CIBINQO - Příbalový leták

Generikum: abrocitinib
Účinná látka:
ATC skupina: D11AH08 - abrocitinib
Obsah účinných látek: 100MG, 200MG, 50MG
Balení: Obal na tablety


PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cibinqo 50mg potahované tablety
Cibinqo 100mg potahované tablety
Cibinqo 200mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Cibinqo 50mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje abrocitinibum50mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,37mg monohydrátu laktosy.
Cibinqo 100mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje abrocitinibum100mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,73mg monohydrátu laktosy.
Cibinqo 200mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje abrocitinibum200mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,46mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Cibinqo 50mg potahované tablety
Růžová, přibližně 11mm dlouhá a5mm široká oválná tableta svyraženým „PFE“ na jedné straně
a„ABR50“ na druhé straně.
Cibinqo 100mg potahované tablety
Růžová kulatá tableta oprůměru přibližně 9mm svyraženým „PFE“ na jedné straně a„ABR100“ na
druhé straně.
Cibinqo 200mg potahované tablety
Růžová, přibližně 18mm dlouhá a8mm široká oválná tableta svyraženým „PFE“ na jedné straně
a„ABR200“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Cibinqo je indikován kléčbě středně závažné až závažné atopické dermatitidy udospělých,
ukterých se zvažuje systémová léčba.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena lékařem se zkušenostmi vdiagnostice aléčbě atopické dermatitidy amá být
prováděna pod jeho dohledem.
Dávkování
Doporučená zahajovací dávka je 100mg nebo 200mg jednou denněna základě charakteristik
jednotlivých pacientů:
Zahajovací dávka 100mg jednou denně se doporučuje upacientů svyšším rizikem žilního
tromboembolismudávku zvýšit na 200mg jednou denně.
Dávka 200mg jednou denně může být vhodná pro pacienty, kteří nemají vyšší riziko VTE,
MACE amalignity, svysokou zátěží onemocnění nebo pro pacienty snedostatečnou odpovědí
na 100mg podávaných jednou denně. Jakmile bude onemocnění pod kontrolou, je možné dávku
snížit na 100mg jednou denně. Pokud se po snížení dávky nedaří udržet onemocněnípod
kontrolou, lze zvážit opakování léčby 200mg podávanými jednou denně.
Pro udržovací léčbu je nutné zvážit nejnižší účinnou dávku.
Upacientů, kteří po 24týdnech léčby nevykazují známky léčebného přínosu, se má zvážit ukončení
léčby.
Přípravek Cibinqo lze použít slokálnímiléčivými přípravky k léčběatopickédermatitidynebo bez
nich.
Laboratorní monitorování
Tabulka1.Laboratorní vyšetření apokyny kmonitorování
Laboratorní
vyšetření
Pokyny kmonitorováníPostup
Kompletní krevní
obraz včetně počtu
trombocytů,
absolutního počtu
lymfocytů absolutního počtu
neutrofilů ahemoglobinu Před zahájením léčby, za 4týdny po
zahájení léčby apoté vrámci
rutinního sledovánípacienta.
Trombocyty: Léčbu je nutné ukončit,
pokud je počet trombocytů
<50×103/mmALC: Léčba má být přerušena, pokud
je ALC <0,5×103/mm3, alze ji
znovu zahájit, jakmile se ALC vrátí
nad tuto hodnotu. Pokud je hodnota
ALC <0,5×103/mm3zjištěna
opakovaně, má být léčba ukončena.
ANC: Léčba má být přerušena,
pokud je ANC <1×103/mm3, alze ji
znovu zahájit, jakmile se ANC vrátí
nad tuto hodnotu.
Hb: Léčba má být přerušena, pokud
je Hb <8g/dl, alze ji znovu zahájit,
jakmile se Hb vrátí nad tuto hodnotu.
Lipidové parametry
Před zahájením léčby, za 4týdny po
zahájení léčby apoté podle rizika
kardiovaskulárních onemocnění
upacienta apodle klinických
doporučených postupůpro
hyperlipidemii.
Pacienti mají být monitorováni podle
klinických doporučených postupůpro
hyperlipidemii.
Zahájení léčby
Léčba nemá být zahájena upacientů spočtem trombocytů <150×103/mm3, sabsolutním počtem
lymfocytů upacientů, kteří mají hodnotu hemoglobinu <10 g/dl Přerušení dávek
Pokud se upacienta vyvine závažná infekce, sepse nebo oportunní infekce, má být zváženo přerušení
dávek, dokud nebude infekce pod kontrolouPřerušení dávekmůže být nezbytné při zjištěnílaboratorních odchylek, jak jsou popsány vtabulceVynechané dávky
Pokud je vynechána dávka, má se pacientovi doporučit, aby užil vynechanou dávku co nejdříve, pokud
do další dávky nezbýváméně než 12hodin; vtakovém případě pacient nemá vynechanou dávku užít.
Poté se má podávání znovu zahájit vobvyklé plánované době.
Interakce
Upacientů léčenýchsilnými duálnímiinhibitory CYP2C19a středně silnými inhibitoryCYP2C9 nebo
samotnými silnými inhibitory CYP2C19atiklopidinemSouběžná léčba středně silnými nebo silnými induktory enzymů CYP2C19/CYP2C9 rifampicinem,apalutamidem, efavirenzem, enzalutamidem, fenytoinembod4.5U pacientů užívajících přípravky zvyšující žaludeční pH antagonistů H2 receptoruZvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou poruchou funkce ledvin, tj. sodhadovanou hodnotouglomerulární filtrace 60 až <90ml/min, není nutná úprava dávky.
Upacientů se středně těžkoudávka abrocitinibusnížena opolovinu na 100mg nebo 50mg jednou denně Upacientů stěžkou 50mg jednou denně. Maximální denní dávka je 100mg Abrocitinib nebyl zkoumán upacientů vterminálním stadiu onemocnění ledvin náhradou funkce ledvin.
Porucha funkce jate
Upacientů slehkou nutná úprava dávky. Abrocitinib je kontraindikován upacientů s těžkoufunkce jater Starší pacienti
Doporučená dávka upacientů ve věku65let astarších je 100mg jednou denně Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Cibinqo udětí mladších než 12let nebylydosud stanoveny. Nejsou
kdispozici žádné údaje.
Přípravek Cibinqo byl studován u dospívajících ve věku 12-18 let. Vzhledem knálezům na kostech
dospívajících potkanů dlouhodobé údaje o růstu dospívajících, aby bylo možné potvrdit přínosy převažující nad riziky.
Aktuálně dostupné údaje jsou vuvedeny vbodech 4.8, 5.1 a 5.Způsob podání
Tento léčivý přípravek se má užívat perorálně jednou denně sjídlem nebo bez jídla, každý den
přibližně ve stejnou dobu.
Upacientů, ukterýchse vyskytuje nauzea, může užívání tablet sjídlem nauzeu zmírnit.
Tablety se mají polykat vcelku azapíjet vodou, nemají se dělit, drtit ani žvýkat, protože tyto způsoby
užívání nebyly vklinických studiíchzkoumány.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Aktivní závažné systémové infekce včetně tuberkulózy Těžkáporucha funkce jater Těhotenství akojení 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Abrocitiniblze unásledujících pacientů používat, pouze pokud nejsou kdispozici vhodné alternativy
léčby:
-pacienti ve věku 65let astarší;
-pacienti saterosklerotickýmkardiovaskulárnímonemocněním vanamnézenebo jinými
kardiovaskulárnímirizikovýmifaktory-pacienti srizikovými faktory malignity Infekce/závažné infekce
Upacientů léčených abrocitinibembyly hlášeny závažné infekce. Vklinických studiích byly
nejčastější závažné infekce virem herpes simplex, herpes zoster apneumonie Protože ustarších pacientů audiabetických populací obecně existuje vyšší incidenceinfekcí, je třeba
dbát při léčbě starších pacientů apacientů sdiabetem opatrnosti. Upacientů ve věku 65let astarších
se má abrocitinibpoužívat,pouze pokud nejsoukdispozici vhodné alternativy léčby Léčba se nesmí zahájit upacientůsaktivní závažnou systémovou infekcí Před zahájením podávání abrocitinibuje nutné zvážit rizika apřínosy léčby upacientů:
schronickou nebo rekurentní infekcí,
sexpozicí TBC,
se závažnými nebo oportunními infekcemi vanamnéze,
bydlícími voblastech nebo cestujícími do oblastí sendemickou TBC nebo sendemickými
mykózami nebo
se základními onemocněními smožnou predispozicí kinfekcím.
Pacienti mají být během léčby apo léčbě abrocitinibem pečlivě monitorováni zhlediska vývoje
známek apříznaků infekce. Pacient, ukterého se během léčby vyvine nová infekce, má být podroben
okamžitému akompletnímu diagnostickému testování amá uněj být zahájena vhodná antimikrobiální
léčba. Pokud pacient neodpovídá na běžnou léčbu, má být pečlivě monitorován aléčba přípravkem má
být dočasně přerušena.
Tuberkulóza
Vklinických studiích sabrocitinibem byla pozorována tuberkulóza. Pacienti mají být před zahájením
léčby podrobeni screeningu na TBC aupacientů ve vysoce endemických oblastech se má zvážit
každoroční screening na TBC. Abrocitinib se nesmí podávat pacientům saktivní TBC Upacientů snově diagnostikovanou latentní TBC nebo sdříve neléčenou latentní TBC má být před
zahájením léčby zahájena preventivní léčba latentní TBC.
