu k didanosinu, stavudinu, tenofoviru a zidovudinu. Mutace K65R může být také
selektována abakavirem nebo didanosinem a má za následek sníženou citlivost k těmto lékům plus
lamivudinu, emtricitabinu a tenofoviru. Tenofovir-disoproxil se nesmí používat u pacientů s HIV-1 s
mutací K65R. Obě mutace, K65R i M184V/I, zůstávají plně vnímavé k efavirenzu. Navíc byla
tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV 1 selektována substituce K70E, která vede ke snížené
citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir.

Pacienti s HIV-1 vykazující tři nebo více mutací spojených s thymidinovým analogem zahrnovaly substituci M41L nebo L210W v RT, vykázaly sníženou vnímavost na tenofovir-disoproxil.

Rezistence in vivo V otevřené randomizované klinické studii trvající 144 týdnů antiretrovirotiky, ve které byl použit efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil jako jednotlivé
přípravky týdnuhodnotou HIV RNA 400 kopií/ml ve 144. týdnu nebo s časným vyřazením ze studie Klinické zkušenosti
• Mutace M184V/I se objevila u 2/19 skupině efavirenzu + emtricitabinu + tenofovir-disoproxilu a u 10/29 analyzovaných ze skupiny efavirenzu + lamivudinu/zidovudinu Fisherův exaktní test porovnávající skupinu emtricitabinu + tenofovir-disoproxilu se
skupinou lamivudinu/zidovudinu u všech subjektů• Žádný z analyzovaných virů neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence na efavirenz, predominantně mutace K103N, se vyvinula u virů od
13/19 od 21/29 mutací vedoucích k rezistenci je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Rozvoj rezistence ve studii GS-01-934 do 144. týdne


Efavirenz+ emtricitabin+
tenofovir-disoproxil
Efavirenz+lamivudin/
zidovudin
Analýza rezistence do 144. týdne 19 Genotypy v terapii 19 Rezistence na efavirenzK103N
K101E
G190A/S
Y188C/H
V108I
P225H
13 21 18* M184V/I 2 K65R 0 K70E 0 TAMs2 0 2 * p-hodnota < 0,05, Fisherův exaktní test srovnávající skupinu s efavirenzem +
emtricitabinem+tenofovir-disoproxilem se skupinou s efavirenzem + lamivudinem/zidovudinem u
všech pacientů.

Jiné mutace rezistentní na efavirenz včetně A98G a M230L Mutace spojené s thymidinovými analogy zahrnovaly D67N
V otevřené prodloužené fázi studie GS-01-934, kdy pacienti dostávali kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno, byly pozorovány 3 další případy rezistence.
Všechny 3 subjekty dostávaly fixní kombinaci lamivudinu a zidovudinu a efavirenz po 144 týdnů a
pak přešly na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U dvou pacientů s potvrzeným
zvýšením virové nálože došlo ke vzniku substitucí spojených s rezistencí na nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy, a to s rezistencí na efavirenz, zahrnující substituce reverzní transkriptázy
K103N, V106V/I/M a Y188Y/C v týdnu 240 disoproxilsubjekt již měl substituce spojené s rezistencí na nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, a to
s rezistencí na efavirenz, a substituci reverzní transkriptázy M184V spojenou s rezistencí na
emtricitabin při vstupu do rozšířené fáze kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, a
došlo u něj k suboptimální virologické odpovědi a vzniku substitucí spojených s rezistencí na
nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy K65K/R, S68N a K70K/E v týdnu 180 kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
K získání dalších informací, které se týkají rezistence in vivo, prosím nahlédněte do souhrnu údajů o
přípravku pro jednotlivé složky tohoto přípravku.

Klinická účinnost a bezpečnost
V 144týdenní otevřené randomizované klinické studii antiretrovirovou léčbou infikovaní HIV-1dostávali buď jednou denně dávku efavirenzu, emtricitabinu
a tenofovir-disoproxil nebo fixní kombinaci lamivudinu a zidovudinu podávanou dvakrát denně a
efavirenz jednou denně. Pacienti, kteří dokončili 144 týdnů léčby v obou léčebných ramenech studie
GS-01-934, dostali možnost pokračovat v rozšířené otevřené fázi studie s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil podávanou nalačno. K dispozici jsou údaje od pacientů, kteří přešli na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil: 160 z nich předtím
dostávalo efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil 126 předtím dostávalo lamivudin azidovudin a
efavirenz. U subjektů z obou původních léčebných skupin, které pak dostávaly kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v otevřené prodloužené fázi studie, byla udržována vysoká
míra virové suprese. Po 96 týdnech léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
zůstala u 82 % pacientů plazmatická koncentrace HIV 1 RNA < 50 kopií/ml a u 85 % pacientů < kopií/ml
Studie AI266073 byla 48týdenní otevřená randomizovaná studie u pacientů infikovaných HIV, která
srovnávala účinnost kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s antiretrovirovou terapií
sestávající nejméně ze dvou nukleosidových a nukleotidových inhibitorů reverzní transkriptázy
neobsahovala všechny složky efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byla podávána nalačno virologického selhání během předchozí antiretrovirové terapie bez zjištěné mutace HIV-1, která by
prokazovala rezistenci na kteroukoli ze tří složek při vstupu do studie, virologicky suprimováni po dobu nejméně tří měsíců. Pacienti byli převedeni na
kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil antiretrovirovém režimu léčby srovnatelný s původním režimem léčby, byl udržen u pacientů, kteří byli randomizováni k převodu na
kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil

Tabulka 4: 48týdenní data týkající se účinnosti ze studie AI266073, ve které byl podávána
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům s virovou supresí v
kombinované antiretrovirové terapií

