DEXAMED - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DEXAMED 8 mg/2 ml injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampulka se 2 ml injekčního roztoku obsahuje 8 mg dexamethason-dihydrogen-fosfátu (ve formě
sodné soli dexamethason-fosfátu), což odpovídá 6,65 mg dexamethasonu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok
Čirý bezbarvý až slabě nažloutlý roztok
pH 7,0–8,Osmolalita 160–230 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Systémové podání
• Edém mozku způsobený mozkovým nádorem, neurochirurgické operace, mozkový absces,
bakteriální meningitida
• Traumatický šok/profylaxe posttraumatické šokové plíce
• Těžký astmatický záchvat
• Počáteční parenterální léčba rozsáhlých akutních závažných kožních onemocnění, jako je
erytrodermie, pemphigus vulgaris a akutní ekzém
• Počáteční parenterální léčba autoimunitních chorob, jako je systémový lupus erythematodes
(zejména viscerální formy)
• Aktivní revmatoidní artritida se závažným progresivním průběhem, např. forma vedoucí
k rychlé destrukci kloubů a/nebo s projevy mimokloubního postižení
• Závažná infekční onemocnění s toxickými stavy (např. tuberkulóza, tyfus, brucelóza) pouze
jako přídavná léčba k souběžné antiinfekční terapii
• Paliativní terapie maligních nádorů
• Profylaxe a terapie pooperačního nebo cytostatiky indukovaného zvracení
• Léčba onemocnění způsobeného koronavirem 2019 (COVID-19) u dospělých a dospívajících
pacientů (ve věku 12 let a starších, s tělesnou hmotností nejméně 40 kg), kteří vyžadují
podpůrnou oxygenoterapii

Lokální podání
• Intraartikulární injekce: přetrvávající zánět v jednom nebo několika kloubech po léčbě
chronických zánětlivých onemocnění kloubů, aktivovaná artróza, akutní formy periarthritis
humeroscapularis
• Infiltrační terapie (je-li přísně indikována): nebakteriální tendovaginitida a burzitida,
periartropatie, inzerční tendopatie
DEXAMED je určen k léčbě dětí, dospívajících a dospělých, není-li výše specifikováno jinak.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Velikost dávky závisí na typu a závažnosti onemocnění a individuální odpovědi pacienta na léčbu.
Obecně se používají relativně vysoké počáteční dávky, které musí být ještě výrazně vyšší u akutního
závažného průběhu onemocnění než u chronických onemocnění.
Dávky jsou vyjádřeny v mg dexamethason-dihydrogen-fosfátu. 4 mg dexamethason-dihydrogen-fosfátu
odpovídají přibližně 3,33 mg dexamethasonu.
Pokud není předepsáno jinak, platí pro dávkování následující doporučení:
Systémové podání
• Edém mozku: Podává se 10 mg i.v., a dále 4 mg každých 6 hodin až do vymizení příznaků.
Odpověď se obvykle dostaví do 12–24 hodin, pak může být dávkování během 2–4 dnů sníženo,
až nakonec po 5–7 dnech přerušeno. Během radiační léčby a při konzervativní léčbě
inoperabilních mozkových nádorů může být nutné dlouhodobé podávání přípravku DEXAMED
s nižším dávkováním.
• Edém mozku způsobený bakteriální meningitidou: 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti každých
hodin po dobu 4 dnů, děti 0,4 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin po dobu 2 dnů,
počínaje první dávkou antibiotik.
• Posttraumatický šok/profylaxe posttraumatické šokové plíce: zpočátku 40–100 mg (děti 40 mg)
i.v., opakování dávky po 12 hodinách nebo 16–40 mg každých 6 hodin po dobu 2–3 dnů.
• Anafylaktický šok: Primárně injekce epinefrinu i.v., následně 40–100 mg (0,5–1,3 mg/kg
tělesné hmotnosti), děti 40 mg (0,5 mg/kg tělesné hmotnosti) i.v., v případě potřeby opakování
injekce.
• Těžký akutní astmatický záchvat: dospělí: 8–20 mg i.v. co nejdříve, opakování injekce 8 mg
každé 4 hodiny, pokud je to nutné. Děti: 0,3–0,6 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. nebo zpočátku
1,2 mg/kg tělesné hmotnosti jako bolus, pak 0,3 mg/kg každých 4–6 hodin.
• Akutní kožní onemocnění: v závislosti na typu a rozsahu nemoci, denní dávka 8–40 mg i.v.,
v ojedinělých případech až 100 mg. Poté pokračujte v orální léčbě ve snižujících se dávkách.
• Aktivní fáze systémových revmatických onemocnění: systémový lupus erythematodes dávka
6–16 mg/den.
• Aktivní revmatoidní artritida se závažnou progresivní formou: u rychle destruktivních forem
12–16 mg/den, s extraartikulárními projevy 6–12 mg/den.
• Závažná infekční onemocnění s toxickými stavy (např. tuberkulóza, tyfus; pouze jako přídavná
léčba k souběžné antiinfekční terapii) 4–20 mg/den i.v., v ojedinělých případech (např. tyfus)
počáteční dávka až 200 mg.
• Paliativní terapie maligních nádorů: počáteční dávka 2–16 mg/den, při dlouhodobé terapii je
indikováno postupné snižování dávky.

