Dobutamin hameln Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, Adrenergní a dopaminergní látky
ATC kód: C01CA

Dobutamin je syntetický, sympatomimetický amin strukturou příbuzný isoproterenolu a dopaminu, a
podává se jako racemát. Přímý pozitivně inotropní účinek se vysvětluje agonistickým účinkem na
srdeční beta1 i na alfa1 receptory; což vede ke zvýšené kontraktilitě se zvýšením tepového objemu a
srdečního výdeje. Dobutamin má také agonistický účinek na periferní beta2 receptory a v menší míře i
na periferní alfa2 receptory. V souladu s farmakologickým profilem dochází k pozitivně
chronotropním účinkům na periferní cévy. Ty jsou však méně významné než u jiných katecholaminů.
Hemodynamické účinky jsou závislé na dávce. Srdeční výdej vzrůstá hlavně jako důsledek vzestupu
tepového objemu; zrychlení srdeční frekvence nastává zvláště při vyšších dávkách. Dochází ke snížení
plnicího tlaku levé komory a systémového cévního odporu. U vyšších dávek dochází také ke snížení
cévní odpor v plicích. Občas lze pozorovat nevýznamné zvýšení systémové vaskulární rezistence.
Zvýšení srdečního objemu v důsledku zvýšení srdečního výdeje je považováno za důvod zvýšení
krevního tlaku. Dobutamin působí přímo, nezávisle na koncentracích synaptických katecholaminů,
nepůsobí v místě dopaminového receptoru a – na rozdíl od dopaminu – nemá žádný vliv na
uvolňování endogenního noradrenalinu (norepinefrin).

Zkracuje se zotavní doba sinusového uzlu a doba síňokomorového vedení. Dobutamin může
způsobit sklon k arytmii. Při nepřerušeném podávaní delším než 72 hodin byly pozorovány známky
tolerance. Dobutamin ovlivňuje funkce trombocytů. Stejně jako všechny ostatní inotropní látky
zvyšuje dobutamin potřebu/spotřebu kyslíku v myokardu. Snížením plicního vaskulárního odporu a
hyperperfuzí dokonce i hypoventilovaných alveolárních oblastí (tvorba plicního zkratu „Shunt“)
může v některých případech dojít k relativně sníženému přísunu kyslíku. Zvýšení srdečního výdeje
a výsledné zvýšení koronárního průtoku krve tyto účinky obvykle kompenzuje a ve srovnání s
jinými pozitivně inotropními látkami způsobuje příznivý poměr dodávky/poptávky kyslíku.

Dobutamin je indikován u pacientů, kteří vyžadují pozitivně inotropní podporu při léčbě srdeční
dekompenzace v důsledku snížené kontraktility způsobené buď organickým onemocněním srdce
nebo chirurgickými srdečníma zákroky, zejména pokud je nízký srdeční výdej spojen se zvýšeným
plicním kapilárním tlakem.

Při srdečním selhání a současné akutní či chronické ischémii myokardu je nutno přizpůsobit dávky
dobutaminu tak, aby nenastával výraznější vzestup srdeční frekvence nebo krevního tlaku, protože
jinak by se mohla, zvláště u pacientů s relativně dobrou funkci komor, ischémie zhoršit.

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se klinických výsledků, včetně dlouhodobé
morbidity a úmrtnosti. Zatím neexistují žádné údaje podporující dlouhodobý příznivý účinek na
morbiditu a úmrtnost.

Dobutamin nemá přímý dopaminergní účinek na renální perfuzi.

Pediatrická populace
Dobutamin vykazuje inotropní efekt také u dětí, ale hemodynamická odpověď je trochu odlišná než
odpověď u dospělých. Přestože srdeční výdej se u dětí zvyšuje, systémová vaskulární rezistence a
ventrikulárního plnící tlak mají u dětí tendenci klesat méně a srdeční frekvence a arteriální krevní
tlak mají tendenci stoupat více v porovnání s dospělými. Plicní tlak v zaklínění může během infuze
dobutaminu u dětí do jednoho roku věku stoupat.

Zdá se, že zvýšení srdečního výdeje je dosaženo při rychlosti i.v. infuze 1,0 μg/kg/min, zvýšení
systolického tlaku při 2,5 μg/kg/min a srdeční frekvence se mění při 5,5 μg/kg/min.

Zvýšení rychlosti infuze dobutaminu z 10 na 20 μg/kg/min většinou vede k dalšímu zvýšení srdečního
výdeje.

Dobutaminová zátěžová echokardiografie


Ischemická diagnostika: Díky pozitivně inotropním testům a zejména díky pozitivním
chronotropním účinkům při dobutaminové zátěži se zvyšuje potřeba kyslíku (a substrátu) v
myokardu. Při již existující stenóze koronární arterie vede nedostatečné zvýšení průtoku koronární
krve k lokální hypoperfuzi, kterou lze na echokardiogramu prokázat ve formě nově vyvinuté
poruchy motility stěny myokardu v příslušném segmentu.

Diagnostika životaschopnosti: Životaschopný myokard, který je na echokardiogramu
hypokinetický nebo akinetický (kvůli omračování, hibernaci), má kontraktilní funkční rezervu.
Tato kontraktilní funkční rezerva je zvláště stimulována pozitivně inotropními účinky během
zátěžového testování dobutaminu při nižších dávkách (5 – 20 ug/kg/min). Na echokardiogramu lze
ukázat zlepšení systolické kontraktility, tj. zvýšení motility stěny v příslušném segmentu.