Carvykti Obalová informace

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
CARVYKTI 3,2×106–1×108buněkinfuzní disperze
2.KVALITATIVNÍA KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
2.1Obecný popis
Přípravek CARVYKTI přípravekobsahující T-lymfocytytransdukovanéex vivoza použití replikace neschopného
lentivirovéhovektoru kódujícího chimérickýantigenní receptorbuněkskostimulační doménou 4-1BB ase signální doménouCD3-zeta.
2.2Kvalitativnía kvantitativní složení
Jedeninfuzní vak přípravku CARVYKTI specifický pro pacienta obsahuje ciltakabtagen autoleucel
okoncentraci autologníchT-lymfocytů geneticky modifikovaných kexpresichimérického antigenního
receptoru protiBCMAbod4.2obsahující 3,2×106až1×108CAR-pozitivních životaschopných T-lymfocytů suspendovaných
vkryokonzervačním roztoku.
Infuzní vakobsahuje 30nebo70mlinfuzní disperze.
Buněčné složení a konečný počet buněk závisí na tělesné hmotnosti pacienta a mezi jednotlivými
šaržemi pro pacienty se liší. Vedle T-lymfocytů mohou být přítomny přirozené NKbuňky.
Kvantitativníinformace oléčivém přípravku včetně celkové koncentraceživotaschopných buněk,
objemu disperze a celkového počtu CAR+ buněk vjednom vaku a dodané dávce jsou uvedeny
vinformačním listu šarže, který je přiložen do kryokazetypoužívanékpřepravěpřípravku
CARVYKTI.
Pomocná látkaJedna dávka přípravku CARVYKTIobsahuje 0,05mldimethylsulfoxidukanamycin Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Infuzní disperze
Bezbarvá až bílá disperze sodstíny bílé, žluté a růžové.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutickéindikace
Přípravek CARVYKTIje indikován kléčbě dospělých pacientů srelabujícíma refrakterním
mnohočetným myelomem, kteří podstoupilialespoňtři předchozí terapie zahrnujícíimunomodulátor,
inhibitor proteazomu,a protilátku proti CD38a kteří během poslední léčby vykázali progresi
onemocnění.
4.2Dávkování a způsob podání
Přípravek CARVYKTImusí býtpodávánv kvalifikovanémléčebnémcentru.
Léčba má být zahájenapod vedením a dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi sléčbou
hematologických malignit a vyškolenéhokpodávání přípravku CARVYKTI a vléčbě pacientůtímto
přípravkem.
Před podáním infuzemusí mít kvalifikované léčebné centrum kdispozici nejméně 1dávku
tocilizumabu pro případ syndromu zuvolnění cytokinů po každé předchozí dávcenedostatkuzaevidovaném vkatalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé
přípravky, musí být před podáním infuze k dispozici jiné vhodné alternativy k léčbě CRSmísto
tocilizumabu.
Před podáním infuzea během období zotavování musí být kdispozici vybavení pro léčbu naléhavých
stavů.
Dávkování
Přípravek CARVYKTI je určen k autolognímu použití Léčba sestává zjednorázovéinfuzní dávky obsahující disperzi CAR-pozitivníchživotaschopných T-
lymfocytů vjednom infuzním vaku.
Cílová dávka je 0,75x106CAR-pozitivníchživotaschopných T-lymfocytů/kg tělesné hmotnosti
Pacientistělesnou hmotností 100kg a méně: 0,5-1x106CAR-pozitivních životaschopných T-
lymfocytů/kg tělesné hmotnosti.
Pacienti stělesnou hmotností vyšší než 100kg: 0,5-1x108CAR-pozitivních životaschopných T-
lymfocytůDalší informace týkající se dávky naleznete vpřiloženém informačním listu šaržePřeklenovací léčba
Před infuzí přípravku CARVYKTI zvažte podání překlenovací léčby podle volby předepisujícího
lékaře scílem redukovat nádorovou nálož nebo stabilizovat onemocněníPříprava před léčbouLymfodepleční režimse musí odložit, pokud má pacient po předcházející překlenovací léčbě závažné
nežádoucí účinky bod5.1Před zahájením lymfodeplečního režimu musí být potvrzena dostupnost přípravkuCARVYKTI.
Lymfodepleční režim,sestávající zcyklofosfamidu300mg/m2intravenózně a fludarabinu30mg/mintravenózně,se musí podávat každý den po dobu 3dní. Infuze přípravku CARVYKTIse musí podat
až7dní po zahájení lymfodeplečníhorežimu. Pokud toxicita lymfodeplečního režimu neklesnena
stupeň 1 nebo méněběhemdobydelší než 14dní, což má za následek odložení podání přípravku
CARVYKTI,musí se lymfodepleční režim podat znovu po nejméně 21dnech od první dávky prvního
lymfodeplečního režimu.
