Dailiport Vedlejší a nežádoucí účinky

Vzhledem k základnímu onemocnění a množství současně podávaných léků je profil
nežádoucích účinků spojených s imunosupresivy často těžké stanovit.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (vyskytující se u více než 10 % pacientů) jsou tremor,
porucha funkce ledvin, hyperglykemické stavy, diabetes mellitus, hyperkalemie, infekce,
hypertenze a insomnie.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí
jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace
Tak jako u ostatních vysoce účinných imunosupresiv jsou při léčbě takrolimem pacienti často
vystaveni zvýšenému riziku infekcí (virových, bakteriálních, plísňových, protozoálních).
Průběh dříve vzniklých infekcí se může zhoršit. Mohou vzniknout jak generalizované, tak
lokalizované infekce.
U pacientů léčených imunosupresivy včetně takrolimu byly hlášeny případy infekcí CMV,
nefropatie spojené s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) spojené
s virem JC.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
U pacientů léčených imunosupresivy je zvýšené riziko vzniku malignit. V souvislosti s léčbou
takrolimem byly hlášeny benigní a maligní novotvary, včetně lymfoproliferativních poruch
spojených s EBV a malignit kůže.

Poruchy imunitního systému
U pacientů, kteří užívají takrolimus, byly pozorovány alergické a anafylaktoidní reakce (viz
bod 4.4).


Nežádoucí účinky


13/21
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Anemie, trombocytopenie, leukopenie,
abnormální výsledky analýzy erytrocytů,
leukocytóza
Méně časté Koagulopatie, pancytopenie, neutropenie,
abnormální výsledky analýz koagulace a
krvácení
Vzácné Trombotická trombocytopenická purpura,
hypoprotrombinemie, trombotická
mikroangiopatie
Není známo Čistá aplazie červené krevní řady,
agranulocytóza, hemolytická anemie
Endokrinní poruchy Vzácné Hirsutismus
Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté Diabetes mellitus, hyperglykemické stavy,
hyperkalemie
Časté Metabolické acidózy, abnormality jiných
iontů, hyponatremie, retence tekutin,
hyperurikemie, hypomagnesemie,
hypokalemie, hypokalcemie, snížená chuť k
jídlu, hypercholesterolemie, hyperlipidemie,
hypertriacylglycerolemie, hypofosfatemie
Méně časté Dehydratace, hypoglykemie,
hypoproteinemie, hyperfosfatemie
Psychiatrické poruchy Velmi časté Insomnie
Časté Zmatenost a dezorientace, deprese, příznaky
úzkosti, halucinace, duševní poruchy,
depresivní nálada, poruchy nálady, noční
můry
Méně časté Psychotické poruchy
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy, tremor
Časté Poruchy nervového systému, záchvaty,
poruchy vědomí, periferní neuropatie,
závrať, parestezie a dysestezie, zhoršené
psaní
Méně časté Encefalopatie, krvácení do centrálního
nervového systému a cévní mozkové
příhody, kóma, poruchy řeči a používání
jazyka, plegie a paréza, amnézie
Vzácné Hypertonie
Velmi vzácné Myastenie
Poruchy oka Časté Oční poruchy, rozmazané vidění, fotofobie
Méně časté Katarakta
Vzácné Slepota
Není známo Neuropatie zrakového nervu
Poruchy ucha a labyrintu Časté Tinitus
Méně časté Hypoakusie
Vzácné Percepční hluchota
Velmi vzácné Porucha sluchu
Srdeční poruchy Časté Ischemická choroba srdeční, tachykardie
Méně časté Srdeční selhání, ventrikulární arytmie a
zástava srdce, supraventrikulární arytmie,
kardiomyopatie, ventrikulární hypertrofie,
palpitace
Vzácné Perikardiální výpotek

14/21
Velmi vzácné Torsades de pointes
Cévní poruchy Velmi časté Hypertenze
Časté Tromboembolické a ischemické příhody,
cévní hypotenzivní poruchy, krvácení,
periferní vaskulární poruchy
Méně časté Hluboká žilní trombóza končetin, šok, infarkt
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Poruchy parenchymu plic, dyspnoe, pleurální
výpotek, kašel, faryngitida, nazální kongesce
a záněty
Méně časté Respirační selhání, poruchy respiračního
traktu, astma
Vzácné Syndrom akutní respirační tísně
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, nauzea
Časté Gastrointestinální příznaky, zvracení,
gastrointestinální a abdominální bolest,
gastrointestinální zánětlivé stavy,
gastrointestinální krvácení, gastrointestinální
ulcerace a perforace, ascites, stomatitida a
ulcerace, zácpa, dyspeptické známky a
příznaky, flatulence, plynatost a distenze
střev, řídká stolice
Méně časté Akutní a chronická pankreatitida,
paralytický ileus, refluxní choroba jícnu,
porucha vyprazdňování žaludku
Vzácné Pankreatická pseudocysta, subileus
Poruchy jater a žlučových cest Časté Poruchy žlučových cest, hepatocelulární
poškození a hepatitida, cholestáza a ikterus
Vzácné Venookluzivní choroba jater, trombóza
arteria hepatica
Velmi vzácné Selhání jater
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Vyrážka, pruritus, alopecie, akné, zvýšené
pocení
Méně časté Dermatitida, fotosenzitivita
Vzácné Toxická epidermální nekrolýza (Lyellův
syndrom)
Velmi vzácné Stevens-Johnsonův syndrom
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie, bolest zad, svalové křeče, bolest
v končetině
Méně časté Kloubní onemocnění
Vzácné Snížená pohyblivost
Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi časté Porucha funkce ledvin
Časté Renální selhání, akutní renální selhání,
toxická nefropatie, renální tubulární nekróza,
močové abnormality, oligurie, příznaky
postižení močového měchýře a uretry
Méně časté Hemolyticko-uremický syndrom, anurie
Velmi vzácné Nefropatie, hemoragická cystitida
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Dysmenorea a děložní krvácení
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Febrilní stavy, bolest a diskomfort, astenické
stavy, edém, porucha percepce tělesné teploty

15/21
Méně časté Onemocnění podobající se chřipce,
nervozita, abnormální pocit, multiorgánové
selhání, pocit tlaku na hrudi, teplotní
intolerance
Vzácné Pády, vředy, tíseň na hrudi, žízeň
Velmi vzácné Zmnožení tukové tkáně
Není známo Febrilní neutropenie
Vyšetření Velmi časté Abnormální funkční jaterní testy
Časté Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená
tělesná hmotnost
Méně časté Zvýšená sérová amyláza, abnormální EKG
nálezy, abnormality při vyšetření srdeční
frekvence a pulzu, snížená tělesná hmotnost,
zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi
Velmi vzácné Abnormální echokardiogram, prodloužení
intervalu QT na EKG
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté Primární dysfunkce štěpu

Byly pozorovány chyby v medikaci včetně náhodných, nezamýšlených nebo nekontrolovaných
záměn různých forem takrolimu s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním. V této
souvislosti byla hlášena řada případů rejekce transplantátu (frekvenci nelze z dostupných údajů
určit).

Popis vybraných nežádoucích účinků
Bolest v končetinách byla popsána v řadě publikovaných kazuistik jako součást syndromu
bolesti vyvolané inhibitory kalcineurinu (CIPS). Obvykle se jedná o bilaterální a symetrickou,
těžkou a vzestupnou bolest v dolních končetinách a může být spojena se supraterapeutickými
hladinami takrolimu. Tento syndrom může reagovat na snížení dávky takrolimu. V některých
případech bylo nutné přejít na alternativní imunosupresi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu
léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-
ucinek.