Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil zentiva Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva u dětí a
dospívajícíh do 18 let věku nebylyještě stanoveny
Způsob podání

Doporučuje se spolknout celou tabletu přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva a zapít ji vodou, jednou denně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě
6.1.

Těžká porucha funkce jater
Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy a methylergonovineminhibici metabolismu a případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům

Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem vzhledem k předpokládanému významnému poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru. Tento účinek je způsoben indukcí CYP3A4 nebo
P-gp působením efavirenzu a může mít za následek snížení terapeutického účinku
elbasviru/grazopreviru
Současné podávání s vorikonazolem. Efavirenz významně snižuje plazmatickou koncentraci
vorikonazolu, zatímco vorikonazol významně zvyšuje plazmatickou koncentraci efavirenzu. Protože
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je přípravek s fixní kombinací dávek, dávka
efavirenzu nemůže být změněna
Současné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků efavirenzu
Podávání pacientům, kteří mají:
• v rodinné anamnéze náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení intervalu QTc na
elektrokardiogramu nebo jinou klinickou poruchu, o níž je známo, že prodlužuje interval QTc,
• v anamnéze symptomatické srdeční arytmie nebo mají klinicky relevantní bradykardii nebo
městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory,
• závažné poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemii nebo hypomagnesemii.

Současné podávání s léky, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc Mezi tyto léky patří:
• antiarytmika třídy IA a III,
• neuroleptika, antidepresiva,
• některá antibiotika včetně některých látek z následujících skupin: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika,
• některá nesedativní antihistaminika • cisaprid,
• flekainid,
• některá antimalarika,
• methadon

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podání s jinými léčivými přípravky

Jako fixní kombinace se Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nemá podávat současně
s jinými léčivými přípravky obsahujícími stejné účinné složky, emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat současně s přípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem bod 4.2Zentiva nemá podávat současně s jinými cytidinovými analogy, jako je lamivudin Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá podávat současně s adefovir-
dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid.

Současné podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje bod 4.5
Současné podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje, protože se očekává, že plazmatická
koncentrace velpatasviru a voxilapreviru po současném podávání s efanvirenzem klesne, což povede
ke snížení terapeutického účinku sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru
Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky.

Současné užívání výtažků z Ginkgo biloba se nedoporučuje
Převedení z léčby inhibitory proteáz

Nyní dostupné údaje naznačují trend, že u pacientů léčených inhibitory proteáz může vést převedení
na efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil ke snížení odpovědi na léčbu mají být pečlivě sledováni kvůli vzestupu virové nálože, a také kvůli nežádoucím účinkům, jelikož
bezpečnostní profil efavirenzu se liší od bezpečnostního profilu inhibitorů proteáz.

Oportunní infekce

U pacientů užívajících efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kteroukoli jinou
antiretrovirovou léčbu se mohou dále rozvíjet oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV, a
proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů s
onemocněními spojenými s HIV.

Vliv jídla

Podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu spolu s jídlem může zvyšovat expozici
efavirenzu Doporučuje se užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nalačno, nejlépe
před spaním.

Onemocnění jater

Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyly
stanoveny u pacientů s významnými doprovodnými poruchami jater Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je kontraindikována u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Protože efavirenz je metabolizován hlavně systémem CYP, je třeba dbát opatrnosti při podávání
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva pacientům s lehkou poruchou funkce
jater. U těchto pacientů musí být pozorně sledován výskyt nežádoucích účinků efavirenzu, zejména

neurologických příznaků. Pravidelně se mají provádět laboratorní testy k vyhodnocení onemocnění
jater
U pacientů s předchozí dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy se objevuje během
kombinované antiretrovirové léčby být monitorováni podle standardní praxe. Jestliže se objeví zhoršení jaterního onemocnění nebo trvalé
zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice normálního rozsahu, je třeba
zvážit přínos pokračující léčby efavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem proti možným
rizikům významné jaterní toxicity. U takových pacientů se musí zvážit přerušení nebo vysazení léčby

U pacientů léčených jinými léčivými přípravky spojovanými s jaterní toxicitou se také doporučuje
monitorování jaterních enzymů.