Ohledně úpravy dávky cyklofosfamidua fludarabinu si přečtěte odpovídající souhrny údajů
opřípravcích pro cyklofosfamida fludarabin.
Premedikace
Všem pacientům se 30až 60minut před infuzí přípravku CARVYKTI musí podat následující
předinfuzní medikace:
antipyretikumantihistaminikumintravenózněSystémovékortikosteroidyse nemajíprofylakticky používat, protože by mohlyinterferovat saktivitou
přípravkuCARVYKTI.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Upacientů ve věku ≥65let není úprava dávky nutná.
Pacientiséropozitivní na virushepatitidyB imunodeficienceSvýrobou přípravku CARVYKTI pro pacienty spozitivním testem na HIV, aktivní HBV nebo aktivní
HCV nejsou vsoučasné době žádné zkušenosti. Před odběrem buněk navýrobu přípravku se musí
provést screening naHBV, HCV a HIV a další infekční agens.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku CARVYKTIudětí mladších 18let nebylystanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek CARVYKTIje určen pouze kintravenóznímu podání.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
PřípravapřípravkuCARVYKTIkinfuzi
Před infuzí a během období zotavování musí být zaručena dostupnost tocilizumabu, nebo vhodné
alternativy provýjimečné případy, kdy tocilizumab nebudedostupný kvůlinedostatku, který je
zaevidovánv katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé přípravky,a
vybavení pro léčbu naléhavých stavů.
Před podáním infuzemusí být potvrzeno,žetotožnost pacientaodpovídá identifikačním údajům
pacienta uvedeným na kryokazetě spřípravkemCARVYKTI, infuznímvakua nainformačním listu
šaržeLéčivý přípravek se nesmí rozmrazit,dokud nebude možné jejpoužít. Načasování rozmrazení
přípravku CARVYKTI a infuzese mázkoordinovat; čas infuze je třebapotvrdit předem a čas zahájení
rozmrazování se musí upravittak, aby byl přípravek CARVYKTIkdispozicipro infuzi, až bude
pacient připravený. Léčivý přípravek se mápodat ihned po rozmrazení a infuze se mádokončit do
2,5hodiny po rozmrazení.
Podrobnýnávodkpřípravě, podání, opatřením, která je třeba učinit při náhodné expozicia klikvidaci
přípravkuCARVYKTIje uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
vbodě6.Je třebazvážit kontraindikace lymfodeplečníchemoterapie a podpůrné léčby.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Musí být splněny požadavky na sledovatelnost buněčných léčivých přípravků pro moderní terapie.
Aby byla zajištěna sledovatelnost, musí být po dobu 30let po uplynutí doby použitelnosti léčivého
přípravku uchováván záznam snázvem léčivého přípravku, číslem šarže a jménem léčeného pacienta.
Obecná doporučení
Autologní podání
Přípravek CARVYKTIje určen výhradně kautolognímu podání a za žádných okolností se nesmí
podat jiným pacientům. Přípravek CARVYKTIse nesmí podat, pokud se informace na štítcích
přípravku a informačním listušarženeshodují sidentitou pacienta.
Klinické vyšetřenípřed infuzí přípravkuCARVYKTI
Infuze přípravku CARVYKTIse musí odložit, pokud má pacient některý znásledujících stavů:
klinicky významná aktivní infekcenebo zánětlivé poruchy,
nehematologická toxicitalymfodeplečního režimu spočívajícího vpodávání cyklofosfamidu a
fludarabinu stupně ≥3, kromě nauzey, zvracení, průjmu nebo zácpy stupně 3. Infuze přípravku
CARVYKTIse musí odložit, dokud se tyto příhody neupraví na stupeň ≤aktivní reakceštěpu proti hostiteli.
Upacientů saktivním významným onemocněním centrálníhonervovéhosystémusneadekvátní funkcí ledvin, jater, plic nebo srdce nebo stakovýmistavyvanamnéze je vyšší
pravděpodobnost,že budou zranitelnější zpohledu následkůníže popsaných nežádoucích účinků a tito
pacienti vyžadují zvláštní pozornost.Spoužitím přípravku CARVYKTI upacientů spostižením CNS
myelomem nebo jiným stávajícím klinicky relevantním onemocněním CNS nejsou žádné zkušenosti.
Účinnost/bezpečnost přípravku CARVYKTI upacientů dříve léčených jinými anti-BCMA terapiemi
není známa.
Oúčinnosti/bezpečnosti přípravku CARVYKTI uopakovaněléčených pacientů jsou kdispozici
omezené důkazy.
