PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ECALTA 100 mg prášek prokoncentrát pro infuzní roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje anidulafunginum 100 mg.
Rekonstituovaný roztok obsahuje anidulafunginum 3,33 mg/ml a naředěný roztok obsahuje
anidulafunginum 0,77mg/ml.
Pomocné látkyse známým účinkem: Přípravek ECALTA obsahuje 119mg fruktosyvjedné injekční
lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁFORMA
Prášek prokoncentrát pro infuzní roztok
Prášek: bílý až skoro bílý prášek
pH rekonstituovaného roztoku je 3.5až 5.4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba invazivní kandidózy u dospělých apediatrických pacientůve věku 1měsíce až <18let body4.4 a 5.14.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem ECALTA by měla být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou invazivních
mykotických infekcí.
Dávkování
Vzorky pro mykotickou kultivaci se majíodebrat ještě před zahájením léčby. Léčbu je možné zahájit
ještě předtím, než jsou známy výsledky kultivačního vyšetření,a může být podle nich upravena,
jakmile jsou výsledky vyšetření k dispozici.
Dospělí První den léčby má být podána jedna nasycovací/nárazová dávka 200 mg, následována poté dávkou
100 mg denně. Trvání léčby má být založeno na klinické odpovědi pacienta.
Obecně máantimykotická léčba pokračovat alespoň 14dnů po poslední pozitivní kultivaci.
Údaje podporující podávání dávky 100 mg po dobu léčby delší než 35 dnů jsou nedostatečné.
Pacienti s poruchou funkce jatera ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou či těžkouporuchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava
dávkovacího režimu. U pacientů s jakýmkoliv stupněm renální insuficience,včetně dialyzovaných
pacientů není úprava dávkování potřebná. Přípravek ECALTA může být podáván bez ohledu na
načasování hemodialýzyJiné zvláštní populace
U dospělých pacientů nejsou nutné žádné změny dávkování v závislosti na pohlaví, tělesné hmotnosti,
etnickém původu, HIV pozitivitě či pokročilejším věku Pediatrická populacePrvní den léčby má být podána jedna nasycovací dávka 3,0mg/kg poté udržovací dávkou 1,5mg/kg Trvání léčby má být založenona klinické odpovědi pacienta.
Obecně máantimykotická léčba pokračovat po dobu alespoň 14dní poposlední pozitivní kultivaci.
Bezpečnost a účinnost přípravku ECALTA nebyly stanovenyunovorozenců Způsob podání
Pouze intravenózní podání.
Přípravek ECALTA má být rekonstituován vodou proinjekci na koncentraci 3,33mg/ml a následně
naředěn na koncentraci 0,77 mg/mlnavýsledný infuzní roztok. Upediatrických pacientů se objem
infuzního roztoku potřebný kpodání dávky liší vzávislosti na tělesné hmotnosti dítěte. Návod
krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden nížeDoporučuje se, aby maximální rychlost podání infuze přípravku ECALTA nepřesáhla 1,1 mg/min
infuze se nevyskytují často, pokud rychlost podání infuze anidulafunginu nepřesáhne 1,1 mg/min bod 4.4Přípravek ECALTA nesmí být podán injekčně jako bolus.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Hypersenzitivita na jiné léčebné přípravky ze třídy echinokandinů.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek ECALTA nebyl zkoumán u pacientů sCandidaendocarditis,osteomyelitidou nebo
meningitidou.
Účinnost přípravku ECALTA byla hodnocena pouze u omezenéhopočtu pacientů sneutropenií bod 5.1Pediatrická populace
Léčba přípravkem ECALTA se nedoporučuje unovorozenců nutno brát vúvahu terapii diseminovanékandidózy zahrnujícícentrální nervovousoustavuNeklinické modely infekce naznačují, že kdostatečné penetraci CNS jsou zapotřebí vyšší dávky
anidulafunginu literatury jsou vysoké dávky polysorbátů spojeny spotenciální život ohrožující toxicitou
unovorozenců.
Neexistují žádné klinické údaje podporující účinnost abezpečnost vyšších dávek
anidulafunginu, než je doporučeno vbodě4.Účinky na játra
U zdravých dobrovolníků a pacientů léčených anidulafunginem byly pozorovány zvýšené hladiny
jaterních enzymů. Klinicky významné abnormality jaterních testů se objevily u některých pacientů se
závažným základním onemocněním, kteří byli souběžně s anidulafunginem léčeni i řadou dalších léků.
Případy významné jaterní dysfunkce, hepatitidy a jaterního selhání byly vklinických studiích méně
časté.Pacienti, u kterých se během léčby anidulafunginem objeví zvýšené hladiny jaterních enzymů,
majíbýt během léčby pečlivě sledováni pro známky zhoršení jaterních funkcí a máu nich být
zhodnocen poměr rizika a přínosu léčby anidulafunginem.
Anafylaktické reakce
Při podání anidulafunginu byly hlášeny anafylaktické reakce,včetně šoku. Pokud setakové reakce
objeví, musí být přerušeno podávání anidulafinginu a poskytnuta příslušná léčba.
Reakce spojené s podáním infuze
Při léčbě anidulafunginem byly hlášeny reakce spojené s podáním infuze, včetně vyrážky,
urtikarie, zrudnutí, svědění, dyspnoe, bronchospasmu a hypotenze. Reakce spojené spodáním
infuze se nevyskytují často, pokud rychlost podání infuze anidulafunginu nepřesáhne 1,1 mg/minbod 4.8Exacerbacereakcí spojených s podáním infuze souběžně s podáním anestetik bylo pozorováno v
neklinické studii s potkany opatrnosti, pokud je anidulafungin podáván souběžně s anestetiky.
Obsah fruktosy
Přípravek ECALTA obsahuje fruktosu.
Pacientůmshereditárníintolerancí fruktosynení nezbytněnutné.
U malýchdětíLéčivépřípravky vtéto populaci kontraindikovány, svýjimkou případů, kdy je podání zklinického hlediska naprosto
nezbytné a nejsou dostupné žádnéalternativy léčby.
Ukaždého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěnapodrobná anamnéza se
zaměřenímna symptomy HIF.
Obsah sodíku
Přípravek ECALTA obsahuje méně než 1mmol sdietou snízkým obsahem sodíku mají býtinformováni, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez
sodíku“.
Přípravek ECALTA může být naředěn pomocí roztoků obsahujících sodík zvážit vsouvislosti scelkovým množstvím sodíkuze všech zdrojů, které budepacientovipodáno.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Anidulafungin nepředstavuje klinicky významný substrát, induktor či inhibitor izoenzymů cytochromu
P450 in vivo.
Byly provedeny interakční studie sanidulafunginem a ostatními pravděpodobně souběžně podávanými
léčivými přípravky. Žádná úprava dávkování se nedoporučuje u žádného zléčivých přípravků, pokud
je souběžně sanidulafunginem podáván cyklosporin, vorikonazol nebo takrolimus, a žádná úprava
dávkování senedoporučuje pro anidulafungin, pokud se podává souběžně samfotericinem B nebo
rifampicinem.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje opodávání anidulafunginu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu Podávání přípravku ECALTA se v těhotenství nedoporučuje, pokud přínos pro matku jasně
nepřevažuje nad potenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se anidulafungin vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování anidulafunginu do mléka.
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a
prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
přípravku ECALTA.
Fertilita
Žádné účinky anidulafunginu na fertilitu nebyly pozorovány ve studiích fertility prováděných na
samcích a samicích potkanů 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiíchbyly hlášeny nežádoucí účinky spojené s podáním infuze anidulafunginu, tyto
účinky zahrnovaly vyrážku, pruritus, dyspnoe,bronchospasmus, hypotenzinávaly horka a kopřivkuSeznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky vzniklé z jakýchkoli příčinvelmi vzácné určitTabulka
1. Tabulka nežádoucích účinků
Třída
orgánového
systému
Velmi časté
≥ Časté
≥ až
< Méně
časté
≥ až
až
<
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Koagulopat
ie
Třída
orgánového
systému
Velmi časté
≥ Časté
≥ až
< Méně
časté
≥ až
až
<
Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktick
ý šok,
anafylaktická
reakce*
Poruchy
metabolismu a
výživy
HypokalemieHyperglykemie
Poruchy
nervového
systému
Konvulze,
bolesti hlavy
Cévní poruchy Hypotenze,
hypertenze
Zarudnutí,
návaly
horka
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchospasmus,
dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
nauzea
ZvraceníBolest
břicha
vepigastri
u
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení alanin-
aminotransferázy,
zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi,
zvýšení aspartát-
aminotransferázy,
zvýšení bilirubinu
vkrvi,
cholestáza
Zvýšení
gamma-
glutamyltra
nsferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
pruritus
Kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšený kreatinin
v krvi
Celkové poruchy
a reakce vmístě
aplikace
Bolest
vmístě
aplikace
infuze
* Viz bod 4.Pediatrická populace
Vrámci prospektivní, otevřené, nesrovnávacípediatrické studie byla hodnocena bezpečnost
anidulafunginu u68pediatrických pacientů kandidemieažlučových cest, včetně zvýšení alaninaminotransferázy Ačkoli ktomu mohla přispět určitá náhodanebo rozdíly vzávažnosti průvodního onemocnění, nelze
vyloučit, že nežádoucí účinky týkající se poruch jater ažlučových cest se vyskytují častěji
upediatrických pacientů ve srovnání sdospělými.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Stejně jako při jakémkoliv předávkování, mají být použita podpůrná opatření dle potřeby. Vpřípadě
předávkování se mohou objevit nežádoucí účinky uvedené vbodě 4.Během klinických hodnocení byla omylem podána jednotlivá dávka 400 mg anidulafunginu jako
dávka nasycovací. Nebyly popsány žádné nežádoucí účinky. Ve studii, kde byla 10 zdravým
dobrovolníkům podávána nasycovací dávka 260 mg následovaná dávkou 130 mg denně, byl
anidulafungin dobře snášen, bez známek toxicity, které by omezovaly dávkování. U 3 z 10 subjektů se
objevila přechodná, asymptomatická elevace transamináz Během klinické studie upediatrických pacientůbyly jednomu pacientovi podánydvě dávky
anidulafunginu, které činily143% očekávané dávky. Nebyly hlášeny žádné klinické nežádoucí
účinky.
Přípravek ECALTA není dialyzovatelný.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci, jiná antimykotika pro
systémovou aplikaci, ATC kód: J02AXMechanismus účinku
Anidulafungin je semisyntetický echinokandin, lipopeptid syntetizovaný fermentací produktů plísně
Aspergillus nidulans.
Anidulafungin selektivně inhibuje 1,3-β-D glukan syntázu, enzym přítomný v buňkách hub, ale
nikoliv v buňkách savčích. To vede k inhibici tvorby 1,3- β-D-glukanu, esenciální složky fungální
buněčné stěny. Anidulafungin vykazuje fungicidní aktivitu proti rodu Candidaa aktivitu proti
oblastem aktivního buněčného růstu hyf rodu Aspergillus fumigatus.
Účinnost in vitro
Anidulafungin in vitropůsobí proti C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. kruseia C. tropicalis.
Klinický význam těchto nálezů je uveden v bodě„Klinická účinnost a bezpečnost“.
Izoláty smutacemi voblastech „hot spot“cílového genu byly spojeny sklinickým selháním léčby
nebo průlomovými infekcemi.Většina klinických případů zahrnovala léčbu kaspofunginem.
