Corotrop Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózních injekcích milrinonu v dávkách 12,5 - 125 μg/kg u kardiologických pacientů
byly zjištěny tyto parametry:
• distribuční objem 0,38 l/kg,
• průměrný poločas konečné eliminace 2,3 h,
• clearance 0,13 l/kg/h.

Po infuzním podání u obdobných pacientů v dávkách 0,2 - 0,7 μg/kg /min byly zaznamenány
následující údaje:
• distribuční objem 0,45 l/kg,


• průměrný poločas konečné eliminace 2,4 h
• clearance 0,14 l/kg/h.

Tyto farmakokinetické vlastnosti nebyly závislé na velikosti dávky. Hodnota AUC (graf
koncentrace/čas) je závislá na dávce přípravku. Milrinon je ze 70 % vázán na plazmatické
bílkoviny. Tato hodnota byla zjištěna při plazmatických koncentracích v rozsahu 70 až 400 ng/ml.
Milrinon je primárně vylučován močí. Milrinon je v moči přítomen z 83 % nezměněn a z 12 %
jako O-glukuronidový metabolit. Jeho eliminace ledvinami u zdravých lidí je rychlá, přibližně 60%
během prvních dvou hodin po podání a přibližně 90% do 8 hodin po podání. Průměrná renální
clearance je přibližně 0,3 l/min.

Pediatrická populace:
Milrinon je eliminován mnohem rychleji u dětí než dospělých, ale u kojenců se projevila významně
nižší clearance milrinonu než u dětí a u předčasně narozených dětí byla clearance ještě nižší.
V návaznosti na tuto rychlejší clearance v porovnání s dospělými byla ustálená rovnovážná
plazmatická koncentrace milrinonu nižší u dětí než dospělých. U pediatrické populace s normální
funkcí ledvin byla plazmatická koncentrace milrinonu v ustáleném stavu přibližně 100 - 300 ng/ml
po 6 až 12 hodinách infuze 0,5 - 0,75 μg/kg/min.

Po intravenózní infuzi v dávce 0,5 až 0,75 μg/kg/min podané novorozencům, kojencům a dětem
po otevřené operaci srdce byl distribuční objem milrinonu okolo 0,35 až 0,9 l/kg bez významného
rozdílu mezi těmito skupinami pacientů. Po intravenózní infuzi v dávce 0,5 μg/kg/min podané
velmi předčasně narozeným novorozencům jako prevence udržení systémového oběhu po
narození byl distribuční objem milrinonu okolo 0,5 l/kg.

Několik farmakokinetických studií ukázalo, že v pediatrické populaci stoupá eliminace s rostoucím
věkem. Clearance u kojenců je výrazně nižší (3,4 až 3,8 ml/kg/min proti 5,9 až 6,7 ml/kg/min). U
novorozenců byla clearance okolo 1,64 ml/kg/min a u předčasně narozených novorozenců ještě
nižší (0,64 ml/kg/min).

Střední terminální poločas milrinonu je mezi 2 a 4 hodinami u kojenců a dětí a střední eliminační
poločas je 10 hodin u předčasně narozených dětí.

Bylo odvozeno, že optimální dávka milrinonu u pediatrických pacientů, tak aby bylo dosaženo
plazmatických hladin nad prahem farmakodynamické účinnosti, je vyšší než u dospělých, ale
optimální dávka u předčasně narozených novorozenců, tak aby bylo dosaženo plazmatických
hladin nad prahem farmakodynamické účinnosti, je nižší než u dětí.

Perzistující ductus arteriosus:
Milrinon je vylučován ledvinami a jeho distribuční objem je omezen na extracelulární prostor, což
ukazuje, že objemové přetížení a hemodynamické změny spojené s otevřeným ductus arteriosus
mohou ovlivnit distribuci a vylučování milrinonu (viz body 4.2, 4.4, 4.8 a 5.3).