Monitorování po infuzi
Pacienty je nutno 14dní po infuzi přípravku CARVYKTImonitorovat denně na kvalifikovaném
klinickém pracovišti, poté pravidelně další 2týdny po infuzipřípravku CARVYKTIsohledem na
známky a příznaky CRS, neurologických příhod a dalších toxicit Pacienty je nutno poučit, aby nejméně 4týdny po infuzi setrvávalivblízkosti kvalifikovaného
klinického pracoviště.
Syndrom zuvolnění cytokinů
Po infuzipřípravku CARVYKTIse může objevit syndrom zuvolnění cytokinů, včetně fatálních nebo
život ohrožujících reakcí.
CRSse po infuzipřípravku CARVYKTIvyskytl utéměřvšech pacientů,přičemž většina případů byla
stupně 1 nebo stupně 2nástupu CRS byl 7dníinfuzipřípravku CARVYKTI.
Téměř ve všech případech se doba trvání CRSpohybovalaod 1 do 15dníUdevadesátiprocentpacientůCRS trval ≤7dní.
Klinické známky a příznaky CRS mohou kromě jiného zahrnovat horečkuzimnici, hypotenzi, hypoxiiazvýšené hodnoty jaterních enzymů. Potenciálně život ohrožující
komplikace CRS mohou zahrnovat srdeční dysfunkci, neurologickoutoxicitua hemofagocytární
lymfohistiocytózukrvácení. Pacienti majíbýtpečlivě sledovánisohledem naznámky a příznakytěchto příhod, včetně
horečky.Rizikové faktory závažnéhoCRSzahrnují vysokou nádorovou nálož před infuzí,aktivní
infekci a časný nástup horečky nebo horečku přetrvávající po 24hodinách symptomatickéléčby.
InfuzepřípravkuCARVYKTIse musí odložit, pokud se upacienta nevyřešily závažné nežádoucí
účinky předcházející lymfodepleční nebo překlenovací léčbypokud upacientadochází krychlé progresi onemocněnía pokud má klinicky významnou aktivní
infekcipřípravku CARVYKTI je nutno zajistit úplné vymizení jakékoli aktivní infekce. Infekce se rovněž
mohou objevit souběžněsCRS a mohou zvyšovat riziko fatálnípříhody.
Před infuzí musí být zajištěna nejméně jedna dávka tocilizumabu pro případ vzniku CRS.
Kvalifikované léčebné centrum musí mít přístup kdalší dávce tocilizumabu do 8hodin po každé
předchozí dávce. Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab nebude kdispozici kvůlinedostatku
zaevidovaném vkatalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé přípravky,
musí mít léčebné centrummísto tocilizumabu přístup kevhodným alternativámléčby CRS. Pacienty
je nutno 14dní po infuzi přípravku CARVYKTImonitorovat denně vkvalifikovaném klinickém
pracovištisohledem na známky a příznaky CRS, poté pravidelně další 2týdny po infuzi přípravku
CARVYKTI.
Pacienty je nutno poučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se kdykoli objeví známky
nebo příznaky CRS. Při prvních známkách CRSje nutno pacienta ihned vyšetřit sohledem na
hospitalizaci, přičemž podle údajů vtabulce1uvedené nížeje nutno zahájit podpůrnou léčbu,
tocilizumab nebotocilizumab a kortikosteroidy.
Upacientů se závažným nebo nereagujícím CRS je nutno zvážit vyšetření zaměřené na HLH.
Upacientů svysokou nádorovou náloží před infuzí, časným nástupem horečky nebo horečkou
přetrvávající i po 24hodinách je nutno zvážit časné nasazenítocilizumabu. Během CRS je třeba se
vyhnout použití myeloidních růstových faktorů, zejména faktoru stimulujícího kolonie granulocytůa
makrofágůzvažte snížení výchozí nálože pomocí překlenovací léčby Léčba syndromu zuvolnění cytokinůsouvisejícího spřípravkem CARVYKTI
Při podezření na CRS postupujte při léčbě podle doporučení vtabulce1. Při CRS je nutno podle
potřeby podávat podpůrnou péči atd., výčet tím není omezenintravaskulární koagulaci, hematologicképarametryi plicní, srdeční, renální a jaterní funkce.
Upacientů, ukterých se vyvine CRS a HLH vysokého stupně, kterébudou nadále závažné nebo život
ohrožující po předchozím podání tocilizumabua kortikosteroidů,lze zvážit jiné monoklonální
protilátky zacílené na cytokinysnížení a eliminaci CART-lymfocytů.