Reaktivace virů
Vklinických studiích byla hlášena reaktivace virů včetně reaktivace herpetických virů zoster, herpes simplexkteří byli léčeni dávkou 200mg,upacientů ve věku 65let astarších, upacientů svýskytem herpes
zoster vanamnéze, upacientů spotvrzeným ALC <1×103/mm3před touto příhodouaupacientů se
závažnouatopickou dermatitidou ve výchozím stavu zoster, má se zvážit dočasné přerušení léčby až do odeznění epizody.
Screening na virovou hepatitidu má být proveden podle klinických metodických pokynů před
zahájením léčby aběhem léčby. Pacienti sprokázanou aktivní hepatitidouB nebo infekcí virem
hepatitidyC Pacienti snegativním testem na povrchový antigen hepatitidyB, spozitivním testem na protilátky
proti core antigenu hepatitidyB apozitivním testem na protilátky proti povrchovému antigenu
hepatitidyB byli testováni na DNA viru hepatitidyB dolním limitem kvantifikace pod LLQ, mohli zahájit léčbu; utěchto pacientů byla monitorována DNA HBV. Pokud je detekována
DNA HBV, má být konzultován hepatolog.
Vakcinace
Nejsou dostupné žádné údaje oodpovědi na vakcinaci upacientů léčených abrocitinibem. Během
léčby abezprostředně před léčbou se nemají používat živé atenuované vakcíny. Doporučuje se, aby
před zahájením léčby tímto léčivým přípravkem byla provedena kompletní vakcinacepodle aktuálně
platných doporučenýchpokynů kimunizaci včetně profylaktické vakcinace proti herpes zoster.
Žilní tromboembolismusUpacientů léčených abrocitinibem byly hlášeny případyhluboké žilní trombózy embolie Vrozsáhlé randomizované aktivně kontrolované studii s tofacitinibemupacientů srevmatoidní artritidou ve věku 50let astarších salespoň jedním dalším
kardiovaskulárním rizikovým faktorem byl utofacitinibu vporovnání sinhibitory TNF pozorován na
dávce závislývyšší výskyt VTE včetně hluboké žilní trombózy Vyšší výskyt VTE byl pozorován uabrocitinibu 200mg vporovnání sabrocitinibem 100mg.
Upacientů skardiovaskulárními rizikovými faktory nebo rizikovými faktory malignity bod4.4 „Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody používat,pouze pokud nejsoukdispozicivhodné alternativy léčby.
Upacientů sjinými známými rizikovými faktory VTE,než jsou kardiovaskulární rizikové faktory
nebo rizikové faktory malignity,se má abrocitinib používat sopatrností. Mezi rizikové faktory jiné
než kardiovaskulární rizikové faktory nebo rizikové faktory malignity patří předchozí VTE, velké
chirurgickévýkony, imobilizace, užívání kombinované hormonální antikoncepce nebo hormonální
substitučníterapie, vrozenákoagulopatie.
Vprůběhu léčby abrocitinibemje nutné pravidelně vyhodnocovat, zda upacienta nedošlo ke změnám
vriziku VTE.
Pacienty vykazující známky apříznaky VTE je třeba ihned vyšetřit aje třeba ukončit podávání
abrocitinibu upacientů spodezřením na VTE bez ohledu na dávku.
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody Upacientů užívajících abrocitinib byly pozorovány příhody MACE.
Vrozsáhlé randomizované aktivně kontrolované studii s tofacitinibemupacientů srevmatoidní artritidou ve věku 50let astarších salespoň jedním dalším
kardiovaskulárním rizikovým faktorem byl u tofacitinibu vporovnání sinhibitory TNF pozorován
vyšší výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu Proto upacientů ve věku 65let astarších, pacientů, kteří jsou nebo bývali dlouhodobými kuřáky,
apacientů saterosklerotickýmkardiovaskulárnímonemocněním vanamnézenebo jinými
kardiovaskulárnímirizikovýmifaktoryse má abrocitinibpoužívat,pouzepokud nejsoukdispozici
vhodné alternativy léčby.
Malignita Upacientů dostávajících inhibitory JAK, včetně abrocitinibu,byl hlášen výskyt lymfomu adalších
malignit.
Vrozsáhlé randomizované aktivně kontrolované studii s tofacitinibemupacientů srevmatoidní artritidou ve věku 50let astarších salespoň jedním dalším
kardiovaskulárním rizikovým faktorem byl u tofacitinibu vporovnání sinhibitory TNF pozorován
vyšší výskyt malignit, zejména karcinomuplic, lymfomu anemelanomového kožního nádoru
Uabrocitinibu 200mg byl pozorován vyšší výskyt malignit NMSCUpacientů ve věku 65let astarších, pacientů, kteříjsou nebo bývali dlouhodobými kuřáky, nebo
pacientů sjinými rizikovými faktory malignity se má abrocitinib používat, pouze pokud nejsoukdispozici vhodné alternativy léčby.
Nemelanomovýkožní nádo
Upacientů užívajících abrocitinib byly hlášeny NMSC. Uvšech pacientů, zejména utěch se
zvýšeným rizikem kožního nádoru, se doporučuje provádět pravidelná kožní vyšetření.
Hematologické abnormality
Potvrzený ALC <0,5×103/mm3apočet trombocytů <50×103/mm3byly vklinických studiích
pozorovány uméně než 0,5% pacientů upacientů spočtem trombocytů <150×103/mm3, ALC<0,5×103/mm3, ANC<1,2×103/mm3nebo
upacientů, kteří mají hodnotu hemoglobinu <10g/dl kontrolován za 4týdny po zahájení léčby apoté vrámci rutinního sledovánípacienta Lipidy
Upacientů léčených abrocitinibem byly v porovnání spacienty, jimž bylo podáváno placebo, hlášeny
případy zvýšení lipidových parametrů závislého na dávce vyhodnoceny přibližně za 4týdny po zahájení léčby adále podle rizika kardiovaskulárních
onemocnění upacienta morbiditu amortalitu nebyl stanoven. Pacienti sabnormálními lipidovými parametry mají být
sohledem na známá kardiovaskulární rizika související shyperlipidemií dále monitorováni aléčeni
podle klinických doporučených postupů.
Starší pacienti
Bezpečnostní profil pozorovaný ustarších pacientů byl podobný jako udospělé populace, stěmito
výjimkami: pacienti ve věku 65let avyšším ukončili ve vyšším podílu účast vklinických studiích
abyl unich pravděpodobnější výskyt závažných nežádoucích účinků vporovnání smladšími pacienty;
upacientů ve věku 65let avyšším byla vyšší pravděpodobnost vývoje nízkých hodnot trombocytů
aALC; incidence onemocnění virem herpes zoster upacientů ve věku 65let avyššímbyla vyšší než
umladších pacientů údaje.
Použití upacientů ve věku 65let astarších
Vzhledem ke zvýšenému riziku MACE, malignit, závažných infekcí amortality zjakékoli příčiny
pozorované vrozsáhlé randomizované studii tofacitinibu 65let astaršíchse má abrocitinib utěchto pacientů používat, pouze pokud nejsou kdispozici vhodné
alternativy léčby.
Imunosupresivní stavynebo imunosupresiva
Pacienti simunodeficitními poruchami aspříbuznýmvprvní liniisvrozenou imunodeficiencí byli
zklinických studií vyloučeni aotěchto pacientech nejsou kdispozici žádné údaje.
Kombinace sbiologickými imunomodulátory, silnými imunosupresivy, jako je cyklosporin nebo jiné
inhibitory Janusovy kinázy nedoporučuje, protože nelze vyloučit riziko aditivní imunosuprese.
Pomocné látky
Monohydrát laktosy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy agalaktosy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit farmakokinetiku abrocitinibu
Abrocitinib je metabolizován převážně enzymy CYP2C19 aCYP2C9 avmenší míře enzymy
CYP3A4 aCYP2B6 ajeho aktivní metabolity se vylučují ledvinami ajsou substráty transportérů
organických aniontů3 metabolitům ovlivněna léčivými přípravky, které jsou inhibitory nebo induktory těchto enzymů
atransportéru. Úprava dávky podle potřeby je navrženavbodě 4.Souběžné podávání sinhibitory CYP2C19/CYP2CKdyž byl podáván abrocitinib vdávce 100mg souběžně sfluvoxaminem CYP2C19 astředně silným inhibitorem CYP3Astředně silným inhibitorem CYP2C9 aCYP3ASouběžné podávání sinduktory CYP2C19/CYP2CPodání 200mg abrocitinibu po několika dávkách srifampicinem, silným induktorem enzymů CYP,
vedlo ke sníženíexpozice aktivní části abrocitinibupřibližně o 56% Souběžné podávání sinhibitory OATKdyž byl podáván abrocitinib vdávce 200mg souběžně sprobenecidem, inhibitorem OAT3, zvýšila
se expozice aktivní části abrocitinibupřibližně o 66%. To není klinicky významné anení potřebná
úprava dávky.
Souběžné podávání spřípravky zvyšujícími žaludeční pH
Když byl podáván abrocitinib vdávce 200mg souběžně sfamotidinem, antagonistou H2 receptoru,
vdávce 40mg, snížila se maximální expoziceaktivní části abrocitinibu přibližně o35%. Účinek
zvýšení žaludečního pH antacidy, antagonisty H2receptorů pumpy který byl pozorován ufamotidinu. U pacientů, kteří souběžně užívají přípravky zvyšující žaludeční
pH, je proto vhodné zvážit podávání vyšší dávky 200 mg denně, protože může dojít ke snížení účinku
abrocitinibu.