Cílový parametr
Terapeutická skupina
Kombinace efavirenz/
emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
n/N Zůstává na
původním režimu
léčby n/N Rozdíl mezi kombinací
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil a
původním režimem
léčby Pacienti s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
PVR M= Vyřazení 179/181 M= Selhání 179/203 Modified LOCF 190/203 Pacienti s HIV-1 RNA < 200 kopií/ml
PVR M= Vyřazení 181/181 M= Selhání 181/203 PVR Meierovy metody M: Chybějící
Modifikované LOCF: Post-hoc analýza, kde pacienti, u kterých selhala virologická léčba nebo
přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, byli hodnoceni jako selhání; pro další vyřazené byla
použita metoda posledního pozorování LOCF
Když byly analyzovány dvě skupiny odděleně, četnost odpovědí skupiny s předchozí léčbou PI byla
numericky nižší u pacientů převedených na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
[92,4 % versus 94,0 % pro PVR disoproxil a SBR pacienty; rozdíl četnost odpovědí byla 98,9 % vs 97,4 % pro kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a
SBR pacienty; rozdíl
Podobný trend byl pozorován v analýze podskupiny pacientů dříve léčených s výchozí hladinou HIV-
RNA < 75 kopií/ml z retrospektivní kohortové studie tabulka 5
Tabulka 5: Udržení čisté virologické odpovědi interval spolehlivosti]disoproxil dle typu předchozího anti- retrovirového režimu Permanente
Předchozí kombinace
Předchozí režim
založený na NNRTI
Předchozí režim
založený na PI
98,9% [96,8%; 99,7%]
98,0% [92,3%; 99,5%]
93,4% [76,2%; 98,3%]

V současnosti nejsou k dispozici údaje z klinických studií s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů bez zkušenosti s léčbou nebo silně
přeléčených pacientů. Nejsou žádné klinické zkušenosti s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů, u nichž selhala antiretrovirová léčba
první linie nebo kombinace s jinými antiretrovirovými léky.


Pacienti se souběžnou infekcí HIVa HBV
Omezené klinické zkušenosti u pacientů infikovaných zároveň HIV a HBV naznačují, že
léčba emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem v antiretrovirové kombinační terapii
pro kontrolu infekce HIV má také za následek redukci HBV DNA redukce 4 až 5 log10
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dětí do 18 let
věku nebyla ještě stanovena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ke zjištění farmakokinetiky efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu byly použity samostatné
lékové formy efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, podávané separátně jednotlivým
pacientům infikovaným HIV. Ve studii GS-US-177-0105 byla stanovena bioekvivalence jedné
potahované tablety obsahující kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s jednou 600mg
potahovanou tabletou efavirenzu plus jednou 200mg tvrdou tobolkou emtricitabinu plus jednou 245mg
potahovanou tabletou tenofovir-disoproxilu podávaných společně, po jednorázovém podání subjektům nalačno
Tabulka 6: Souhrn farmakokinetických dat ze studie GS-US-177-
Efavirenz Parametry Test Reference
GMR
Test Reference
GMR
Test Reference
GMR
Cmax 98,105,762130,2384,88,93,94325,352,91,98,83AUC0-last
3,132795,95,101,2310682,10874,97,101,161948,1969,99,108,32AUCinf
4,155518,95,102,5510854,11054,97,101,162314,2319,100,108,23T180,182,14,14,18,17,Test: jednorázové podání kombinované tablety s fixní dávkou, užívané nalačno.
Reference: jednorázové podání 600mg tablety efavirenzu, 200mg tobolky emtricitabinu a
245mg tablety tenofovir-disoproxilu užité nalačno.
Hodnoty pro test a reference jsou průměrné hodnoty GMR: geometrický průměrný poměr nejmenších čtverců, CI = interval spolehlivosti

Absorpce
U pacientů infikovaných HIV bylo vrcholu plazmatické koncentrace efavirenzu dosaženo do hodin a ustálený stav byl dosažen za 6 až 7 dní. U 35 pacientů dostávajících 600 mg efavirenzu
jednou denně byl vrchol koncentrace v ustáleném stavu [průměr ± standardní deviace ustáleném stavu Cmin byla 5,6 ± 3,2 μM
Emtricitabin je rychle absorbován a jeho vrchol plazmatické koncentrace se vyskytuje 1 až 2 hodiny
po dávce. Po opakovaném perorálním podání emtricitabinu 20 pacientům infikovaným HIV byla
maximální koncentrace v ustáleném stavu Cmax 1,8 ± 0,7 μg/ml minimální koncentrace v ustáleném stavu Cmin byl 0,09 ± 0,07 μg/ml

Po perorálním podání jednorázové 245mg dávky tenofovir-disoproxilu pacientům infikovaným
HIV-1 nalačno byla maximální koncentrace tenofoviru dosažena do jedné hodiny a Cmax a AUC
biodostupnost tenofoviru z tenofovir-disoproxilu u pacientů nalačno byla přibližně 25%

Účinek jídla
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena při podávání spolu s jídlem.

Podání efavirenzu ve formě tobolky s velmi tučným jídlem zvýšilo průměrné hodnoty AUC a Cmax
efavirenzu o 28 % a 79 % ve srovnání s podáním nalačno. Ve srovnání s podáním nalačno zvýšilo
podání tenofovir-disoproxilu a emtricitabinu v kombinaci s velmi tučným jídlem průměr AUC
tenofoviru o 43,6 % a Cmax tenofoviru o 16 %, v kombinaci s lehkým jídlem se zvýšila průměrAUC
tenofoviru o 40,5 % a Cmax tenofoviru o 13,5 % ve srovnání s podáním nalačno, expozice
emtricitabinu nebyly ovlivněny.