Pokud v průběhu CRS současně vznikne podezření na neurologickoutoxicitu, podávejte:
kortikosteroidypodle agresivnější intervencezaložené na stupni CRS a neurologickétoxicity v
tabulkách 1 a tocilizumab podle stupně CRS vtabulceprotizáchvatovou medikaci podle neurologickétoxicity v tabulceTabulka1:Stupně CRS a pokyny kléčbě
Stupeň CRSaTocilizumabbKortikosteroidyf
Stupeň1 Teplota≥38°CcLze zvážit tocilizumab 8mg/kg
intravenózně 1hodinypřesáhnout 800mgNeuplatňuje se
StupeňPříznaky vyžadují střední
intervenci a reagují na ni.
Teplota≥38°Ccs:
hypotenzí nevyžadující
vasopresorika a/nebo
hypoxiívyžadující kyslík
kanylouenebo nosními brýlemi
Podávejte tocilizumab 8mg/kg
i.v. po dobu 1 hodinynesmí přesáhnout800mgPodle potřeby každých 8hodin
opakujte podání tocilizumabu,
pokud neodpovídá na
intravenóznítekutiny do 1litru
nebo zvýšenédoplňování
kyslíku.
Zvažte methylprednisolon
1mg/kg intravenóznědvakrát denně nebo
dexamethason každých6hodinnebo
orgánovoutoxicitou stupně Pokud do 24hodin nedojde ke zlepšení nebo dojde krychlé
progresi, opakujte podání tocilizumabu a zvyšte dávku
dexamethasonuPo 2dávkách tocilizumabu zvažte alternativníanticytokinová
léčivad
Nepřekračujte 3dávky tocilizumabu za 24hodin nebo celkem
4dávky.
StupeňPříznaky vyžadují agresivní
intervenci a reagují na ni.
Teplota≥38°Ccs:
hypotenzí vyžadující jeden
vasopresor svasopresinem nebo
bez něj
a/nebo
hypoxií vyžadující kyslík
podávanývysokým průtokem
nosní kanyloue, obličejovou
maskou, jednosměrnou
výdechovou maskou nebo
maskou sVenturiho tryskou
nebo
orgánovou toxicitou stupněnebozvýšenímaminotransferáz
stupně Podlestupně2Podávejte methylprednisolon
1mg/kg i.v. dvakrát denně nebo
dexamethason každých 6hodinPokud do 24hodin nedojde ke zlepšení nebo dojde krychlé
progresi, opakujte podání tocilizumabu a zvyšte dávku
dexamethasonu Pokud do 24hodin nedojde ke zlepšení nebo pokračujerychlá
progrese, přejděte na methylprednisolon 2mg/kg i.v. každých
12hodin.
Po 2dávkách tocilizumabu zvažte alternativní anticytokinová
léčivad
Nepřekračujte 3dávky tocilizumabu za 24hodin nebo celkem
4dávky.
StupeňŽivot ohrožující příznaky.
Vyžaduje ventilační podporu,
kontinuální veno-venózní
hemodialýzuTeplota≥38°Ccs:
hypotenzí vyžadující více
vasopresorů vasopresinu)
a/nebo
hypoxií vyžadující podávání
kyslíku pod tlakemCPAP, BiPAP, intubace a
mechanickáventilace)
nebo
orgánovou toxicitou stupně aminotransferázPodle stupně2 Podávejte dexamethason 20mg
i.v. každých6hodin.
Po 2dávkách tocilizumabu zvažte alternativní anticytokinová
léčivad. Nepřekračujte 3dávky tocilizumabu za 24hodin nebo
celkem 4dávky.
Pokud během 24hodin nedojde kezlepšení, zvažte
methylprednisolon každých 24hodin; snižujte dávkupodle klinické potřebyimunosupresivaaNa základě klasifikačního systémuASTCT 2019 toxicitu.
bPodrobnější pokyny naleznete vpreskripční informacik tocilizumabu. Zvažte alternativní opatření cVe vztahu kCRS. Horečka se nemusí vyskytovatvždy souběžně shypotenzí nebo hypoxií, protože může být
maskována intervencemi, jakými jsou podání antipyretik nebo anticytokinové léčby steroidůhypotenze a/nebo hypoxie a závažnějšího příznaku, který nesouvisí sžádnou jinou příčinou.
dPři nereagujícím CRS lze na základě praxe daného pracoviště zvážit monoklonální protilátky zacílené na
cytokiny eNosní kanyla snízkým průtokem je definovaná průtokem ≤6l/min a nosní kanyla svysokým průtokem
>6l/min.
fPokračujte vpodávání kortikosteroidů, dokud příhoda nebude stupně 1 nebo nižšího; snižujte dávky steroidů,
pokud bude celková expozice kortikosteroidům delší než 3dny.