• Profylaxe a terapie cytostatiky indukovaného zvracení: 8–20 mg i.v. před zahájením
chemoterapie, pak v případě potřeby 4–8 mg 2 až 3 krát denně po dobu 1–3 dnů (středně
emetogenní chemoterapie) nebo až 6 dní (vysoce emetogenní chemoterapie).
• Profylaxe a terapie pooperačního zvracení: Jednorázová dávka 2,5–10 mg i.v. před zahájením
operace, pro děti od 2 let: 0,15–1 mg/kg tělesné hmotnosti (max. 16 mg).
• Léčba onemocnění COVID-19:
Dospělí: 6 mg intravenózně jednou denně po dobu až 10 dní.

Pediatrická populace: U pediatrických pacientů (dospívající od 12 let) je doporučeno podávat

mg/dávka intravenózně jednou denně po dobu až 10 dní.
Délka léčby má být upravena dle klinické odpovědi a individuálních požadavků pacienta.
Starší pacienti, pacienti s poruchou funkce ledvin, pacienti s poruchou funkce jater: Úprava dávky není
nutná.
Lokální podání
Lokální infiltrační a injekční terapie se obvykle provádí se 4–8 mg, pro injekce do malých kloubů
postačuje 2 mg dexamethason-dihydrogen-fosfátu.
Způsob podání
DEXAMED má být injikován nebo infundován pomalu (2–3 minuty) intravenózně, ale může být také
podán intramuskulárně, pokud se vyskytnou žilní obtíže a oběhový systém je neporušený. DEXAMED
lze také použít infiltrativně nebo intraartikulárně. Délka aplikace závisí na indikaci.
V případě hypotyreózy nebo jaterní cirhózy může být dostačující nižší frekvence dávek nebo může být
nutné snížení dávky.
Intraartikulární injekce se považují za otevřené kloubní intervence a mají být prováděny pouze za přísně
aseptických podmínek. Pro úspěšnou úlevu od symptomů obvykle postačuje jedna intraartikulární
injekce. Pokud je další injekce považována za nezbytnou, má být provedena nejdříve po 3–4 týdnech.
Počet injekcí do kloubu má být omezen na 3–4. Je indikována lékařská prohlídka kloubu, zejména po
opakovaných injekcích.
Infiltrace: DEXAMED má být infiltrován do oblasti největší bolesti nebo úponu šlachy. Pozor, injekci
nelze podávat do šlachy! Je třeba se vyhnout injekcím v krátkých intervalech a dodržovat přísná
aseptická opatření.
Informace k používání injekčního roztoku
Používejte pouze čiré roztoky. Obsah ampulky je určen pouze pro jednorázové použití. Veškeré zbytky
injekčního roztoku musí být zlikvidovány.
Intravenózní aplikace či podání do infuzní linky mají být upřednostněny před podáním infuze.
Informace o kompatibilitě s infuzními roztoky viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Systémové infekce, pokud zároveň není podávána odpovídající protiinfekční terapie.
Nesmí se podávat nedonošeným dětem a novorozencům.
Intraartikulární podání je kontraindikováno v těchto případech:
• Infekce uvnitř léčeného kloubu nebo v jeho bezprostřední blízkosti
• Bakteriální artritida

