Combair Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest:
Sympatomimetika, inhalační látky
ATC kód: R03 AKMechanismus účinku a farmakodynamický účinek
Přípravek Combair obsahuje beklometason-dipropionát a formoterol. Obě látky mají odlišný
mechanismus účinku a společně vykazují aditivní efekt na snížení exacerbace astmatu.

Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát má v případě inhalačního podání jako glukokortikoid protizánětlivý
účinek v plicích, což způsobuje snížení symptomů a exacerbace astmatu a přitom má méně
nežádoucích účinků než kortikoid podávaný systémově.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-sympatomimetikum. Formoterol působí u pacientů s reverzibilními
obstrukčními chorobami dýchacích cest bronchodilatačně. Účinek nastává do jedné až tří minut
po inhalaci. Významná bronchodilatace je stále přítomna ještě za 12 hodin po inhalaci.

ASTMA

Klinická účinnost udržovací léčby přípravkem Combair

V klinických pokusech u dospělých zlepšuje přidání formoterolu k beklometason- dipropionátu
symptomy astmatu a funkce plic a snižuje exacerbaci astmatu.
Ve studii, která trvala 24 týdnů, byl účinek přípravku Combair přinejmenším stejný jako podání
formoterolu a beklometason-dipropionátu podaných odděleně a měl lepší účinky než
beklometason-dipropionát samotný.


Klinická účinnost udržovací a úlevové léčby přípravkem Combai

Ve 48 týdenní studii s paralelními skupinami na 1 701 pacientech s astmatem se u dospělých
pacientů s nekontrolovaným astmatem střední až vysoké intenzity srovnávala účinnost přípravku
Combair v udržovací (1 vdech dvakrát denně) a úlevové léčbě (až 8 vdechů denně) s přípravkem
Combair podávaným jako udržovací léčba (1 vdech dvakrát denně) se salbutamolem dle potřeby.
Výsledky prokazují, že přípravek Combair používaný jako udržovací a úlevová léčba významně
prodloužil dobu do první závažné exacerbace (*) ve srovnání s přípravkem Combair používaným
jako udržovací léčba se salbutamolem dle potřeby (p<0,001 v populaci ITT [zamýšlená léčba]
i PP [dle protokolu]). Frekvence závažných exacerbací astmatu na pacienta/rok byla ve skupině
udržovací a úlevové léčby významně nižší ve srovnání se skupinou salbutamolu: 0,1476 resp.
0,2239 (statisticky významné snížení: p<0,001). Pacienti ve skupině udržovací a úlevové léčby
přípravkem Combair dosáhli klinicky významného zlepšení kontroly astmatu. Průměrný počet
inhalací úlevové medikace denně a poměr pacientů používajících úlevovou medikaci se v obou
skupinách snížil podobně.

Poznámka* : závažné exacerbace byly definovány jako zhoršení astmatu vedoucí k hospitalizaci
nebo akutní ambulantní léčbě či potřebě systémové aplikace steroidů po dobu více než 3 dny.

V jiné klinické studii vedla jedna dávka přípravku Combair 100 mikrogramů/mikrogramů/dávka u astmatických pacientů k rychlé bronchodilataci a rychlé úlevě od dyspnoe
podobně jako při použití salbutamolu 200 mikrogramů/dávku – k indukci bronchokonstrikce byl
použit metacholinový test.

Pediatrická populace
Ve 12týdenní studii u dospívajících pacientů s astmatem nebyl Combair 100 mikrogramů/mikrogramů lepší než monoterapie beklometason-dipropionátem, ani pokud jde o parametry
plicní funkce (primární proměnná: změna oproti výchozí hodnotě v ranní PEF před podáním
dávky), o sekundární proměnné týkající se účinnosti, ani o klinické výsledky.
Bronchodilatační účinek jednorázové dávky přípravku Combair pediatrické testovací formulace
beklometason-dipropionátu a formoterol-fumarátu 50 mikrogramů/6 mikrogramů v jedné
inhalaci, podávané s Aerochamber Plus astmatickým dětem ve věku 5 až 11 let, byl hodnocen ve
srovnání s volnou kombinací obchodovaného beklometason-dipropionátu a formoterol-fumarátu.
Non-inferiorita přípravku Combair 50 mikrogramů/6 mikrogramů v porovnání s volnou
kombinací byla prokázána z hlediska průměrného FEV1 vyhodnoceného za 12 hodin po ranním
podání, protože dolní mez spolehlivosti 95% CI upraveného průměrného rozdílu byla -0,047 l ,
větší než předem stanovený limit non-inferiority - 0,1 l.
Combair pediatrická formulace 50 mikrogramů/6 mikrogramů v jedné inhalaci podávaná s
Aerochamberem Plus astmatickým dětem ve věku 5 až 11 let po dobu 12 týdnů léčby,
neprokázala superioritu oproti monoterapii beklometason-dipropionátem a nevykazovala non-
inferioritu oproti volné kombinaci beklometason-dipropionátu a formoterol-fumarátu z hlediska
parametru plicní funkce (primární proměnná: změna ranní FEV1 před podáním dávky).



CHOPN

Ve dvou 48týdenních studiích u pacientů s těžkou CHOPN (30 % < FEV1 % < 50 %) byly
hodnoceny účinky na plicní funkce a frekvenci exacerbace (definované podáváním steroidů
a/nebo podáváním antibiotik a/nebo hospitalizací).
Jedna pivotní studie prokázala významné zlepšení funkce plic (primární cílový parametr změna
FEV1 před podáním dávky přípravku Combair) ve srovnání s formoterolem po 12 týdnech léčby
(přizpůsobený průměrný rozdíl mezi přípravkem Combair a formoterolem: 69 ml), stejně jako při
každé klinické návštěvě po celou dobu léčby (48 týdnů). Studie u celkem 1199 pacientů s těžkou
CHOPN prokázala, že průměrný počet exacerbací na pacienta/rok (frekvence exacerbace, ko-
primární cílový parametr) byl statisticky významně snížen u přípravku Combair ve srovnání s
léčbou formoterolem (přizpůsobená průměrná hodnota 0,80 ve srovnání s 1,12 ve skupině s
formoterolem, přizpůsobený poměr 0,72 , p < 0,001 ) po dobu 48 týdnů léčby. Kromě toho
přípravek Combair ve srovnání s formoterolem statisticky významně prodlužuje čas do první
exacerbace. Převaha přípravku Combair oproti formoterolu byla také potvrzena, pokud jde o
frekvenci exacerbací v podskupinách pacientů užívajících nebo neužívajících tiotropium bromid
(kolem 50% v každé léčebné skupině) jako souběžné medikace.
Další randomizovaná pivotní studie, v které bylo 718 pacientů zařazeno do tří paralelních skupin,
potvrdila převahu přípravku Combair oproti léčbě formoterolem, pokud jde o změny FEV1 před
podáním dávky na konci léčby (48 týdnů) a ve stejných parametrech prokázala non-inferioritu
přípravku Combair ve srovnání s fixní kombinací dávky budesonid/formoterol.