Vpokusech na zvířatech však tyto mutace způsobují zkříženourezistenci ke všem třem
echinokandinům, a proto jsou tyto izoláty klasifikovány jako rezistentní na echinokandin, dokud se
nezískají další klinické zkušenosti sanidulafunginem.
Účinnost anidulafunginu in vitrovůči druhům Candidanení jednotná. Konkrétně u C. parapsilosis
jsou hodnoty MIC anidulafunginu vyšší než u ostatních druhůCandida.Standardizovaný postup
testování citlivosti druhů Candidana anidulafungin stejně jako příslušnéinterpretace hraničních
hodnot byly stanoveny Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti Tabulka2. Hraniční hodnoty EUCAST
Druhy CandidaHraniční hodnota MIC ≤S Candida albicans0,030,Candida glabrata0,060,Candida tropicalis0,060,Candida krusei0,060,Candida parapsilosisJiné druhy Candida 1Nedostatek důkazů
1Hraniční hodnotynezávislé nadruhubyly stanoveny předevšímna základě údajů PK/PD a jsou
nezávislé na distribuci MIC konkrétních druhů Candida.Používají se pouze pro organismy, které
nemají specifické hraniční hodnoty.
Účinnost in vivo
Parenterálně podaný anidulafungin byl účinný proti druhům Candidau imunokompetentních a
imunokompromitovaných myších a králičích modelů. Léčba anidulafunginem prodlužovala přežití a
také zmenšovala ložiska druhů Candida vorgánech, pokud bylo o léčbě anidulafuinginem rozhodnuto
během intervalu 24 až 96 hodin po poslední léčbě.
Experimentální infekce zahrnovala diseminovanou infekci C. albicansu neutropenických králíků,
jícnovou/orofaryngeální infekci neutropenických králíků flukonazol rezistentním kmenem C. albicans
a diseminovanou infekci neutropenických myší flukonazol rezistentním kmenem C. glabrata.
Klinická účinnost a bezpečnost
Kandidemie a jiné formy invazivní kandidózy
Bezpečnost a účinnost anidulafunginu byly hodnoceny v pivotní randomizované dvojitě zaslepené
multicentrické mezinárodní studii fáze 3 především u non-neutropenických pacientů s kandidemií a u
omezeného počtu pacientů s kandidovouinfekcí hlubokých tkání nebo s infekcí tvořící abscesy.
Pacienti s kandidovouendokarditidou, osteomyelitidou či meningitidou nebo s infekcí způsobenou
C.kruseibyli ze studie vyřazeni. Randomizovaní pacienti dostávali. anidulafungin i.v.dávka 200 mg následovaná každodenní dávkou100 mgPacienti v obou studijních ramenech mohli přejít na perorální formu flukonazolu po alespoň 10 dnech
intravenózní léčby, za předpokladu, že byli schopni tolerovat perorální léčivé přípravky, byli afebrilní
alespoň posledních 24 hodin a poslední hemokultury byly Candida-negativní.
Pacienti, kterým byla podánaalespoň jednadávkastudijních léčivýchpřípravkůa kteří měli před
zařazením do studie pozitivní kulturu pro kandidovédruhy z normálně sterilního místa, byli zařazeni
do MITT populacena konci i.v. terapie byl anidulafungin porovnáván s flukonazolem v předem specifikovaném
dvoustupňovém statistickém srovnání celková odpověď vyžadovala klinické zlepšení a mikrobiologickou eradikaci. Pacienti byli sledováni týdnů po ukončení léčby.
Dvěstě padesát šestpacientů jednu dávku studijní medikace. Nejčastěji izolovanými kmeny při vstupu do studie byly C. albicans
ve skupině s anidulafunginem. Většina pacientů měla APACHE II skóre 20 nebo méně a velmi málo
jich bylo neutropenických.
Údaje o účinnosti, celkové a pro podskupiny jsou uvedeny v tabulceTabulka 3.Celkový úspěch u MITT populace: primární a sekundární cílové parametry
AnidulafunginFlukonazolRozdíl mezi
skupinamia
Konec i.v.léčby Peritonealní tekutina/IAcabsces6/ Ostatní2/ C. albicansd60/74 Non-albicanskmenyd32/45 Apache II skóre ≤ 2082/101 Apache II skóre 2014/26 Bez neutropenie Neutropenie Konec celé léčby94/127 2 týdny sledování82/127 6 týdnů sledování71/127 aPočítáno jako anidulafungin minus flukonazol
bS nebo bez současné kandidemie
c Intraabdominální
dÚdaje uvedené pro pacienty s jedním výchozím patogenem.
e98,3% intervaly spolehlivosti upravené post hoc pro několikanásobné porovnání sekundárních cílových
parametrů.
Míry mortality v obou ramenech jak s anidulafunginem tak flukonazolem jsou uvedeny v tabulce Tabulka 4. hús3jH,3j
AnidulafunginFlukonazol
Celková mortalita ve studii29/127 Mortalita během léčby ve studii10/127 Mortality přisuzovaná kandidové
infekci
2/127 Další údaje u pacientů sneutropenií
Účinnost anidulafunginu intravenózní dávkou 100mgneutrofilů ≤500buněk/mm3, počet leukocytů≤ 500 buněk/mm3neboupacientů klasifikovaných
zkoušejícím jako trpící neutropeniípři vstupu do studiekandidózou byla hodnocena v analýze souhrnnýchúdajů z 5 prospektivních studiíkaspofunginu a 4 otevřené, nesrovnávacístabilních pacientů bylo povoleno převedení na terapii azolem podávaným perorálně po nejméně 5 až
10 dnech léčby anidulafunginem. Do analýzy bylo zahrnuto celkem 46 pacientů. Většina pacientů
trpěla pouze kandidemií C. tropicalisléčby Mortalita z jakékoli příčiny až do konce studie Účinnost anidulafunginu u dospělých pacientů sneutropenií neutrofilů ≤500buněk/mm3při vstupu dostudieprospektivním, dvojitě zaslepeném, randomizovaném klinickém hodnocení. Způsobilí pacienti
dostávali buď anidulafungin intravenózní dávkou 100mgkaždodenní intravenózní dávkou 50mg14dnů. U klinicky stabilních pacientů bylo povoleno převedení na terapii azolempodávaným
perorálněpo nejméně 10 dnech hodnocené léčby. Do studie bylo zařazeno celkem 14 pacientů s
neutropenií a mikrobiologicky potvrzenou invazivní kandidózou anidulafungin, 3kaspofunginizolovanými na začátku studie byly C. tropicalis cílový parametr27,3;95% CI -80,9;40,3u anidulafunginu a 3/3 jakékoli příčiny až do kontrolní návštěvy v 6. týdnu činila u anidulafunginu Pacienti smikrobiologicky potvrzenou invazivní kandidózou identifikováni v analýze souhrnnýchúdajů ze 4 studií s podobným designem v prospektivním,
otevřenémklinickém hodnoceníbez komparátoru. Účinnost anidulafunginu dávka 200mg následovaná každodenní intravenózní dávkou 100mgpacientů sneutropenií,definovanoujako absolutní počet neutrofilů ≤ 500 buněk/mm3,nebo u
22pacientů počtemleukocytů≤ 500 buněk/mm3nebo u 13 pacientů klasifikovaných zkoušejícím jako
trpící neutropenií při vstupu dostudie. Pacienti byli léčeni po dobu minimálně 14dnů. U klinicky
stabilních pacientů bylo povoleno převedení na terapii perorálním azolem po nejméně 5 až 10 dnech
léčby anidulafunginem. Většina pacientů trpěla pouze kandidemií izolovanými při vstupu dostudiebyly C. tropicaliskonci intravenózní léčby 16/35 odpovědibyla na konci intravenózní léčby i na konci veškeréléčby 7/13 neutropenií hodnocenou zkoušejícím při vstupudo studie.
Další údaje u pacientů sinfekcemi hlubokých tkání
Účinnost anidulafunginu intravenózní dávkou 100mghlubokých tkání byla hodnocena v analýze souhrnnýchúdajů z 5 prospektivních studií otevřenépřevedení na terapii azolem perorálně po nejméně 5 až 10dnech léčby anidulafunginem. Do analýzy
bylo zahrnuto celkem 129 pacientů. Dvacet jeden hodnota skóre APACHE II byla 14,9 peritoneální dutina 129studie patřily C. albicans15 ze 129konci intravenózní léčby příčiny až do kontrolní návštěvy v 6. týdnu.
Tabulka 5. Míra úspěšné celkové odpovědiaa mortalita zjakékoli příčiny u pacientů
skandidózouhlubokých tkání–souhrnnáanalýza
Populace MITT
n/N Úspěšná celková odpověď při EOIVTb
Celkem 102/129 bEOIVT, End of Intravenous Treatment léčby)
Pediatrická populace
Vrámci prospektivní, otevřené, nesrovnávací, nadnárodnístudie byla hodnocena bezpečnost
aúčinnost anidulafunginu u68pediatrických pacientů ve věku 1měsíc až <18let sinvazivní
kandidózou včetně kandidemie až <5let a5let až <18letbýt pacienti převedenina perorální formu flukonazolua6týdnech od EOT proběhla kontrola pacientů.
Z68pacientů, kterým byl podánanidulafungin byla u64pacientů mikrobiologicky potvrzena infekce
patogenem rodu Candida azhodnocena účinnost uMITT u61pacientů patogeny byla Candida albicans aCandida tropicalisklinická odpověď předpokládaná eradikacevtabulceTabulka 6. Souhrn úspěšné celkové odpovědi dle věku, MITT populace
Úspěšná celková odpověď, n Cílový
parametr
Celková
odpověď
1měsíc až <2roky
2roky až
<5let
5let až <18let
Celkem
EOIVTÚspěšná11 yb íi3IPÚspěšná11 yBi3IPÚspěšná11 metody; EOIVT = End of Intravenous Treatment Treatment počet subjektů vpopulaci; n = počet subjektů odpovídajících na léčbu
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Obecné farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika anidulafunginu byla stanovena uzdravých dobrovolníků, zvláštníchpopulací a
pacientůh. Byla pozorována nízká interindividuální variabilita při systémové expozici variace ~ 25 %udržovací dávkyDistribuce
Farmakokinetika anidulafunginu je charakterizována rychlým biologickým poločasem distribučním objemem 30-50 litrů, který je podobný objemu celkové tělesné tekutiny. Anidulafungin
se značně váže na lidské plazmatické proteiny týkající sedistribuceanidulafunginu ve tkáních u lidí. Nejsou proto k dispozici žádné informace
ohledně penetrace/průniku anidulafunginu do mozkomíšního moku a/nebo přes hematoencefalickou
bariéru.
Biotransformace
Jaterní metabolismus anidulafunginu nebyl pozorován. Anidulafungin není klinicky významným
substrátem, induktorem či inhibitorem izoenzymů cytochromu P450. Je nepravděpodobné, že
anidulafungin bude mít klinicky významné účinky na metabolismus léků metabolizovaných
izoenzymy cytochromu PAnidulafungin je při fyziologických teplotách a fyziologickém pH pomalu chemicky degradován na
peptid s otevřeným řetězcem, který postrádá antimykotickou účinnost. Degradační poločas
anidulafunginuin vitropři fyziologických podmínkách je přibližně 24 hodin. In vivoje produkt s
otevřeným řetězcem postupně konvertován na peptidické štěpné produkty a eliminován převážně
biliární exkrecí.