• Nestabilita léčeného kloubu

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Po podání přípravku DEXAMED byly pozorovány jednotlivé případy anafylaktické reakce s oběhovým
selháním, srdeční zástavy, srdeční arytmie, bronchospasmu a/nebo poklesu nebo zvýšení krevního tlaku.
Léčba přípravkem DEXAMED může z důvodu imunosuprese zvýšit riziko bakteriálních, virových,
parazitárních, oportunních a plísňových infekcí. Příznaky existující nebo rozvíjející se infekce mohou
být maskovány a tím může být znesnadněno určení diagnózy. Latentní infekce, jako je tuberkulóza nebo
hepatitida B, mohou být reaktivovány.
Pokud během léčby přípravkem DEXAMED dojde ke určitým stresovým situacím (nehoda, chirurgický
zákrok, porod atd.), může být nutné dočasné zvýšení dávky.
U pacientů s onemocněním COVID-19, kteří jsou již léčeni systémovými (perorálními) kortikosteroidy
z jiných důvodů (např. pacienti s CHOPN (chronickou obstrukční plicní nemocí)), kteří však nevyžadují
podpůrnou oxygenoterapii, nemají být systémové kortikosteroidy vysazeny.
U následujících onemocnění má být léčba přípravkem DEXAMED prováděna pouze je-li přísně
indikována a v případě potřeby souběžně s protiinfekční terapií:
• akutní virové infekce (hepatitida B, herpes zoster, herpes simplex, varicella, keratitis herpetica)
• HBsAg-pozitivní chronická aktivní hepatitida
• přibližně 8 týdnů před až 2 týdny po očkování živými vakcínami
• systémové mykózy a parazitózy (např. Nematoda)
• u pacientů s potvrzenou strongyloidózou nebo s podezřením na strongyloidózu (infekce
způsobené parazitem - hlísticí rodu Strongyloides) mohou glukokortikoidy vést k aktivaci
a masivnímu pomnožení parazitů
• poliomyelitida
• lymfadenitida po očkování BCG vakcínou
• akutní a chronické bakteriální infekce
• v případě tuberkulózy v anamnéze použijte tento přípravek pouze při současném podávání
antituberkulotik
Léčba přípravkem DEXAMED má být prováděna pouze je-li přísně indikována a případně souběžně
s další specifickou léčbou u těchto onemocnění:
• gastrointestinální vředy
• osteoporóza
• závažné srdeční selhání
• obtížně kompenzovatelná hypertenze
• obtížně kompenzovatelný diabetes mellitus
• psychiatrická onemocnění (včetně těch v anamnéze), včetně sebevražedných sklonů. V tomto
případě se doporučuje neurologické nebo psychiatrické vyšetření.
• glaukom s úzkým a širokým úhlem. Doporučuje se oftalmologické sledování a doprovodná
terapie.
• ulcerace a poškození rohovky. Doporučuje se oftalmologické sledování a doprovodná terapie.
Vzhledem k riziku perforace střevní stěny má být DEXAMED používán pouze je-li přísně indikován
a pod příslušným dohledem u těchto onemocnění:

• těžká ulcerózní kolitida s blížící se perforací, případně i bez peritoneálního dráždění
• divertikulitida
• enteroanastomózy (ihned po operaci)
U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky glukokortikoidů, mohou být příznaky peritoneálního dráždění
po gastrointestinální perforaci neidentifikovatelné.
Při používání přípravku DEXAMED má být u diabetiků zvážena možnost zvýšení dávky inzulínu nebo
perorálních antidiabetik.
Během léčby přípravkem DEXAMED je nutné pravidelné sledování krevního tlaku, zejména u pacientů
s hypertenzí při užívání vysokých dávek, kterou je obtížné kontrolovat.
Pacienti se závažným srdečním selháním mají být pečlivě sledováni, protože existuje riziko zhoršení
jejich stavu.
Při vysokých dávkách dexamethasonu se může objevit bradykardie.
Mohou se objevit těžké anafylaktické reakce.
Pokud se glukokortikoidy podávají společně s fluorochinolony, zvyšuje se riziko poškození, zánětu
a ruptury šlach.
Příznaky myasthenia gravis se mohou na počátku léčby přípravkem DEXAMED zhoršit.
V zásadě je možná vakcinace inaktivovanými vakcínami. Je však třeba zmínit, že imunitní odpověď a
tím i úspěch vakcinace může být narušen vyššími dávkami kortikoidů.
Při podávání vysokých dávek je třeba dbát na dostatečný příjem draslíku a omezení sodíku a je třeba
sledovat hladinu draslíku v séru.
Náhlé přerušení léčby provedené po více než 10 dnech může vést k exacerbaci nebo opětovnému
výskytu původního onemocnění a také k výskytu akutní adrenální insuficience/syndromu z vysazení
kortikoidů. Proto má být v případě potřeby lék vysadit dávka snižována pomalu.
Virové infekce (plané neštovice, spalničky) mohou mít u pacientů léčených glukokortikoidy zvláště
závažný průběh. Zvláštní pozornost je doporučena u imunokompromitovaných pacientů, u pacientů,
kteří neprodělali spalničky nebo plané neštovice nebo jsou v kontaktu s osobami s některým z těchto
onemocnění.
Po registraci přípravku byl u pacientů s hematologickými maligními onemocněními po použití
samotného dexamethasonu nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky hlášen syndrom nádorového
rozpadu (TLS). Pacienti s vysokým rizikem TLS, jako jsou pacienti s vysokou mírou proliferace,
vysokou nádorovou zátěží a vysokou citlivostí na cytostatika, mají být pečlivě sledováni a mají být
zavedena odpovídající preventivní opatření.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta
objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta
k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém
i lokálním použití kortikosteroidů.
Při intravenózním podání má být injekce podávána pomalu (po dobu 2–3 minut), protože při příliš
rychlém podání se mohou vyskytnout krátkodobé až 3 minuty trvající, neškodné vedlejší účinky ve
formě nepříjemného mravenčení nebo parestézie.
DEXAMED je léčivý přípravek ke krátkodobému použití. V případě off-label použití po delší dobu
musí být dodržovány další pokyny a preventivní opatření tak, jak je popsáno u léčivých přípravků
s glukokortikoidy pro dlouhodobé používání.
Při lokálním použití je třeba vzít v úvahu možné systémové vedlejší účinky a interakce.

