Dexamed Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: glukokortikoid, ATC skupina: H02ABMechanismus účinku
Dexamethason je monofluorovaný glukokortikoid s výraznými antialergickými, protizánětlivými
a membránově stabilizujícími vlastnostmi, jakož i účinky na metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků.

Dexamethason má asi 7,5krát silnější glukokortikoidní účinek než prednizolon a prednison, ve srovnání
s hydrokortizonem je 30krát účinnější a nemá žádné mineralokortikoidní účinky.
Glukokortikoidy, jako je dexamethason, uplatňují svůj biologický účinek aktivací transkripce genů
citlivých na kortikoidy. Protizánětlivé, imunosupresivní a antiproliferativní účinky jsou způsobené
mimo jiné sníženou tvorbou, uvolňováním a aktivitou zánětlivých mediátorů a inhibicí specifických
funkcí a migrací zánětlivých buněk. Kortikosteroidy mohou navíc zabránit účinkům senzibilizovaných
T lymfocytů a makrofágů na cílové buňky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Je-li vyžadována dlouhodobá medikace kortikosteroidy, je třeba vzít v úvahu možnou indukci přechodné
adrenální nedostatečnosti. Potlačitelnost osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny je individuální.
Klinická účinnost a bezpečnost při léčbě onemocnění COVID-Studie RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)1 je zkoušejícím iniciovaná,
individuálně randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, adaptivní klinická studie k posouzení účinků
potenciální léčby u hospitalizovaných pacientů s onemocněním COVID-19.
Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii.
Bylo randomizováno celkem 6 425 pacientů, kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů),
nebo samotnou standardní péčí (4 321 pacientů). U 89 % pacientů byla laboratorně potvrzena infekce
SARS-CoV-2.
Při randomizaci dostávalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální
membránovou oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní)
a 24 % pacientů nedostávalo nic z výše uvedeného.
Průměrný věk pacientů byl 66,1±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze
diabetes, 27 % pacientů srdeční onemocnění a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině pacientů léčených dexamethasonem než ve
skupině se standardní péčí, přičemž úmrtí bylo hlášeno u 482 z 2 104 pacientů (22,9 %) a u 1 110 z 4 pacientů (25,7 %) (relativní riziko 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75–0,93; P<0,001).
Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní péčí u pacientů
vyžadujících invazivní mechanickou ventilací (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95% CI 0,51 až
0,81) a u pacientů s léčbou suplementárním kyslíkem bez invazivní mechanické ventilace (23,3 % vs.
26,2 %; relativní riziko 0,82; 95% CI, 0,72–0,94).
U pacientů, kteří při randomizaci nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl účinek dexamethasonu
zřejmý (17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95% CI 0,91–1,55).
Sekundární cílové parametry
U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů ve skupině
se standardní péčí (medián 12 dnů vs. 13 dnů) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dnů (relativní riziko
1,10; 95% CI 1,03–1,17).
V souladu s primárním cílovým parametrem byl nejvýznamnější účinek na ukončení hospitalizace
během 28 dnů pozorován u pacientů, kteří v randomizaci dostávali invazivní mechanickou ventilaci
(relativní riziko 1,48; 95% CI 1,16; 1,90), následovaný pacienty dostávajícími pouze kyslík (relativní
riziko 1,15; 95 % CI 1,06–1,24), přičemž u pacientů bez léčby kyslíkem nebyl pozorován žádný
prospěšný efekt (relativní riziko 0,96; 95% CI 0,85–1,08).

www.recoverytrial.net

Výsledek Dexamethason
(n=2104)
Standardní péče
(n=4321)
Relativní riziko
(RR)
(95% CI)*
Počet / celkový počet pacientů (%)
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,0,93)
Sekundární cílový parametr
Ukončení hospitalizace do 28 dnů 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03–1,17)
Invazivní mechanická ventilace nebo úmrtí† 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84–1,01)
Invazivní mechanická
ventilace
102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62–0,95)
Úmrtí 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84–1,03)
* Relativní riziko bylo upraveno podle věku pacientů s ohledem na výsledky mortality a ukončení
hospitalizace po 28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace nebo
úmrtí a jeho dílčích komponent.
† Pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku randomizace, byli z této kategorie
vyloučeni.
Bezpečnost
Ve studii se vyskytly čtyři závažné nežádoucí účinky (SAE): dvakrát byla hlášena hyperglykemie,
jednou steroidy indukovaná psychóza a jednou krvácení do horní části gastrointestinálního traktu.
Všechny nežádoucí účinky byly vyřešeny.
Analýza podskupin
Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle věku a respirační
podpory podávané při randomizaci Dexamethason Standardní péče RR (95% CI)
Bez kyslíku (x12=0,70;
p=0,40)



<70 10/197 (5,1%) 18/462 (3,9%) 1,31 (0,60–2,83) ≥70 <80 25/114 (21,9%) 35/224 (15,6%) 1,46 (0,88–2,45)
≥80 54/190 (28,4%) 92/348 (26,4%) 1,06 (0,76–1,49) Mezisoučet 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91–1,55)
Pouze kyslík (x12=2,54;
p=0,11)

<70 53/675 (7,9%) 193/1473 (13,1%) 0,58 (0,43–0,78) ≥70 <80 104/306 (34,0%) 178/531 (33,5%) 0,98 (0,77–1,25)
≥80 141/298 (47,3%) 311/600 (51,8%) 0,85 (0,70–1,04) Mezisoučet (23,3%)
682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72–0,94)
Mechanická ventilace (x12=0,28; p=0,60)
<70 66/269 (24,5%) 217/569 (38,1%) 0,61 (0,46–0,81) ≥70 <80 26/49 (53,1%) 58/104 (55,8%) 0,85 (0,53–1,34)
≥80 3/6 (50,0%) 8/10 (80,0%) 0,39 (0,10–1,47) Mezisoučet 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51–0,81)
Všichni účastníci (22,9%)
1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75–0,93) p <0, Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení



(zdroj: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:
https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle respirační podpory při
randomizaci a anamnézy jakéhokoli chronického onemocnění Dexamethason Standardní péče RR (95% CI)
Bez kyslíku (x12=0,08;
p=0,78)



Předchozí onemocnění 65/313 (20,8%) 100/598 (3,9%) 1,22 (0,89–1,66) Bez předchozího onemocnění 24/188 (12,8%) 45/436 (10,3%) 1,12 (0,68–1,83)
Mezisoučet 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91–1,55) Pouze kyslík (x
12=2,05; p=0,15)
Předchozí onemocnění 221/702 (31,5%) 481/1473 (32,7%) 0,88 (0,75–1,03) Bez předchozího onemocnění 77/577 (13,3%) 201/1131 (17,8%) 0,70 (0,54–0,91)
Mezisoučet (23,3%)
682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72–0,94)
Mechanická ventilace (x12=1,52; p=0,22)
Předchozí onemocnění 51/159 (32,1%) 150/346 (43,4%) 0,75 (0,54–1,02) Bez předchozího onemocnění 44/165 (26,7%) 133/337 (39,5%) 0,56 (0,40–0,78)
Mezisoučet 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51–0,81) Všichni účastníci (22,9%)
1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75–0,93) p <0, Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení