Cibinqo Bezpečnost (v těhotenství)

Obecná toxicita
Vneklinických studiích byly pozorovány snížený počet asnížená velikost lymfocytů a/nebo lymfoidní
celularity orgánů/tkání imunitního ahematopoetického systému abyly připisovány farmakologickým
vlastnostem abrocitinibu Ve studiích toxicity spodáváním abrocitinibu potkanům ve věku srovnatelném slidským věkem
dospívajících ≥12let po dobu až 1měsíce byl zjištěn nález mikroskopické kostní dystrofie
považovaný za přechodný areverzibilní arozmezí expozice, při kterém nebyly zjištěny žádné nálezy
na kostech, byl 5,7-až 6,1násobek lidské AUC při maximální doporučené dávce pro člověka 200mg. V6měsíční studii toxicity nebyly upotkanů zjištěny žádné nálezy při žádné dávce 25násobek lidské AUCpři MRHD 200mgtoxicity umakaků jávských při MRHD 200mgGenotoxicita
Abrocitinib nebyl mutagenní vtestu bakteriální mutagenity klastogenní účinky na základě výsledků mikronukleárního testu kostní dřeně upotkanů in vivo.
Karcinogenita
Nebyl zjištěn žádný průkaz tumorigenity u6měsíčních myší Tg.rasH2 po podávání abrocitinibu
vperorální dávce až 75mg/kg/den, resp. 60mg/kg/den umyších samic asamců. Ve 2leté studii
karcinogenity byla upotkaních samic pozorována vyšší incidence benigních thymomů při nejnižší
testované dávce. Nejnižší koncentrace, při které byly pozorovány nežádoucí účinky stanovena usamic na expozice rovné 0,6násobku lidské AUC při MRHD 200mg. Usamců byla
nejvyšší koncentrace, při které nebyly pozorovány nežádoucí účinky rovné 13násobku lidské AUC při MRHD 200mg. Relevance benigních thymomů pro člověka není
známa.
Reprodukční avývojová toxicita
Abrocitinib neměl žádné účinky na samčí fertilitu ani na spermatogenezi. Abrocitinib měl za následek
účinky na samičí fertilitu apostimplantační ztrátynebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu. Účinky vymizely za 1měsíc po ukončení léčby.
Ve studiích embryofetálního vývoje nebyly upotkanů ani ukrálíků pozorovány žádné malformace
plodů. Ve studiích embryofetálního vývoje ubřezích králíků byly pozorovány účinky na embryofetální
přežití při nejnižší testované dávce sexpozicemi rovnými 0,14násobku lidské AUC nevázané látky při
MRHD 200mg. Byly pozorovány zvýšené incidence vrhů sneosifikovanými falangami na zadních
končetinách atarzálními falangami afalangami na předních končetinách súčinky na falangy na
předních končetinách pozorovanými při expozicích rovnými 0,14násobku lidské AUC nevázané látky
při MRHD 200mg.
Ve studiích embryofetálního vývoje ubřezích potkanů byla sice pozorována zvýšená embryofetální
letalita, nebyla však pozorována při expozicích rovných 10násobku lidské AUC při MRHD 200mg.
Uplodů byla pozorována zvýšená incidence kostních odchylek, krátkých 13.žeber, zkrácených
ventrálních výběžků, ztluštělých žeber aneosifikovaných metatarzů, ale žádné odchylky nebyly
pozorovány při expozicích rovných 2,3násobku lidské AUC při MRHD 200mg.
Ve studii pre-apostnatálního vývoje ubřezích potkanů měly samice dystokii sprotrahovaným
porodem, mláďata měla nižší tělesnou hmotnost akratší postnatální přežití. Usamic ani umláďat
nebyla při expozicích rovných 2,3násobku lidské AUC při MRHD 200mg pozorována žádná mateřská
ani vývojová toxicita.
Podání abrocitinibu mladým potkanům makroskopické imikroskopické nálezy na kostech. Když bylo podávání zahájeno v10.dnu po
narození makroskopické nálezy na kostech tlapek, zlomeniny a/nebo abnormality hlavice femurumikroskopické nálezy kostní dystrofie vtrvání až 1měsíce