Potenciál abrocitinibu ovlivnit farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Ve studiích interakcí sperorálními antikoncepčními prostředky ethinylestradiolem/levonorgestrelemabrocitinibu.
In vitroje abrocitinib inhibitor P-glykoproteinů spodáním samotného dabigatran-etexilátu přibližně o53%, resp. 40%. Při souběžném podávání
abrocitinibu sdabigatranem je nutná opatrnost.Účinek abrocitinibu na farmakokinetiku jiných
substrátů P-gp nebyl hodnocen. Je nutná opatrnost, protože může dojít ke zvýšení koncentrace
substrátů P-gp súzkým terapeutickým indexem, jako je digoxin.
In vitroje abrocitinib inhibitor enzymu CYP2C19. Souběžné podání abrocitinibu vdávce 200mg
jednou denně sjednorázovou dávkou 10mg omeprazolu zvýšilo AUCinfaCmaxomeprazolu přibližně
o189%, resp. 134%, což naznačuje, že abrocitinib je středně silný inhibitor enzymu CYP2C19. Při
podání abrocitinibu souběžně spřípravky súzkým terapeutickým indexem, které jsou primárně
metabolizovány enzymem CYP2C19 Ujiných přípravků primárně metabolizovaných enzymem CYP2C19 escitalopramu a selumetinibuopřípravku.
Souběžné podání abrocitinibu vdávce 200mg jednou denně sjednorázovou dávkou 100mg kofeinu
zvýšilo AUCinfkofeinu o40% anemělo žádný účinek na Cmax, což naznačuje, že abrocitinib je mírný
inhibitor enzymu CYP1A2. Obecnou úpravu dávky nelze doporučit.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku
Ženám ve fertilním věkuse má doporučit, aby během léčby apo dobu 1měsíce po poslední dávce
přípravku Cibinqo používaly účinnou antikoncepci. Ženám ve fertilním věkuse má doporučit
plánování těhotenství aprevencepočetí.
Těhotenství
Údaje opodávání abrocitinibu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou kdispozici. Ve studiích na
zvířatech byla zjištěna reprodukční toxicita. Bylo prokázáno, že abrocitinib způsobuje ubřezích
potkanů akrálíků embryofetální letalitu, uplodů březích potkanů akrálíků způsobuje změny na
skeletu aupotkanů ovlivňuje porod aperi-/postnatální vývoj vtěhotenství kontraindikován Kojení
Nejsou dostupné žádné údaje opřítomnosti abrocitinibu vlidském mateřském mléce, oúčincích na
kojené děti či účincích na tvorbu mléka. Abrocitinibbyl vylučován do mléka laktujícíchpotkanů.
Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit apodávání přípravku Cibinqoje během kojení
kontraindikováno Fertilita
Vestudiíchna potkanechbylo zjištěno, že perorální podávání přípravku Cibinqo může vést užen ve
fertilním věkukdočasně snížené fertilitě. Účinky na fertilitu samic potkanů byly reverzibilní
aodezněly za 1měsíc po ukončení perorálního podávání abrocitinibu 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Cibinqo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou nauzeasimplex vhorní polovině břicha bod4.4Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vklinických studiích atopické dermatitidy bylo abrocitinibemléčeno celkem 3582pacientů.Ztohoto
počtubylo 2784pacientů stálémdávkovacím režimuvdávce buď 100mg 1451pacientů dosáhlo alespoň 48týdnů expozice. Bylo integrováno pět placebem kontrolovaných
studií a438pacientům bylo podáváno placebosplacebempo dobu až 16týdnů.
Vtabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované vklinických studiích atopické dermatitidy
aprezentovány podle tříd orgánových systémů afrekvence za použití těchto kategorií: velmi časté
<1/1000vpořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka2.Nežádoucí účinky
Třída orgánového systémuVelmi častéČastéMéně časté
Infekce ainfestaceHerpes simplexa
Herpes zosterb
Pneumonie
Poruchy krve alymfatického
systému
Trombocytopenie
Lymfopenie
Poruchy metabolismu
avýživy
Hyperlipidemiec
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Závrať
Cévní poruchy Žilní tromboembolismusd
Gastrointestinální poruchy NauzeaZvracení
Bolest vhorní polovině
břicha
Poruchy kůže apodkožní
tkáně
Akné
Vyšetření Zvýšení
kreatinfosfokinázy na
˃5×ULNe
a.Herpes simplex zahrnuje orální herpes, oční herpes simplex, genitální herpes aherpetickou dermatitidu.
b.Herpes zoster zahrnuje oční herpes zoster.
c.Hyperlipidemie zahrnuje dyslipidemii ahypercholesterolemii.
d.Žilní tromboembolismuszahrnujeplicníembolii ahlubokou žilní trombózu.
e.Zahrnuje změny zjištěné laboratorním vyšetřením Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Vplacebem kontrolovaných studiích vtrvání až 16týdnů byly infekce hlášeny u27,4% pacientů,
jimž bylo podáváno placebo, au34,9% a34,8% pacientů léčených abrocitinibem100mg, resp.
200mg. Infekce byly většinou lehké nebo středně závažné. Procentuální podílypacientů, unichž byly
hlášeny nežádoucí účinkysouvisející sinfekcí, byly ve skupinách s200mg ase 100mg vporovnání
splacebem: herpes simplex pneumonie seczema herpeticum vanamnéze. Většina případů infekce herpes zoster postihovala jediný dermatom
anebyla závažná. Většina oportunních infekcíbyly případy herpes zoster ve skupině sabrocitinibem vdávce 100mg a1,23na100pacientoroků ve skupině sabrocitinibem
vdávce 200mgpacientů léčenýchvklinických studiích se stálými dávkovacími režimy abrocitinibu vdávce 100mg
nebo 200mg, včetně pacientů léčených vdlouhodobém prodloužení studie, byla incidence herpes
zoster upacientů léčených abrocitinibem vdávce 200mg upacientů léčených abrocitinibem vdávce 100mg zoster byla také vyšší upacientů ve věku 65let astarších vanamnéze aupacientůspotvrzeným ALC <1,0×103/mm3před příhodouherpes zoster Vplacebem kontrolovaných studiích vtrvání až 16týdnů byl výskyt závažných infekcí 1,81 na
100pacientoroků upacientů, jimž bylo podáváno placebo, 3,32 na 100pacientoroků upacientů
léčených dávkou 100mg a1,12 na 100pacientoroků upacientů léčených dávkou 200mg. Uvšech
pacientů léčenýchvklinických studiích abrocitinibem vestálýchdávkovacíchrežimechvdávce
100mg nebo 200mg, včetně pacientů léčených vdlouhodobém prodloužení studie, byl výskyt
závažných infekcí 2,43na 100pacientoroků upacientů léčených dávkou 100mg a2,46na
100pacientoroků upacientů léčených dávkou 200mg. Nejčastěji hlášené závažné infekce byly herpes
simplex, herpes zoster apneumonie Žilní tromboembolismus
Uvšech pacientů léčenýchvklinických studiích abrocitinibem ve stálých dávkovacíchrežimech
vdávce 100mg nebo 200mg, včetně pacientů léčených vdlouhodobém prodloužení studie, byl výskyt
PE 0,17na 100pacientoroků upacientů léčených dávkou 200mg a0,08na 100pacientoroků
upacientů léčených dávkou 100mg. Výskyt DVT byl 0,11na 100pacientoroků ve skupině léčené
dávkou 200mg a0na 100pacientoroků ve skupině léčené dávkou 100mg Trombocytopenie
Vplacebem kontrolovaných studiích vtrvání až 16týdnů docházelo při léčbě kpoklesu počtu
trombocytů závislém na dávce. Největší účinky na počet trombocytů byly pozorovány do 4týdnů
apoté se počet trombocytů přes pokračující léčbu vrátil na výchozí hodnotu. Potvrzené hodnoty počtu
trombocytů <50×103/mm3byly hlášeny u0,1% pacientů sexpozicí 200mg au0pacientů léčených
dávkou 100mg nebo jimž bylo podáváno placebo. Ze všech pacientů léčených vklinických studiích
abrocitinibem vestálýchdávkovacíchrežimechvdávce 100mg nebo 200mg, včetně pacientů
léčených vdlouhodobém prodloužení studie, byl výskyt potvrzené hodnoty počtu trombocytů
<50×103/mm30,17 na 100pacientoroků upacientů léčených dávkou 200mg a0na
100pacientoroků upacientů léčených dávkou 100mg,ato většinou ve 4.týdnu. Upacientů ve věku
65let avyšším byl vyšší výskytpočtu trombocytů <75×103/mm3Lymfopenie
Vplacebem kontrolovaných studiích vtrvání až 16týdnů došlo kpotvrzenému ALC <0,5×103/mmu0,3%pacientů léčených dávkou 200mg u0% pacientů léčených dávkou 100mg nebo jimž bylo
podáváno placebo. Oba případy se vyskytly vprvních 4týdnech expozice. Ze všech pacientůléčených
vklinických studiích abrocitinibem vestálýchdávkovacíchrežimechvdávce 100mg nebo 200mg,
včetně pacientů léčených vdlouhodobém prodloužení studie, byl výskytpotvrzené hodnoty ALC
<0,5×103/mm30,56na 100pacientoroků pacientů léčených dávkou 200mg a0na 100pacientoroků
upacientů léčených dávkou 100mg. Nejvyšší výskytbyl pozorovánupacientůve věku 65let
avyšším Zvýšení lipidů
Vplacebem kontrolovaných studiích vtrvání až 16týdnů došlo ve 4.týdnu v porovnání splacebem
kena zvýšení cholesteroluv závislosti na dávcevlipoproteinech onízké hustotě cholesterolu acholesterolu vlipoproteinech ovysoké hustotě do poslední návštěvy vobdobí léčby. Upacientů léčených abrocitinibem nedošlo vporovnání
spacienty, jimž bylo podáváno placebo, kvýznamné změně vpoměru LDL/HDL. Kpříhodám
souvisejícím shyperlipidemií došlo u0,4% pacientů sexpozicí abrocitinibuvdávce 100mg,
u0,6%pacientů sexpozicí dávce 200mg au0% pacientů, jimž bylo podáváno placebo Zvýšení kreatinfosfokinázy Vplacebem kontrolovaných studiích vtrvání až 16týdnů došlo kvýznamnému zvýšení hodnot CPK
100mg au3,8% pacientů léčených dávkou 200mg abrocitinibu. Zvýšení bylo většinou přechodné
avžádném případě nevedlo kukončení léčby.