Neurologická toxicita
Po léčbě přípravkem CARVYKTI se často objevuje neurologická toxicita, kterámůžebýt fatální nebo
život ohrožujícíneurokognitivní funkce se známkami a příznaky parkinsonismu, Guillainova-Barréhosyndromu,
periferníchneuropatiíaobrn hlavovýchnervů. Pacientimají být informovánio známkách a příznacích
těchtoneurologickýchtoxicita o opožděnépovazenástupu některých ztěchto toxicit. Pacienty je
třebapoučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc scílem dalšího vyšetření a léčby, pokud se kdykoli
objeví známky nebo příznaky některé ztěchto neurologickýchtoxicit.
Syndrom neurotoxicity spojenýsimunitními efektorovými buňkamiPacienti léčení přípravkem CARVYKTI mohou být po léčbě přípravkem CARVYKTI postiženi
fatálnímnebo život ohrožujícím ICANS, a toi před nástupem CRS, souběžněsCRS, po vymizení
CRS nebo i vpřípadě absenceCRS.Příznaky zahrnovaly afázii, pomalou řeč, dysgrafii, encefalopatii,
sníženou úroveň vědomí a stav zmatenosti.
Upacientů svelkou nádorovou náloží je před infuzí přípravku CARVYKTI nutno zvážit redukci
výchozí nálože onemocnění pomocí překlenovací léčby,což by mohlo zmírnit riziko vzniku
neurologickétoxicity výskyt známek nebo příznakůICANS. Při prvních známkách ICANSje třebaihned zvážit
hospitalizaci a zahájení léčbyspodpůrnou péčí, jak je uvedeno vtabulce2 níže. Kprevenci výskytu
nebo zhoršení neurologické toxicity může být důležitá včasná detekce a agresivní léčba CRS nebo
ICANS.Po zotavení zCRS a/nebo ICANS pacienty nadále sledujte sohledem na známky apříznaky
neurologické toxicity.
Léčba neurologickétoxicity související spřípravkem CARVYKTI
Při prvních známkách neurologickétoxicityzahrnující ICANSje nutno zvážit neurologické vyšetření.
Je třeba vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. Při závažnénebo život ohrožující neurologické
toxicitěposkytněte intenzivní péči a podpůrnou léčbu.
Pokud vprůběhu neurologické toxicity vznikne podezření na souběžné CRS, podávejte:
kortikosteroidy podle agresivnější intervence založené na stupni CRS a neurologické toxicity
vtabulkách 1 a tocilizumab podle stupně CRS vtabulceprotizáchvatovou medikaci podle neurologické toxicity v tabulceTabulka2:Pokyny kléčbě ICANS
Stupeň ICANSaKortikosteroidy
StupeňSkóre ICE 7až 9b
nebo snížená úroveň vědomí: probouzíse
spontánně.
Zvažte dexamethasoncvdávce10mg intravenózně
každých6až 12hodinpo dobu 2až3dnů.
K profylaxi záchvatů křečí zvažte nesedativní
antiepileptika StupeňSkóre ICE 3až 6b
nebo snížená úroveň vědomí: probouzíse
po oslovení.
Podávejtedexamethasoncvdávce 10mg
intravenózně každých6hodinpo dobu 2až 3dnů
nebo déle, pokud příznaky přetrvávají.
Pokud je celková expozice kortikosteroidům delší
než 3dny, zvažte postupné snižování dávky
steroidu.
K profylaxi záchvatů křečí zvažte nesedativní
antiepileptika StupeňSkóre ICE 0až 2b
probuditafáziínebo snížená úroveň vědomí: probouzíse
pouze po taktilním stimulu
nebo záchvaty křečí, buď:
jakýkoli klinický záchvat křečí, fokální
nebo generalizovaný, který rychle
ustoupí, nebo
nekonvulzivní záchvatynaEEG, které
ustoupí po intervenci,
nebo zvýšený nitrolební tlakfokální/lokálníedém přineurozobrazovací
metoděd.
Podávejtedexamethasoncvdávce 10až 20mg
intravenózně každých6hodin.
Pokud se po 48hodinách neurologická toxicita
nezlepší nebo pokud se zhorší, zvyšte dávku
dexamethasonucna nejméně 20mg intravenózně každých6hodin; dávku snižujteběhem 7dní,
NEBOzvyšte dávku methylprednisolonuvpřípadě potřeby opakujte každých 24hodin; dávku
snižujtepodle klinické indikaceK profylaxi záchvatů křečí zvažte nesedativní
antiepileptika StupeňSkóre ICE 0bnení schopen podstoupit vyšetření ICE)
nebo snížená úroveň vědomí, kdy:
pacienta buď nelze probuditnebok
probuzenívyžaduje silné nebo
opakované taktilnístimuly, nebo
je přítomen stupor nebokóma,
nebo záchvaty křečí buď:
život ohrožující dlouhotrvající záchvat
křečírepetitivní klinické nebo elektrické
záchvaty křečí bez návratu knormálu
mezi nimi,
nebo motorické nálezye:
hluboká fokální motorická slabost, jako
je hemiparéza nebo paraparéza,
nebo zvýšený nitrolební tlak/otok mozku
se známkami/příznaky jakojsou:
difuzní otok mozku při zobrazovacích
metodáchvyšetření mozkunebo
decerebrační nebo dekortikační poloha
nebo
obrna VI. hlavového nervu nebo
otok papily zrakového nervu nebo
Cushingovatriáda
Podávejtedexamethasoncvdávce 10až 20mg
intravenózně každých6hodin.