Eliminace
Clearance anidulafunginu je přibližně 1 l/h. Anidulafungin má predominantní eliminační poločas
přibližně 24 hodin, který charakterizuje většinu časového profilu plazmatických koncentrací.
Terminální poločas anidulafunginu, který charakterizuje terminální eliminační fázi profilu, je 40-hodin.
V klinické studii při podání jednorázovédávky byl zdravým dobrovolníkům podáván radioaktivně
značený stolicí během 9 dnů, z toho méně než 10 % jako nezměněná látka. Méně než 1 % z podané
radioaktivní dávky bylo vyloučeno močí. Koncentrace anidulafunginu klesly pod hranici měřitelnosti
dní po podání jedné dávky. Zanedbatelné množství radioaktivity dodané značenou látkou bylo
eliminováno zkrve, moči a stolice za 8 týdnů po podání dávky.
Linearita
Anidulafungin vykazuje lineární farmakokinetiku v širokém rozmezí dávek podávaných jedenkrát
denně Zvláštnípopulace
Pacienti s mykotickými infekcemi
Farmakokinetika anidulafunginu u pacientů s mykotickou infekcí je podobná farmakokinetice
pozorované u zdravých dobrovolníků při populační farmakokinetické analýze. Při dávkovacím režimu
200/100 mg denně a rychlosti infuze 1,1mg/min v rovnovážném stavu by mohly maximální a
minimální plazmatické hladiny přibližně dosahovat 7 respektive 3 mg/l, s průměrnou plochou pod
křivkou Tělesná hmotnost
Přestože tělesná hmotnost byla v populační farmakokinetické analýze identifikována jako zdroj
variability clearance, má jen malý klinický význam pro farmakokinetiku anidulafunginu.
Pohlaví
Plazmatické koncentrace anidulafunginu byly u zdravých mužů a žen podobné. Ve studiích
opakovaného podání byla clearance mírně rychlejší Starší populace
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že medián clearance se mírně lišil mezi starší populací
hodnot clearance však byl podobný.
Rasa
Farmakokinetika anidulafunginu byla podobná u bělochů, černochů, Asiatů a Hispánců.
HIV pozitivita
Úpravy dávkování v závislosti na HIV pozitivitěnejsou zapotřebí, bez ohledu na souběžnou
antiretrovirovou léčbu.
Porucha funkce jate
Anidulafungin není metabolizován v játrech. Farmakokinetika anidulafunginu byla hodnocena u
pacientů s poruchou funkce jaterdle klasifikací Child-Pugh A, B či C. Koncentrace anidulafunginu
nebyly zvýšeny u subjektů sjakýmkoliv stupněm jaterní nedostatečnosti.Ačkoliv u pacientů se
stupněm Child-Pugh C bylo pozorováno mírné snížení AUC, bylo stále v rozmezí populačních odhadů
pro zdravé dobrovolníky.
Porucha funkce ledvin
Anidulafungin má zanedbatelnou renální clearance středně těžkou, těžkouči terminální parametry anidulafunginu podobné těm, které byly pozorovány u subjektů s normální renální funkcí.
Anidulafungin není dialyzovatelný a může být podáván bez ohledu na časování hemodialýz.
Pediatrická populace
Farmakokinetika anidulafunginu po alespoň 5denním dávkování byla sledována u imunokompromitovaných pediatrických neutropenií. Rovnovážný stav byl dosažen první den po podání nasycovací dávky udržovací dávkydenní udržovací dávce 0,75 a 1,5 mg/kg/den u pacientů ve věku 2 až 17 let byla srovnatelná s expozicí
pozorovanou u dospělých po dávce 50,respektive 100 mg/den. Oba režimy byly pacienty dobře
tolerovány.
Vrámci prospektivní, otevřené, nesrovnávacípediatrické studie byla sledována farmakokinetika
anidulafunginu po podání nasycovací dávky 3,0mg/kg audržovací dávky 1,5mg/kg/den
u66pediatrických pacientů farmakokinetické analýzy dat od dospělých ipediatrických pacientů sICC byly průměrné expoziční
parametry skupinách udospělých, kteří dostávali nasycovací dávku 200mg audržovací dávku 100mg/den. CL upravená dle tělesné hmotnosti adistribuční objem vustáleném stavu skupinách podobné.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
V 3měsíčních studiích byla pozorována známka jaterní toxicity včetně zvýšených enzymů a
morfologických změn jak u myší tak u opic při dávkách 4 až 6krát vyšších než je očekávaná klinická
terapeutickáexpozice.In vitroa in vivostudie genotoxicity anidulafunginu neposkytly žádné důkazy
pro genotoxický potenciál. Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciálu
anidulafunginu nebyly provedeny.
Podávání anidulafunginu potkanům nemělo žádný vliv na reprodukci, včetně samčí a samičí fertility.
Anidulafungin přecházel u potkanů přes placentární bariéru a byl detekován ve fetální plazmě.
Byly prováděny studie toxicity embryoetálníhovývoje s dávkami v rozmezí 0,2-a 2násobku potkanůPři podávání potkanům nevedl anidulafungin k žádné vývojové toxicitě ani při nejvyšší zkoušené
dávce. Účinky na vývoj pozorované u králíků skupině s nejvyšší dávkou, která vedla i k projevům toxicity u matek.
Koncentrace anidulafunginu v mozku po jednorázovém podánídávkybyla u neinfikovaných
dospělých a neonatálních potkanů nízká Nicméně koncentrace v mozku se u neinfikovaných neonatálních potkanů po pěti denních dávkách
zvýšily dávkyu králíků s diseminovanoukandidózou a u myší s kandidovouinfekcícentrální nervové
soustavyfarmakokineticko-farmakodynamických studií diseminované kandidózy ahematogenní
meningoencefalitidy způsobené rodem Candidana králičích modelech naznačily, že pro optimální
léčbu infekcí tkání CNS ve srovnání sostatními tkáněmianidulafunginu Potkani dostávali dávky anidulafunginu ve třech dávkových hladinách a byli anestetizovaní během
jedné hodiny použitím kombinace ketaminu a xylazinu. U potkanů ve skupině s nejvyšší dávkou se
objevily reakce spojené s podáním infuze, které se anestezií zhoršily. U některých potkanů ze skupiny
se středně vysokou dávkou se objevily podobné reakce, ale pouze po podání anestezie. U zvířat s
nízkoudávkou se neobjevily žádné nežádoucí reakce bez ohledu na přítomnost anestezie, a žádné
reakce spojené s podáním infuze se neobjevily ve skupině se středně vysokou dávkou při absenci
anestezie.
Studie provedené na juvenilních potkanech neprokázaly větší náchylnost khepatotoxicitě
anidulafunginu ve srovnání sdospělými zvířaty.
6FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Fruktosa
Mannitol Kyselina chlorovodíková 6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípraveknesmí být mísen sjinými léčivými přípravky nebo elektrolyty svýjimkou těch,
které jsou uvedeny v bodě 6.6.3Doba použitelnosti
roky
Připouští se odchylky při teplotách aždo 25ºCpo dobu až 96 hodin a prášek lze zpětně vrátit do
chladničky.
Rekonstituovaný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitímrekonstituovaného roztoku byla prokázána po
dobu 24hodin do25ºC.
Z mikrobiologického hlediska, při dodržování správných aseptických postupů, rekonstituovaný roztok
může být použit po dobu až 24 hodin, pokud je uchováván do25ºC.
Infuzní roztok
Chraňte před mrazem.
Chemická a fyzikální stabilitapo otevření před použitíminfuzního roztoku byla prokázána nadobu hodin při 25ºC.
Zmikrobiologického hlediska, při dodržování správných aseptických postupů, infuzní roztok lze
použít po dobu až 48 hodin od přípravy, pokud je uchováván do25ºC.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.6.5Druh obalu a velikost balení
Třicetimililitrováinjekční lahvička ze sklainertním polymerem na té části, která je vkontaktu spřípravkem, povrch horní části je pro snazší
zacházení opatřen lubrikantemnebo alternativně bromobutylová pryž s lubrikantemvíčkem s odtrhovacím krytemVelikost balení 1 lahvička.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Přípravek ECALTAmusí být rekonstituovánvodouproinjekci a poté naředěn POUZE 0,injekčnímroztokem Kompatibilita rekonstituovanéhopřípravku ECALTAs intravenózními substancemi, aditivy nebo léky
jinými než0,9%infuzní roztok glukosy nebyla stanovena.Infuzní roztok nesmí být zmrazen.
Rekonstituce
Jedna lahvička s práškem rekonstituovaným 30 ml vodyproinjekci za aseptických podmínek má
koncentraci 3,33 mg/ml.Doba rekonstituce může trvat až5 minut.Pokud se identifikují částice nebo
zabarvení po následném ředění, roztok musí být zlikvidován.
Naředění a infuze
Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny
částice azda nedošlo kzabarvení, ato vždy, když to roztok abalení umožňuje. Pokud
identifikujetečásticeči zabarvení, roztok zlikvidujte.
Dospělí pacienti
Transferem rekonstituovanýchobsahů lahvičky/lahviček za aseptických podmínek do i.v. vaku lahvepopsánoředění na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok apokyny kinfuzi pro
jednotlivé dávky.
Požadavky na ředění pro podání přípravku ECALTA
DávkaPočet
lahviček s
práškem
Celkový
rekonstituovaný
objem
Objem
infuze A
Celkový
objem infuzeB
Rychlost infuzeMinimální
doba trvání
infuze
100 mg130 ml100ml130ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
90min
200 mg260 ml200ml260ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
180min
ABuď 0,9% infuzní roztok BKoncentrace infuzního roztoku je 0,77 mg/ml.
Rychlost podání infuze přípravku ECALTA nemápřesáhnout1,1 mg/min 84ml/hod, pokud je přípravek rekonstituován a naředěn podle pokynůPediatričtí pacienti
Upediatrických pacientů ve věku od 1měsíce do <18let se objem infuzního roztoku potřebný
kpodání dávky bude lišit vzávislosti na hmotnosti pacienta. Rekonstituovaný roztok musí být dále
naředěn na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok.Doporučuje se použít
programovatelnouinjekční stříkačkunebo infuzní pumpu. Rychlost infuze nemápřekročit
1,1mg/min pokynů1.Vypočítejte dávku pro daného pacienta aproveďte rekonstituci požadované injekční lahvičky
2.Vypočítejte objem Objem anidulafunginu 3.Vypočítejte celkový objem dávkovanéhoroztoku koncentrace 0,77mg/ml:
Celkový objem dávkovanéhoroztoku 4.Vypočítejte objem ředicího roztoku [injekce 5% glukosynebo injekce 0,9% chloridu sodného
Objem ředicího roztokuanidulafunginu 5.Požadované objemy sodného stříkačky nebo i.v. infuzního vakupotřebných kpodání.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/07/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:20.září Datum posledního prodloužení registrace:28.srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs-Sint-Amands
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněnyna evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ECALTA 100 mg prášek pro koncentrát proinfuzní roztok.
anidulafunginum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahvička obsahuje anidulafunginum 100 mg.
