Dailiport Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Dailiport u dětí ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.

V současnosti jsou dostupné pouze omezené údaje a na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Dailiport je perorální forma takrolimu podávaná jednou denně. Doporučuje se podávat
perorální denní dávku přípravku Dailiport jednou denně ráno.

Dailiport tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním je třeba užít ihned po vyjmutí z blistru.
Pacienty je třeba upozornit, aby nepolykali vysoušedlo. Tobolky se mají polykat celé s
tekutinou (nejlépe vodou). Obecně se má Dailiport užívat nalačno nebo alespoň 1 hodinu před
nebo 2-3 hodiny po jídle, aby se dosáhlo maximální absorpce (viz bod 5.2). Pokud pacient
zjistí, že zapomněl užít ranní dávku, má dávku užít co nejdříve během téhož dne. Nemá užít
dvojnásobnou dávku příští ráno.

U pacientů, kteří nemohou v období těsně po transplantaci užívat perorální formu, lze terapii

6/21
takrolimem zahájit intravenózně v dávce, která má činit přibližně 1/5 dávky doporučované
v příslušné indikaci pro perorální formu. Pro tyto případy jsou k dispozici intravenózní formy
takrolimu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju, arašídy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1. Hypersenzitivita na jiné makrolidy.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly pozorovány chyby v medikaci včetně náhodných, nezamýšlených nebo nekontrolovaných
záměn forem takrolimu s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním. Tyto záměny vedly
k závažným nežádoucím účinkům, včetně rejekce štěpu a dalším nežádoucím účinkům, které
mohou být důsledkem buď nedostatečné nebo nadměrné expozice takrolimu. Pacienti mají být
léčeni vždy jednou formou takrolimu s odpovídajícím denním režimem dávkování. Změny
formy nebo režimu dávkování lze provádět pouze pod přímým dohledem odborníka
v transplantologii (viz body 4.2 a 4.8).

Vzhledem k omezeným datům ohledně bezpečnosti a účinnosti se takrolimus ve formě tvrdých
tobolek s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje k podání dětem a mladistvým do 18 let.

Pro přípravky s obsahem takrolimu s prodlouženým uvolňováním nejsou klinická data pro
léčbu rejekce alotransplantátu rezistentní na jiná imunosupresiva u dospělých pacientů dosud
k dispozici.

Pro přípravky s obsahem takrolimu s prodlouženým uvolňováním nejsou klinická data pro
profylaxi rejekce transplantátu u dospělých příjemců srdečního alotransplantátu dosud
k dispozici.

V iniciální potransplantační fázi má být rutinně prováděno vyšetřování následujících
parametrů: krevní tlak, EKG, neurologický a zrakový stav, glykemie nalačno, elektrolyty
(především draslík), jaterní a ledvinové funkční testy, hematologické parametry, srážlivost a
hladina bílkovin v plazmě. Pokud dojde ke klinicky relevantním změnám sledovaných
parametrů, je třeba imunosupresivní režim příslušně upravit.

Pokud se s takrolimem kombinují látky s potenciálem k interakcím (viz bod 4.5) – zejména
silné inhibitory CYP3A4 (jako telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketokonazol, vorikonazol,
itrakonazol, telithromycin nebo klarithromycin) nebo induktory CYP3A4 (jako rifampicin,
rifabutin) – je třeba hladiny takrolimu v krvi monitorovat a jeho dávku přizpůsobit tak, aby se
udržela podobná úroveň expozice takrolimu.

P-glykoprotein
Při současném podávání takrolimu s přípravky, které inhibují P-glykoprotein, je třeba
postupovat opatrně, protože může dojít ke zvýšení hladin takrolimu. Je třeba pečlivě sledovat
hladiny takrolimu v plné krvi a klinický stav pacienta. Může být nutná úprava dávky takrolimu
(viz bod 4.5).

Vzhledem k riziku interakcí vedoucích buď k poklesu krevních hladin a snížení klinického
účinku takrolimu, nebo ke zvýšení krevních hladin takrolimu a riziku jeho toxicity, je třeba se
vyhnout užívání rostlinných léčivých přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum) nebo jiných rostlinných přípravků současně s přípravkem Dailiport (viz bod 4.5).