Intraartikulární podání glukokortikoidů zvyšuje riziko infekcí kloubů. Dlouhodobé opakované použití
glukokortikoidů v nosných kloubech může zhoršit změny spojené s opotřebením kloubu. To může být
způsobeno nadměrným používáním postiženého kloubu poté, co už bolest nebo jiné příznaky odezněly.
Lokální podání v oftalmologii
Cushingův syndrom a insuficience nadledvin mohou být spojeny se systémovou absorpcí oftalmického
dexamethasonu po intenzivní nebo dlouhodobé léčbě predisponovaných pacientů, včetně dětí a pacientů
léčených inhibitory CYP3A4 (včetně ritonaviru a kobicistatu). V těchto případech má být léčba
ukončena postupně.
Feochromocytomová krize
Po podání systémových kortikosteroidů byla hlášena feochromocytomová krize, která může být fatální.
Kortikosteroidy mohou být podány pacientům se suspektním nebo zjištěným feochromocytomem pouze
po náležitém vyhodnocení poměru přínosu a rizika.
Hypertrofická kardiomyopatie
Po systémovém podávání kortikosteroidů včetně dexamethasonu předčasně narozeným dětem byla
hlášena hypertrofická kardiomyopatie. Ve většině hlášených případů byla po vysazení léčby
reverzibilní. U předčasně narozených dětí léčených systémově podaným dexamethasonem je třeba
provést diagnostické vyhodnocení a sledovat srdeční funkce a struktury (bod 4.8).

Pediatrická populace

Předčasně narozené děti
Po časném ošetření (<96 hodin po narození) u předčasně narozených dětí s chronickým plicním
onemocněním se zahajovacími dávkami 0,25 mg/kg dvakrát denně dostupné údaje naznačují negativní
dlouhodobé účinky na vývoj neuronů.
U dětí v růstové fázi je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik léčby přípravkem DEXAMED.
Starší pacienti
Vzhledem ke zvýšenému riziku osteoporózy má být u starších pacientů provedeno individuální
posouzení přínosů a rizik.
Použití přípravku DEXAMED může vést k pozitivním výsledkům v dopingových kontrolách.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce, to znamená, že je
v podstatě ,,bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Estrogeny (např. inhibitory ovulace): mohou prodloužit biologický poločas glukokortikoidů, a tudíž
může dojít ke zvýšení klinického účinku glukokortikoidů.
Látky indukující CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbituráty a primidon): mohou snížit
účinek kortikoidů.
Inhibitory CYP3A4 (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru a kobicistatu): mohou snižovat
clearance dexamethasonu, čímž je zvýšen účinek přípravku, čímž se zvyšuje i riziko výskytu
insuficience nadledvin nebo Cushingova syndromu. Je třeba se vyhnout kombinaci s inhibitory
CYP3A4, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko systémových vedlejších účinků.
Efedrin: metabolismus glukokortikoidů může být urychlen, a tím může být snížena jejich účinnost.