Rekonstituovaný roztok obsahuje anidulafunginum3,33 mg/ml a naředěný roztok obsahuje
anidulafunginum 0,77mg/ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: fruktosa, mannitol, polysorbát 80, kyselina vinná,NaOH a/nebo HCl.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
injekční lahvička
prášek pro koncentrát proinfuzní roztok
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze intravenózní podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Etiketa na injekční lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ECALTA 100 mg prášek pro koncentrát proinfuzní roztok
anidulafunginum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mg
6.JINÉ
Uchovávejte vchladničce.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA
ECALTA 100 mg prášek pro koncentrát proinfuzní roztok
Anidulafunginum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy či Vaše dítě tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás či Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovinebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci:
1.Co je přípravek ECALTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežVy či Vaše dítězačnete přípravek ECALTA používat
3.Jak se přípravek ECALTA používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek ECALTA uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravekECALTA a kčemu se používá
Přípravek ECALTA obsahuje léčivou látku anidulafungin apředepisuje se dospělým adětskýma
dospívajícím pacientům ve věku od 1měsíce až do18let k léčbě mykotickénebo jiných vnitřních orgánů nazývané invazivní kandidóza. Infekce je způsobena mykotickými
buňkami Přípravek ECALTA patří do skupiny léků, které se nazývají echinokandiny. Tyto léčivé přípravky se
používají k léčbě závažných mykotických infekcí.
Přípravek ECALTA brání normálnímu vývoji mykotické buněčné stěny. Mykotické buňkymají
působením přípravku ECALTA buněčné stěny neúplné nebo vadné a stávají se tak křehké nebo
neschopné růstu.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vy či Vaše dítě začnetepřípravekECALTA používat
Nepoužívejte přípravek ECALTA
-jestliže jste alergickýna kteroukoli další složku tohoto přípravku Upozornění a opatření
Před použitím přípravku ECALTA se poraďte se svým lékařem,lékárníkemnebo zdravotnísestrou.
Váš lékař se může rozhodnout, že bude sledovat
-funkci Vašich jater,jestliže u Vás dojde krozvoji jaterních obtíží během léčby
-jestliže dostanete anestetika během léčby přípravkem ECALTA
-zda se u Vás neobjevují známky alergické reakce, jako jsousvědění, sípot, skvrny na kůži
-zda se u Vás neobjevují známky reakcí spojených s podáním infuze, které mohou zahrnovat
vyrážku, kopřivku, svědění, zarudnutí
-zdase u Vás neobjevuje dušnost/problémy s dýcháním, závratě nebo motání hlavy
Dětia dospívající
Přípravek ECALTA nemábýt podáván pacientům mladším 1měsíc.
Další léčivé přípravky a přípravek ECALTA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy či Vaše dítě užíváte,kteréjste
vnedávné době užívalinebo možná budete užívat.
Těhotenství a kojení
Účinek přípravku ECALTA na těhotné ženy není znám. Přípravek ECALTA se proto nedoporučuje
během těhotenství. Ženy v plodném období života proto majípoužívat účinnou antikoncepci. Jestliže
otěhotníte během užívaní přípravku ECALTA, okamžitě se obraťte na svého lékaře.
Účinek přípravku ECALTA na kojící ženy není znám. Jestliže kojíte, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem předtím než začnete používat přípravek ECALTA.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte sese svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat
jakýkoliv lék.
PřípravekECALTAobsahuje fruktosu
Tento lékobsahuje 119mg fruktosynesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem,než začnete tento léčivý přípravekpoužívat.
Pokud máte onemocnění, nesmí Vám nesnášenlivostí fruktosynejsou schopni rozložit fruktosu vtomto léčivém přípravku, což může
způsobit závážné nežádoucí účinky.
Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte nesnášenlivost fruktosy nebo pokud Vaše dítě nemůže jíst sladké potraviny nebo pít sladké nápoje,
protože to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako nadýmání, žaludeční
křeče nebo průjem.
Přípravek ECALTA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1mmol znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravekECALTA používá
Přípravek ECALTA bude vždy připravován a podán Vám či Vašemu dítěti lékařem nebo
profesionálním zdravotníkem informace v bodě „Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky“.
Udospělýchse léčbaprvní den zahajuje dávkou 200 mg 100 mg denně Udětí adospívajících Přípravek ECALTA se má podávat jednou denně, pomalou infuzí do žíly. Udospělých se infuze
podává po dobu nejméně 1,5hodiny vpřípadě udržovací dávky a 3hodiny vpřípadě nasycovací
dávky.Udětí adospívajících může infuze trvat kratší dobu vzávislosti na tělesné hmotnosti pacienta.
Váš lékař stanoví délku trvání léčby a velikost dávky přípravku ECALTA, kterou budete každý den
dostávat a bude sledovat odpověď na léčbu a Váš tělesný stav.
Obecně máléčba pokračovat alespoň 14dní po posledním dni, kdy byla kandida prokázána ve Vaší
krvi.
Jestliže Vám bylo podánovíce přípravku ECALTA, než mělo být
Pokud jste znepokojenokamžitě svému lékaři nebo jinému zdravotníkovi.
Jestliže jste zapomnělVzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek Vám bude podáván pod přísným lékařským dohledem, je
nepravděpodobné, že by byla Vaše dávka vynechána. Avšak informujte svého lékaře nebo lékárníka,
jestliže si myslíte, že Vaše dávka byla zapomenuta.Lékař Vám nemá podat dvojitou dávku.
Jestliže jste přestalPo ukončení léčby přípravkem ECALTA Vaším lékařembyste nemělVáš lékař Vám může následně po léčbě přípravkem ECALTA zdůvodu prevence návratu mykotické
infekce předepsat jinou další léčbu.
Pokud se vrátí Vaše původní průvodní příznaky, sdělte to neprodleně Vašemu lékaři nebo jinému
zdravotnickému pracovníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníkanebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.Některénežádoucí účinky mohou být zaznamenány Vaším lékařem během
sledování Vaší léčby a stavu.
Během podávání přípravku ECALTA byly vzácně hlášeny život ohrožující alergické reakce, které
mohou zahrnovat obtížné dýchání se sípánímnebo zhoršení stávající vyrážky.
Závažné nežádoucí účinky–informujte okamžitě svého lékaře nebo jiného zdravotnického
pracovníka, pokud se u Vás objeví kterýkoliz následujících stavů:
-Křeče -Zrudnutí
-Vyrážka, svědění
-Nával horka
-Kopřivka
-Náhlé stažení svalů dýchacích cest způsobující sípání nebo kašel
-Obtíže s dýcháním
Další nežádoucí účinky
Velmi časté nežádoucí účinky -Nízký obsahdraslíku vkrvi -Průjem
-Pocit na zvracení
Časté nežádoucí účinky-Křeče -Bolest hlavy
- Zvracení
-Změny vkrevních testech jaterní funkce
-Vyrážka, svědění
-Změny vkrevních testech funkce ledvin
-Porucha odtoku žluče ze žlučníku do střeva-Vysoká hladina cukru v krvi
-Vysoký krevní tlak
-Nízký krevní tlak
-Náhlé stažení svalů dýchacích cest způsobující sípání nebo kašlání
-Dýchací obtíže
Méně časté nežádoucí účinky-Porucha systému srážení krve
-Zarudnutí
-Nával horka
-Bolest břicha
-Kopřivka
-Bolest v místě vpichu infuze
Není známo-Život ohrožující alergické reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucíúčinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravekECALTAuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba použitelnosti se
vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Naředěný roztok může být uchováván při teplotě až 25°C po dobu až 24hodin.Infuzní roztok lze
uchovávat při teplotě 25°C podán při teplotě 25°CNevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek ECALTA obsahuje
-Léčivou látkou je anidulafunginum. Jedna lahvička spráškem obsahuje anidulafunginum
100mg.
-Pomocnými látkami jsou: fruktosamannitol Jak přípravek ECALTA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ECALTA se dodává v krabičceobsahující 1 lahvičku se 100mg prášku pro koncentrát pro
infuzní roztok.
Prášek pro koncentrát proinfuzní roztok je bílý až skoro bílý prášek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgie
Výrobce
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands, Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL
filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel. + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel :+356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
LaboratóriosPfizer, Lda.
Tel: + 351 214 235 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer România S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanjes področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421-2-3355 Ísland
Icepharma hf.,
Sími: + 354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL
Filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována{MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu/
Následující informace je určena pouze pro lékaře nebo profesionální zdravotníkya vztahuje se pouze
kbalení sjednou lahvičkou přípravkuECALTA 100mg, prášek pro koncentrát proinfuzní roztok:
Obsah lahvičkymá být rekonstituovánvodouproinjekci a poté naředěn POUZE 0,9%infuzním
roztokem Kompatibilita rekonstituovanéhopřípravku ECALTA s intravenózními substancemi, aditivy nebo léky
jinými než0,9%infuzní roztok glukosy nebyla stanovena.Infuzní roztok nesmí být zmrazen.
Rekonstituce
Jedna lahvička s práškem rekonstituovaným ve 30ml vodyproinjekci za aseptických podmínek má
koncentraci 3,33mg/ml. Pokud se identifikují částice nebo zabarvení po následném ředění, roztok
musí být zlikvidován.
Pokud není dále ředěn okamžitě, smíbýt rekonstituovaný roztok uchováván při 2°C –25°C,ale musí
býtdále ředěn během 1hodinypo rekonstituci.
Naředění a infuze
Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny
částice azda nedošlo kzabarvení, ato vždy, když to roztok abalení umožňuje. Pokud
identifikujetečástice či zabarvení, roztok zlikvidujte.
Dospělí pacienti
Transferemrekonstituovanýchobsahů lahvičky/lahviček za aseptických podmínek do i.v. vaku lahvepopsánoředění na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok apokyny kinfuzi pro
jednotlivé dávky.
Požadavky na ředění pro podání přípravku ECALTA
DávkaPočet
lahviček s
práškem
Celkový
rekonstituovaný
objem
Objem
infuze A
Celkový
objem infuzeB
Rychlost infuzeMinimální
doba trvání
infuze
100mg130ml100ml130ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
90min
200mg260ml200ml260ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
180min
ABuď 0,9% infuzní roztok BKoncentrace infuzního roztoku je 0,77mg/ml.
Rychlost podání infuze přípravku ECALTA nesmí přesáhnout 1,1 mg/min 84ml/hod, pokud jepřípravekrekonstituován a naředěn podle pokynůPediatričtí pacienti
Upediatrických pacientů ve věku od 1měsíce do <18let se objem infuzního roztoku potřebný
kpodání dávky bude lišit vzávislosti na hmotnosti pacienta. Rekonstituovaný roztok musí být dále
naředěn na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok. Doporučuje se použít
programovatelnouinjekční stříkačkunebo infuzní pumpu. Rychlost infuze nemápřekročit
1,1mg/min pokynů1.Vypočítejte dávku pro daného pacienta aproveďte rekonstituci požadované injekční lahvičky
3,33mg/ml.
2.Vypočítejte objem Objem anidulafunginu 3.Vypočítejte celkový objem dávkovanéhoroztoku koncentrace 0,77mg/ml:
Celkový objem dávkovanéhoroztoku 4.Vypočítejte objem ředicího roztoku [injekce 5% glukosy nebo injekce 0,9% chloridu sodného
Objem ředicího roztoku anidulafunginu 5.Požadované objemy sodného stříkačky nebo i.v. infuzního vakupotřebných kpodání.
Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ECALTA 100 mg prášek prokoncentrát pro infuzní roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje anidulafunginum 100 mg.
