Cefazolin aptapharma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace, ATC kód:
J01DB
Cefazolin je baktericidní cefalosporinové antibiotikum první generace k parenterálnímu podání.

Cefalosporiny inhibují syntézu buněčné stěny (v růstovém stadiu) blokováním penicilin vázajících
proteinů (PBP), jako jsou transpeptidázy. Výsledkem je baktericidní účinek.

Vztah PK/PD
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index
korelující s účinností in vivo představuje procento dávkovacího intervalu tak, že nevázaná koncentrace
zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefazolinu pro jednotlivé cílové druhy (tj.% T>
MIC).

Mechanismus rezistence
Rezistence na cefazolin může být důsledkem následujících mechanismů:
- Inaktivace beta-laktamázami: cefazolin vykazuje širokou stabilitu vůči penicilinázám
grampozitivních bakterií, ale jen malou odolnost vůči plazmidy kódovaným beta-laktamázám,
např. beta-laktamázy s rozšířeným spektrem nebo chromozomálně kódované beta-laktamázy typu
AmpC.
rezistentní stafylokoky jsou rezistentní kvůli tvorbě dodatečné PBP se sníženou afinitou k oxacilinu
a všem ostatním beta-laktamovým antibiotikům.
- Nedostatečná penetrace cefazolinu přes vnější buněčné stěny gramnegativní bakterie může mít za
následek nedostatečnou inhibici PBP.
- Cefazolin může být aktivně vyloučen z buňky efluxní pumpou.

Existuje částečná nebo úplná zkřížená rezistence mezi cefazolinem a ostatními cefalosporiny a
peniciliny.

Hraniční hodnoty citlivosti
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce níže jsou definovány Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (EUCAST). Klinické hraniční hodnoty MIC pro cefazolin podle EUCAST
(verze 10.0, platné od 2020-01-01).

Organismus Citlivé (≤) Rezistentní (>)
Staphylococcus spp. Poznámka1 PoznámkaStreptococcus skupiny
A, B, C a G
Poznámka2 PoznámkaSkupina viridujících
streptokoků
0,5 mg/l 0,5 mg/l
Hraniční hodnoty
PK/PD (druhově
nespecifické
organismy)
mg/l 2 mg/l


1Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je vyvozena z citlivosti na cefoxitin, s výjimkou cefiximu,
ceftazidimu, ceftazidimu/avibaktamu, ceftibutenu a ceftolozanu/tazobaktamu, které nemají hraniční
hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové infekce. Některé S. aureus rezistentní na meticilin jsou
citlivé k ceftarolinu a ceftobiprolu.
2Citlivost streptokokových skupin A, B, C a G na cefalosporiny je odvozena od citlivosti na
benzylpenicilin.

Mikrobiologická citlivost
Následující tabulka uvádí klinicky relevantní patogeny klasifikované jako citlivé nebo odolné na základě
údajů in vitro a in vivo. Cefazolin je účinný proti některým druhům in vitro, ale ne klinicky, proto jsou
tyto druhy klasifikovány jako rezistentní.
Prevalence rezistence se pro vybrané mikroorganismy může lišit geograficky a v čase, místní informace
o rezistenci je cenná zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby se má vyhledat odborné
poradenství, a to zejména když je lokální prevalence rezistence taková, že použití léčiva je přinejmenším
u některých typů infekce sporné. Zvláště v případě závažných infekcí nebo selhání terapie má být
provedena mikrobiologická diagnóza včetně identifikace mikroorganismu a jeho citlivosti na cefazolin.

Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní
Beta-hemolytické streptokoky skupiny A, B, C a G
Staphylococcus epidermidis (citlivý na meticilin)
Streptococcus pneumoniae

Aerobní gramnegativní
Haemophilus influenzae

Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní
Staphylococcus aureus (rezistentní na meticilin)

Aerobní gramnegativní
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus stuartii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.