Nauzea
Vplacebem kontrolovaných studiích vtrvání až 16týdnů byla nauzeahlášena u1,8% pacientů, jimž
bylo podáváno placebo, au6,3%, resp. u15,1% pacientů léčených dávkou 100mg a200mg.
Kukončení léčby zdůvodu nauzeydošlo u0,4% pacientů léčených abrocitinibem. Upacientů
snauzeoudošlo u63,5% pacientů knástupu nauzey vprvním týdnu léčby. Medián trvání nauzey byl
15dnů. Většina případů byla lehké až středně závažné intenzity.
Pediatrická populace
Ve studiíchatopické dermatitidy bylo léčeno abrocitinibem celkem 635dospívajících 12do méněnež 18letpozorovaný vklinických studiích atopické dermatitidy udospívajících byl podobný jako udospělé
populace Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Přípravek Cibinqobyl vklinických studiích podáván vdávce až 800mg a 400mg perorálně jednou
denně po dobu 28dnů. Nežádoucí účinky byly srovnatelné snežádoucími účinky pozorovanými
unižších dávek anebyly zjištěny žádné specifické formy toxicity. V případě předávkování se
doporučuje, aby byl pacient monitorován zhlediska známek apříznaků nežádoucích účinků bod4.8neexistuje žádné specifické antidotum.
Farmakokinetické údaje až do jedné perorální dávky 800mg včetně uzdravých dospělých
dobrovolníků ukazují, že více než 90% podané dávky se pravděpodobně vyloučí do 48hodin.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiné dermatologické přípravky, látky kterapii dermatitidy, kromě
kortikosteroidů, ATC kód: D11AHMechanismus účinku
Abrocitinib je inhibitor Janusovy kinázy1 signály vzniklé při interakcích receptorů cytokinů nebo růstového faktoru na buněčné membráně
kovlivnění buněčných procesů hematopoézy afunkcí buněk imunitního systému. JAK zajišťují
fosforylaci aaktivují transduktory signálu aaktivátory transkripce of Transcription–STATVbiochemických analýzách má abrocitinib selektivitu pro JAK1 vyšší než pro 3ostatní izoformy
JAK, JAK2 Vbuněčném prostředí inhibuje přednostně cytokiny navozenou fosforylaci STAT signalizačními páry
zahrnujícími JAK1 aomezuje signalizaci páry JAK2/JAK2 či JAK2/TYK2. Relevance selektivní
enzymatické inhibice specifických enzymů JAK pro klinický účinek není vsoučasnosti známá.
Farmakodynamické účinky
Klinické biomarkery
Léčba abrocitinibem byla spojena sesnížením sérových biomarkerů zánětu závislých na dávce
uatopické dermatitidy [interleukinu-31 ainterferonem gama indukovaný protein 10 Průměrný absolutní počet lymfocytů se zvýšil do 2týdnů po zahájení léčby abrocitinibem avrátil se
na výchozí hodnotu do 9měsíců léčby. Uvětšiny pacientů zůstal ALC vreferenčním rozsahu. Léčba
abrocitinibem byla spojena sna dávce závislým zvýšením počtu Bbuněk asna dávce závislým
snížením počtu NK buněk. Klinický význam těchto změn počtu Bbuněk aNK buněk není známý.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek abrocitinibu na interval QTc byl zkoumán usubjektů, jimž byla podána jedna
supraterapeutická dávka abrocitinibu 600mg vtzv. „thorough QT studii“kontrolované placebem
apozitivními případy. Uabrocitinibu byl pozorován na koncentraci závislý účinek prodloužení QTc;
průměrné naznačuje nepřítomnost klinicky významného účinku abrocitinibu vtestované dávce na interval QTc.
Klinická účinnost abezpečnost
Účinnost abezpečnost abrocitinibu vmonoterapii avkombinaci se základními lokálnímiléčivými
přípravky byly hodnoceny po dobu 12–16týdnů u1616pacientů ve 3pivotních randomizovaných,
dvojitě zaslepených aplacebem kontrolovaných studiích fáze3 Kromě toho byly hodnoceny účinnost abezpečnost abrocitinibu vmonoterapii po dobu 52týdnů
aplacebem kontrolované studii fáze3 sindukční léčbou arandomizovaným vysazením Pacienti vtěchto 4studiích byli ve věku 12let astarší, se středně závažnou až závažnou atopickou
dermatitidou definovanou jako skóre celkového hodnocení zkoušejícím Assessment–IGA≥16, postižení povrchu těla pruritus zařazení byli způsobilí pacienti, ukterých dříve došlo knedostatečné odpovědi, ukterých byla lokální
léčba ze zdravotních důvodů nežádoucí nebo kteří dostávali systémovou léčbu. Všichni pacienti, kteří
dokončili účast vzákladních studiích, bylizpůsobilí kzařazení do dlouhodobého prodloužení studie
EXTEND.
Výchozí charakteristiky
Vplacebem kontrolovaných studiích indukční léčbou arandomizovaným vysazením 41,4% až 51,1% žen, 59,3% až 77,8% bělochů, 15,0% až 33,0% Asiatů, 4,1% až 8,3% černochů,
aprůměrný věk byl 32,1 až 37,7let. Do těchto studií bylo zařazeno celkem 134pacientů ve věku
65let astarších. Vtěchto studiích mělo 32,2% až 40,8% pacientů výchozí skóre IGA4 atopická dermatitidasystémovou léčbou. Výchozí průměrné skóre EASI bylo vrozmezí od 28,5 až 30,9, výchozí hodnota
PP-NRS byla vrozmezí od 7,0 do 7,3 avýchozí dermatologický index kvality života vrozmezí od 14,4 do 16,Klinická odpověď
Studie s12týdenní monoterapií Ve 12.týdnu av16.týdnu dosáhl obou primárních cílových ukazatelů IGA0 nebo1 a/nebo EASI-významně větší podíl pacientů při léčbě abrocitinibem vdávce 100mg nebo 200mg jednou denně
vporovnání spodáváním placeba Vporovnání splacebem dosáhl zlepšení alespoň o4body na PP-NRS významně větší podíl pacientů
při léčbě abrocitinibem vdávce 100mg nebo 200mg jednou denně. Toto zlepšení bylo pozorováno již
od 2.týdne atrvalo až do 12.týdne Ve studii COMPARE byla ve 2.týdnu prokázána superiorita abrocitinibu 200mg vporovnání
sdupilumabem, co se týče podílu pacientů, kteří dosáhli zlepšení alespoň o4body na PP-NRS,
přičemž významně vyšší odpověď ve svědění byla pozorována již od 4.dne po první dávce.
Léčebné účinky vpodskupinách systémové léčby imunosupresivyvýsledkům vcelkové hodnocené populaci.
Tabulka3.Výsledky účinnosti abrocitinibu vmonoterapii ve 12.týdnu
MONO-1dMONO-2d
12.týden12.týden
Abrocitinib vmonoterapii
PBO
n=Abrocitinib vmonoterapii
PBO
n=200mg jednou
denně
n=100mg
jednou denně
n=200mg jednou
denně
n=100mg
jednou denně
n=% respondérů IGA0 nebo1a
43,8e
62,7e
57,2e
zkoušejícím; n= počet randomizovaných pacientů; PBO= placebo; PP-NRS= numerická hodnotící škála pro maximální
pruritus.
a.Respondéři podle IGA byli pacienti snulovým skóre IGA snížením od výchozího stavu o2body.
b.Respondéři podle EASI-75 byli pacienti s≥75% zlepšením EASI od výchozího stavu.
c.Respondéři podle PP-NRS4 byli pacienti s≥4bodovým zlepšením na PP-NRS od výchozího stavu.
d.Abrocitinib použitý vmonoterapii.
e.Statisticky významné skorekcí na multiplicitu vporovnání splacebem.
Tabulka4.Výsledky účinnosti abrocitinibu vkombinaci slokálníléčbou ve 12.týdnu
av16.týdnu
COMPAREd
12.týden16.týden
Abrocitinib+ lokální
přípravky
PBO +
lokální
příprav
ky
n=DUP +
lokální
přípravk
y
n=Abrocitinib+ lokální
přípravky
PBO +
lokální
přípravky
n=DUP +
lokální
přípravky
n=243200mg jednou
denně
n=100mg
jednou
denně
n=200mg
jednou
denně
n=100mg
jednou
denně
n=% respondérů IGAnebo1a
48,4e
55,36,6e
54,34,8e
70,3e
76,58,7e
34,58,77,60,3e
63,69,47,37,054,70,047,hodnocení zkoušejícím; n= počet randomizovaných pacientů; PBO= placebo; PP-NRS= numerická hodnotící škála pro
maximální pruritus.
a.Respondéři podle IGA byli pacienti snulovým skóre IGA snížením od výchozího stavu o2body.
b.Respondéři podle EASI-75 byli pacienti s≥75% zlepšením EASI od výchozího stavu.
c.Respondéři podle PP-NRS4 byli pacienti s≥4bodovým zlepšením na PP-NRS od výchozího stavu.
d.Abrocitinib použitý vkombinaci slokálníléčbou.
e.Statisticky významné skorekcí na multiplicitu oproti placebu.
