Clindamycin noridem Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; linkosamidy,
ATC kód: J01FF
Mechanismus účinku
Klindamycin se váže na podjednotku 50S bakteriálního ribozomu a inhibuje syntézu bakteriálních
proteinů. Klindamycin působí převážně bakteriostaticky.

Farmakodynamické účinky
Účinnost závisí na časovém období, po které je hladina léčivé látky nad minimální inhibiční
koncentrací (MIC) patogenu.

Mechanismus rezistence
Rezistence klindamycinu může být způsobena následujícími mechanismy:
Rezistence stafylokoků a streptokoků je často založena na zvýšené vazbě methylových skupin na 23S
rRNA (tzv. konstituční MLSB-rezistence), čímž se vysoce snižuje afinita vazby klindamycinu na
ribozom.

Většina meticilin-rezistentních S. aureus (MRSA) vykazuje konstituční MLSB typ rezistence a je
proto rezistentní ke klindamycinu. Infekce způsobené stafylokoky rezistentními na makrolidy nemají
být léčeny klindamycinem, a to ani v případě, že byla prokázána citlivost in vitro, protože léčba může
vést k selekci mutantů s konstituční MLSB rezistencí. Kmeny s konstituční MLSB rezistencí vykazují
kompletní zkříženou rezistenci klindamycinu s linkomycinem, makrolidy (např. azithromycinem,
klarithromycinem, erythromycinem, roxithromycinem, spiramycinem), stejně jako se streptograminem
B.

Antimikrobiální citlivost
Pro testování klindamycinu se používají běžné řady ředění. Pro citlivé a rezistentní bakterie byly
definovány následující minimální inhibiční koncentrace:
EUCAST (verze 13.0, platná od 1.1.2023)

Hraniční hodnoty
Patogen Citlivý Rezistentní
Staphylococcus spp.1 ≤ 0,25 mg/l > 0,25 mg/l
Streptococcus (skupiny A, B, C, G) 1, 2 ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Streptococcus pneumoniae 3 ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Skupina viridujících streptokoků4 ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l


Bacteroides spp. (≤ 4 mg/l) (> 4 mg/l)
Prevotella spp. ≤ 0,25 mg/l > 0,25 mg/l
Fusobacterium necrophorum ≤ 0,25 mg/l > 0,25 mg/l
Clostridium perfringens ≤ 0,25 mg/l > 0,25 mg/l
Cutibacterium acnes ≤ 0,25 mg/l > 0,25 mg/l
Corynebacterium spp.5 ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l

Indukovatelná rezistence ke klindamycinu může být detekována antagonismem aktivity
klindamycinu makrolidovým antibiotikem. Pokud není detekována, vykazuje se jako citlivý. Pokud
je zjištěna, označí se jako ke klindamycinu rezistentní a je třeba zvážit přidání následujícího
komentáře: “Klindamycin může být použit pro krátkodobou léčbu méně závažných infekcí kůže a
měkkých tkání, neboť vznik konstituční rezistence v průběhu takové terapie je nepravděpodobný.”
Klinický význam indukovatelné rezistence klindamycinu v kombinované léčbě těžkých infekcí
bakterií S. pyogenes není znám.
Indukovatelná rezistence ke klindamycinu může být detekována antagonismem aktivity
klindamycinu makrolidovým antibiotikem. Pokud není detekována, vykazuje se jako citlivý. Pokud
je zjištěna, označí se jako ke klindamycinu rezistentní.
Indukovatelná rezistence ke klindamycinu může být detekována antagonismem aktivity
klindamycinu makrolidovým antibiotikem. Pokud není detekována, vykazuje se jako testované
podle klinických hraničních hodnot. Pokud je zjištěna, označí se jako ke klindamycinu rezistentní.
U korynebakterií se může objevit indukovatelná rezistence klindamycinu, která může být
detekována antagonismem aktivity klindamycinu makrolidovým antibiotikem. Klinický význam
není znám. V současné době neexistuje žádné doporučení pro testování.

Prevalence získané rezistence
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit podle geografické oblasti a času, a
proto je žádoucí získat lokální informace o rezistenci, zejména pokud se léčí závažné infekce. Podle
potřeby se má vyhledat odborná pomoc, jestliže je v dané lokalitě taková prevalence rezistence, že
přínos přípravku je přinejmenším u některých typů infekce sporný. Zejména v případě závažných
infekcí nebo selhání léčby se doporučuje mikrobiologická diagnostika s ověřením patogenu a jeho
citlivosti ke klindamycinu.

Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Skupina viridujících streptokoků°^
Anaerobní mikroorganismy
Actinomyces israelii°
Bacteroides spp.° (s výjimkou B. fragilis)
Clostridium perfringens °
Fusobacterium spp.°
Peptoniphilus spp. °
Peptostreptococcus spp. °
Prevotella spp.
Propionibacterium spp. °
Veillonella spp.°
Ostatní mikroorganismy
Chlamydia trachomatis°
Chlamydia pneumoniae°
Gardnerella vaginalis°
Mycoplasma hominis°
Pneumocystis jirovecii
Toxoplasma gondii

Druhy, u nichž získaná rezistence může být problém
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)+
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus agalactiae
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Moraxella catarrhalis$
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis

Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobní mikroorganismy
Clostridioides difficile
Jiné mikroorganismy
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum

° Při vydání tabulky nebyly dostupné žádné aktualizované údaje. Primární literatura, standardní
vědecká literatura a terapeutická doporučení předpokládají citlivost.
$ Přirozená citlivost většiny izolátů vykazuje střední rezistenci.
+ Přinejmenším v jednom regionu je úroveň rezistence vyšší než 50 %.
^ Souhrnný název pro heterogenní skupinu druhů Streptococcus. Rezistence se může lišit podle
přítomných druhů Streptococcus.