Cibinqo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Abrocitinib se při perorální absorpci dobře vstřebává vmnožství více než 91% amá absolutní
perorální biologickou dostupnost přibližně 60%. Perorální absorpce abrocitinibu je rychlá
avrcholných koncentrací vplazmě se dosahuje do 1hodiny.Koncentrace abrocitinibu vustáleném
stavu je dosaženo do 48hodin po podání jednou denně. CmaxiAUC abrocitinibu se zvyšovaly úměrně
vzávislosti na dávce až do 200mg. Podání abrocitinibu svysoce tučným jídlem nemělo žádný
klinicky relevantní účinek na expozici abrocitinibu 29% aTmaxbyl prodloužen o2hodinyjídlo Distribuce
Po intravenózním podání je distribuční objem abrocitinibu přibližně 100l. Přibližně 64%
abrocitinibu, 37% jeho aktivního metabolitu M1 a29% jeho aktivního metabolitu M2 je vázáno na
plazmatické proteiny. Abrocitinib ajeho aktivní metabolity jsou distribuovány rovnoměrně mezi
červené krvinky aplazmu.
Biotransformace
Na metabolismu abrocitinibu se in vitropodílí několik enzymů CYP, CYP2C19 abrocitinib nejčastější cirkulující látka, spřevážně 3polárními monohydroxylovanými metabolity
označenými jako M1 Vustáleném stavu jsou hlavní metabolity M2 aM4, aM1 je vedlejší metabolit. Ze 3cirkulujících
metabolitů mají M1 aM2 podobné profily inhibice JAK jako abrocitinib, M4 však byl farmakologicky
inaktivní. Farmakologickou aktivitu abrocitinibu vsystémové cirkulaci lze připsat expozici nevázané
mateřské sloučenině abrocitinibu, M1 aM2, přičemž každáznich je vyjádřena vmolech akorigovaná na relativní účinnost,
se nazývá aktivní část abrocitinibu.
Ve studiích interakcí se substráty BCRP aOAT3 pozorovány žádné klinicky významné účinky abrocitinibu.
Eliminace
Poločas eliminace abrocitinibu je přibližně 5hodin. Abrocitinib je eliminován hlavně mechanizmy
metabolické clearance améně než 1% dávky se vylučuje jako nezměněná léčivá látka močí.
Metabolity abrocitinibu, M1, M2 aM4 se vylučují hlavně močí ajsou substráty transportéru OATZvláštní populace
Tělesná hmotnost, pohlaví, genotyp, rasa avěk
Tělesná hmotnost, pohlaví, genotyp CYP2C19/2C9, rasa avěk neměly klinicky významný vliv na
expozici abrocitinibuDospívající Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyl udospívajících vporovnání sdospělými při
obvyklé tělesné hmotnosti žádný klinicky významný rozdíl vprůměrné expozici abrocitinibu
vustáleném stavu.
Děti Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých. Farmakokinetika abrocitinibu udětí mladších než
12letnebyla dosud stanovena Porucha funkce ledvin
Ve studii sporuchou funkce ledvin měli pacienti stěžkouresp. o110% vporovnání spacienty snormální funkcí ledvin Farmakokinetika abrocitinibu nebyla upacientů slehkou poruchou funkce ledvin stanovena, avšak na
základě výsledků zjištěnýchvjiných skupinách se upacientů slehkou poruchou funkce ledvin
není klinicky významné, protože účinnost abezpečnost abrocitinibu upacientů satopickou
dermatitidou slehkou poruchou funkce ledvin MDRD Abrocitinib nebyl zkoumán upacientů sESRD léčených náhradou funkce ledvin Abrocitinib nebyl hodnocen vklinických studiích fáze3 upacientů satopickou dermatitidou
svýchozími hodnotami clearance kreatininu nižšími než 40ml/min.
Porucha funkce jate
Pacienti slehkou vporovnání spacienty snormální jaterní funkcí přibližně 4% snížení, resp. 15% zvýšení AUCinf
aktivní části. Tyto změny nejsou klinicky významné aupacientů slehkou či středně těžkouporuchou
funkce jater není nutná žádná úprava dávky hodnocen upacientů stěžkouspozitivním screeningem na aktivní hepatitiduB či hepatitiduC