Podíl pacientů, kteří dosáhliPP-NRS4vprůběhu doby ve studiích MONO-1, MONO-2 aCOMPARE,
je uveden na obrázkuObrázek1.Podíl pacientů, kteří dosáhli vprůběhu doby ve studiích MONO-1, MONO-aCOMPARE PP-NRSVysvětlivky: PP-NRS= numerická hodnotící škála pro maximální pruritus.
Respondéři podle PP-NRS4 byli pacienti s≥4bodovým zlepšením na PP-NRS od výchozího stavu.
a.Abrocitinib použitý vmonoterapii.
b.Abrocitinib použitý vkombinaci slokálníléčbou léčivým přípravkem.
*Statisticky významné skorekcí na multiplicitu oproti placebu.
**Statisticky významné skorekcí na multiplicitu oproti dupilumabu.
Výsledky související se zdravotním stavem
Vobou studiích, ve kterých byl abrocitinib použit vmonoterapii ve které byl abrocitinib použit vkombinované léčbě ve 12týdnech významně zlepšil výsledky hlášené pacientem včetně svědění, spánku SCORADnebyly korigovány na multiplicitu Tabulka5. Pacientem hlášené výsledky abrocitinibu vmonoterapii avkombinaci slokální
léčbou ve 12.týdnu
MonoterapieKombinovaná léčba
MONO-1MONO-2COMPARE
200mg
jednou
denně
100mg
jednou
denně
PBO200mg
jednou
denně
100mg
jednou
denně
PBO200mg
jednou
denně +
lokální
přípravky
100mg
jednou
denně +
lokální
přípravky
PBO +
lokální
přípravky
nVAS spánku
SCORAD,
změna od
výchozího stavu
−3,−2,−1,−1,−3,−2,−2,−1,−4,o≥4body, %
respondérů
72,6%*67,2%*43,6%78,1%*73,3%*32,3%86,4%*74,7%*56,POEM, změna
od výchozího
stavu
−10,−5,−3,−1,−11,−7,−3,−1,−12,−11,−9,−8,−5,vHADS, změna
od výchozího
stavu
−2,−1,−1,−0,−1,−1,−0,vHADS, změna
od výchozího
stavu
−1,−0,−0,−0,0,hospitalizaci; n= počet randomizovaných pacientů; PBO= placebo; POEM= míra ekzému zaměřená na pacienta;
SCORAD= SKÓRování AD; VAS= vizuální analogová stupnice.
*Statisticky významné bez úpravy na multiplicitu.
Studie snezaslepenou indukční léčbou srandomizovaným vysazením Ve 12týdenní indukční fázi dostávalo nezaslepený abrocitinib vdávce 200mg jednou denně celkem
1233pacientů. Ztěchto pacientů splnilo kritéria jako respondéři podle IGA [0nebo1] aEASI-75vdávce 200mg jednou denně Trvalá léčba zabránily vzplanutí s81,1%, resp. s57,4% pravděpodobností, vporovnání s19,1%pravděpodobností
upacientů, kterým byla po 12týdenním indukčním období léčba vysazena kplacebupacientů sdávkou 100mg a76,4% pacientů splacebem dostali jako záchrannou léčbu 200mg
abrocitinibu vkombinaci slokálníléčbou.
Obrázek2.Doba do protokolem definovaného vzplanutí
Abrocitinib použitý vmonoterapii.
Protokolem definované vzplanutí= snížení odpovědi EASI nejméně o50% ve 12.týdnu askóre IGA2 nebo vyšší.
Pravděpodobnost skorekcí na multiplicitu p<0,0001 u200mg oproti placebu; u100mg oproti placebu; u200mg oproti
100mg.
Dlouhodobá účinnost
Způsobilí pacienti, kteří dokončili úplné období léčby vzákladní kvalifikační studii MONO-2, COMPARE, REGIMENEXTEND. Ve studii EXTEND pacienti dostávali abrocitinib se základní lokálníléčbou léčivým
přípravkem nebo bez ní. Pacienti, kteří byli dříve vzákladních studiích randomizováni kléčivému
přípravku vdávce 100mg nebo 200mg jednou denně, pokračovali ve studii EXTEND se stejnou
dávkou jako vzákladní studii. Ve studii EXTEND pacienti dostávali dvojitě zaslepenou léčbu až do
dokončení základní studie, apoté pacienti dostávali jednoduše zaslepenou léčbu známa zkoušejícím, ale nikoli pacientůmZpacientů, kteří po 12týdnech léčby dosáhli odpovědi avstoupili do studie EXTEND, si většina
zachovala odpověď v 96.týdnu kumulativní léčby uobou dávek abrocitinibu [64%, resp. 72%
odpověď uIGA NRS4 při dávce 100mg jednou denně, resp. 200mg jednou denně].
Zpacientů, kteří po 12týdnech léčby nedosáhli odpovědi avstoupili do studie EXTEND, dosáhla
odpovědi sopožděným nástupem do 24.týdne abrocitinibem [25%, resp. 29% odpověď uIGA dávce 100mg jednou denně, resp. 200mg jednou denně]. Upacientů, kteří dosáhli ve 12.týdnu
částečné odpovědi, byla větší pravděpodobnost dosažení léčebného přínosu ve 24.týdnu než
upacientů bez odpovědi v12.týdnu.
Pacienti, kteří ve studii COMPARE dostávali dupilumab apoté vstoupili do studie EXTEND, byli po
vstupu do studie EXTEND randomizováni buď k100mg, nebo ke 200mg abrocitinibu jednou denně.
Unonrespondérů na dupilumab dosáhla podstatná část pacientů odpovědi za 12týdnů po převedení na
abrocitinib[34%, resp. 47% odpověď uIGAdávce 100mg jednou denně, resp. 200mg jednou denně].
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
sabrocitinibem vléčbě atopické dermatitidy ujedné nebo více podskupin pediatrické populace
Účinnost abezpečnost abrocitinibu vmonoterapii byly hodnoceny ve 2randomizovaných, dvojitě
zaslepených aplacebem kontrolovaných studiích fáze3 zařazeno 124pacientů ve věku od 12do méně než 18let. Účinnost abezpečnost byly také hodnoceny
ve studii snezaslepenou indukční léčbou arandomizovaným vysazením zařazeno 246pacientů ve věku od 12do méně než 18let. Vtěchto studiích odpovídaly výsledky
vpodskupině dospívajících výsledkům vcelkové hodnocené populaci.
Účinnost abezpečnost abrocitinibu vkombinaci se základní medikamentózní lokálníléčbou byly
hodnoceny vrandomizované, dvojitě zaslepené aplacebem kontrolované studii fáze3 TEEN. Do
studie bylo zařazeno 287pacientů ve věku od 12do méně než18let se středně závažnou až závažnou
atopickou dermatitidou definovanou jako skóre IGA ≥3, skóre EASI ≥16, postižení BSA ≥10%
aPP-NRS 4 při návštěvě ve výchozím stavu před randomizací. Pro zařazení byli způsobilí pacienti,
ukterých dříve došlo knedostatečné odpovědi nebo kteří byli léčeni systémovou léčbou.
Výchozí charakteristiky
Ve studii TEEN bylo ve všech léčebných skupinách 49,1% žen, 56,1% bělochů, 33,0% Asiatů
a6,0% černošských pacientů. Medián věku byl 15let apodíl pacientů se závažnou atopickou
dermatitidou Tabulka6.Výsledky účinnosti udospívajících ve studii TEEN
TEENd
AbrocitinibPBO
n=200mg jednou
denně
n=100mg jednou
denně
n=95IGA0 neboa
% respondérů 46,2e
% respondérů 72,0e
% respondérů 55,4e
zkoušejícím; n= počet randomizovaných pacientů; PBO= placebo; PP-NRS= numerická hodnotící škála pro maximální
pruritus.
a.Respondéři podle IGA byli pacienti snulovým skóre IGA snížením od výchozího stavu o2body.
b.Respondéři podle EASI-75 byli pacienti s≥75% zlepšením EASI od výchozího stavu.
c.Respondéři podle PP-NRS4 byli pacienti s≥4bodovým zlepšením na PP-NRS od výchozího stavu.
d.Abrocitinib použitý vkombinaci slokálníléčbou léčivým přípravkem.
e.Statisticky významné skorekcí na multiplicitu oproti placebu.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Abrocitinib se při perorální absorpci dobře vstřebává vmnožství více než 91% amá absolutní
perorální biologickou dostupnost přibližně 60%. Perorální absorpce abrocitinibu je rychlá
avrcholných koncentrací vplazmě se dosahuje do 1hodiny.Koncentrace abrocitinibu vustáleném
stavu je dosaženo do 48hodin po podání jednou denně. CmaxiAUC abrocitinibu se zvyšovaly úměrně
vzávislosti na dávce až do 200mg. Podání abrocitinibu svysoce tučným jídlem nemělo žádný
klinicky relevantní účinek na expozici abrocitinibu 29% aTmaxbyl prodloužen o2hodinyjídlo Distribuce
Po intravenózním podání je distribuční objem abrocitinibu přibližně 100l. Přibližně 64%
abrocitinibu, 37% jeho aktivního metabolitu M1 a29% jeho aktivního metabolitu M2 je vázáno na
plazmatické proteiny. Abrocitinib ajeho aktivní metabolity jsou distribuovány rovnoměrně mezi
červené krvinky aplazmu.
