Cibinqo Interakce
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit farmakokinetiku abrocitinibu
Abrocitinib je metabolizován převážně enzymy CYP2C19 aCYP2C9 avmenší míře enzymy
CYP3A4 aCYP2B6 ajeho aktivní metabolity se vylučují ledvinami ajsou substráty transportérů
organických aniontů3 metabolitům ovlivněna léčivými přípravky, které jsou inhibitory nebo induktory těchto enzymů
atransportéru. Úprava dávky podle potřeby je navrženavbodě 4.Souběžné podávání sinhibitory CYP2C19/CYP2CKdyž byl podáván abrocitinib vdávce 100mg souběžně sfluvoxaminem CYP2C19 astředně silným inhibitorem CYP3Astředně silným inhibitorem CYP2C9 aCYP3ASouběžné podávání sinduktory CYP2C19/CYP2CPodání 200mg abrocitinibu po několika dávkách srifampicinem, silným induktorem enzymů CYP,
vedlo ke sníženíexpozice aktivní části abrocitinibupřibližně o 56% Souběžné podávání sinhibitory OATKdyž byl podáván abrocitinib vdávce 200mg souběžně sprobenecidem, inhibitorem OAT3, zvýšila
se expozice aktivní části abrocitinibupřibližně o 66%. To není klinicky významné anení potřebná
úprava dávky.
Souběžné podávání spřípravky zvyšujícími žaludeční pH
Když byl podáván abrocitinib vdávce 200mg souběžně sfamotidinem, antagonistou H2 receptoru,
vdávce 40mg, snížila se maximální expoziceaktivní části abrocitinibu přibližně o35%. Účinek
zvýšení žaludečního pH antacidy, antagonisty H2receptorů pumpy který byl pozorován ufamotidinu. U pacientů, kteří souběžně užívají přípravky zvyšující žaludeční
pH, je proto vhodné zvážit podávání vyšší dávky 200 mg denně, protože může dojít ke snížení účinku
abrocitinibu.
Potenciál abrocitinibu ovlivnit farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Ve studiích interakcí sperorálními antikoncepčními prostředky ethinylestradiolem/levonorgestrelemabrocitinibu.
In vitroje abrocitinib inhibitor P-glykoproteinů spodáním samotného dabigatran-etexilátu přibližně o53%, resp. 40%. Při souběžném podávání
abrocitinibu sdabigatranem je nutná opatrnost.Účinek abrocitinibu na farmakokinetiku jiných
substrátů P-gp nebyl hodnocen. Je nutná opatrnost, protože může dojít ke zvýšení koncentrace
substrátů P-gp súzkým terapeutickým indexem, jako je digoxin.
In vitroje abrocitinib inhibitor enzymu CYP2C19. Souběžné podání abrocitinibu vdávce 200mg
jednou denně sjednorázovou dávkou 10mg omeprazolu zvýšilo AUCinfaCmaxomeprazolu přibližně
o189%, resp. 134%, což naznačuje, že abrocitinib je středně silný inhibitor enzymu CYP2C19. Při
podání abrocitinibu souběžně spřípravky súzkým terapeutickým indexem, které jsou primárně
metabolizovány enzymem CYP2C19 Ujiných přípravků primárně metabolizovaných enzymem CYP2C19 escitalopramu a selumetinibuopřípravku.
Souběžné podání abrocitinibu vdávce 200mg jednou denně sjednorázovou dávkou 100mg kofeinu
zvýšilo AUCinfkofeinu o40% anemělo žádný účinek na Cmax, což naznačuje, že abrocitinib je mírný
inhibitor enzymu CYP1A2. Obecnou úpravu dávky nelze doporučit.