Doporučuje se podávat kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno, protože
jídlo může zvýšit expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků
nižší po podání kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno ve srovnání s
podáním samotného tenofovir-disoproxilu, když je podán s jídlem
Distribuce v organismu
Efavirenz se silně váže na proteiny v lidské plazmě
Vazba emtricitabinu in vitro na proteiny v lidské plazmě je < 4 % a je nezávislá na koncentracích v
rozsahu 0,02 až 200 μg/ml. Po intravenózním podání byl distribuční objem emtricitabinu přibližně 1,l/kg. Po perorálním podání je emtricitabin rozsáhle distribuován do celého těla. Průměrný poměr
koncentrace v plazmě ke koncentraci v krvi byl přibližně 1,0 a průměrný poměr koncentrace ve
spermatu ke koncentraci v plazmě byl přibližně 4,0.

Vazba tenofoviru in vitro na proteiny lidské plazmy nebo séra je < 0,7 % a 7,2 % v celém rozsahu
koncentrace tenofoviru 0,01 až 25 μg/ml. Po intravenózním podání byl objem distribuce tenofoviru
přibližně 800 ml/kg. Po perorálním podání se tenofovir rozsáhle distribuuje do celého těla.

Biotransformace
Studie u lidí a in vitro s využitím mikrozómů lidských jater demonstrovaly, že efavirenz je
principiálně metabolizován systémem CYP na hydroxylované metabolity s následnou
glukuronidací těchto hydroxylovaných metabolitů. Tyto metabolity jsou v podstatě neúčinné proti
HIV-1. Studie in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izozymy odpovědnými za
metabolismus efavirenzu a že efavirenz inhibuje izozymy CYP 2C9, 2C19 a 3A4. Ve studiích in
vitro efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze v koncentracích
mnohem vyšších, než jaké byly dosaženy klinicky.

Expozice efavirenzu v plazmě se může zvýšit u pacientů s homozygotní genetickou variantou
G516T izozymu CYP2B6. Klinické implikace takového spojení jsou neznámé; avšak potenciál pro
zvýšenou frekvenci a závažnost nežádoucích účinků spojovaných s efavirenzem nelze vyloučit.

Ukázalo se, že efavirenz indukuje CYP3A4 and CYP2B6, což vede k indukci jeho vlastního
metabolismu, který může být u některých pacientů klinicky relevantní. U neinfikovaných
dobrovolníků mělo opakované podávání dávky 200 až 400 mg denně po 10 dnů za následek nižší
rozsah kumulace, než se předpokládalo UGT1A1. Expozice raltegraviru 4.5, tabulka 1protichůdné zprávy o snížení i zvýšení expozic substrátů těchto enzymů, když jsou podávány in vivo
spolu s efavirenzem. Výsledný efekt společného podávání není jasný.


Metabolismus emtricitabinu je limitován. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu a tvorbu 3’-sulfoxid diastereomerů tvoří 2’-O-glukuronid tenofovir není substrátem pro enzymy CYP. Ani emtricitabin, ani tenofovir neinhiboval in vitro
metabolismus léků zprostředkovaný kteroukoli hlavní lidskou izoformou CYP podílející se na
biotransformaci léků. Emtricitabin také neinhiboval uridin-5’-difosfoglukuronylovou transferázu,
enzym odpovědný za glukuronidaci.

Eliminace z organismu
Efavirenz má relativně dlouhý poločas nejméně 52 hodin po jednorázové dávce bioekvivalenční studie popsané nížeradioaktivně označené dávky efavirenzu bylo zjištěno v moči a méně než 1 % dávky bylo vyloučeno v
moči jako nezměněný efavirenz.

Po perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin. Emtricitabin je
primárně vylučován ledvinami s dosažením úplného vyloučení v moči clearance emtricitabinu byla v průměru 307 ml/min.

Po perorálním podání je poločas eliminace tenofoviru přibližně 12 až 18 hodin. Tenofovir je
primárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak aktivním tubulárním transportním systémem s
přibližně 70 až 80 % dávky vyloučenými beze změny v moči po intravenózní aplikaci. Zjevná
clearance tenofoviru byla průměrně přibližně 307 ml/min. Renální clearance se odhaduje na
přibližně 210 ml/min, což přesahuje míru glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární
sekrece je důležitou součástí eliminace tenofoviru.

Farmakokinetika u speciálních populací

Věk
Farmakokinetické studie s efavirenzem, emtricitabinem ani tenofovirem nebyly provedeny u
starších pacientů
Pohlaví
Farmakokinetika efavirenzu, emtricitabinu a tenofoviru je podobná u mužských i ženských
pacientů. I když omezená data naznačují, že ženy mohou mít vyšší expozice efavirenzu, nezdá se,
že by efavirenz hůře snášely.

Etnický původ
I když omezená data naznačují, že pacienti z Asie a tichomořských ostrovů mohou mít vyšší
expozice efavirenzu, nezdá se, že by efavirenz hůře snášeli.

Pediatrická populace
Farmakokinetické studie s kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyly provedeny
u kojenců a dětí starších 18 let
Poruchy funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu po společném podávání
oddělených farmaceutických forem nebo jako kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil nebyla studována u pacientů infikovaných HIV s poruchami ledvin.