Pokud se po 24hodinách neurologická toxicita
nezlepší nebo pokud se zhorší, zvyšte dávku
methylprednisolonuopakujte každých 24hodin; dávku snižujtepodle
klinické indikaceK profylaxi záchvatů křečí zvažte nesedativní
antiepileptika Při podezření na zvýšený nitrolební tlak/otok mozku
zvažte hyperventilaci a hyperosmolárníterapii.
Podávejte methylprednisolonve vysokých dávkách
24hodin; dávku snižujtepodle klinické indikacezvažte neurologickéa/neboneurochirurgické
konzilium.
EEG=elektroencefalogram; ICE=encefalopatie vyvolanáefektorovými buňkami imunitního systému
Poznámka: stupeňa léčbaICANSjsou určeny podle nejzávažnější příhodykřečí, motorické nálezy, zvýšený nitrolební tlak/otok mozkuaKritéria ASTCT 2019 pro určování stupně neurologickétoxicity bPokud je možné pacienta probudita provést uněj vyšetření na ICE, proveďte vyšetření podle tabulkyuvedené níže.
cVšechny odkazy na podání dexamethasonu znamenají dexamethasonnebo jeho ekvivalent.
dNitrolební krvácení se souvisejícím otokem nebo bez něj se nepovažuje za rys neurotoxicity,a je zurčování
stupně ICANS vyloučeno. Jeho stupeň lze určit podle CTCAE v5.eTřes a myoklonussouvisející sterapiemi založenýmina efektorových buňkách imunitního systému lze
klasifikovat podle CTCAE v5.0, nemajíale vliv na klasifikacistupně ICANS.
Tabulka3:Vyhodnocení encefalopatie vyvolanéefektorovými buňkamiimunitního systému
Hodnocení encefalopatie vyvolané efektorovými buňkamiimunitního systémuBody
Orientovanost: orientovanost ohledně roku, měsíce, města, nemocnicePojmenovávání: pojmenujte 3 předmětyukažte hodiny, pero, knoflík)
Sledování pokynů: nebo „Zavřeteoči a vypláznětejazyk“)
Psaní: schopnost napsat standardní větuT,ě,×f,ú8ó odečítejte pozpátkupo desíti ze aSkórování pomocí ICE:
Skóre10: žádné zhoršení
Skóre7-9: ICANSstupně Skóre3-6: ICANS stupně Skóre0-2: ICANS stupně Skóre0: pacienta nelze probudit a hodnocení ICE uněj není možné provést: ICANS stupně Pohybová aneurokognitivnítoxicitase známkami a příznaky parkinsonismu
Vklinických hodnoceníchpřípravku CARVYKTI byla hlášena neurologickátoxicita hybnosti
aneurokognitivnítoxicitase známkami a příznaky parkinsonismu. Byl pozorován shluk příznaků
sproměnlivou dobou nástupu zahrnující více než jednu doménu příznaků, včetně hybnostimikrografie, třes, bradykineze, rigidita, shrbený postoj, šoupavá chůzeztráta paměti, poruchy pozornosti, zmatenostemoce, maskovitý obličej, apatieemocepečovat. Všichni tito pacienti vykazovali kombinaci dvou nebo více faktorů, jako je vysoká výchozí
nádorová zátěžlehkýřetězecvséru ≥5000mg/lexpanze a perzistence CAR-T lymfocytů. Léčba levodopou/karbidopoupři zlepšování symptomatologie účinná.
Pacienty je třebasledovat ohledně známek a příznaků parkinsonismu, kterémohou mít zpožděný
nástup,a mají býtléčeniopatřeními podpůrné péče.
Guillainův-Barréhosyndrom
Po léčbě přípravkem CARVYKTI byl hlášen Guillainův-Barrého syndrom zahrnují příznaky konzistentní s Millerovou-FisherovouvariantouGBS, motorickou slabost, poruchy
řeči a polyradikuloneuritiduPacienty je třebasledovat sohledem na GBS. Pacienty speriferní neuropatií je třebavyšetřit na GBS.
Vzávislosti na závažnosti toxicity se mázvážit léčbaintravenóznímimunoglobulinemaintenzifikacena plasmaferézu.
Periferní neuropatie
V klinických hodnoceních přípravku CARVYKTI byl hlášen výskyt periferní neuropatie, včetně
senzorické, motorické nebo senzorimotorické.