ACE inhibitory: současné užívání může zvyšovat riziko změn hematologických parametrů (krevní
obraz)
Srdeční glykosidy: účinek glykosidů může být zesílen v důsledku deficitu draslíku.
Saluretika/laxativa: současné užívání může vést k dalšímu vylučování draslíku.
Antidiabetika: možné snížení hypoglykemického účinku.
Kumarinové deriváty: antikoagulační účinek může být snížen nebo zvýšen. Při současném použití může
být nezbytná úprava dávky antikoagulancia.
Nesteroidní antiflogistika/antirevmatika (NSAID), salicyláty a indometacin: zvyšují riziko
gastrointestinální ulcerace a krvácení.
Nedepolarizující myorelaxancia: může dojít k prodloužené relaxaci svalů.
Atropin a jiná anticholinergika: může dojít k zvýšení nitroočního tlaku.
Prazikvantel: kortikosteroidy mohou snižovat koncentraci prazikvantelu v krvi.
Chlorochin, hydroxychlorochin, meflochin: zvýšené riziko vzniku myopatií, kardiomyopatií.
Protirelin: zvýšení TSH při podání protirelinu může být sníženo.
Imunosupresiva: zvýšená náchylnost k infekcím a možná exacerbace nebo manifestace latentních
infekcí. Kromě toho pro cyklosporin: hladiny cyklosporinu v krvi mohou být zvýšeny, čímž vzrůstá
riziko epileptických záchvatů.
Fluorochinolony: mohou zvýšit riziko poškození šlach.
Vliv na vyšetřovací metody: kožní reakce při alergických testech mohou být potlačeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dexamethason prochází placentou. Během těhotenství, zejména v prvních třech měsících, má být tento
přípravek používán jen po pečlivém zvážení rizik a přínosů.
Při dlouhodobé léčbě glukokortikoidy během těhotenství nelze vyloučit růstové poruchy plodu.
Podávání kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit malformace vývoje plodu, včetně rozštěpů,
retardace nitroděložního růstu a účinků na růst a vývoj mozku. Neexistují důkazy, že kortikosteroidy
zvyšují výskyt vrozených abnormalit, jako je rozštěp patra nebo rozštěp rtu u lidí (viz bod 5.3).
Pokud jsou glukokortikoidy podány na konci těhotenství, existuje pro plod riziko atrofie kůry nadledvin,
což může vyžadovat postupnou substituční léčbu novorozence.
Studie prokázaly zvýšené riziko neonatální hypoglykemie po krátkodobém podávání kortikosteroidů
včetně dexamethasonu v prenatálním období ženám, kterým hrozí předčasný porod v pozdním stadiu
těhotenství.
Kojení
Dexamethason se vylučuje do mateřského mléka. Poškození dítěte nebylo hlášeno. Indikace však má
být v období kojení přísně posouzena. Pokud jsou z důvodu onemocnění vyžadovány vyšší dávky, je
třeba kojení ukončit.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné informace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

DEXAMED má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Riziko nežádoucích účinků je při krátkodobé léčbě dexamethasonem nízké, výjimkou je parenterální
léčba vysokými dávkami, při které je třeba věnovat pozornost změnám hladin elektrolytů, tvorbě otoků,
možnému zvýšení krevního tlaku, srdečnímu selhání, srdečním arytmiím nebo křečím; i u krátkodobého
podávání je tak třeba počítat s klinickými projevy infekcí. Věnujte pozornost žaludečním a střevním
vředům (často souvisí se stresem), které mohou být v důsledku léčby kortikosteroidy asymptomatické,
a snížení tolerance glukózy.
Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky, které jsou silně závislé na dávce a trvání léčby
a jejich frekvenci proto nelze určit:
Infekce a infestace
Maskování infekcí, projevy, exacerbace nebo reaktivace virových infekcí, plísňových infekcí,
bakteriálních, parazitárních a oportunních infekcí, aktivace strongyloidózy (viz bod 4.4)
Poruchy krve a lymfatického systému
Mírná leukocytóza, lymfopenie, eozinopenie, polycytemie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce (např. lékový exantém), těžká anafylaktická reakce s příznaky jako arytmie,
bronchospasmus, hypo- nebo hypertenze, oběhový kolaps, zástava srdce, oslabený imunitní systém
Endokrinní poruchy
Cushingův syndrom (typické příznaky jsou měsícovitý obličej, akumulace tuku v oblasti krku a pletora),
suprese nadledvin (viz bod 4.4)
Poruchy metabolismu a výživy
Retence sodíku s tvorbou otoků, zvýšená exkrece draslíku (pozor na poruchy srdečního rytmu), nárůst
tělesné hmotnosti, snížená glukózová tolerance, diabetes mellitus, hypercholesterolemie
a hypertriacylglycerolemie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Deprese, podrážděnost, euforie, zvýšená aktivita, psychóza, mánie, halucinace, afektivní labilita, pocity
strachu, poruchy spánku, sebevražedné sklony
Poruchy nervového systému
Pseudotumor cerebri, projevy latentní epilepsie, zvýšená náchylnost k záchvatům při manifestní
epilepsii
Poruchy oka
Katarakta, zejména se zadním subkapsulárním zákalem, glaukom, zhoršení příznaků vředů rohovky,
zhoršení virového, plísňového a bakteriálního zánětu oka, zhoršení bakteriálního zánětu rohovky, ptóza,
mydriáza, chemóza, iatrogenní perforace skléry, chorioretinopatie. Ve vzácných případech reverzibilní
exoftalmus, rozmazané vidění (viz také bod 4.4).
Srdeční poruchy
Hypertrofická kardiomyopatie u předčasně narozených dětí (viz bod 4.4)
Cévní poruchy
Hypertenze, zvýšené riziko aterosklerózy a trombózy, vaskulitida (také jako syndrom z vysazení po
dlouhodobé léčbě), zvýšená křehkost kapilár

Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální vřed, gastrointestinální krvácení, pankreatitida, žaludeční potíže
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Strie, atrofie, telangiektázie, petechie, ekchymóza, hypertrichóza, steroidní akné, rosacee (růžovce)
podobná periorální dermatitida, změny pigmentace kůže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myopatie, svalová atrofie a slabost, osteoporóza (závislá na dávce, může k ní dojít i po krátkodobém
použití), aseptická nekróza kostí, poškození, zánět a ruptura šlach, epidurální lipomatóza, zpomalení
růstu u dětí
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Poruchy sekrece pohlavních hormonů a v důsledku toho nepravidelná menstruace až amenorea,
hirsutismus, impotence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Zpomalené hojení ran
Lokální použití
Může dojít k projevům lokálního podráždění a nesnášenlivosti (pocit tepla, přetrvávající bolest). Nelze
vyloučit vývoj atrofie kůže a atrofie podkožní tkáně v místě vpichu, pokud nejsou kortikosteroidy
injikovány do kloubní dutiny dostatečně pečlivě.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Akutní intoxikace dexamethasonem nebyly hlášeny. V případě chronického předávkování lze očekávat
zvýšenou intenzitu nežádoucích účinků (viz bod 4.8), zejména na endokrinní systém, metabolismus
a rovnováhu elektrolytů.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: glukokortikoid, ATC skupina: H02ABMechanismus účinku
Dexamethason je monofluorovaný glukokortikoid s výraznými antialergickými, protizánětlivými
a membránově stabilizujícími vlastnostmi, jakož i účinky na metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků.

