Citalopram +pharma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Citalopram se po perorálním podání rychle absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace je
dosaženo průměrně za 4 hodiny (1–7 hod.). Absorpce je nezávislá na příjmu potravy. Biologická
dostupnost po perorálním podání je přibližně 80%.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 12–17 l/kg. Vazba citalopramu a jeho metabolitů na plazmatické
bílkoviny je pod 80%.

Biotransformace
Citalopram se metabolizuje na demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxid a
deaminovaný derivát kyseliny propionové. Demethylcitalopram, didemethylcitalopram a citalopram-
N-oxid jsou selektivní inhibitory vychytávání serotoninu, i když slabší než mateřská látka.
Hlavní enzym podílející se na metabolizmu je CYP2C19. Je možný i určitý podíl CYP3A4 a
CYP2D6.

Eliminace
Plazmatický poločas je přibližně 1,5 dne. Po systémovém podání je plazmatická clearance přibližně
0,3 – 0,4 l/min. a po perorálním podání je plazmatická clearance přibližně 0,4 l/min. Citalopram se
vylučuje zejména játry (85 %), avšak částečně (15 %) rovněž ledvinami. Z množství podaného
citalopramu se 12 – 13 % vyloučí nezměněno močí. Jaterní clearance je přibližně 0,3 l/min. a renální
clearance je 0,05 – 0,08 l/min.
Ustálených hladin v plazmě je dosaženo za 1–2 týdny. Byl prokázán lineární vztah mezi
plazmatickými hladinami v ustáleném stavu a podanou dávkou. Při dávce 40 mg denně je dosaženo
průměrné plazmatické koncentrace přibližně 300 nmol/l. Neexistuje jednoznačný vztah mezi
plazmatickými hladinami citalopramu a terapeutickou odpovědí nebo nežádoucími reakcemi.

Charakteristiky u jednotlivých skupin pacientů

Starší pacienti (nad 65 let)
U starších pacientů byl pozorován delší plazmatický poločas a nižší clearance způsobené sníženým
metabolizmem.

Porucha funkce jater
U pacientů se sníženou funkcí jater progreduje vylučování citalopramu pomaleji. Plazmatický poločas
citalopramu je přibližně dvakrát delší a plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvakrát
vyšší v porovnání s pacienty s normální funkcí jater.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírně až středně těžce sníženou funkcí ledvin progreduje vylučování citalopramu
pomaleji, aniž by to mělo významný dopad na farmakokinetiku citalopramu. Nejsou k dispozici
informace o léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 20 ml/min).

Polymorfismus
Bylo pozorováno, že pomalí metabolizátoři CYP2C19 mají dvojnásobnou plazmatickou koncentraci
escitalopramu v porovnání s normálními metabolizátory. U pomalých metabolizátorů nebyly
pozorovány významné změny v expozici vůči CYP2D6 (viz bod 4.2).