Pacienty je třebasledovat ohledně známek a příznaků periferníchneuropatií. Vzávislosti na závažnost
a progresi známek a příznaků se mázvážit léčbakrátkodobými systémovýmikortikosteroidy.
Obrnyhlavovýchnervů
V klinických hodnoceních přípravku CARVYKTI byl hlášen výskyt obrny 7., 3., 5.a 6. hlavového
nervu, znichž některábyla bilaterální, zhoršení obrny hlavového nervu po zlepšení a výskyt periferní
neuropatie u pacientů sobrnou hlavového nervu.
Pacienty je třebasledovat ohledně známek a příznaků obrn hlavovéhonervu. Vzávislosti na závažnost
a progresi známek a příznaků se mázvážit léčbakrátkodobými systémovými kortikosteroidy.
Prolongované a recidivující cytopenie
Po lymfodepleční chemoterapii a infuzi přípravku CARVYKTI mohou pacienti několik týdnů
vykazovat cytopenii, kteráse musí léčit podle místních pokynů.Ve studii MMY2001 měli téměř
všichni pacienti jeden nebo více cytopenických nežádoucích účinků stupně3 nebo4. Většina pacientů
měla mediándoby od infuze do prvního nástupu cytopenie stupně3 nebo 4 méně než dva týdny,
přičemž většina pacientů se zotavila nastupeň2 nebo nižší do 30.dnePřed infuzípřípravku CARVYKTI a po ní je třeba sledovat krevní obraz. Při trombocytopenii se má
zvážit podpůrnápéčestransfuzemi. Prolongovaná neutropenieje spojena se zvýšeným rizikem
infekce.Myeloidnírůstové faktory, zejména GM-CSF, mají potenciál zhoršit příznaky CRSa během
prvních 3týdnů po podání přípravkuCARVYKTInebo do vymizení CRSse nedoporučují.
Závažnáinfekce a febrilníneutropenie
Po infuzi přípravku CARVYKTI se upacientů objevily závažné infekce, včetně život ohrožujících
nebo fatálníchinfekcíPřed léčbou přípravkem CARVYKTI a během ní se majípacientisledovat sohledem na známky a
příznaky infekce a mají být příslušně léčeni. Podle místních pokynů se majípodávat profylaktické
antimikrobiální léky. Je známo, že infekce komplikují průběh a léčbu souběžně probíhajícího CRS.
Upacientůsklinickyvýznamnou aktivní infekcíse léčba přípravkemCARVYKTInesmí zahájit,
dokud nebude infekce pod kontrolou.
Při febrilníneutropenii je třebainfekcivyhodnotit a příslušně léčit širokospektrými antibiotiky,
tekutinami a další podpůrnou péčítak, jak je medicínsky indikováno.
Pacienti léčení přípravkem CARVYKTI mohou mít zvýšené rizikozávažných/fatálníchinfekcí
COVID-19. Pacientimají být poučenio významu preventivních opatření.
Reaktivace virové infekce
Upacientů léčených léčivými přípravkycílenými proti B-buňkám může dojít kreaktivaci infekce
virem HBV, vněkterých případech vedoucí kfulminantníhepatitidě, selhání jater a úmrtí.
Svýrobou přípravku CARVYKTI pro pacienty spozitivním testem na HIV, saktivním HBV nebo
aktivním HCV nejsou vsoučasné době žádné zkušenosti. Před odběrem buněk na výrobu se musí
provést screeningnaHBV, HCV a HIV adalší infekční agensv souladu smístními pokyny bod4.2Hypogamaglobulinemie
Upacientů léčených přípravkem CARVYKTI se může objevit hypogamaglobulinemie.
Po léčbě přípravkem CARVYKTI je třebasledovat hladiny imunoglobulinů; při IgG <400mg/dl se
mápodávatIVIG.Léčbu provádějte podle standardních pokynů, včetně antibiotickénebo antivirové
profylaxea sledování infekce.
Sekundární malignity
Upacientů léčených přípravkem CARVYKTIse mohou vyvinout sekundární malignity. Ohledně
sekundárních malignit je třeba sledovatpacientydoživotně. Při výskytu sekundární malignity
kontaktujte společnost a vyžádejte sipokyny kodběru vzorků pacienta ktestování.
Interference s virologickýmtestováním
Vzhledem komezenému a krátkému rozsahu identické genetickéinformace ulentivirovéhovektoru
použitéhokvytvoření přípravku CARVYKTI aviru HIVmohou některé testy,detekující nukleovou
kyselinu HIV Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk
Pacientiléčenípřípravkem CARVYKTInesmějí darovat krev, orgány, tkáně ani buňky
ktransplantaci. Tato informace je uvedena vkartě pacienta,kterou je nutno každému pacientovi dát.