Hepatální příhody
Selhání funkce jater bylo po uvedení přípravku na trh hlášeno u pacientů bez předchozího jaterního
onemocnění či jiných známých rizikových faktorů uvážit u všech pacientů, a to nezávisle na předchozí jaterní dysfunkci nebo jiných rizikových
faktorech.

Pacienti se souběžnou infekcí HIV a hepatitidou B Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a léčení CART jsou vystaveni zvýšenému riziku
závažných a potencionálně fatálních hepatických nežádoucích účinků.

Pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně nakažených HBV se mají lékaři řídit
současnými pokyny pro léčbu HIV.

V případě souběžné antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C věnujte, prosím, také pozornost
příslušným souhrnům údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.

Bezpečnost a účinnost kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla stanovena pro
léčbu chronické infekce HBV. Emtricitabin a tenofovir samostatně i v kombinaci prokázaly ve
farmakodynamických studiích účinnost proti HBV naznačují, že emtricitabin a tenofovir-disoproxil působí proti HBV, když jsou používány v
kombinované antiretrovirové léčbě infekce HIV. Po přerušení léčby kombinací
efavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxil může u pacientů infikovaných HIV a současně HBV dojít
k závažné akutní exacerbaci hepatitidy. Pacienti s infekcí HIV a souběžně infikovaní HBV, kteří
přestanou užívat kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, musí být pečlivě sledováni
klinickými i laboratorními kontrolami nejméně po dobu čtyř měsíců po přerušení léčby kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Je-li to vhodné, může být indikováno obnovení terapie
hepatitidy B. U pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení léčby
doporučeno, protože by následná exacerbace hepatitidy mohla vést k jaterní dekompenzaci.

Prodloužení intervalu QTc

Při použití s efavirenzem bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc se zvýšeným rizikem vzniku torsade de pointes nebo užívajících léky se známým rizikem vzniku
torsade de pointes je třeba zvážit alternativní léčiva místo přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.

Psychiatrické symptomy

U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Pacienti s
psychiatrickými poruchami v předchozí anamnéze jsou zřejmě vystaveni většímu riziku závažných
nežádoucích psychiatrických účinků. Zejména těžká deprese byla častější u pacientů s depresí v
anamnéze. Po uvedení přípravku na trh se objevila i hlášení závažné deprese, úmrtí sebevraždou,
bludů, chování podobného psychóze, a katatonie. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u

nich objeví symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali
svého lékaře, který posoudí možnost, zda mohou tyto symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v
kladném případě rozhodne, zda rizika pokračující terapie převáží nad přínosy
Neurologické symptomy

U pacientů v klinických studiích, užívajících efavirenz 600 mg denně, jsou často hlášenými
nežádoucími účinky kromě jiných neurologické symptomy včetně závrati, insomnie, somnolence,
poruch koncentrace a abnormálního snění. Závrať byla také pozorována v klinických studiích s
emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem. V klinických studiích s emtricitabinem byla hlášena bolest
hlavy prvního nebo druhého dne léčby a obvykle ustupují po prvních dvou až čtyřech týdnech. Pacienty je
nutno informovat o tom, že pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu
terapie zmírní, a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.

Záchvaty

U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány křeče, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. Pacienti, kteří užívají souběžně antikonvulzivní léčivé přípravky primárně metabolizované
játry, jako jsou fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, mohou vyžadovat periodické monitorování
jejich plazmatické hladiny. Ve studii lékových interakcí se koncentrace karbamazepinu v plazmě
snížily, když byl karbamazepin podáván společně s efavirenzem pacientů se záchvaty v anamnéze.