Biotransformace
Na metabolismu abrocitinibu se in vitropodílí několik enzymů CYP, CYP2C19 abrocitinib nejčastější cirkulující látka, spřevážně 3polárními monohydroxylovanými metabolity
označenými jako M1 Vustáleném stavu jsou hlavní metabolity M2 aM4, aM1 je vedlejší metabolit. Ze 3cirkulujících
metabolitů mají M1 aM2 podobné profily inhibice JAK jako abrocitinib, M4 však byl farmakologicky
inaktivní. Farmakologickou aktivitu abrocitinibu vsystémové cirkulaci lze připsat expozici nevázané
mateřské sloučenině abrocitinibu, M1 aM2, přičemž každáznich je vyjádřena vmolech akorigovaná na relativní účinnost,
se nazývá aktivní část abrocitinibu.
Ve studiích interakcí se substráty BCRP aOAT3 pozorovány žádné klinicky významné účinky abrocitinibu.
Eliminace
Poločas eliminace abrocitinibu je přibližně 5hodin. Abrocitinib je eliminován hlavně mechanizmy
metabolické clearance améně než 1% dávky se vylučuje jako nezměněná léčivá látka močí.
Metabolity abrocitinibu, M1, M2 aM4 se vylučují hlavně močí ajsou substráty transportéru OATZvláštní populace
Tělesná hmotnost, pohlaví, genotyp, rasa avěk
Tělesná hmotnost, pohlaví, genotyp CYP2C19/2C9, rasa avěk neměly klinicky významný vliv na
expozici abrocitinibuDospívající Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyl udospívajících vporovnání sdospělými při
obvyklé tělesné hmotnosti žádný klinicky významný rozdíl vprůměrné expozici abrocitinibu
vustáleném stavu.
Děti Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých. Farmakokinetika abrocitinibu udětí mladších než
12letnebyla dosud stanovena Porucha funkce ledvin
Ve studii sporuchou funkce ledvin měli pacienti stěžkouresp. o110% vporovnání spacienty snormální funkcí ledvin Farmakokinetika abrocitinibu nebyla upacientů slehkou poruchou funkce ledvin stanovena, avšak na
základě výsledků zjištěnýchvjiných skupinách se upacientů slehkou poruchou funkce ledvin
není klinicky významné, protože účinnost abezpečnost abrocitinibu upacientů satopickou
dermatitidou slehkou poruchou funkce ledvin MDRD Abrocitinib nebyl zkoumán upacientů sESRD léčených náhradou funkce ledvin Abrocitinib nebyl hodnocen vklinických studiích fáze3 upacientů satopickou dermatitidou
svýchozími hodnotami clearance kreatininu nižšími než 40ml/min.
Porucha funkce jate
Pacienti slehkou vporovnání spacienty snormální jaterní funkcí přibližně 4% snížení, resp. 15% zvýšení AUCinf
aktivní části. Tyto změny nejsou klinicky významné aupacientů slehkou či středně těžkouporuchou
funkce jater není nutná žádná úprava dávky hodnocen upacientů stěžkouspozitivním screeningem na aktivní hepatitiduB či hepatitiduC 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Obecná toxicita
Vneklinických studiích byly pozorovány snížený počet asnížená velikost lymfocytů a/nebo lymfoidní
celularity orgánů/tkání imunitního ahematopoetického systému abyly připisovány farmakologickým
vlastnostem abrocitinibu Ve studiích toxicity spodáváním abrocitinibu potkanům ve věku srovnatelném slidským věkem
dospívajících ≥12let po dobu až 1měsíce byl zjištěn nález mikroskopické kostní dystrofie
považovaný za přechodný areverzibilní arozmezí expozice, při kterém nebyly zjištěny žádné nálezy
na kostech, byl 5,7-až 6,1násobek lidské AUC při maximální doporučené dávce pro člověka 200mg. V6měsíční studii toxicity nebyly upotkanů zjištěny žádné nálezy při žádné dávce 25násobek lidské AUCpři MRHD 200mgtoxicity umakaků jávských při MRHD 200mgGenotoxicita
Abrocitinib nebyl mutagenní vtestu bakteriální mutagenity klastogenní účinky na základě výsledků mikronukleárního testu kostní dřeně upotkanů in vivo.
Karcinogenita
Nebyl zjištěn žádný průkaz tumorigenity u6měsíčních myší Tg.rasH2 po podávání abrocitinibu
vperorální dávce až 75mg/kg/den, resp. 60mg/kg/den umyších samic asamců. Ve 2leté studii
karcinogenity byla upotkaních samic pozorována vyšší incidence benigních thymomů při nejnižší
testované dávce. Nejnižší koncentrace, při které byly pozorovány nežádoucí účinky stanovena usamic na expozice rovné 0,6násobku lidské AUC při MRHD 200mg. Usamců byla
nejvyšší koncentrace, při které nebyly pozorovány nežádoucí účinky rovné 13násobku lidské AUC při MRHD 200mg. Relevance benigních thymomů pro člověka není
známa.
Reprodukční avývojová toxicita
Abrocitinib neměl žádné účinky na samčí fertilitu ani na spermatogenezi. Abrocitinib měl za následek
účinky na samičí fertilitu apostimplantační ztrátynebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu. Účinky vymizely za 1měsíc po ukončení léčby.
Ve studiích embryofetálního vývoje nebyly upotkanů ani ukrálíků pozorovány žádné malformace
plodů. Ve studiích embryofetálního vývoje ubřezích králíků byly pozorovány účinky na embryofetální
přežití při nejnižší testované dávce sexpozicemi rovnými 0,14násobku lidské AUC nevázané látky při
MRHD 200mg. Byly pozorovány zvýšené incidence vrhů sneosifikovanými falangami na zadních
končetinách atarzálními falangami afalangami na předních končetinách súčinky na falangy na
předních končetinách pozorovanými při expozicích rovnými 0,14násobku lidské AUC nevázané látky
při MRHD 200mg.
Ve studiích embryofetálního vývoje ubřezích potkanů byla sice pozorována zvýšená embryofetální
letalita, nebyla však pozorována při expozicích rovných 10násobku lidské AUC při MRHD 200mg.
Uplodů byla pozorována zvýšená incidence kostních odchylek, krátkých 13.žeber, zkrácených
ventrálních výběžků, ztluštělých žeber aneosifikovaných metatarzů, ale žádné odchylky nebyly
pozorovány při expozicích rovných 2,3násobku lidské AUC při MRHD 200mg.
Ve studii pre-apostnatálního vývoje ubřezích potkanů měly samice dystokii sprotrahovaným
porodem, mláďata měla nižší tělesnou hmotnost akratší postnatální přežití. Usamic ani umláďat
nebyla při expozicích rovných 2,3násobku lidské AUC při MRHD 200mg pozorována žádná mateřská
ani vývojová toxicita.
Podání abrocitinibu mladým potkanům makroskopické imikroskopické nálezy na kostech. Když bylo podávání zahájeno v10.dnu po
narození makroskopické nálezy na kostech tlapek, zlomeniny a/nebo abnormality hlavice femurumikroskopické nálezy kostní dystrofie vtrvání až 1měsíce6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa Hydrogenfosforečnan vápenatý Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearátPotahová vrstva tablety
Hypromelosa Makrogol Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Cibinqo 50mg potahované tablety
Lahvička zpolyethylenu ovysokéhustotě30potahovaných tablet.
Blistr zpolyvinylidenchloridu Jedno balení obsahuje 14, 28 nebo 91potahovaných tablet.
Cibinqo 100mg potahované tablety
Lahvička zHDPE spolypropylenovýmuzávěrem obsahující 14 nebo 30potahovaných tablet.
Blistr zPVDC s hliníkovou krycí fólií obsahující 7potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 14, nebo 91potahovaných tablet.
Cibinqo 200mg potahované tablety
Lahvička zHDPE spolypropylenovým uzávěrem obsahující 14 nebo 30potahovaných tablet.
Blistr zPVDC s hliníkovou krycí fólií obsahující 7potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 14, nebo 91potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Cibinqo 50mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/Cibinqo 100mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/Cibinqo 200mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázánna lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí oregistraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace
ave veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systémuřízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Před uvedením abrocitinibu na trh musí MAH vkaždém členském státě dohodnout obsah aformát
edukačního programu včetně komunikačních médií, způsobů distribuce avšech ostatních aspektů
programu spříslušným vnitrostátním úřadem.
Edukační program je zaměřenýna zlepšení informovanosti oobavách týkajících se bezpečnosti
přípravku včetně infekcí tromboembolismusembryofetální toxicity po expozici in utero.
MAH zajistí, aby vkaždém členském státě, ve kterém je abrocitinib uveden na trh, měli všichni
zdravotničtí pracovníci apacienti/pečovatelé, ukterých se předpokládá, že budou abrocitinib
předepisovat, vydávat nebo používat, přístup kníže uvedenému edukačnímu balíčku nebo aby jim byl
poskytnut:
Edukační materiál pro lékaře má obsahovat:
souhrn údajů opřípravku,
příbalovou informaci,
brožurku pro předepisujícího lékaře,
kartu pacienta.