Je nutné se vyhnout současnému podávání cyklosporinu a takrolimu. Pacientům, kterým je

7/21
podáván takrolimus poté, co užívali cyklosporin, je nutné věnovat pozornost (viz body 4.2 a
4.5).

Je třeba se vyhnout vysokému příjmu draslíku a diuretikům šetřícím draslík (viz bod 4.5).

Některé kombinace takrolimu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že mají nefrotoxický
nebo neurotoxický účinek, mohou riziko tohoto účinku zvyšovat (viz bod 4.5).

Imunosupresiva mohou ovlivnit odpověď na vakcinaci a vakcinace může být v době léčby
takrolimem méně účinná. Je třeba se vyhnout použití vakcín se živými oslabenými kmeny.

Gastrointestinální poruchy
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny gastrointestinální perforace. Protože
gastrointestinální perforace je z léčebného pohledu závažná událost, která může vést k ohrožení
života nebo k vážnému zdravotnímu stavu, má být zvážena adekvátní léčba ihned, jakmile se
objeví podezřelé symptomy nebo známky.

Vzhledem k tomu, že hladiny takrolimu v krvi se mohou významně měnit při průjmových
stavech, je třeba v těchto případech koncentraci takrolimu v krvi sledovat zvlášť pečlivě.

Srdeční poruchy
Vzácně byly při léčbě přípravkem s obsahem takrolimu s okamžitým uvolňováním pozorovány
ventrikulární hypertrofie a hypertrofie septa hlášené jako kardiomyopatie. Mohou se
vyskytnout i u přípravku Dailiport. Většina takových případů byla reverzibilní a vyskytovala se
v případech, kdy byly minimální koncentrace takrolimu v rovnovážném stavu v krvi mnohem
vyšší než doporučované maximální hladiny. Další faktory, u nichž bylo zjištěno, že zvyšují
riziko výskytu těchto klinických stavů, zahrnovaly již dříve existující srdeční choroby, léčbu
kortikosteroidy, hypertenzi, dysfunkci ledvin nebo jater, infekce, retenci tekutin a edém. U
vysoce rizikových pacientů s výraznou imunosupresí je proto nutné provádět před transplantací
i po transplantaci (např. zpočátku po 3 měsících a později po 9-12 měsících) sledování pomocí
takových vyšetření, jako je echokardiografie nebo EKG. Pokud dojde k rozvoji abnormalit, je
třeba zvážit snížení dávky přípravku Dailiport nebo změnu léčby na jiný imunosupresivní
přípravek.

Takrolimus může prodloužit QT interval a může způsobit torsades de pointes. S opatrností je
třeba přistupovat k pacientům s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou
pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu, městnavým srdečním
selháním, bradyarytmiemi a elektrolytovými abnormalitami. S opatrností je také třeba
přistupovat k pacientům s diagnostikovaným nebo suspektním vrozeným syndromem dlouhého
QT intervalu nebo získaným prodloužením QT intervalu nebo k pacientům, kteří užívají
konkomitantní medikaci, o níž je známo, že prodlužuje QT interval, vyvolává elektrolytové
abnormality nebo zvyšuje expozici takrolimu (viz bod 4.5).

Lymfoproliferativní poruchy a malignity
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny případy lymfoproliferativních poruch spojených
s virem Epsteina-Barrové (EBV) (viz bod 4.8). Riziko lymfoproliferativních poruch spojených
s EBV zvyšuje současné podávání imunosupresiv, jako jsou antilymfotické protilátky (např.
basiliximab, daclizumab). U EBV-VCA (virový kapsidový antigen) negativních pacientů bylo
hlášeno zvýšené riziko vývoje lymfoproliferativních poruch. V této skupině pacientů je tedy
třeba před podáním přípravku Dailiport ověřit EBV-VCA sérologický stav. Během léčby se
doporučuje pečlivé monitorování pomocí EBV-PCR. Pozitivní EBV-PCR může přetrvávat
měsíce a sama o sobě nemusí být známkou lymfoproliferativní choroby nebo lymfomu.

Stejně jako u jiných vysoce účinných imunosupresiv není míra rizika vzniku sekundárního
novotvaru známa (viz bod 4.8).

8/21

Tak jako u jiných imunosupresiv má být vystavení kůže slunečnímu a ultrafialovému záření,
vzhledem k potenciálnímu riziku vzniku maligních změn kůže, omezeno nošením oblečení
zabraňujícího přímému kontaktu záření s kůží a používáním krému s vysokým ochranným
faktorem.