Farmakokinetické parametry byly zjišťovány po jednorázovém podání jednotlivých přípravků
emtricitabinu 200 mg nebo tenofovir-disoproxilu 245 mg pacientům neinfikovaným HIV s různým
stupněm poruchy ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl definován podle výchozí clearance
kreatininu porucha při clearance kreatininu = 50 až 79 ml/min; středně těžká porucha při clearance

kreatininu = 30 až 49 ml/min a těžká porucha funkce ledvin při clearance kreatininu = 10 až
29 ml/min
Průměrná funkcí ledvin na 20 μg•hod/ml středně těžkou a 34 μg•hod/ml
Průměrná normální funkcí ledvin na 3,064 ng•hod/ml se středně těžkou a 15,985 ng•hod/ml
U pacientů s onemocněním ledvin v konečné fázi mezi dialýzami podstatně zvýšila po 72 hodinách na 53 μg•hod/ml
Farmakokinetika efavirenzu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin. Avšak méně
než 1 % dávky efavirenzu je vyloučeno beze změny v moči, takže dopad poruchy ledvin na
expozici efavirenzu je pravděpodobně minimální.

Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nedoporučuje pro pacienty se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu a
tenofovir-disoproxil, kterou nelze dosáhnout kombinovanou tabletou
Porucha funkce jater
Farmakokinetika kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla studována u pacientů
infikovaných HIV s poruchou funkce jater. Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil musí být podávána s opatrností pacientům s lehkou poruchou jater
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nesmí používat u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Během studie hodnotící jednorázové podání efavirenzu byl poločas u jednoho pacienta s
těžkou poruchou funkce jater pro mnohem větší stupeň kumulace. Studie hodnotící opakované podávání efavirenzu neprokázala
žádný významný účinek na farmakokinetiku efavirenzu u pacientů s lehkou poruchou Turcotte třída Astanovení, zdali má středně těžká až těžká porucha funkce jater C
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů neinfikovaných HBV s různým stupněm
poruchy funkce jater. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu u pacientů infikovaných HBV
podobná farmakokinetice zdravých osob a osob infikovaných HIV.

Jednorázová 245mg dávka tenofovir-disoproxil byla podána pacientům neinfikovaným HIV s
různým stupněm poruchy funkce jater definované podle klasifikace CPT. Farmakokinetika
tenofoviru se u osob s poruchou funkce jater podstatně nezměnila, což naznačuje, že u těchto osob
není třeba žádná úprava dávky tenofovir-disoproxilu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Efavirenz
Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u efavirenzu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Ve studiích toxicity opakované dávky byla pozorována biliární hyperplazie u makaků,
kterým byl podáván efavirenz po dobu ≥ 1 rok v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC
přibližně dvakrát vyšší než u člověka při doporučeném dávkování. Biliární hyperplazie ustoupila po
vysazení léčby. Biliární fibróza byla pozorována u potkanů. Nesetrvalé křeče byly pozorovány u

některých opic, kterým byl podáván efavirenz po dobu ≥ 1 rok v dávkách vedoucích k hodnotám
AUC v plazmě 4 až 13krát vyšším, než které byly dosaženy u člověka při doporučeném dávkování.

Efavirenz neprokázal mutagenní či klastogenní účinky při konvenčních studiích genotoxicity. Studie
karcinogenity prokázaly zvýšený výskyt jaterních a plicních nádorů u samic myší, ale nikoli u samců
myší. Mechanismus tvorby nádoru a možný význam pro člověka není znám. Studie karcinogenity u
samců a samic myší byly negativní.

Studie reprodukční toxicity prokázaly zvýšenou fetální resorpci u potkanů. Nebyly pozorovány žádné
malformace u plodů u potkanů a králíků, kterým byl podáván efavirenz. Byly však pozorovány
malformace u tří z dvaceti plodů/novorozenců makaků léčených efavirenzem po podání dávek
vedoucích k plazmatické koncentraci efavirenzu podobné, jako je pozorována u lidí. U jednoho plodu
byla pozorována anencefalie a jednostranná anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u jiného
plodu byla pozorována mikrooftalmie a u třetího rozštěp patra.

Emtricitabin
Neklinické údaje emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční
a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Tenofovir-disoproxil
Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u tenofovir-disoproxilu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Nálezy ze studií toxicity po opakovaném podání u potkanů, psů a opic při
úrovních expozice vyšších nebo rovných klinické expozici a s možnou relevancí ke klinickému
použití zahrnují renální a kostní toxicitu a snížení koncentrace fosfátů v séru. Kostní toxicita byla
diagnostikována jako osteomalacie u mladých dospělých potkanů a psů se vyskytovala při expozicích ≥ 5násobek expozice u
pediatrických a dospělých pacientů; kostní toxicita se vyskytovala u mladých infikovaných opic při
velmi vysokých expozicích po podkožním podání potkanů a opic ukázaly, že došlo ke snížení intestinální absorpce fosfátu závislé na dávce s možným
sekundárním snížením BMD.

Studie genotoxicity odhalily pozitivní výsledky u in vitro analýzy myšího lymfomu, nejednoznačné
výsledky u jednoho z kmenů používaného u Amesova testu a slabě pozitivní výsledky u UDS testu
na primárních hepatocytech potkanů. Byly však negativní u in vivo mikronukleárního testu
mikrojader kostní dřeně u myší.

Perorální studie karcinogenity u potkanů a myší ukázaly pouze nízkou incidenci nádorů
duodena v extrémně vysoké dávce u myší. Je nepravděpodobný jakýkoliv vztah těchto nádorů k
člověku.

Studie reprodukční toxicity u potkanů a myší neprokázaly žádné účinky na páření, fertilitu, březost
nebo fetální parametry. Tenofovir-disoproxil však snižoval index přežití a hmotnost mláďat ve
studiích peri-/postnatální toxicity při dávkách toxických pro matku.

Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxil
Studie genotoxicity a studie toxicity opakované dávky v délce jednoho měsíce nebo kratší v
kombinaci s těmito dvěma látkami nezjistily žádné zhoršení toxikologických účinků v porovnání
se studiemi s oddělenými složkami.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Hyprolosa
Natrium-lauryl-sulfát
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek

Potahová vrstva tablety

Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Makrogol
Mastek
Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Incompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po prvním otevření je 30 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z vysokodenzitního polyethylenu dětským bezpečnostním uzávěrem a zatavenou hliníkovou fólií.
Lahvička obsahuje 30 potahovaných tablet a vysoušedlo silikagel
K dispozici jsou následující velikosti balení:
Krabičky s 1 lahvičkou obsahující 30 potahovaných tablet a krabičky obsahující 90 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Lahvičky se otevírají stlačením víčka s dětským bezpečnostním uzávěrem a otáčením proti směru
hodinových ručiček.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s.
U kabelovny 102 37 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace: 17. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

S.C. Zentiva S.A.
Bvd. Theodor Pallady, nr. Sector 032266 Bukurešť
Rumunsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením. přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri disoproxili phosphas
odpovídající tenofovirum disoproxilum 245 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
30 tablet
90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁN

Spotřebujte do 30 dnů po prvním otevření. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.
Datum otevření: [pouze na vnějším obale]



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s.
U kabelovny 102 37 Praha Česká republika


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/1210/001 30 potahovaných tablet
EU/1/17/1210/002 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem [pouze na vnějším obalu]


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: [pouze na vnějším obalu]
SN: [pouze na vnějším obalu]
NN: [pouze na vnějším obalu]

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 600 mg/200 mg/245 mg potahované
tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva užívat
3. Jak se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a k čemu se

používá

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje tři léčivé látky, které se používají
k léčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti
• Efavirenz je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy • Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy • Tenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy
Každá z těchto léčivých látek, známých také jako antiretrovirové léky, působí zásahem do činnosti
enzymu
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je určen k léčbě infekce virem lidské
imunitní nedostatečnosti antiretrovirovými léky a měli infekci HIV-1 pod kontrolou nejméně tři měsíce. Pacienti nesmí mít v
anamnéze selháním předchozí léčby HIV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva užívat

Neužívejte Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
• jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku • jestliže máte závažné onemocnění jater.
• jestliže máte srdeční poruchu, jako je abnormální elektrický signál označovaný jako
prodloužení intervalu QT, který pro Vás představuje vyšší riziko závažných problémů
srdečního rytmu • jestliže jakýkoli člen Vaší rodiny srdeční poruše nebo se narodil se srdeční poruchou.

• jestliže Vám lékař řekl, že máte v krvi vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů, jako jsou draslík
nebo hořčík.
• jestliže v současnosti užíváte kterýkoli z těchto léčivých přípravků viz také „Další léčivé
přípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva“− astemizol nebo terfenadin − bepridil − cisaprid − elbasvir/grazoprevir − námelové alkaloidy methylermetrinmigréně− midazolam nebo triazolam − pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních stavů− třezalku tečkovanou a úzkost− vorikonazol − flekainid, metoprolol − některá antibiotika − triazolová antimykotika
− některá antimalarika
− methadon
Jestliže užíváte kterýkoliv z těchto léčivých přípravků, sdělte to okamžitě svému lékaři. Užívání
těchto léčivých přípravků s přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva by
mohlo způsobit závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky nebo zamezit těmto léčivým
přípravkům ve správné činnosti.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se poraďte se svým
lékařem nebo lékárníkem.

• Tento léčivý přípravek neléčí infekci HIV. I když užíváte přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, může se u Vás přesto rozvinout infekce
nebo jiné onemocnění spojené s infekcí HIV.

• Když užíváte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva musíte zůstat v
péči lékaře.

• Informujte svého lékaře:

− jestliže užíváte jiné léky, které obsahují efavirenz, emtricitabin, tenofovir-disoproxil,
tenofovir-alafenamid, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá užívat s žádným z těchto
léků.

− jestliže máte nebo jste mělledvinami. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nedoporučuje, máte-
li středně těžkou až těžkou poruchu funkce ledvin.

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může poškodit ledviny. Než
začnete s léčbou, může lékař navrhnout provedení krevních testů k vyhodnocení funkce
ledvin. Lékař může provést krevní testy také během léčby, aby sledoval funkci ledvin.

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se obvykle neužívá s jinými
léčivými přípravky, které mohou poškodit ledviny
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentivalékař monitorovat funkci ledvin jednou týdně.

− jestliže máte srdeční poruchu, například abnormální elektrický signál označovaný
jako prodloužení intervalu QT.

− jestliže máte v anamnéze duševní nemoc, včetně deprese nebo závislosti na drogách
nebo na alkoholu. Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se cítíte v depresi, máte
sebevražedné myšlenky nebo podivné myšlenky
− jestliže máte v anamnéze křeče jestliže jste bylfenobarbital a fenytoin. Jestliže užíváte kterýkoli z těchto léčivých přípravků, může Váš
lékař požadovat kontrolu hladiny antikonvulziva v krvi, aby se ujistil, že není ovlivněna
užíváním přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Lékař Vám
může předepsat jiné antikonvulzivum.

