Casaro hct Bezpečnost (v těhotenství)

U této kombinace nebyly v porovnání s každou ze složek zjištěny žádné kvalitativní nové nálezy
ohledně toxicity. V předklinických bezpečnostních studiích vykazoval kandesartan samotný ve
vysokých dávkách účinek na ledviny a na parametry červeného krevního obrazu u myší, potkanů, psů
a opic. Kandesartan působil redukci parametrů červeného krevního obrazu (erytrocyty, hemoglobin,
hematokrit). Kandesartan vyvolal účinky na ledviny (jako např. regenerace, dilatace tubulů, basofilní
tubuly, zvýšení plasmatických koncentrací močoviny a kreatininu), které mohou být sekundární k
hypotenznímu účinku, vedoucí k pozměnění renální perfuze. Přidání hydrochlorothiazidu zvyšuje
nefrotoxicitu kandesartanu. Kandesartan může též vyvolat hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních
buněk. Tyto změny byly považovány za důsledek farmakologického účinku kandesartanu a mají jen
malý klinický význam.

U kandesartanu byla v pokročilých stádiích těhotenství byla pozorována fetotoxicita. Přidání
hydrochlorothiazidu signifikantně neovlivnilo výsledky fetálních vývojových studií na potkanech,
myších nebo králících (viz bod 4.6).

Kandesartan i hydrochlorothiazid vykazují ve velmi vysokých koncentracích/dávkách genotoxickou
aktivitu. Údaje z in vitro a in vivo genotoxických testů naznačují, že je nepravděpodobné, že by
kandesartan a hydrochlorothiazid za klinických podmínek vykazovaly mutagenní nebo klastogenní
aktivitu.

U kandesartanu nebyla prokázána kancerogenita.