Dexamethason má asi 7,5krát silnější glukokortikoidní účinek než prednizolon a prednison, ve srovnání
s hydrokortizonem je 30krát účinnější a nemá žádné mineralokortikoidní účinky.
Glukokortikoidy, jako je dexamethason, uplatňují svůj biologický účinek aktivací transkripce genů
citlivých na kortikoidy. Protizánětlivé, imunosupresivní a antiproliferativní účinky jsou způsobené
mimo jiné sníženou tvorbou, uvolňováním a aktivitou zánětlivých mediátorů a inhibicí specifických
funkcí a migrací zánětlivých buněk. Kortikosteroidy mohou navíc zabránit účinkům senzibilizovaných
T lymfocytů a makrofágů na cílové buňky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Je-li vyžadována dlouhodobá medikace kortikosteroidy, je třeba vzít v úvahu možnou indukci přechodné
adrenální nedostatečnosti. Potlačitelnost osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny je individuální.
Klinická účinnost a bezpečnost při léčbě onemocnění COVID-Studie RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)1 je zkoušejícím iniciovaná,
individuálně randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, adaptivní klinická studie k posouzení účinků
potenciální léčby u hospitalizovaných pacientů s onemocněním COVID-19.
Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii.
Bylo randomizováno celkem 6 425 pacientů, kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů),
nebo samotnou standardní péčí (4 321 pacientů). U 89 % pacientů byla laboratorně potvrzena infekce
SARS-CoV-2.
Při randomizaci dostávalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální
membránovou oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní)
a 24 % pacientů nedostávalo nic z výše uvedeného.
Průměrný věk pacientů byl 66,1±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze
diabetes, 27 % pacientů srdeční onemocnění a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině pacientů léčených dexamethasonem než ve
skupině se standardní péčí, přičemž úmrtí bylo hlášeno u 482 z 2 104 pacientů (22,9 %) a u 1 110 z 4 pacientů (25,7 %) (relativní riziko 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75–0,93; P<0,001).
Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní péčí u pacientů
vyžadujících invazivní mechanickou ventilací (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95% CI 0,51 až
0,81) a u pacientů s léčbou suplementárním kyslíkem bez invazivní mechanické ventilace (23,3 % vs.
26,2 %; relativní riziko 0,82; 95% CI, 0,72–0,94).
U pacientů, kteří při randomizaci nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl účinek dexamethasonu
zřejmý (17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95% CI 0,91–1,55).
Sekundární cílové parametry
U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů ve skupině
se standardní péčí (medián 12 dnů vs. 13 dnů) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dnů (relativní riziko
1,10; 95% CI 1,03–1,17).
V souladu s primárním cílovým parametrem byl nejvýznamnější účinek na ukončení hospitalizace
během 28 dnů pozorován u pacientů, kteří v randomizaci dostávali invazivní mechanickou ventilaci
(relativní riziko 1,48; 95% CI 1,16; 1,90), následovaný pacienty dostávajícími pouze kyslík (relativní
riziko 1,15; 95 % CI 1,06–1,24), přičemž u pacientů bez léčby kyslíkem nebyl pozorován žádný
prospěšný efekt (relativní riziko 0,96; 95% CI 0,85–1,08).

www.recoverytrial.net

Výsledek Dexamethason
(n=2104)
Standardní péče
(n=4321)
Relativní riziko
(RR)
(95% CI)*
Počet / celkový počet pacientů (%)
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,0,93)
Sekundární cílový parametr
Ukončení hospitalizace do 28 dnů 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03–1,17)
Invazivní mechanická ventilace nebo úmrtí† 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84–1,01)
Invazivní mechanická
ventilace
102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62–0,95)
Úmrtí 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84–1,03)
* Relativní riziko bylo upraveno podle věku pacientů s ohledem na výsledky mortality a ukončení
hospitalizace po 28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace nebo
úmrtí a jeho dílčích komponent.
† Pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku randomizace, byli z této kategorie
vyloučeni.
Bezpečnost
Ve studii se vyskytly čtyři závažné nežádoucí účinky (SAE): dvakrát byla hlášena hyperglykemie,
jednou steroidy indukovaná psychóza a jednou krvácení do horní části gastrointestinálního traktu.
Všechny nežádoucí účinky byly vyřešeny.
Analýza podskupin
Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle věku a respirační
podpory podávané při randomizaci Dexamethason Standardní péče RR (95% CI)
Bez kyslíku (x12=0,70;
p=0,40)



<70 10/197 (5,1%) 18/462 (3,9%) 1,31 (0,60–2,83) ≥70 <80 25/114 (21,9%) 35/224 (15,6%) 1,46 (0,88–2,45)
≥80 54/190 (28,4%) 92/348 (26,4%) 1,06 (0,76–1,49) Mezisoučet 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91–1,55)
Pouze kyslík (x12=2,54;
p=0,11)

<70 53/675 (7,9%) 193/1473 (13,1%) 0,58 (0,43–0,78) ≥70 <80 104/306 (34,0%) 178/531 (33,5%) 0,98 (0,77–1,25)
≥80 141/298 (47,3%) 311/600 (51,8%) 0,85 (0,70–1,04) Mezisoučet (23,3%)
682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72–0,94)
Mechanická ventilace (x12=0,28; p=0,60)
<70 66/269 (24,5%) 217/569 (38,1%) 0,61 (0,46–0,81) ≥70 <80 26/49 (53,1%) 58/104 (55,8%) 0,85 (0,53–1,34)
≥80 3/6 (50,0%) 8/10 (80,0%) 0,39 (0,10–1,47) Mezisoučet 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51–0,81)
Všichni účastníci (22,9%)
1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75–0,93) p <0, Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení



(zdroj: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:
https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle respirační podpory při
randomizaci a anamnézy jakéhokoli chronického onemocnění Dexamethason Standardní péče RR (95% CI)
Bez kyslíku (x12=0,08;
p=0,78)