− jestliže máte v anamnéze onemocnění jater, včetně chronické aktivní hepatitidy
jsou léčeni kombinovanými antiretrovirovými léky, mají vyšší riziko vzniku jaterních
problémů, které mohou být závažné a potenciálně život ohrožující. Váš lékař může
provést krevní testy, aby zkontroloval, jak pracují Vaše játra, nebo Vám může předepsat
jiné léky. Jestliže máte závažné onemocnění jater, neužívejte přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Jestliže jste infikovánTenofovir-disoproxil a emtricitabin, dvě z léčivých látek přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, prokázaly do jisté míry působení
proti viru hepatitidy B, emtricitabin však není schválen pro léčbu infekce virem
hepatitidy B. Příznaky hepatitidy se mohou po ukončení léčby přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva zhoršit. Lékař pak může v
pravidelných intervalech provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak pracují Vaše játra
disoproxil Zentiva
− Bez ohledu na to, zdali máte v anamnéze jaterní onemocnění, Vám může lékař doporučit
pravidelné krevní testy, pomocí kterých zkontroluje funkci jater.

− jste-li starší 65 let. Nebyl studován dostatečný počet pacientů starších 65 let. Je-li Vám
více než 65 let a lékař Vám předepsal přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva, bude Vás lékař pozorně sledovat.

• Jakmile začnete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva,
dávejte pozor:

− na příznaky závratí, obtížného usínání, ospalosti, obtížné koncentrace nebo
abnormálních snů. Tyto nežádoucí účinky mohou začít první nebo druhý den léčby a
obvykle ustoupí po prvních 2 až 4 týdnech.

− na jakékoli známky kožní vyrážky. Vyrážka může být způsobena přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Jestliže zpozorujete jakékoli
známky závažné vyrážky s puchýři nebo horečkou, přestaňte užívat přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva a okamžitě informujte svého
lékaře. Jestliže jste mělriziko vyrážky při užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva.


− na jakékoli známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s pokročilou infekcí
HIV zánětu z předchozí infekce brzy poté, co byla zahájena léčba HIV. Tyto příznaky jsou
zřejmě způsobeny zlepšením imunitní odpovědi, což umožňuje tělu bojovat s infekcemi,
které byly dosud přítomny bez viditelných příznaků. Jestliže si všimnete jakýchkoli
příznaků infekce, sdělte to, prosím, okamžitě svému lékaři.

Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě infekce HIV, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění když imunitní systém napadá zdravé tkáněobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo
jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukách a nohách a
postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.

− na problémy s kostmi. U některých pacientů, kteří užívají kombinovanou
antiretrovirovou léčbu, se může rozvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza
rizikových faktorů rozvoje této nemoci patří mimo jiné délka kombinované
antiretrovirové léčby, užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné snížení
imunity a vyšší index tělesné hmotnosti. Příznakem osteonekrózy je ztuhlost, bolest a
bolestivost koubů zpozorujete kterýkoli z těchto příznaků, informujte prosím svého lékaře.

Problémy s kostmi někdy vedoucí ke zlomenináminformujte o tom svého lékaře.

Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Účinky tenofovir-
disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých a
pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.

Pokud víte, že trpíte osteoporózou, informujte o tom svého lékaře. U pacientů s
osteoporózou je vyšší riziko zlomenin.

Děti a dospívající
• Nedávejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva dětem a
dospívajícím mladším 18 let. Použití přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva u dětí a dospívajících nebylo dosud studováno.

Další léčivé přípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva

Nesmíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s některými
léky. Tyto léky jsou uvedeny v bodu „Neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva“, na začátku bodu 2. Mezi ně patří některé běžné léčivé přípravky a některé
rostlinné přípravky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nesmí užívat také s žádnými jinými léky,
které obsahují efavirenz alafenamid, lamivudin nebo adefovir dipivoxil.


Sdělte svému lékaři, že užíváte jiné léky, které mohou poškodit Vaše ledviny. Zde je několik
příkladů:
• aminoglykosidy, vankomycin • foskarnet, ganciklovir, cidofovir • amfotericin B, pentamidin • interleukin 2 • nesteroidní protizánětlivá léčiva
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může vzájemně reagovat s jinými léčivými
přípravky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky z Ginkgo biloba. V důsledku toho se
může změnit hladina přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nebo jiných
léků v krvi. To může zabránit správnému působení léků nebo to může zhoršit nežádoucí účinky. V
některých případech bude lékař muset upravit dávkování nebo zkontrolovat hladinu léků v krvi. Je
důležité informovat lékaře nebo lékárníka, že užíváte kterýkoli z těchto léků:

• léky obsahující didanosin Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva s jinými antivirovými léčivými
přípravky, které obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu v krvi a může snížit
počet buněk CD4. Vzácně byly hlášeny případy zánětu pankreatu a laktátové acidózy
léčivé přípravky obsahující tenofovir-disoproxil a didanosin. Váš lékař pečlivě zváží, zda
Vás bude léčit léčivými přípravky obsahujícími tenofovir a didanosin.
• jiné léky užívané proti infekci HIV: následující inhibitory proteáz: darunavir, indinavir,
lopinavir/ritonavir, ritonavir nebo atazanavir posílený ritonavirem, nebo sachinavir. Váš
lékař může zvážit podávání alternativního léčivého přípravku nebo změnu dávkování
inhibitorů proteáz. Také svému lékaři řekněte, zda užíváte maravirok.
• léky používané k léčbě infekcí způsobených virem hepatitidy C:
elbasvir/grazoprevir, glecaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir,
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
• léky používané ke snížení hladiny tuků v krvi pravastatin, simvastatin. Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
může snížit hladinu statinů v krvi. Lékař zkontroluje hladinu cholesterolu a podle potřeby
zváží změnu dávkování statinu.
• léky používané k léčbě křečí/záchvatů fenobarbital. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může snížit množství
antikonvulziva v krvi. Karbamazepin může snížit množství efavirenzu v krvi, jedné ze
složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Lékař může zvážit
podávání jiného antikonvulziva.
• léky používané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy a komplexu
Mycobacterium avium souvisejícím s AIDS: klarithromycin, rifabutin, rifampicin. Lékař může
zvážit změnu dávkování nebo podávání alternativního antibiotika. Kromě toho může
rozhodnout o další dávce efavirenzu k léčbě infekce HIV.
• léky používané k léčení plísňových infekcí Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může snížit množství itrakonazolu nebo
posakonazolu v krvi. Lékař může zvážit podání jiného antimykotika.
• léky používané k léčení malárie: atovachon/proguanil nebo artemether/lumefantrin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může snížit množství
atovachonu/proguanilu nebo artemetheru/lumefantrinu ve vaší krvi.
• hormonální antikoncepce, jako je pilulka na kontrolu početí, injekční antikoncepce
také používat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může způsobit, že nemusí hormonální
antikoncepce fungovat správně. K těhotenství došlo u žen, které užívaly efavirenz, což je
součást přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, a přitom používaly
antikoncepční implantát, i když nebylo prokázáno, že by terapie efavirenzem mohla způsobit
selhání antikoncepce.

