Diazepam desitin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametry diazepamu jeví velkou interindividuální variabilitu.

Absorpce
Po rektální aplikaci roztoku je diazepam velmi rychle a téměř úplně vstřebán sliznicí
konečníku. Nástup účinku při rektální aplikaci roztoku začíná během několika minut a je
rychlejší než u čípků (rychlost vzestupu plazmatické hladiny po rektální aplikaci roztoku

odpovídá téměř intravenóznímu podání). Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po
aplikaci 10 mg diazepamu v rektálním roztoku (cca 369 ng/ml) po asi 10 až 20 minutách,
kdežto u čípků po 30 až 120 minutách (cca 272 ng/ml) - což závisí na galenickém složení.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny u diazepamu dosahuje 95-99 %, u ledvinových a jaterních
poruch jsou hodnoty nižší. Distribuční objem se pohybuje (v závislosti na věku) mezi 0,95 až
litry na kg tělesné hmotnosti.

Prostupnost do likvoru
Diazepam je lipofilní a prostupuje rychle i se svými aktivními hlavními metabolity do
mozkomíšního moku.

Prostupnost placentou
Diazepam a jeho metabolity prostupují placentou a jsou vylučovány do mateřského mléka.
Diazepam se kumuluje v organismu fetu a v krvi novorozence může dosáhnout až trojnásobku
plazmatické koncentrace matky. U nedonošených novorozenců je eliminace vzhledem k
nezralým jaterním a ledvinovým funkcím výrazně prodloužena a může trvat až 10 dní. Pokud
je diazepam podán před, nebo v průběhu porodu, nebo pokud byly matce opakovaně
aplikovány vysoké dávky, jsou jak u nezralých, tak u donošených novorozenců hodnoty
Apgar-testů signifikantně nižší, četnost hyperbilirubinémie signifikantně vzrůstá a rovněž lze
pozorovat až do 4 dnů po porodu výraznější edémy a svalovou hypotonii.

Biotransformace,
Odbourávání diazepamu probíhá především v játrech systémem P 450 na rovněž
farmakologicky aktivní metabolity: N-desmetyldiazepam (nordiazepam), temazepam a
oxazepam, které se také objevují v moči jako glukuronoidy.

Eliminace
Jen 20% metabolitů přechází v prvních 72 hodinách do moči. Aktivní metabolity mají
následující plazmatické poločasy: N-desmetyldiazepam 30-100 hod., temazepam 10-20 hod.,
oxazepam 5-15 hod. Po opakované dávce diazepamu převažuje podíl N-desmetyldiazepamu,
při velkých interindividuálních rozdílech. Tento hlavní metabolit vykazuje delší konečný
poločas než mateřská substance.
Při chronické medikaci diazepamu se eliminace navíc prodlužuje pro kumulaci a zvyšují se
terapeuticky relevantní plazmatické koncentrace hlavních metabolitů. Z krevní plazmy je
diazepam a jeho hlavní metabolity jen velmi zvolna eliminován. První eliminační fáze má
poločas kolem 1 hodiny, pro druhou eliminační fázi se udává (v závislosti na věku a stavu
jaterních funkcí) mezi 20 až 100 hodinami. Vylučování probíhá převážně ledvinami, částečně
také do žluči. Je proto závislé na věku a na jaterní a ledvinové funkčnosti. U starých osob se
eliminace rovněž prodlužuje, a to 2x až 4x. Při snížené funkci ledvin se z tohoto důvodu
rovněž eliminace prodlužuje. U pacientů s jaterní poruchou (např. cirhózou) se eliminace
prodlužuje dvojnásobně.

Pediatrická populace
Diazepam se u novorozenců metabolizuje a eliminuje zřetelně pomaleji než u dětí a u
dospělých.