Rekonstituovaný roztok obsahuje anidulafunginum 3,33 mg/ml a naředěný roztok obsahuje
anidulafunginum 0,77mg/ml.
Pomocné látkyse známým účinkem: Přípravek ECALTA obsahuje 119mg fruktosyvjedné injekční
lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁFORMA
Prášek prokoncentrát pro infuzní roztok
Prášek: bílý až skoro bílý prášek
pH rekonstituovaného roztoku je 3.5až 5.4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba invazivní kandidózy u dospělých apediatrických pacientůve věku 1měsíce až <18let body4.4 a 5.14.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem ECALTA by měla být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou invazivních
mykotických infekcí.
Dávkování
Vzorky pro mykotickou kultivaci se majíodebrat ještě před zahájením léčby. Léčbu je možné zahájit
ještě předtím, než jsou známy výsledky kultivačního vyšetření,a může být podle nich upravena,
jakmile jsou výsledky vyšetření k dispozici.
Dospělí První den léčby má být podána jedna nasycovací/nárazová dávka 200 mg, následována poté dávkou
100 mg denně. Trvání léčby má být založeno na klinické odpovědi pacienta.
Obecně máantimykotická léčba pokračovat alespoň 14dnů po poslední pozitivní kultivaci.
Údaje podporující podávání dávky 100 mg po dobu léčby delší než 35 dnů jsou nedostatečné.
Pacienti s poruchou funkce jatera ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou či těžkouporuchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava
dávkovacího režimu. U pacientů s jakýmkoliv stupněm renální insuficience,včetně dialyzovaných
pacientů není úprava dávkování potřebná. Přípravek ECALTA může být podáván bez ohledu na
načasování hemodialýzyJiné zvláštní populace
U dospělých pacientů nejsou nutné žádné změny dávkování v závislosti na pohlaví, tělesné hmotnosti,
etnickém původu, HIV pozitivitě či pokročilejším věku Pediatrická populacePrvní den léčby má být podána jedna nasycovací dávka 3,0mg/kg poté udržovací dávkou 1,5mg/kg Trvání léčby má být založenona klinické odpovědi pacienta.
Obecně máantimykotická léčba pokračovat po dobu alespoň 14dní poposlední pozitivní kultivaci.
Bezpečnost a účinnost přípravku ECALTA nebyly stanovenyunovorozenců Způsob podání
Pouze intravenózní podání.
Přípravek ECALTA má být rekonstituován vodou proinjekci na koncentraci 3,33mg/ml a následně
naředěn na koncentraci 0,77 mg/mlnavýsledný infuzní roztok. Upediatrických pacientů se objem
infuzního roztoku potřebný kpodání dávky liší vzávislosti na tělesné hmotnosti dítěte. Návod
krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden nížeDoporučuje se, aby maximální rychlost podání infuze přípravku ECALTA nepřesáhla 1,1 mg/min
infuze se nevyskytují často, pokud rychlost podání infuze anidulafunginu nepřesáhne 1,1 mg/min bod 4.4Přípravek ECALTA nesmí být podán injekčně jako bolus.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Hypersenzitivita na jiné léčebné přípravky ze třídy echinokandinů.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek ECALTA nebyl zkoumán u pacientů sCandidaendocarditis,osteomyelitidou nebo
meningitidou.
Účinnost přípravku ECALTA byla hodnocena pouze u omezenéhopočtu pacientů sneutropenií bod 5.1Pediatrická populace
Léčba přípravkem ECALTA se nedoporučuje unovorozenců nutno brát vúvahu terapii diseminovanékandidózy zahrnujícícentrální nervovousoustavuNeklinické modely infekce naznačují, že kdostatečné penetraci CNS jsou zapotřebí vyšší dávky
anidulafunginu literatury jsou vysoké dávky polysorbátů spojeny spotenciální život ohrožující toxicitou
unovorozenců.
Neexistují žádné klinické údaje podporující účinnost abezpečnost vyšších dávek
anidulafunginu, než je doporučeno vbodě4.Účinky na játra
U zdravých dobrovolníků a pacientů léčených anidulafunginem byly pozorovány zvýšené hladiny
jaterních enzymů. Klinicky významné abnormality jaterních testů se objevily u některých pacientů se
závažným základním onemocněním, kteří byli souběžně s anidulafunginem léčeni i řadou dalších léků.
Případy významné jaterní dysfunkce, hepatitidy a jaterního selhání byly vklinických studiích méně
časté.Pacienti, u kterých se během léčby anidulafunginem objeví zvýšené hladiny jaterních enzymů,
majíbýt během léčby pečlivě sledováni pro známky zhoršení jaterních funkcí a máu nich být
zhodnocen poměr rizika a přínosu léčby anidulafunginem.
Anafylaktické reakce
Při podání anidulafunginu byly hlášeny anafylaktické reakce,včetně šoku. Pokud setakové reakce
objeví, musí být přerušeno podávání anidulafinginu a poskytnuta příslušná léčba.
Reakce spojené s podáním infuze
Při léčbě anidulafunginem byly hlášeny reakce spojené s podáním infuze, včetně vyrážky,
urtikarie, zrudnutí, svědění, dyspnoe, bronchospasmu a hypotenze. Reakce spojené spodáním
infuze se nevyskytují často, pokud rychlost podání infuze anidulafunginu nepřesáhne 1,1 mg/minbod 4.8Exacerbacereakcí spojených s podáním infuze souběžně s podáním anestetik bylo pozorováno v
neklinické studii s potkany opatrnosti, pokud je anidulafungin podáván souběžně s anestetiky.
Obsah fruktosy
Přípravek ECALTA obsahuje fruktosu.
Pacientůmshereditárníintolerancí fruktosynení nezbytněnutné.
U malýchdětíLéčivépřípravky vtéto populaci kontraindikovány, svýjimkou případů, kdy je podání zklinického hlediska naprosto
nezbytné a nejsou dostupné žádnéalternativy léčby.
Ukaždého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěnapodrobná anamnéza se
zaměřenímna symptomy HIF.
Obsah sodíku
Přípravek ECALTA obsahuje méně než 1mmol sdietou snízkým obsahem sodíku mají býtinformováni, že tento léčivý přípravek je vpodstatě „bez
sodíku“.
Přípravek ECALTA může být naředěn pomocí roztoků obsahujících sodík zvážit vsouvislosti scelkovým množstvím sodíkuze všech zdrojů, které budepacientovipodáno.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Anidulafungin nepředstavuje klinicky významný substrát, induktor či inhibitor izoenzymů cytochromu
P450 in vivo.
Byly provedeny interakční studie sanidulafunginem a ostatními pravděpodobně souběžně podávanými
léčivými přípravky. Žádná úprava dávkování se nedoporučuje u žádného zléčivých přípravků, pokud
je souběžně sanidulafunginem podáván cyklosporin, vorikonazol nebo takrolimus, a žádná úprava
dávkování senedoporučuje pro anidulafungin, pokud se podává souběžně samfotericinem B nebo
rifampicinem.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje opodávání anidulafunginu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu Podávání přípravku ECALTA se v těhotenství nedoporučuje, pokud přínos pro matku jasně
nepřevažuje nad potenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se anidulafungin vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování anidulafunginu do mléka.
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a
prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
přípravku ECALTA.
Fertilita
Žádné účinky anidulafunginu na fertilitu nebyly pozorovány ve studiích fertility prováděných na
samcích a samicích potkanů 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiíchbyly hlášeny nežádoucí účinky spojené s podáním infuze anidulafunginu, tyto
účinky zahrnovaly vyrážku, pruritus, dyspnoe,bronchospasmus, hypotenzinávaly horka a kopřivkuSeznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky vzniklé z jakýchkoli příčinvelmi vzácné určitTabulka
1. Tabulka nežádoucích účinků
Třída
orgánového
systému
Velmi časté
≥ Časté
≥ až
< Méně
časté
≥ až
až
<
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Koagulopat
ie
Třída
orgánového
systému
Velmi časté
≥ Časté
≥ až
< Méně
časté
≥ až
až
<
Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktick
ý šok,
anafylaktická
reakce*
Poruchy
metabolismu a
výživy
HypokalemieHyperglykemie
Poruchy
nervového
systému
Konvulze,
bolesti hlavy
Cévní poruchy Hypotenze,
hypertenze
Zarudnutí,
návaly
horka
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchospasmus,
dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
nauzea
ZvraceníBolest
břicha
vepigastri
u
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení alanin-
aminotransferázy,
zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi,
zvýšení aspartát-
aminotransferázy,
zvýšení bilirubinu
vkrvi,
cholestáza
Zvýšení
gamma-
glutamyltra
nsferázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
pruritus
Kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšený kreatinin
v krvi
Celkové poruchy
a reakce vmístě
aplikace
Bolest
vmístě
aplikace
infuze
* Viz bod 4.Pediatrická populace
Vrámci prospektivní, otevřené, nesrovnávacípediatrické studie byla hodnocena bezpečnost
anidulafunginu u68pediatrických pacientů kandidemieažlučových cest, včetně zvýšení alaninaminotransferázy Ačkoli ktomu mohla přispět určitá náhodanebo rozdíly vzávažnosti průvodního onemocnění, nelze
vyloučit, že nežádoucí účinky týkající se poruch jater ažlučových cest se vyskytují častěji
upediatrických pacientů ve srovnání sdospělými.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Stejně jako při jakémkoliv předávkování, mají být použita podpůrná opatření dle potřeby. Vpřípadě
předávkování se mohou objevit nežádoucí účinky uvedené vbodě 4.Během klinických hodnocení byla omylem podána jednotlivá dávka 400 mg anidulafunginu jako
dávka nasycovací. Nebyly popsány žádné nežádoucí účinky. Ve studii, kde byla 10 zdravým
dobrovolníkům podávána nasycovací dávka 260 mg následovaná dávkou 130 mg denně, byl
anidulafungin dobře snášen, bez známek toxicity, které by omezovaly dávkování. U 3 z 10 subjektů se
objevila přechodná, asymptomatická elevace transamináz Během klinické studie upediatrických pacientůbyly jednomu pacientovi podánydvě dávky
anidulafunginu, které činily143% očekávané dávky. Nebyly hlášeny žádné klinické nežádoucí
účinky.
Přípravek ECALTA není dialyzovatelný.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci, jiná antimykotika pro
systémovou aplikaci, ATC kód: J02AXMechanismus účinku
Anidulafungin je semisyntetický echinokandin, lipopeptid syntetizovaný fermentací produktů plísně
Aspergillus nidulans.
Anidulafungin selektivně inhibuje 1,3-β-D glukan syntázu, enzym přítomný v buňkách hub, ale
nikoliv v buňkách savčích. To vede k inhibici tvorby 1,3- β-D-glukanu, esenciální složky fungální
buněčné stěny. Anidulafungin vykazuje fungicidní aktivitu proti rodu Candidaa aktivitu proti
oblastem aktivního buněčného růstu hyf rodu Aspergillus fumigatus.
Účinnost in vitro
Anidulafungin in vitropůsobí proti C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. kruseia C. tropicalis.
Klinický význam těchto nálezů je uveden v bodě„Klinická účinnost a bezpečnost“.
Izoláty smutacemi voblastech „hot spot“cílového genu byly spojeny sklinickým selháním léčby
nebo průlomovými infekcemi.Většina klinických případů zahrnovala léčbu kaspofunginem.