Brožurka pro předepisujícího lékaře má obsahovat tyto hlavní části:
Popis indikaceadávkováníabrocitinibu.
Text pro zdravotnické pracovníky, jak informovat pacienty ovýznamu karty pacienta.
Použití upacientů ve věku 65 let astarších.
oZdůraznění rizik utěchto pacientů apoužití 100mg dávky.
InfekceoUpozornění, že se přípravek Cibinqo nesmí používat upacientů saktivními závažnými
systémovými infekcemi.
oText oriziku infekcí během léčby přípravkem Cibinqo.
oPodrobné údaje, jak snížit riziko infekce specifickými klinickými opatřeními laboratorní vyšetření se mají provést před zahájením léčby přípravkem Cibinqo, screening
na TBC, screening na hepatitiduB ana hepatitiduC, provedení imunizace pacientů podle
lokálních metodických pokynů adočasné vysazení přípravku Cibinqo až do odeznění
infekce vpřípadě, že infekce neodpovídá na běžnou léčbuoText sprohlášením onutnosti vyhnutí se použití živých atenuovaných vakcínběhem léčby
abezprostředně před léčbou spříklady živých atenuovaných vakcín.
oDoporučeníkpředepisování abrocitinibus ohledem narizikové faktory infekcí, včetně
vyššího věku adiabetu.
VTE
oText oriziku VTEběhem léčby přípravkem Cibinqo.
oPříklady rizikových faktorů, které mohou pro pacienta představovat vyšší riziko VTE
aukterých je během používání abrocitinibu nutná opatrnost.
oText otom, že upacientů je třeba pravidelně přehodnocovat změnyvriziku VTE.
oText otom, jak reagovat, pokudse vyskytnou klinické známky VTE včetně okamžitého
vyšetření anutnosti vysazení přípravku Cibinqo.
Malignity
oText uvádějící, že upacientů svysokým rizikem malignit se má abrocitinibpoužívat
pouze pokud nejsoukdispozici vhodné alternativy léčby apříklady pacientůsvysokým
rizikem.
oPřipomenutí nutnosti pravidelného vyšetření kůže upacientů.
MACE
oUpacientů svysokým rizikem MACE se má abrocitinibpoužívatpouze pokud nejsou
kdispozici vhodné alternativy léčby apříklady pacientůsvysokýmrizikem.
oText, že lipidy mají být monitorovány před zahájením léčby, po 4týdnech léčby apotom
podle klinických doporučení pro léčbu. Poruchy lipidů mají být léčeny podle klinických
doporučení pro léčbu.
Embryofetální toxicita po expozici in utero
oText uvádějící, že údaje opodávání přípravku Cibinqotěhotným ženám jsou omezené
nebo nejsou kdispozici.
oPodrobné údaje otom, jak snížit užen, které mohou otěhotnět, riziko expozice na základě
těchto informací: Přípravek Cibinqoje vtěhotenství kontraindikován;ženám, které mohou
otěhotnět, se má doporučit, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby apo dobu
1měsíce po ukončení perorálního podávání přípravku Cibinqo, adoporučit pacientkám,
aby vpřípadě, že se budou domnívat, že jsou těhotné, nebo vpřípadě, že bude těhotenství
potvrzené, okamžitě informovaly ošetřujícího lékaře.
Informační balíček pro pacienty má obsahovat:
příbalovou informaci,
kartu pacienta.
Karta pacientamá obsahovat tyto hlavní informace:
oKontaktní údaje lékaře, který předepsal přípravek Cibinqo.
oText uvádějící, že kartu pacienta má pacient mít neustále usebe amá ji ukázat všem
zdravotnickým pracovníkům, kteří jej budou ošetřovat než je Cibinqo, zdravotnickým pracovníkům na pohotovosti atd.oText popisující přípravek Cibinqo oRiziko infekcí:
Popis známek/příznaků infekcí, okterých musí být pacient informován, aby mohl
vyhledat lékařské ošetření usvého lékaře:
Text informující pacienty ajejich lékaře oriziku živých vakcín při očkování
bezprostředně před léčbou a během léčby přípravkem Cibinqo spříklady živých
vakcín.
oRiziko krevních sraženin vžilách nebo plicích:
Popis známek/příznaků krevních sraženin vžilách plicích okamžité lékařské ošetření.
oRiziko onemocnění srdce:
Popis známek/příznaků onemocnění srdce, kterých si pacient musí být vědom, aby
mohl případně vyhledat pomoc svého lékaře.
oPřipomenutí rizika nádorového onemocněnívčetněkožních nádorů. Nutnost informovat
lékařev případězaznamenáníjakýchkolikožních změn.
oPopis cílených rizik informující pacienty ajejich ošetřující lékaře azahrnující:
Potřebu laboratorního monitorování, včetně vyšetření případného vysokého
cholesterolu.
Připomenutí používání antikoncepce, připomenutí, že přípravek Cibinqoje
kontraindikován vtěhotenství, apřipomenutí, že má být vpřípadě otěhotnění během
užívání přípravku Cibinqo informován ošetřující lékař.
PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKANA BLISTRY ALAHVIČKA50MG
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cibinqo 50mg potahované tablety
abrocitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje abrocitinibum 50mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Krabička na blistry
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
91potahovaných tablet
Lahvička
14potahovanýchtablet
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Tablety nedělte, nedrťte ani nežvýkejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Krabička na blistry
EU/1/21/1593/00314potahovaných tablet
EU/1/21/1593/00428potahovaných tablet
EU/1/21/1593/00591potahovaných tablet
Lahvička
EU/1/21/1593/00114potahovaných tablet
EU/1/21/1593/00230potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Cibinqo 50mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY STABLETAMI 50MG
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cibinqo 50mg potahované tablety
abrocitinibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
po, út, st, čt, pá, so,ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA BLISTRY A LAHVIČKA100MG
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cibinqo 100mg potahované tablety
abrocitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje abrocitinibum 100mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Krabička na blistry
14potahovanýchtablet
28potahovaných tablet
91potahovaných tablet
Lahvička
14potahovanýchtablet
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Tablety nedělte, nedrťte ani nežvýkejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Krabička na blistry
EU/1/21/1593/00814potahovaných tablet
EU/1/21/1593/00928potahovaných tablet
EU/1/21/1593/01091potahovaných tablet
Lahvička
EU/1/21/1593/00614potahovaných tablet
EU/1/21/1593/00730potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Cibinqo 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY STABLETAMI 100MG
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cibinqo 100mg potahované tablety
abrocitinibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
po, út, st, čt, pá, so,ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKANA BLISTRY ALAHVIČKA200MG
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cibinqo 200mg potahované tablety
abrocitinibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje abrocitinibum 200mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Krabička na blistry
14potahovanýchtablet
28potahovaných tablet
91potahovaných tablet
Lahvička
14potahovanýchtablet
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Tablety nedělte, nedrťte ani nežvýkejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Krabička na blistry
EU/1/21/1593/01314potahovaných tablet
EU/1/21/1593/014 28potahovaných tablet
EU/1/21/1593/01591potahovaných tablet
Lahvička
EU/1/21/1593/01114potahovaných tablet
EU/1/21/1593/01230potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Cibinqo 200mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY STABLETAMI 200MG
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cibinqo 200mg potahované tablety
abrocitinibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
po, út, st, čt, pá, so,ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Cibinqo 50mg potahované tablety
Cibinqo 100mg potahované tablety
Cibinqo 200mg potahované tablety
abrocitinibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodKromě této příbalové informace Vám lékař dá kartu pacienta, ve které jsou uvedeny důležité
informace, o kterých musítevědět.Tuto kartu pacienta mějte neustále usebe.
Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Cibinqo akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cibinqo užívat
3.Jak se přípravek Cibinqo užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Cibinqo uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Cibinqo akčemu se používá
Přípravek Cibinqo obsahuje léčivou látku abrocitinib. Ta patří do skupiny léčivých přípravků
nazývaných inhibitory Janusovy kinázy, které pomáhají ke zmírnění zánětu. Snižujíaktivituenzymu
vtěle, který se nazývá „Janusova kináza“ aje zapojen do zánětlivého procesu.