Poruchy funkce ledvin

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nedoporučuje pacientům se středně těžkou až
těžkou poruchou funkce ledvin těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, které
nelze dosáhnout kombinovanou tabletou Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nemá užívat současně nebo bezprostředně po
užívání nefrotoxických léčivých přípravků. Pokud je současné užívání kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a nefrotoxických látek amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru, interleukinu 2nevyhnutelné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden
U pacientů s rizikovým faktorem pro renální dysfunkci užívajících tenofovir-disoproxil byly po
zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva podáván současně s NSAID, je nutné
odpovídajícím způsobem sledovat funkci ledvin.

V klinické praxi byly při užívání tenofovir-disoproxil hlášeny renální selhání, renální insuficience,
zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie
Před začátkem léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se doporučuje
provést výpočet clearance kreatininu u všech pacientů a rovněž sledovat funkci ledvin kreatininu a sérových fosfátůšest měsíců poté u pacientů bez renálních rizikových faktorů. U pacientů s renální dysfunkcí v
anamnéze nebo u pacientů s rizikem renální dysfunkce je nutné častější sledování funkce ledvin.

Jsou-li u pacientů užívajících přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva hladiny
sérových fosfátů < 1,5 mg/dl máse do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukózy a
draslíku v krvi a koncentrace glukózy v moči
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva je kombinovaný přípravek a interval dávkování
jednotlivých složek nelze změnit, léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva se musí přerušit u pacientů s potvrzenou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo snížením
sérové hladiny fosfátu na < 1,0 mg/dl Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva by se měl také zvážit v případě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina. Tam, kde je indikováno
přerušení léčby jednou ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva nebo
kde je nezbytná úprava dávky, jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující efavirenz, emtricitabin
a tenofovir-disoproxil.

Působení na kosti

Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin, mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty 144týdenní kontrolované klinické studii stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u pacientů bez zkušenosti s antiretrovirovou
léčbou, bylo pozorováno malé snížení BMD celkového proximálního femuru a páteře v obou
léčebných skupinách. Snížení BMD páteře a změny kostních biomarkerů oproti výchozí hodnotě byly
po 144 týdnech významně větší v léčebné skupině s tenofovir-disoproxilem. Snížení BMD celkového
proximálního femuru bylo v této skupině významně vyšší do 96. týdne. Avšak po celých 144 týdnů se
v této studii nezvýšilo riziko fraktur ani se neobjevily známky klinicky relevantních abnormalit kostí.

V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko vzniku zlomenin mají být
u pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko zlomenin, zváženy alternativní dávkovací režimy.

Existuje-li podezření na kostní abnormality nebo byly-li zjištěny kostní abnormality, má být zajištěna
příslušná konzultace.

Kožní reakce

U jednotlivých složek fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byly hlášeny mírné
až středně těžké vyrážky. Vyrážka spojená se složkou efavirenz obvykle ustoupí s pokračující léčbou.
Snášenlivost mohou zlepšit a zhojení vyrážky urychlit vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, s vlhkou deskvamací nebo ulcerací byla hlášena u méně než 1 %
pacientů léčených efavirenzem. Incidence erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova
syndromu byla přibližně 0,1 %. Léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva musí být přerušena u pacientů s rozvojem závažné vyrážky spojené s tvorbou puchýřů,
deskvamací, postižením sliznice nebo horečkou. Zkušenosti s efavirenzem u pacientů, kteří přerušili
léčbu jinými antiretrovirovými přípravky skupiny NNRTI, jsou omezené.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva se nedoporučuje u pacientů, kteří měli během
léčby NNRTI život ohrožující kožní reakci
Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů a
glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.


Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého
dítěte, které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.

Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Pacienti s mutacemi HIV-
Podávání efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu je třeba se vyhnout u pacientů s HIV-mutacemi K65R, M184V/I nebo K103N
Starší pacienti

Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena u lidí starších 65 let. U
starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin, proto
je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.