Vpokusech na zvířatech však tyto mutace způsobují zkříženourezistenci ke všem třem
echinokandinům, a proto jsou tyto izoláty klasifikovány jako rezistentní na echinokandin, dokud se
nezískají další klinické zkušenosti sanidulafunginem.
Účinnost anidulafunginu in vitrovůči druhům Candidanení jednotná. Konkrétně u C. parapsilosis
jsou hodnoty MIC anidulafunginu vyšší než u ostatních druhůCandida.Standardizovaný postup
testování citlivosti druhů Candidana anidulafungin stejně jako příslušnéinterpretace hraničních
hodnot byly stanoveny Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti Tabulka2. Hraniční hodnoty EUCAST
Druhy CandidaHraniční hodnota MIC ≤S Candida albicans0,030,Candida glabrata0,060,Candida tropicalis0,060,Candida krusei0,060,Candida parapsilosisJiné druhy Candida 1Nedostatek důkazů
1Hraniční hodnotynezávislé nadruhubyly stanoveny předevšímna základě údajů PK/PD a jsou
nezávislé na distribuci MIC konkrétních druhů Candida.Používají se pouze pro organismy, které
nemají specifické hraniční hodnoty.
Účinnost in vivo
Parenterálně podaný anidulafungin byl účinný proti druhům Candidau imunokompetentních a
imunokompromitovaných myších a králičích modelů. Léčba anidulafunginem prodlužovala přežití a
také zmenšovala ložiska druhů Candida vorgánech, pokud bylo o léčbě anidulafuinginem rozhodnuto
během intervalu 24 až 96 hodin po poslední léčbě.
Experimentální infekce zahrnovala diseminovanou infekci C. albicansu neutropenických králíků,
jícnovou/orofaryngeální infekci neutropenických králíků flukonazol rezistentním kmenem C. albicans
a diseminovanou infekci neutropenických myší flukonazol rezistentním kmenem C. glabrata.
Klinická účinnost a bezpečnost
Kandidemie a jiné formy invazivní kandidózy
Bezpečnost a účinnost anidulafunginu byly hodnoceny v pivotní randomizované dvojitě zaslepené
multicentrické mezinárodní studii fáze 3 především u non-neutropenických pacientů s kandidemií a u
omezeného počtu pacientů s kandidovouinfekcí hlubokých tkání nebo s infekcí tvořící abscesy.
Pacienti s kandidovouendokarditidou, osteomyelitidou či meningitidou nebo s infekcí způsobenou
C.kruseibyli ze studie vyřazeni. Randomizovaní pacienti dostávali. anidulafungin i.v.dávka 200 mg následovaná každodenní dávkou100 mgPacienti v obou studijních ramenech mohli přejít na perorální formu flukonazolu po alespoň 10 dnech
intravenózní léčby, za předpokladu, že byli schopni tolerovat perorální léčivé přípravky, byli afebrilní
alespoň posledních 24 hodin a poslední hemokultury byly Candida-negativní.
Pacienti, kterým byla podánaalespoň jednadávkastudijních léčivýchpřípravkůa kteří měli před
zařazením do studie pozitivní kulturu pro kandidovédruhy z normálně sterilního místa, byli zařazeni
do MITT populacena konci i.v. terapie byl anidulafungin porovnáván s flukonazolem v předem specifikovaném
dvoustupňovém statistickém srovnání celková odpověď vyžadovala klinické zlepšení a mikrobiologickou eradikaci. Pacienti byli sledováni týdnů po ukončení léčby.
Dvěstě padesát šestpacientů jednu dávku studijní medikace. Nejčastěji izolovanými kmeny při vstupu do studie byly C. albicans
ve skupině s anidulafunginem. Většina pacientů měla APACHE II skóre 20 nebo méně a velmi málo
jich bylo neutropenických.
Údaje o účinnosti, celkové a pro podskupiny jsou uvedeny v tabulceTabulka 3.Celkový úspěch u MITT populace: primární a sekundární cílové parametry
AnidulafunginFlukonazolRozdíl mezi
skupinamia
Konec i.v.léčby Peritonealní tekutina/IAcabsces6/ Ostatní2/ C. albicansd60/74 Non-albicanskmenyd32/45 Apache II skóre ≤ 2082/101 Apache II skóre 2014/26 Bez neutropenie Neutropenie Konec celé léčby94/127 2 týdny sledování82/127 6 týdnů sledování71/127 aPočítáno jako anidulafungin minus flukonazol
bS nebo bez současné kandidemie
c Intraabdominální
dÚdaje uvedené pro pacienty s jedním výchozím patogenem.
e98,3% intervaly spolehlivosti upravené post hoc pro několikanásobné porovnání sekundárních cílových
parametrů.
Míry mortality v obou ramenech jak s anidulafunginem tak flukonazolem jsou uvedeny v tabulce Tabulka 4. hús3jH,3j
AnidulafunginFlukonazol
Celková mortalita ve studii29/127 Mortalita během léčby ve studii10/127 Mortality přisuzovaná kandidové
infekci
2/127 Další údaje u pacientů sneutropenií
Účinnost anidulafunginu intravenózní dávkou 100mgneutrofilů ≤500buněk/mm3, počet leukocytů≤ 500 buněk/mm3neboupacientů klasifikovaných
zkoušejícím jako trpící neutropeniípři vstupu do studiekandidózou byla hodnocena v analýze souhrnnýchúdajů z 5 prospektivních studiíkaspofunginu a 4 otevřené, nesrovnávacístabilních pacientů bylo povoleno převedení na terapii azolem podávaným perorálně po nejméně 5 až
10 dnech léčby anidulafunginem. Do analýzy bylo zahrnuto celkem 46 pacientů. Většina pacientů
trpěla pouze kandidemií C. tropicalisléčby Mortalita z jakékoli příčiny až do konce studie Účinnost anidulafunginu u dospělých pacientů sneutropenií neutrofilů ≤500buněk/mm3při vstupu dostudieprospektivním, dvojitě zaslepeném, randomizovaném klinickém hodnocení. Způsobilí pacienti
dostávali buď anidulafungin intravenózní dávkou 100mgkaždodenní intravenózní dávkou 50mg14dnů. U klinicky stabilních pacientů bylo povoleno převedení na terapii azolempodávaným
perorálněpo nejméně 10 dnech hodnocené léčby. Do studie bylo zařazeno celkem 14 pacientů s
neutropenií a mikrobiologicky potvrzenou invazivní kandidózou anidulafungin, 3kaspofunginizolovanými na začátku studie byly C. tropicalis cílový parametr27,3;95% CI -80,9;40,3u anidulafunginu a 3/3 jakékoli příčiny až do kontrolní návštěvy v 6. týdnu činila u anidulafunginu Pacienti smikrobiologicky potvrzenou invazivní kandidózou identifikováni v analýze souhrnnýchúdajů ze 4 studií s podobným designem v prospektivním,
otevřenémklinickém hodnoceníbez komparátoru. Účinnost anidulafunginu dávka 200mg následovaná každodenní intravenózní dávkou 100mgpacientů sneutropenií,definovanoujako absolutní počet neutrofilů ≤ 500 buněk/mm3,nebo u
22pacientů počtemleukocytů≤ 500 buněk/mm3nebo u 13 pacientů klasifikovaných zkoušejícím jako
trpící neutropenií při vstupu dostudie. Pacienti byli léčeni po dobu minimálně 14dnů. U klinicky
stabilních pacientů bylo povoleno převedení na terapii perorálním azolem po nejméně 5 až 10 dnech
léčby anidulafunginem. Většina pacientů trpěla pouze kandidemií izolovanými při vstupu dostudiebyly C. tropicaliskonci intravenózní léčby 16/35 odpovědibyla na konci intravenózní léčby i na konci veškeréléčby 7/13 neutropenií hodnocenou zkoušejícím při vstupudo studie.
Další údaje u pacientů sinfekcemi hlubokých tkání
Účinnost anidulafunginu intravenózní dávkou 100mghlubokých tkání byla hodnocena v analýze souhrnnýchúdajů z 5 prospektivních studií otevřenépřevedení na terapii azolem perorálně po nejméně 5 až 10dnech léčby anidulafunginem. Do analýzy
bylo zahrnuto celkem 129 pacientů. Dvacet jeden hodnota skóre APACHE II byla 14,9 peritoneální dutina 129studie patřily C. albicans15 ze 129konci intravenózní léčby příčiny až do kontrolní návštěvy v 6. týdnu.
Tabulka 5. Míra úspěšné celkové odpovědiaa mortalita zjakékoli příčiny u pacientů
skandidózouhlubokých tkání–souhrnnáanalýza
Populace MITT
n/N Úspěšná celková odpověď při EOIVTb
Celkem 102/129 bEOIVT, End of Intravenous Treatment léčby)
Pediatrická populace
Vrámci prospektivní, otevřené, nesrovnávací, nadnárodnístudie byla hodnocena bezpečnost
aúčinnost anidulafunginu u68pediatrických pacientů ve věku 1měsíc až <18let sinvazivní
kandidózou včetně kandidemie až <5let a5let až <18letbýt pacienti převedenina perorální formu flukonazolua6týdnech od EOT proběhla kontrola pacientů.
Z68pacientů, kterým byl podánanidulafungin byla u64pacientů mikrobiologicky potvrzena infekce
patogenem rodu Candida azhodnocena účinnost uMITT u61pacientů patogeny byla Candida albicans aCandida tropicalisklinická odpověď předpokládaná eradikacevtabulceTabulka 6. Souhrn úspěšné celkové odpovědi dle věku, MITT populace
Úspěšná celková odpověď, n Cílový
parametr
Celková
odpověď
1měsíc až <2roky
2roky až
<5let
5let až <18let
Celkem
EOIVTÚspěšná11 yb íi3IPÚspěšná11 yBi3IPÚspěšná11 metody; EOIVT = End of Intravenous Treatment Treatment počet subjektů vpopulaci; n = počet subjektů odpovídajících na léčbu
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Obecné farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika anidulafunginu byla stanovena uzdravých dobrovolníků, zvláštníchpopulací a
pacientůh. Byla pozorována nízká interindividuální variabilita při systémové expozici variace ~ 25 %udržovací dávkyDistribuce
Farmakokinetika anidulafunginu je charakterizována rychlým biologickým poločasem distribučním objemem 30-50 litrů, který je podobný objemu celkové tělesné tekutiny. Anidulafungin
se značně váže na lidské plazmatické proteiny týkající sedistribuceanidulafunginu ve tkáních u lidí. Nejsou proto k dispozici žádné informace
ohledně penetrace/průniku anidulafunginu do mozkomíšního moku a/nebo přes hematoencefalickou
bariéru.
Biotransformace
Jaterní metabolismus anidulafunginu nebyl pozorován. Anidulafungin není klinicky významným
substrátem, induktorem či inhibitorem izoenzymů cytochromu P450. Je nepravděpodobné, že
anidulafungin bude mít klinicky významné účinky na metabolismus léků metabolizovaných
izoenzymy cytochromu PAnidulafungin je při fyziologických teplotách a fyziologickém pH pomalu chemicky degradován na
peptid s otevřeným řetězcem, který postrádá antimykotickou účinnost. Degradační poločas
anidulafunginuin vitropři fyziologických podmínkách je přibližně 24 hodin. In vivoje produkt s
otevřeným řetězcem postupně konvertován na peptidické štěpné produkty a eliminován převážně
biliární exkrecí.