• sertralin, léčivý přípravek k léčbě deprese, protože lékař může potřebovat změnit Vaši dávku
sertralinu.
• bupropion, léčivý přípravek k léčbě deprese, nebo který vám pomáhá přestat kouřit, protože
váš lékař může potřebovat upravit dávku bupropionu.
• diltiazem nebo podobné léky užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, Váš lékař může
potřebovat upravit dávku blokátorů kalciových kanálů.
• léky používané pro prevenci rejekce transplantovaných orgánů imunosupresivapřestanete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, váš lékař
vám bude pečlivě monitorovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset upravit
dávkování.
• warfarin nebo acenokumarol muset upravit dávku warfarinu nebo acenokumarolu.
• výtažky z Ginkgo biloba • metamizol, lék používaný k léčbě bolesti a horečky.
• prazikvantel, lék používaný k léčbě některých parazitárních infekcí.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ženy nesmí otěhotnět během léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva a 12 týdnů po ní. Lékař Vás může požádat o provedení těhotenského testu, aby se ujistil, že
nejste těhotná, dříve než zahájíte léčbu přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva.

Pokud byste mohla otěhotnět během užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva, musíte používat spolehlivou formu bariérové antikoncepce s jinými metodami antikoncepce včetně perorální antikoncepce antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, může zůstávat v krvi určitou dobu po
ukončení léčby. Proto je třeba dále pokračovat v dodržování antikoncepčních opatření, popsaných
výše, po dobu 12 týdnů po ukončení užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva.

Informujte svého lékaře okamžitě, jestliže jste těhotná nebo zamýšlíte otěhotnět. Jestliže jste
těhotná, smíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, pouze pokud
se Vy a Váš lékař rozhodnete, že je to nezbytně nutné.

U plodů zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem během těhotenství byly pozorovány závažné
vrozené defekty.

Než začnete užívat jakýkoli lék, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické
testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV
nad rizikem nežádoucích účinků.

Nekojte během léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.
Mateřským mlékem se může přenést HIV i složky přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva a mohou vážně ublížit Vašemu dítěti.

U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.


Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva může způsobit závrať, zhoršenou
koncentraci a ospalost. Pokud zpozorujete tyto účinky, neřiďte a nepoužívejte jakékoli nástroje nebo
stroje.

Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si
nejste jistý
Doporučená dávka přípravku je:
Jedna tableta každý den, užívaná ústy. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se má
užívat nalačno nežádoucí účinky Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva spolkněte celou a zapijte vodou.

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se musí užívat každý den.

Jestliže se lékař rozhodne vysadit jednu ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva, můžete dostat efavirenz, emtricitabin a/nebo tenofovir-disoproxil samostatně
nebo s jinými léčivými přípravky k léčbě infekce HIV.

Otevření uzávěru s dětským bezpečnostním uzávěrem
Otevřete lahvičku stlačením víčka s dětským bezpečnostním uzávěrem a otáčením proti směru
hodinových ručiček.

Jestliže jste užiljste mělJestliže si omylem vezmete příliš mnoho tablet přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva, existuje riziko, že se dostaví možné nežádoucí účinky tohoto přípravku část 4, Možné nežádoucí účinkyo radu. Lahvičku s tabletami vezměte s sebou, abyste dokázal
Jestliže jste zapomnělJe důležité, abyste nevynechalZentiva.

Jestliže vynecháte dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva rozmezí 12 hodin běžného užíváníobvyklém čase.

Jestliže už je téměř čas pro další dávku Počkejte s další dávkou do jejího pravidelného času. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Jestliže vyzvracíte tabletu disoproxil ZentivaNemusíte užívat další tabletu, pokud Vám bylo špatně více než 1 hodinu po užití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.


Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva bez
domluvy s lékařem. Vysazení přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
může závažným způsobem ovlivnit Vaši reakci na další léčbu. Je-li přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva vysazen, poraďte se s lékařem dříve, než opět
začnete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Lékař může zvážit
podávání samostatných složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva,
jestliže máte problémy nebo potřebujete upravit dávkování.

Když Vám dochází zásoba přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva,
požádejte o další svého lékaře nebo lékárníka. To je velmi důležité, protože množství virů se může
zvyšovat, i když se lék vysadí jen na krátkou dobu. Pak se může stát, že se onemocnění bude hůře
léčit.

Jestliže máte infekci HIV a zároveň hepatitidu B, je obzvlášť důležité nepřerušovat léčbu
přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva bez předchozí domluvy s lékařem.
Někteří pacienti měli krevní testy nebo příznaky naznačující, že se jejich hepatitida zhoršila po
vysazení emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil ZentivaEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva přerušíte, může vám lékař doporučit obnovení
léčby hepatitidy B. Mělpo ukončení léčby. U některých pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není
přerušení léčby doporučeno, protože by mohlo vést ke zhoršení hepatitidy, která může být život
ohrožující.