Přípravek Cibinqo se používá kléčbě dospělých se středně závažnou až závažnou atopickou
dermatitidou známou také jako atopický ekzém. Snížením aktivity enzymů Janusovy kinázy zmírňuje
přípravek Cibinqo svědění azánět kůže. To zase může zmírnitporuchy spánku ajiné následky
atopického ekzému, jako je úzkost nebo deprese, azlepšit celkovou kvalitu života.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cibinqo užívat
Neužívejte přípravek Cibinqo,
-jestliže jste alergický-jestliže proděláváte závažnou infekci,včetně tuberkulózy,
-jestliže máte těžkouporuchu funkce jater,
-jestliže jste těhotná nebo kojíte Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Cibinqo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem jestliže:
-máte infekci nebo míváte infekce často. Informujte svého lékaře, jestliže máte příznaky,jako
jsou horečka, rány, pocit větší únavynež obvykle nebo zubní problémy, protože se může jednat
oznámky infekce. Přípravek Cibinqomůže snížit schopnost těla bojovat sinfekcí azhoršit
stávající infekci nebo zvýšit pravděpodobnost, že dostanete novou infekci.Pokud máte diabetes
nebo jste ve věku 65let nebo starší,můžete mít větší pravděpodobnost, že dostanete infekci;
-máte nebo jste měltuberkulózu. Lékař uVás provede test na tuberkulózu před zahájením léčby přípravkem Cibinqo
amůže tento test opakovat během léčby;
-jste někdy mělže se tato infekce vrátí. Informujte svého lékaře, jestliže se uVás objeví bolestivá vyrážka na
kůži spuchýřky, protože to můžebýt známka pásového oparu;
-jste někdy měl-jestliže jste nedávno bylvakcíny-jste někdydřívemělvplicích nedávno absolvovalhormonální substituční léčbu, pokud Vám nebo Vašemu blízkému příbuznému byla zjištěna
porucha srážlivosti krveInformujte svého lékaře, pokud se uVás objeví náhlá dušnost nebo problémy sdýcháním, bolest
na hrudi nebo bolest vhorní polovině zad, otok nohy nebo paže, bolest nohy nebo citlivost nebo
začervenání nebo změna zbarvení na noze nebo paži, protože se může jednat oznámky krevních
sraženin vžilách;
-máte nebo jste mělpřípravek Cibinqo vhodný;
-máte nebo jste měllékař sVámi probere, zda je pro Vás přípravek Cibinqo vhodný;
-Upacientů užívajících přípravek Cibinqo byl pozorován výskyt nemelanomovéhokožního
nádoru. Váš lékař Vám může doporučit, abyste během užívání přípravku Cibinqo pravidelně
podstupovalpokud stávající léze změní vzhled, informujte svého lékaře.
Další vyšetření
Lékař Vám bude před léčbou aběhem léčby přípravkem Cibinqo provádět vyšetření krve amůže
vpřípadě potřeby Vaši léčbu upravit.
Dětia dospívající
Tento léčivý přípravek není schválený kpoužití udětía dospívajícíchve věku do 18let, protože
bezpečnost aúčinnost přípravku Cibinqo vtéto skupině není dosud stanovena.
Další léčivé přípravky apřípravek Cibinqo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalZejména informujte svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete přípravek Cibinqo užívat,
vpřípadě, že užíváte některé léčivé přípravky kléčbě:
-plísňových infekcí mozkové příhody Cibinqo;
-refluxu žaludečních kyselin změnit množství přípravku Cibinqo vkrvi;
-depresezesilovat jejich účinky;
-neurofibromatózy typuI účinky;
-srdečního selhání přípravek Cibinqo může zesilovat jejich účinky;
-epileptických záchvatů účinky;
-cévní mozkové příhody účinky;
-astmatu, revmatoidní artritidy nebo atopické dermatitidy léčivé přípravky regulující imunitní odpověď těla, jako je cyklosporin, jiné inhibitory Janusovy
kinázy, jako je baricitinib, upadacitinibLékař Vám může sdělit, že nemáte užívat nebo máte přestat užívat přípravek Cibinqo, pokud užíváte
určité léčivé přípravky kléčbě:
-tuberkulózy je apalutamid, enzalutamidsnižovat účinnost přípravku Cibinqo.
Pokud uVás platí cokoli zvýše uvedeného nebo pokud si nejste jistýnebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Cibinqo užívat.
Těhotenství, antikoncepce,kojenía plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Antikoncepce užen
Jestliže jste žena amůžete otěhotnět, musíteběhem léčby přípravkem Cibinqo anejméně jeden měsíc
po jeho poslední dávce používat účinnou antikoncepční metodu. Lékař Vám může doporučit vhodnou
antikoncepční metodu.
Těhotenství
Nepoužívejte přípravek Cibinqo, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
plánujete otěhotnět, protože by to mohlo poškodit vývoj Vašeho dítěte. Pokud během léčby otěhotníte
nebo se budete domnívat, že jste otěhotněla, sdělte to okamžitě svému lékaři.
Kojení
Nepoužívejte přípravek Cibinqo, pokud kojíte, protože není známo, zda tento léčivý přípravek
přechází do mateřského mléka azda poškozujedítě. Poraďte se s lékařem, zda budete kojit, nebo zda
budeteužívat tento léčivý přípravek.
Plodnost
Přípravek Cibinqo může způsobit dočasné snížení plodnosti u žen, které mohou otěhotnět. Tento
účinek je vratný po ukončení léčby.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Cibinqo nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Cibinqo obsahujemonohydrátlaktosyasodík
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
Starší pacienti
Pacienti ve věku 65let astarší mohou mít zvýšené riziko infekcí, srdečního infarktuaněkterých typů
nádorových onemocnění. Váš lékař může rozhodnout, že přípravek Cibinqo pro Vás není vhodný.
3.Jak se přípravek Cibinqo užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Cibinqo je ve formě tabletyaužívá se ústy. Může se používat sjinými léčivými přípravky
na ekzém, které si aplikujete na kůži, nebo se může používat samostatně.
Doporučená zahajovací dávka je 100mg nebo 200mg jednou denně, jak Vám předepíše lékař. Váš
lékař může zvýšit nebo snížit Vaši dávku vzávislosti na tom, jak dobře přípravek působí. Někteří
pacienti mohou vyžadovat nižší zahajovací dávku;pokud je Vám 65letnebo jste starší, prodělaljste určitá onemocnění vminulosti nebo máte určitá onemocněnív současnosti, může Vám lékař
předepsat dávku 100mg jednou denně. Pokud máte středně těžkou až těžkouporuchu funkce ledvin,
nebo pokud Vám byly předepsány určité jiné léky, budezahajovacídávka buď 50mg nebo 100mg
jednou denně. Zahajovací dávka Vám bude předepsána na základě Vašich potřeb a zdravotní
anamnézy nebo zdravotního stavu, proto vždy užívejte tento přípravek podle doporučení lékaře.
Po zahájení léčby může lékař upravit dávku podle toho, jak léčivý přípravek působíajaké nežádoucí
účinky máte. Pokud bude léčivý přípravek působitdobře, dávka může být snížena. Léčbu je možné
přechodně nebotrvale ukončit, jestliže budou krevní testy ukazovat nízký počet bílých krvinek nebo
krevních destiček.
Pokud přípravek Cibinqo užíváte po dobu 24týdnů astále nedošlo ke zlepšení, můželékař
rozhodnout, že léčbu trvale ukončí.
Tabletu polkněte vždy celou azapijte ji vodou. Tabletu před polknutím nedělte, nedrťte ani
nežvýkejte, protože by to mohlo ovlivnit množství léčivé látky, která se dostane do těla.
Tabletumůžete užívat sjídlem nebo bez jídla. Pokud máte při užívání tohoto přípravku pocit na
zvracení přípravek užívat, doporučuje se užívat jej každý den ve stejnou dobu.
Jestliže jste užilJestliže jste užiluVás vyskytnout nežádoucí účinky popsané vboděJestliže jste zapomněl-Jestliže jste vynechalplánována za dobu kratší než 12hodin.
-Pokud do další dávky zbývá méně než 12hodin, vynechanou dávku neužívejte aužijte další
obvyklou dávku vplánovanou dobu.
-Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalPřípravek Cibinqo nemátepřestat užívat bez porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Závažné nežádoucí účinky
Ihned se poraďtese svým lékařem avyhledejte lékařskou pomoc, pokud se uVás vyskytnou známky:
-pásového oparu -krevních sraženin vplicích, vdolních končetinách nebo pánvi spříznaky, jako jsou bolest aotok
dolní končetiny, bolest na hrudi nebo dušnost.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté - pocit na zvracení Časté -opary ajiné typy infekce virem herpes simplex,
-zvracení,
-bolest vhorní polovině břicha,
-bolest hlavy,
-závrať,
-akné,
-zvýšení enzymu zvaného kreatinfosfokináza, které se zjistí vyšetřením krve.
Méně časté -pneumonie -nízký počet krevních destiček, který se zjistí vyšetřením krve,
-nízký počet bílých krvinek, který se zjistí vyšetřením krve,
- vysoký obsah tuku vkrvi aopatřeníHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Cibinqo uchovávat
Uchovávejte tento přípravekmimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, lahvičce a blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Cibinqo obsahuje
-Léčivou látkou je abrocitinibum.
Jedna 50mg tableta obsahuje abrocitinibum 50mg.
Jedna 100mg tableta obsahuje abrocitinibum 100mg.
Jedna 200mg tableta obsahuje abrocitinibum 200mg.
-Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearátPotahová vrstvatablety: hypromelosa makrogol obsahuje monohydrát laktosy asodíkJak přípravek Cibinqo vypadá aco obsahuje toto balení
Cibinqo tablety 50mg jsou růžové, přibližně 11mm dlouhé a5mm široké oválné tablety svyraženým
„PFE“ na jedné straně a„ABR50“ na druhé straně.
Cibinqo tablety 100mg jsou růžové kulaté tablety oprůměru přibližně 9mm svyraženým „PFE“ na
jedné straně a„ABR100“ na druhé straně.
Cibinqo tablety 200mg jsou růžové, přibližně 18mm dlouhé a8mm široké oválné tablety
svyraženým „PFE“ na jedné straně a„ABR200“ na druhé straně.
Tablety 50mg, 100mg a200mg se dodávají vPVDC blistrech shliníkovoukrycífolií nebo
vlahvičkách zpolyethylenuo vysoké hustotě blistry obsahuje 14, 28 nebo 91tablet. Jedna lahvička obsahuje 14 nebo 30tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: + 370 52 51 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36-1-488-37-Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel.: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Ελλάς A.E.
Τηλ: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.:+48 22 335 61 España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
PfizerAB
Tel: +46 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ: +357 22 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkáchEvropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.

---

Cibinqo Obalová informace

Letak nebyl nalezen