Duoxona Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nervový systém; Analgetika, opioidní analgetika (anodyna),
přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA
Mechanismus účinku
Oxykodon a naloxon mají afinitu pro kappa, mí a delta receptory opiátů v mozku, páteři a v
periferních orgánech (např. střevo). Oxykodon působí jako agonista opioidního receptoru na těchto
receptorech a váže se na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista,
působící na všechny typy opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky
Kvůli výraznému first-pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním podání
< 3%, a proto je klinicky relevantní systémový účinek nepravděpodobný. Kvůli lokálnímu
konkurenčnímu antagonismu účinku oxykodonu zprostředkovaného opioidním receptorem a
naloxonu ve střevu snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické pro léčbu
opioidy.

Klinická účinnost a bezpečnost
Opioidy mohou ovlivňovat osu hypothalamus-hypofýza-nadledviny nebo osu hypothalamus-
hypofýza-gonády. Některé změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu v séru a snížení hladin
kortizolu a testosteronu v plazmě. Klinické příznaky mohou být projevem těchto hormonálních
změn.

Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému.
Klinický význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxykodon, polosyntetický opioid, má
podobné účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.

Analgesie
Dvanáctitýdenní paralelní skupinová dvojitě slepá studie provedená u 322 pacientů trpících zácpou
způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-

hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více
ve srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-
hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (p <0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech
týdnech bylo ve skupině léčené oxykodonem a naloxonem významně nižší než ve skupině léčené
pouze oxykodonem (31% oproti 55%, p <0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii
provedené na 265 pacientech bez rakoviny, kteří užívali denní dávky oxykodon-
hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty
léčenými pouze oxykodon-hydrochloridem ve stejných dávkách.