Oznamte svému lékaři okamžitě všechny nové nebo nezvyklé příznaky po vysazení léčby, zejména
příznaky, které spojujete s hepatitidou B.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů v
krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. ‘’

Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře

• Laktátová acidóza z 1 000 osobnežádoucí účinky mohou být příznaky laktátové acidózy:
− hluboké rychlé dýchání
− únava
− pocit na zvracení, zvracení a bolest břicha.

Pokud se domníváte, že máte laktátovou acidózu, okamžitě vyhledejte svého lékaře.

Další možné závažné nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • alergické reakce Johnsonův syndrom, erythema multiforme, viz bod 2
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• zlostné chování, sebevražedné myšlenky, podivné myšlenky, nadměrná podezíravost,
neschopnost jasně přemýšlet, změny nálad, vidění nebo slyšení věcí, které reálně neexistují
pacient po určitou dobu strnulý a neschopen komunikovat• bolest břicha způsobená zánětem slinivky
• zapomnětlivost, zmatenost, záchvaty • žluté zbarvení kůže nebo očního bělma, svědění nebo bolest břicha zánětem jater
• poškození ledvinových kanálků

Psychiatrické nežádoucí účinky kromě účinků uvedených výše zahrnují přeludy neurózu. Někteří pacienti spáchali sebevraždu. Tyto problémy mají tendenci vyskytovat se častěji u
pacientů s anamnézou duševního onemocnění. Vždy uvědomte svého lékaře, jestliže budete mít tyto
příznaky.

Nežádoucí účinky na játra: Jestliže jste se zároveň nakazilzhoršení hepatitidy po přerušení léčby
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné • selhání funkce jater, v některých případech končící úmrtím nebo transplantací. K většině
případů došlo u pacientů, kteří již prodělali jaterní onemocnění, ale byla hlášena i u pacientů bez
stávajícího jaterního onemocnění
• zánět ledvin, nadměrné močení a pocit žízně
• bolest zad způsobená ledvinovými potížemi, včetně selhání funkce ledvin. Lékař může provést
krevní testy na kontrolu, zda Vaše ledviny fungují správně
• měknutí kostí dojít následkem poškození buněk ledvinových kanálkůhromadění tuku v játrech

Pokud se domníváte, že máte kterýkoliv z těchto závažných nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři.

Nejčastější nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté • závrať, bolest hlavy, průjem, pocit na zvracení • vyrážky být projevem alergické reakce
• pocit slabosti

Testy také mohou ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi
• zvýšenou hladinu kreatinkinázy v krvi, která může vést ke svalové bolesti a slabosti

Další možné nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou časté • alergické reakce
• narušení koordinace a rovnováhy
• obavy nebo deprese
• špatný spánek, abnormální sny, obtížná koncentrace, ospalost
• bolest, bolest žaludku
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle, nadýmání, nadměrný odchod
střevních plynů • ztráta chuti k jídlu
• únava

• svědění
• změny zbarvení kůže včetně ztmavnutí kůže ve skvrnách, začínající často na rukou a chodidlech

Testy také mohou ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • potíže s játry a slinivkou
• zvýšené hladiny mastných kyselin
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • rozpad svalů, bolesti svalů nebo svalová slabost
• anémie • pocit točení nebo závrať • rozmazané vidění
• zimnice
• růst prsů u mužů
• snížená sexuální touha
• rudnutí
• sucho v ústech
• zvýšená chuť k jídlu

Testy mohou také prokázat:
• pokles hladiny draslíku v krvi
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi
• nález bílkoviny v moči
• zvýšení hladiny cholesterolu v krvi

K rozpadu svalů, měknutí kostí svalové slabosti a snížení hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi může dojít v důsledku poškození buněk
ledvinových kanálků.

Následující nežádoucí účinky jsou vzácné • svědivá vyrážka způsobená reakcí na sluneční světlo

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce nebo na krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Spotřebujte do 30 dnů po prvním otevření. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní
podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje

• Léčivými látkami jsou efavirenzum, emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum. Jedna
potahovaná tableta přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva obsahuje
efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofoviri disoproxili phosphas odpovídající
tenofovirum disoproxilum 245 mg.
• Pomocnými látkami v jádru tablety jsou mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy,
hyprolosa, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek.
Pomocnými látkami v potahové vrstvě tablety jsou polyvinylalkohol, oxid titaničitý makrogol, mastek, červený oxid železitý
Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva vypadá a co obsahuje toto
balení

Potahované tablety Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva jsou růžové, oválné
bikonvexní potahované tablety. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je k dispozici
v lahvičkách po 30 tabletách chránit tablety před vlhkostí
K dispozici jsou následující velikosti balení:
Krabičky s 1 lahvičkou obsahující 30 potahovaných tablet a krabičky obsahující 3 lahvičky po potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Zentiva, k.s.
U kabelovny 102 37 Praha Česká republika

Výrobce
S.C. Zentiva S.A.
50 Theodor Pallady Blvd.
Bucharest Rumunsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: +PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika
Zentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 PV-Czech-Republic@zentiva.com
Magyarország
Zentiva, Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com

Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2778 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49 Nederland
Zentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα
Zentiva, k.s.
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com
Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
España
Zentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com
Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva France
Tél: +33 Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +PV-Portugal@zentiva.com
Hrvatska
Zentiva, d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com
România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021.304.PV-Romania@zentiva.com
Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 PV-Ireland@zentiva.com
Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApS.
Sími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApS
Puh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
Zentiva Denmark ApS
Tel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.