Předchozí onemocnění 65/313 (20,8%) 100/598 (3,9%) 1,22 (0,89–1,66) Bez předchozího onemocnění 24/188 (12,8%) 45/436 (10,3%) 1,12 (0,68–1,83)
Mezisoučet 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91–1,55) Pouze kyslík (x
12=2,05; p=0,15)
Předchozí onemocnění 221/702 (31,5%) 481/1473 (32,7%) 0,88 (0,75–1,03) Bez předchozího onemocnění 77/577 (13,3%) 201/1131 (17,8%) 0,70 (0,54–0,91)
Mezisoučet (23,3%)
682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72–0,94)
Mechanická ventilace (x12=1,52; p=0,22)
Předchozí onemocnění 51/159 (32,1%) 150/346 (43,4%) 0,75 (0,54–1,02) Bez předchozího onemocnění 44/165 (26,7%) 133/337 (39,5%) 0,56 (0,40–0,78)
Mezisoučet 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51–0,81) Všichni účastníci (22,9%)
1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75–0,93) p <0, Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Dexamethason se v závislosti na dávce váže na plazmatické albuminy.
Distribuce
Při velmi vysokých dávkách většina cirkuluje volně v krvi. U hypoalbuminemie se zvyšuje podíl
nevázaného (účinného) kortikoidu. Po intravenózním podání radioaktivně značeného dexamethasonu
byly maximální hladiny dexamethasonu v mozkomíšním moku naměřeny po čtyřech hodinách, a to ve
výši přibližně 1/6 plazmatické koncentrace ve stejném časovém okamžiku.
S biologickým poločasem přes 36 hodin je dexamethason jedním z dlouhodobě působících
glukokortikoidů. Vzhledem k dlouhému účinku může podávání dexamethasonu vést ke kumulaci
a předávkování, pokud je podáván nepřetržitě každý den.
Eliminace
(Sérový) eliminační poločas dexamethasonu u dospělých je v průměru přibližně 250 minut (+ 80 minut).
Z velké části se vylučuje ledvinami ve formě volných hydroxyderivátů. Dexamethason se částečně
metabolizuje, metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami jako glukuronáty nebo sulfáty. Poškození
ledvin významně neovlivňuje eliminaci dexamethasonu. Naproti tomu u těžkých onemocnění jater je
eliminační poločas prodloužen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
LD50 pro dexamethason po jednorázové orální aplikaci během prvních 7 dnů je 16 g/kg tělesné hmotnosti
u myší a více než 3 g/kg tělesné hmotnosti u potkanů. Po jednorázové subkutánní aplikaci je LD50 u myší
více než 700 mg/kg tělesné hmotnosti a u krys přibližně 120 mg/kg tělesné hmotnosti během prvních
dnů. Při pozorování po dobu 21 dnů se tyto hodnoty snižují, což se interpretuje jako důsledek
závažných infekčních onemocnění způsobených hormonálně indukovanou imunosupresí.

(zdroj: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:
https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Chronická toxicita
O chronické toxicitě u lidí nebo zvířat nejsou k dispozici žádné informace. Nejsou známy příznaky
intoxikace kortikosteroidy. Při dlouhodobé léčbě dávkami nad 1,5 mg/den je třeba očekávat výraznější
nežádoucí účinky (viz bod 4.8).
Mutagenita a karcinogenita
Současné výsledky studií zaměřených na glukokortikoidy neposkytly žádné klinicky významné údaje
o genotoxicitě.
Reprodukční toxicita
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány rozštěpy u potkanů, myší, křečků, králíků, psů a primátů, ale
ne u koní a ovcí. V některých případech byly tyto abnormality kombinovány s defekty centrálního
nervového systému a srdce. Po expozici byly u primátů pozorovány změny v oblasti mozku. Kromě
toho může docházet ke zpomalení intrauterinního růstu. Všechny tyto účinky byly pozorovány při
vysokých dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát dinatrium-edetátu, dihydrát natrium-citrátu, hydroxid sodný (k úpravě pH), voda pro injekci,
kreatinin, koncentrovaná kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulka z bezbarvého skla, PVC zásobník uzavřený PE fólií, krabička
Velikost balení
10 x 2 ml, 100 x 2 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při 25 °C a
2–8 °C při naředění následujícími roztoky:
• 0,9% roztok chloridu sodného
• roztok Ringer-laktátu
• 5% roztok glukózy
• 10% roztok glukózy

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
doba nemá být delší než 24 hodin při 2–8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
56/624/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 4. 10. DATUM REVIZE TEXTU
15. 11.