Eliminace
Clearance anidulafunginu je přibližně 1 l/h. Anidulafungin má predominantní eliminační poločas
přibližně 24 hodin, který charakterizuje většinu časového profilu plazmatických koncentrací.
Terminální poločas anidulafunginu, který charakterizuje terminální eliminační fázi profilu, je 40-hodin.
V klinické studii při podání jednorázovédávky byl zdravým dobrovolníkům podáván radioaktivně
značený stolicí během 9 dnů, z toho méně než 10 % jako nezměněná látka. Méně než 1 % z podané
radioaktivní dávky bylo vyloučeno močí. Koncentrace anidulafunginu klesly pod hranici měřitelnosti
dní po podání jedné dávky. Zanedbatelné množství radioaktivity dodané značenou látkou bylo
eliminováno zkrve, moči a stolice za 8 týdnů po podání dávky.
Linearita
Anidulafungin vykazuje lineární farmakokinetiku v širokém rozmezí dávek podávaných jedenkrát
denně Zvláštnípopulace
Pacienti s mykotickými infekcemi
Farmakokinetika anidulafunginu u pacientů s mykotickou infekcí je podobná farmakokinetice
pozorované u zdravých dobrovolníků při populační farmakokinetické analýze. Při dávkovacím režimu
200/100 mg denně a rychlosti infuze 1,1mg/min v rovnovážném stavu by mohly maximální a
minimální plazmatické hladiny přibližně dosahovat 7 respektive 3 mg/l, s průměrnou plochou pod
křivkou Tělesná hmotnost
Přestože tělesná hmotnost byla v populační farmakokinetické analýze identifikována jako zdroj
variability clearance, má jen malý klinický význam pro farmakokinetiku anidulafunginu.
Pohlaví
Plazmatické koncentrace anidulafunginu byly u zdravých mužů a žen podobné. Ve studiích
opakovaného podání byla clearance mírně rychlejší Starší populace
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že medián clearance se mírně lišil mezi starší populací
hodnot clearance však byl podobný.
Rasa
Farmakokinetika anidulafunginu byla podobná u bělochů, černochů, Asiatů a Hispánců.
HIV pozitivita
Úpravy dávkování v závislosti na HIV pozitivitěnejsou zapotřebí, bez ohledu na souběžnou
antiretrovirovou léčbu.
Porucha funkce jate
Anidulafungin není metabolizován v játrech. Farmakokinetika anidulafunginu byla hodnocena u
pacientů s poruchou funkce jaterdle klasifikací Child-Pugh A, B či C. Koncentrace anidulafunginu
nebyly zvýšeny u subjektů sjakýmkoliv stupněm jaterní nedostatečnosti.Ačkoliv u pacientů se
stupněm Child-Pugh C bylo pozorováno mírné snížení AUC, bylo stále v rozmezí populačních odhadů
pro zdravé dobrovolníky.
Porucha funkce ledvin
Anidulafungin má zanedbatelnou renální clearance středně těžkou, těžkouči terminální parametry anidulafunginu podobné těm, které byly pozorovány u subjektů s normální renální funkcí.
Anidulafungin není dialyzovatelný a může být podáván bez ohledu na časování hemodialýz.
Pediatrická populace
Farmakokinetika anidulafunginu po alespoň 5denním dávkování byla sledována u imunokompromitovaných pediatrických neutropenií. Rovnovážný stav byl dosažen první den po podání nasycovací dávky udržovací dávkydenní udržovací dávce 0,75 a 1,5 mg/kg/den u pacientů ve věku 2 až 17 let byla srovnatelná s expozicí
pozorovanou u dospělých po dávce 50,respektive 100 mg/den. Oba režimy byly pacienty dobře
tolerovány.
Vrámci prospektivní, otevřené, nesrovnávacípediatrické studie byla sledována farmakokinetika
anidulafunginu po podání nasycovací dávky 3,0mg/kg audržovací dávky 1,5mg/kg/den
u66pediatrických pacientů farmakokinetické analýzy dat od dospělých ipediatrických pacientů sICC byly průměrné expoziční
parametry skupinách udospělých, kteří dostávali nasycovací dávku 200mg audržovací dávku 100mg/den. CL upravená dle tělesné hmotnosti adistribuční objem vustáleném stavu skupinách podobné.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
V 3měsíčních studiích byla pozorována známka jaterní toxicity včetně zvýšených enzymů a
morfologických změn jak u myší tak u opic při dávkách 4 až 6krát vyšších než je očekávaná klinická
terapeutickáexpozice.In vitroa in vivostudie genotoxicity anidulafunginu neposkytly žádné důkazy
pro genotoxický potenciál. Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciálu
anidulafunginu nebyly provedeny.
Podávání anidulafunginu potkanům nemělo žádný vliv na reprodukci, včetně samčí a samičí fertility.
Anidulafungin přecházel u potkanů přes placentární bariéru a byl detekován ve fetální plazmě.
Byly prováděny studie toxicity embryoetálníhovývoje s dávkami v rozmezí 0,2-a 2násobku potkanůPři podávání potkanům nevedl anidulafungin k žádné vývojové toxicitě ani při nejvyšší zkoušené
dávce. Účinky na vývoj pozorované u králíků skupině s nejvyšší dávkou, která vedla i k projevům toxicity u matek.
Koncentrace anidulafunginu v mozku po jednorázovém podánídávkybyla u neinfikovaných
dospělých a neonatálních potkanů nízká Nicméně koncentrace v mozku se u neinfikovaných neonatálních potkanů po pěti denních dávkách
zvýšily dávkyu králíků s diseminovanoukandidózou a u myší s kandidovouinfekcícentrální nervové
soustavyfarmakokineticko-farmakodynamických studií diseminované kandidózy ahematogenní
meningoencefalitidy způsobené rodem Candidana králičích modelech naznačily, že pro optimální
léčbu infekcí tkání CNS ve srovnání sostatními tkáněmianidulafunginu Potkani dostávali dávky anidulafunginu ve třech dávkových hladinách a byli anestetizovaní během
jedné hodiny použitím kombinace ketaminu a xylazinu. U potkanů ve skupině s nejvyšší dávkou se
objevily reakce spojené s podáním infuze, které se anestezií zhoršily. U některých potkanů ze skupiny
se středně vysokou dávkou se objevily podobné reakce, ale pouze po podání anestezie. U zvířat s
nízkoudávkou se neobjevily žádné nežádoucí reakce bez ohledu na přítomnost anestezie, a žádné
reakce spojené s podáním infuze se neobjevily ve skupině se středně vysokou dávkou při absenci
anestezie.
Studie provedené na juvenilních potkanech neprokázaly větší náchylnost khepatotoxicitě
anidulafunginu ve srovnání sdospělými zvířaty.
6FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Fruktosa
Mannitol Kyselina chlorovodíková 6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípraveknesmí být mísen sjinými léčivými přípravky nebo elektrolyty svýjimkou těch,
které jsou uvedeny v bodě 6.6.3Doba použitelnosti
roky
Připouští se odchylky při teplotách aždo 25ºCpo dobu až 96 hodin a prášek lze zpětně vrátit do
chladničky.
Rekonstituovaný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitímrekonstituovaného roztoku byla prokázána po
dobu 24hodin do25ºC.
Z mikrobiologického hlediska, při dodržování správných aseptických postupů, rekonstituovaný roztok
může být použit po dobu až 24 hodin, pokud je uchováván do25ºC.
Infuzní roztok
Chraňte před mrazem.
Chemická a fyzikální stabilitapo otevření před použitíminfuzního roztoku byla prokázána nadobu hodin při 25ºC.
Zmikrobiologického hlediska, při dodržování správných aseptických postupů, infuzní roztok lze
použít po dobu až 48 hodin od přípravy, pokud je uchováván do25ºC.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.6.5Druh obalu a velikost balení
Třicetimililitrováinjekční lahvička ze sklainertním polymerem na té části, která je vkontaktu spřípravkem, povrch horní části je pro snazší
zacházení opatřen lubrikantemnebo alternativně bromobutylová pryž s lubrikantemvíčkem s odtrhovacím krytemVelikost balení 1 lahvička.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Přípravek ECALTAmusí být rekonstituovánvodouproinjekci a poté naředěn POUZE 0,injekčnímroztokem Kompatibilita rekonstituovanéhopřípravku ECALTAs intravenózními substancemi, aditivy nebo léky
jinými než0,9%infuzní roztok glukosy nebyla stanovena.Infuzní roztok nesmí být zmrazen.
Rekonstituce
Jedna lahvička s práškem rekonstituovaným 30 ml vodyproinjekci za aseptických podmínek má
koncentraci 3,33 mg/ml.Doba rekonstituce může trvat až5 minut.Pokud se identifikují částice nebo
zabarvení po následném ředění, roztok musí být zlikvidován.
Naředění a infuze
Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny
částice azda nedošlo kzabarvení, ato vždy, když to roztok abalení umožňuje. Pokud
identifikujetečásticeči zabarvení, roztok zlikvidujte.
Dospělí pacienti
Transferem rekonstituovanýchobsahů lahvičky/lahviček za aseptických podmínek do i.v. vaku lahvepopsánoředění na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok apokyny kinfuzi pro
jednotlivé dávky.
Požadavky na ředění pro podání přípravku ECALTA
DávkaPočet
lahviček s
práškem
Celkový
rekonstituovaný
objem
Objem
infuze A
Celkový
objem infuzeB
Rychlost infuzeMinimální
doba trvání
infuze
100 mg130 ml100ml130ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
90min
200 mg260 ml200ml260ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
180min
ABuď 0,9% infuzní roztok BKoncentrace infuzního roztoku je 0,77 mg/ml.
Rychlost podání infuze přípravku ECALTA nemápřesáhnout1,1 mg/min 84ml/hod, pokud je přípravek rekonstituován a naředěn podle pokynůPediatričtí pacienti
Upediatrických pacientů ve věku od 1měsíce do <18let se objem infuzního roztoku potřebný
kpodání dávky bude lišit vzávislosti na hmotnosti pacienta. Rekonstituovaný roztok musí být dále
naředěn na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok.Doporučuje se použít
programovatelnouinjekční stříkačkunebo infuzní pumpu. Rychlost infuze nemápřekročit
1,1mg/min pokynů1.Vypočítejte dávku pro daného pacienta aproveďte rekonstituci požadované injekční lahvičky
2.Vypočítejte objem Objem anidulafunginu 3.Vypočítejte celkový objem dávkovanéhoroztoku koncentrace 0,77mg/ml:
Celkový objem dávkovanéhoroztoku 4.Vypočítejte objem ředicího roztoku [injekce 5% glukosynebo injekce 0,9% chloridu sodného
Objem ředicího roztokuanidulafunginu 5.Požadované objemy sodného stříkačky nebo i.v. infuzního vakupotřebných kpodání.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/07/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:20.září Datum posledního prodloužení registrace:28.srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs-Sint-Amands
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněnyna evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ECALTA 100 mg prášek pro koncentrát proinfuzní roztok.
anidulafunginum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna lahvička obsahuje anidulafunginum 100 mg.
Rekonstituovaný roztok obsahuje anidulafunginum3,33 mg/ml a naředěný roztok obsahuje
anidulafunginum 0,77mg/ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: fruktosa, mannitol, polysorbát 80, kyselina vinná,NaOH a/nebo HCl.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
injekční lahvička
prášek pro koncentrát proinfuzní roztok
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze intravenózní podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Etiketa na injekční lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ECALTA 100 mg prášek pro koncentrát proinfuzní roztok
anidulafunginum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mg
6.JINÉ
Uchovávejte vchladničce.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA
ECALTA 100 mg prášek pro koncentrát proinfuzní roztok
Anidulafunginum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy či Vaše dítě tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás či Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovinebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci:
1.Co je přípravek ECALTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežVy či Vaše dítězačnete přípravek ECALTA používat
3.Jak se přípravek ECALTA používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek ECALTA uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravekECALTA a kčemu se používá
Přípravek ECALTA obsahuje léčivou látku anidulafungin apředepisuje se dospělým adětskýma
dospívajícím pacientům ve věku od 1měsíce až do18let k léčbě mykotickénebo jiných vnitřních orgánů nazývané invazivní kandidóza. Infekce je způsobena mykotickými
buňkami Přípravek ECALTA patří do skupiny léků, které se nazývají echinokandiny. Tyto léčivé přípravky se
používají k léčbě závažných mykotických infekcí.
Přípravek ECALTA brání normálnímu vývoji mykotické buněčné stěny. Mykotické buňkymají
působením přípravku ECALTA buněčné stěny neúplné nebo vadné a stávají se tak křehké nebo
neschopné růstu.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vy či Vaše dítě začnetepřípravekECALTA používat
Nepoužívejte přípravek ECALTA
-jestliže jste alergickýna kteroukoli další složku tohoto přípravku Upozornění a opatření
Před použitím přípravku ECALTA se poraďte se svým lékařem,lékárníkemnebo zdravotnísestrou.
Váš lékař se může rozhodnout, že bude sledovat
-funkci Vašich jater,jestliže u Vás dojde krozvoji jaterních obtíží během léčby
-jestliže dostanete anestetika během léčby přípravkem ECALTA
-zda se u Vás neobjevují známky alergické reakce, jako jsousvědění, sípot, skvrny na kůži
-zda se u Vás neobjevují známky reakcí spojených s podáním infuze, které mohou zahrnovat
vyrážku, kopřivku, svědění, zarudnutí
-zdase u Vás neobjevuje dušnost/problémy s dýcháním, závratě nebo motání hlavy
Dětia dospívající
Přípravek ECALTA nemábýt podáván pacientům mladším 1měsíc.
Další léčivé přípravky a přípravek ECALTA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy či Vaše dítě užíváte,kteréjste
vnedávné době užívalinebo možná budete užívat.
Těhotenství a kojení
Účinek přípravku ECALTA na těhotné ženy není znám. Přípravek ECALTA se proto nedoporučuje
během těhotenství. Ženy v plodném období života proto majípoužívat účinnou antikoncepci. Jestliže
otěhotníte během užívaní přípravku ECALTA, okamžitě se obraťte na svého lékaře.
Účinek přípravku ECALTA na kojící ženy není znám. Jestliže kojíte, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem předtím než začnete používat přípravek ECALTA.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte sese svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat
jakýkoliv lék.
PřípravekECALTAobsahuje fruktosu
Tento lékobsahuje 119mg fruktosynesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem,než začnete tento léčivý přípravekpoužívat.
Pokud máte onemocnění, nesmí Vám nesnášenlivostí fruktosynejsou schopni rozložit fruktosu vtomto léčivém přípravku, což může
způsobit závážné nežádoucí účinky.
Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte nesnášenlivost fruktosy nebo pokud Vaše dítě nemůže jíst sladké potraviny nebo pít sladké nápoje,
protože to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako nadýmání, žaludeční
křeče nebo průjem.
Přípravek ECALTA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1mmol znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravekECALTA používá
Přípravek ECALTA bude vždy připravován a podán Vám či Vašemu dítěti lékařem nebo
profesionálním zdravotníkem informace v bodě „Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky“.
Udospělýchse léčbaprvní den zahajuje dávkou 200 mg 100 mg denně Udětí adospívajících Přípravek ECALTA se má podávat jednou denně, pomalou infuzí do žíly. Udospělých se infuze
podává po dobu nejméně 1,5hodiny vpřípadě udržovací dávky a 3hodiny vpřípadě nasycovací
dávky.Udětí adospívajících může infuze trvat kratší dobu vzávislosti na tělesné hmotnosti pacienta.
Váš lékař stanoví délku trvání léčby a velikost dávky přípravku ECALTA, kterou budete každý den
dostávat a bude sledovat odpověď na léčbu a Váš tělesný stav.
Obecně máléčba pokračovat alespoň 14dní po posledním dni, kdy byla kandida prokázána ve Vaší
krvi.
Jestliže Vám bylo podánovíce přípravku ECALTA, než mělo být
Pokud jste znepokojenokamžitě svému lékaři nebo jinému zdravotníkovi.
Jestliže jste zapomnělVzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek Vám bude podáván pod přísným lékařským dohledem, je
nepravděpodobné, že by byla Vaše dávka vynechána. Avšak informujte svého lékaře nebo lékárníka,
jestliže si myslíte, že Vaše dávka byla zapomenuta.Lékař Vám nemá podat dvojitou dávku.
Jestliže jste přestalPo ukončení léčby přípravkem ECALTA Vaším lékařembyste nemělVáš lékař Vám může následně po léčbě přípravkem ECALTA zdůvodu prevence návratu mykotické
infekce předepsat jinou další léčbu.
Pokud se vrátí Vaše původní průvodní příznaky, sdělte to neprodleně Vašemu lékaři nebo jinému
zdravotnickému pracovníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníkanebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.Některénežádoucí účinky mohou být zaznamenány Vaším lékařem během
sledování Vaší léčby a stavu.
Během podávání přípravku ECALTA byly vzácně hlášeny život ohrožující alergické reakce, které
mohou zahrnovat obtížné dýchání se sípánímnebo zhoršení stávající vyrážky.
Závažné nežádoucí účinky–informujte okamžitě svého lékaře nebo jiného zdravotnického
pracovníka, pokud se u Vás objeví kterýkoliz následujících stavů:
-Křeče -Zrudnutí
-Vyrážka, svědění
-Nával horka
-Kopřivka
-Náhlé stažení svalů dýchacích cest způsobující sípání nebo kašel
-Obtíže s dýcháním
Další nežádoucí účinky
Velmi časté nežádoucí účinky -Nízký obsahdraslíku vkrvi -Průjem
-Pocit na zvracení
Časté nežádoucí účinky-Křeče -Bolest hlavy
- Zvracení
-Změny vkrevních testech jaterní funkce
-Vyrážka, svědění
-Změny vkrevních testech funkce ledvin
-Porucha odtoku žluče ze žlučníku do střeva-Vysoká hladina cukru v krvi
-Vysoký krevní tlak
-Nízký krevní tlak
-Náhlé stažení svalů dýchacích cest způsobující sípání nebo kašlání
-Dýchací obtíže
Méně časté nežádoucí účinky-Porucha systému srážení krve
-Zarudnutí
-Nával horka
-Bolest břicha
-Kopřivka
-Bolest v místě vpichu infuze
Není známo-Život ohrožující alergické reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucíúčinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravekECALTAuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba použitelnosti se
vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Naředěný roztok může být uchováván při teplotě až 25°C po dobu až 24hodin.Infuzní roztok lze
uchovávat při teplotě 25°C podán při teplotě 25°CNevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek ECALTA obsahuje
-Léčivou látkou je anidulafunginum. Jedna lahvička spráškem obsahuje anidulafunginum
100mg.
-Pomocnými látkami jsou: fruktosamannitol Jak přípravek ECALTA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ECALTA se dodává v krabičceobsahující 1 lahvičku se 100mg prášku pro koncentrát pro
infuzní roztok.
Prášek pro koncentrát proinfuzní roztok je bílý až skoro bílý prášek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgie
Výrobce
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands, Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL
filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel. + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel :+356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
LaboratóriosPfizer, Lda.
Tel: + 351 214 235 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer România S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanjes področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421-2-3355 Ísland
Icepharma hf.,
Sími: + 354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL
Filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována{MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu/
Následující informace je určena pouze pro lékaře nebo profesionální zdravotníkya vztahuje se pouze
kbalení sjednou lahvičkou přípravkuECALTA 100mg, prášek pro koncentrát proinfuzní roztok:
Obsah lahvičkymá být rekonstituovánvodouproinjekci a poté naředěn POUZE 0,9%infuzním
roztokem Kompatibilita rekonstituovanéhopřípravku ECALTA s intravenózními substancemi, aditivy nebo léky
jinými než0,9%infuzní roztok glukosy nebyla stanovena.Infuzní roztok nesmí být zmrazen.
Rekonstituce
Jedna lahvička s práškem rekonstituovaným ve 30ml vodyproinjekci za aseptických podmínek má
koncentraci 3,33mg/ml. Pokud se identifikují částice nebo zabarvení po následném ředění, roztok
musí být zlikvidován.
Pokud není dále ředěn okamžitě, smíbýt rekonstituovaný roztok uchováván při 2°C –25°C,ale musí
býtdále ředěn během 1hodinypo rekonstituci.
Naředění a infuze
Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny
částice azda nedošlo kzabarvení, ato vždy, když to roztok abalení umožňuje. Pokud
identifikujetečástice či zabarvení, roztok zlikvidujte.
Dospělí pacienti
Transferemrekonstituovanýchobsahů lahvičky/lahviček za aseptických podmínek do i.v. vaku lahvepopsánoředění na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok apokyny kinfuzi pro
jednotlivé dávky.
Požadavky na ředění pro podání přípravku ECALTA
DávkaPočet
lahviček s
práškem
Celkový
rekonstituovaný
objem
Objem
infuze A
Celkový
objem infuzeB
Rychlost infuzeMinimální
doba trvání
infuze
100mg130ml100ml130ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
90min
200mg260ml200ml260ml1,4ml/minnebo
84ml/hod
180min
ABuď 0,9% infuzní roztok BKoncentrace infuzního roztoku je 0,77mg/ml.
Rychlost podání infuze přípravku ECALTA nesmí přesáhnout 1,1 mg/min 84ml/hod, pokud jepřípravekrekonstituován a naředěn podle pokynůPediatričtí pacienti
Upediatrických pacientů ve věku od 1měsíce do <18let se objem infuzního roztoku potřebný
kpodání dávky bude lišit vzávislosti na hmotnosti pacienta. Rekonstituovaný roztok musí být dále
naředěn na koncentraci 0,77mg/ml pro výsledný infuzní roztok. Doporučuje se použít
programovatelnouinjekční stříkačkunebo infuzní pumpu. Rychlost infuze nemápřekročit
1,1mg/min pokynů1.Vypočítejte dávku pro daného pacienta aproveďte rekonstituci požadované injekční lahvičky
3,33mg/ml.
2.Vypočítejte objem Objem anidulafunginu 3.Vypočítejte celkový objem dávkovanéhoroztoku koncentrace 0,77mg/ml:
Celkový objem dávkovanéhoroztoku 4.Vypočítejte objem ředicího roztoku [injekce 5% glukosy nebo injekce 0,9% chloridu sodného
Objem ředicího roztoku anidulafunginu 5.Požadované objemy sodného stříkačky nebo i.v. infuzního vakupotřebných kpodání.
Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Více o léku Ecalta
Ecalta souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Ecalta
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