Infekce včetně oportunních infekcí
Pacienti léčení imunosupresivy včetně přípravku Dailiport mají zvýšené riziko infekcí včetně
oportunních infekcí (bakteriálních, mykotických, virových i protozoárních), jako CMV infekce,
nefropatie spojené s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) spojené s
virem JC. Pacienti jsou rovněž vystaveni zvýšenému riziku infekcí spojených s virovou
hepatitidou (např. reaktivaci hepatitidy B a C a de novo infekci, jakož i hepatitidě E, která
může přejít do chronické formy). Tyto infekce jsou často spojeny s vysokou celkovou
imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným, nebo dokonce fatálním stavům, včetně
rejekce štěpu. Je třeba, aby lékaři vzali tyto skutečnosti v úvahu při diferenciální diagnostice u
imunosuprimovaných pacientů se zhoršující se funkcí jater nebo ledvin nebo s neurologickými
příznaky. Prevence a léčba mají být v souladu s příslušnými klinickými pokyny.

Posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom (PRES)
U pacientů léčených takrolimem byl hlášen výskyt reverzibilního posteriorního
encefalopatického syndromu (PRES). Pokud se u pacientů užívajících takrolimus objeví
příznaky PRES, jako je bolest hlavy, změny duševního stavu, křeče a poruchy vidění, je třeba
provést radiologické vyšetření (např. MRI). Pokud je diagnostikován PRES, doporučuje se
odpovídající kontrola krevního tlaku a křečí a okamžité přerušení systémového podávání
takrolimu. Pokud se přijmou příslušná opatření, většina pacientů se zcela zotaví.

Oční poruchy
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny oční poruchy, které někdy vyústily až ve ztrátu
zraku. V některých případech byl problém vyřešen převodem na jiné imunosupresivum.
Pacienty je třeba poučit, aby hlásili změny zrakové ostrosti, změny barevného vidění,
rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V takových případech je doporučeno rychlé
vyšetření a případné odeslání k oftalmologovi.

Čistá aplazie červené řady
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny případy čisté aplazie červené řady (PRCA). U
všech těchto pacientů se vyskytovaly rizikové faktory PRCA, jako je infekce parvovirem B19,
základní onemocnění nebo současné podávání léčivých přípravků spojených s PRCA.

Nefrotoxicita
Takrolimus může vyvolat poruchu funkce ledvin u pacientů po transplantaci. Akutní poškození
ledvin může bez patřičného zásahu přejít do chronického postižení ledvin. Pacienty s poruchou
funkce ledvin je třeba pečlivě sledovat, protože může být nutné snížení dávky takrolimu.
Riziko nefrotoxicity se může zvýšit při současném podávání s jinými nefrotoxickými léky (viz
bod 4.5). Je nutno vyhnout se současnému podávání s léky, které mají známé nefrotoxické
účinky. Pokud je současné podávání nevyhnutelné, je nutno pečlivě sledovat minimální
hladinu takrolimu v krvi a při výskytu nefrotoxicity zvážit snížení dávky.

Zvláštní skupiny pacientů
Zkušenosti u pacientů jiné než bílé populace a u pacientů se zvýšeným imunologickým
rizikem (např. retransplantace, průkaz panelu reaktivních protilátek (PRA)) jsou omezené.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být nutné snížení dávky (viz bod 4.2).

Pomocné látky se známým účinkem


9/21
Přípravek Dailiport 0,5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním obsahuje laktosu a
azobarviva obsahující sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje azobarviva oranžovou žluť (E110), červeň Allura AC (E129) a
tartrazin (E102), které mohou způsobit alergické reakce.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce
s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Dailiport 1 mg, 3 mg a 5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním obsahuje
laktosu a azobarviva obsahující sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje azobarviva oranžovou žluť (E110) a červeň Allura AC (E129),
které mohou způsobit alergické reakce.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce
s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Černý inkoust používaný k označení tobolek přípravku Dailiport obsahuje sójový lecithin. U
pacientů hypersenzitivních na sóju nebo arašídy mají být riziko a závažnost hypersenzitivity
zváženy s ohledem na prospěch z užívání přípravku Dailiport.