Ecalta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obecné farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika anidulafunginu byla stanovena uzdravých dobrovolníků, zvláštníchpopulací a
pacientůh. Byla pozorována nízká interindividuální variabilita při systémové expozici variace ~ 25 %udržovací dávkyDistribuce
Farmakokinetika anidulafunginu je charakterizována rychlým biologickým poločasem distribučním objemem 30-50 litrů, který je podobný objemu celkové tělesné tekutiny. Anidulafungin
se značně váže na lidské plazmatické proteiny týkající sedistribuceanidulafunginu ve tkáních u lidí. Nejsou proto k dispozici žádné informace
ohledně penetrace/průniku anidulafunginu do mozkomíšního moku a/nebo přes hematoencefalickou
bariéru.
Biotransformace
Jaterní metabolismus anidulafunginu nebyl pozorován. Anidulafungin není klinicky významným
substrátem, induktorem či inhibitorem izoenzymů cytochromu P450. Je nepravděpodobné, že
anidulafungin bude mít klinicky významné účinky na metabolismus léků metabolizovaných
izoenzymy cytochromu PAnidulafungin je při fyziologických teplotách a fyziologickém pH pomalu chemicky degradován na
peptid s otevřeným řetězcem, který postrádá antimykotickou účinnost. Degradační poločas
anidulafunginuin vitropři fyziologických podmínkách je přibližně 24 hodin. In vivoje produkt s
otevřeným řetězcem postupně konvertován na peptidické štěpné produkty a eliminován převážně
biliární exkrecí.
Eliminace
Clearance anidulafunginu je přibližně 1 l/h. Anidulafungin má predominantní eliminační poločas
přibližně 24 hodin, který charakterizuje většinu časového profilu plazmatických koncentrací.
Terminální poločas anidulafunginu, který charakterizuje terminální eliminační fázi profilu, je 40-hodin.
V klinické studii při podání jednorázovédávky byl zdravým dobrovolníkům podáván radioaktivně
značený stolicí během 9 dnů, z toho méně než 10 % jako nezměněná látka. Méně než 1 % z podané
radioaktivní dávky bylo vyloučeno močí. Koncentrace anidulafunginu klesly pod hranici měřitelnosti
dní po podání jedné dávky. Zanedbatelné množství radioaktivity dodané značenou látkou bylo
eliminováno zkrve, moči a stolice za 8 týdnů po podání dávky.
Linearita
Anidulafungin vykazuje lineární farmakokinetiku v širokém rozmezí dávek podávaných jedenkrát
denně Zvláštnípopulace
Pacienti s mykotickými infekcemi
Farmakokinetika anidulafunginu u pacientů s mykotickou infekcí je podobná farmakokinetice
pozorované u zdravých dobrovolníků při populační farmakokinetické analýze. Při dávkovacím režimu
200/100 mg denně a rychlosti infuze 1,1mg/min v rovnovážném stavu by mohly maximální a
minimální plazmatické hladiny přibližně dosahovat 7 respektive 3 mg/l, s průměrnou plochou pod
křivkou Tělesná hmotnost
Přestože tělesná hmotnost byla v populační farmakokinetické analýze identifikována jako zdroj
variability clearance, má jen malý klinický význam pro farmakokinetiku anidulafunginu.
Pohlaví
Plazmatické koncentrace anidulafunginu byly u zdravých mužů a žen podobné. Ve studiích
opakovaného podání byla clearance mírně rychlejší Starší populace
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že medián clearance se mírně lišil mezi starší populací
hodnot clearance však byl podobný.
Rasa
Farmakokinetika anidulafunginu byla podobná u bělochů, černochů, Asiatů a Hispánců.
HIV pozitivita
Úpravy dávkování v závislosti na HIV pozitivitěnejsou zapotřebí, bez ohledu na souběžnou
antiretrovirovou léčbu.
Porucha funkce jate
Anidulafungin není metabolizován v játrech. Farmakokinetika anidulafunginu byla hodnocena u
pacientů s poruchou funkce jaterdle klasifikací Child-Pugh A, B či C. Koncentrace anidulafunginu
nebyly zvýšeny u subjektů sjakýmkoliv stupněm jaterní nedostatečnosti.Ačkoliv u pacientů se
stupněm Child-Pugh C bylo pozorováno mírné snížení AUC, bylo stále v rozmezí populačních odhadů
pro zdravé dobrovolníky.
Porucha funkce ledvin
Anidulafungin má zanedbatelnou renální clearance středně těžkou, těžkouči terminální parametry anidulafunginu podobné těm, které byly pozorovány u subjektů s normální renální funkcí.
Anidulafungin není dialyzovatelný a může být podáván bez ohledu na časování hemodialýz.
Pediatrická populace
Farmakokinetika anidulafunginu po alespoň 5denním dávkování byla sledována u imunokompromitovaných pediatrických neutropenií. Rovnovážný stav byl dosažen první den po podání nasycovací dávky udržovací dávkydenní udržovací dávce 0,75 a 1,5 mg/kg/den u pacientů ve věku 2 až 17 let byla srovnatelná s expozicí
pozorovanou u dospělých po dávce 50,respektive 100 mg/den. Oba režimy byly pacienty dobře
tolerovány.
Vrámci prospektivní, otevřené, nesrovnávacípediatrické studie byla sledována farmakokinetika
anidulafunginu po podání nasycovací dávky 3,0mg/kg audržovací dávky 1,5mg/kg/den
u66pediatrických pacientů farmakokinetické analýzy dat od dospělých ipediatrických pacientů sICC byly průměrné expoziční
parametry skupinách udospělých, kteří dostávali nasycovací dávku 200mg audržovací dávku 100mg/den. CL upravená dle tělesné hmotnosti adistribuční objem vustáleném stavu skupinách podobné.