Hypersenzitivita
Při infuzi přípravkuCARVYKTIse mohou objevit alergické reakce.Následkem podání
dimethylsulfoxidu mohou vyskytnout závažné hypersenzitivníreakce, včetně anafylaxe.Pacientimají býtpo dobu
2hodin po infuzi pečlivě sledovánis ohledem na známky a příznaky závažné reakce. Léčbu
provádějte ihned a pacienty adekvátněošetřujte podle závažnosti hypersenzitivní reakce.
Dlouhodobé sledování
Předpokládá se, že pacientibudou zařazeni a sledováni v registru scílem lépe poznat dlouhodobou
bezpečnost a účinnostpřípravkuCARVYKTI.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Spřípravkem CARVYKTInebyly provedeny žádné studie farmakokinetických ani
farmakodynamických interakcí.
Souběžné podávánílátek, onichž je známo, že inhibují fungování T-lymfocytů, nebylo formálně
studováno. Souběžné podávání látek, onichž je známo, že stimulují funkciT-lymfocytů, nebylo
zkoumáno a účinky nejsou známé.
Vklinických hodnoceních přípravku CARVYKTI potřebovali někteří pacienti kléčbě CRS
tocilizumab, kortikosteroidya anakinru. Po podání tocilizumabu přípravek CARVYKTInadále
expanduje a přetrvává. Pacientiléčení tocilizumabemCARVYKTIao72% vyšší AUC0-28dpřípravku CARVYKTI vporovnání spacientytocilizumabnedostávali. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidypřípravku CARVYKTI a o112% vyšší AUC0-28d přípravku CARVYKTI vporovnání s pacienty,kteří
kortikosteroidy nedostávaliCmaxao72% vyšší AUC0-28dvporovnání spacienty, kteří anakinru nedostávaliŽivé vakcíny
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčbypřípravkem CARVYKTI a po ní
nebyla studována. Preventivně se očkovánívakcínami obsahujícími živý virus nedoporučuje nejméně
6týdnů před zahájením lymfodeplečníchemoterapie,během léčby přípravkemCARVYKTIa do
zotavení imunitního systému po léčbě přípravkem CARVYKTI.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilnímvěku/antikoncepce umužů a žen
Před zahájením léčby přípravkem CARVYKTI je nutno užen vefertilním věku ověřit, že nejsou
těhotné.
Nejsou kdispozici dostatečné údaje oexpozici, aby bylo možné poskytnout doporučení ohledně doby
používání antikoncepce po léčbě přípravkem CARVYKTI.
Vklinických hodnoceních bylo pacientkám ve fertilnímvěku doporučeno používat vysoce účinnou
antikoncepční metodua pacientům spartnerkami ve fertilnímvěku nebo stěhotnými partnerkami byl
dán pokyn, aby používali bariérovou antikoncepční metodu, a to po dobu jednoho roku poté, co byl
pacientce/pacientovipřípravek CARVYKTIpodán.
Ohledně potřeby antikoncepceupacientů léčených lymfodepleční chemoterapií viz preskripční
informace lymfodeplečníchemoterapie.
Těhotenství
Opoužívání přípravku CARVYKTI utěhotných žen nejsou kdispozici žádné údaje.Spřípravkem
CARVYKTI nebyly na zvířatech provedeny žádné reprodukční studie ani žádné studie vývojové
toxicity.Není známo, zda se může přípravek CARVYKTIpřenášet na ploda způsobit fetální toxicitu.
Proto se přípravek CARVYKTInedoporučuje utěhotných žen ani u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají antikoncepci. Těhotné ženy je nutné upozornit na potenciální rizika pro plod. Těhotenství
po léčbě přípravkemCARVYKTIje nutno prodiskutovatsošetřujícím lékařem.
Těhotné ženy, kterým byl podán přípravek CARVYKTI, mohou míthypogamaglobulinemii.
Unovorozenců matek léčených přípravkem CARVYKTI je třeba zvážit vyšetření hladin
imunoglobulinů.
Kojení
Není známo, zda se přípravek CARVYKTIvylučuje do lidského mléka. Kojící ženy je nutno poučit
opotenciálních rizicích pro kojence.
Po podání přípravkuCARVYKTIje nutno prodiskutovatrozhodnutí zvážit kojení sošetřujícím
lékařem.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o účinkupřípravkuCARVYKTInafertilitu. Účinkypřípravku
CARVYKTIna samčí a samičí fertilitu nebylyve studiích na zvířatech hodnoceny4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek CARVYKTImá velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vzhledem kmožnosti výskytu neurologickýchpříhod jsou pacientiléčenípřípravkemCARVYKTI
během 8týdnů po infuzi přípravku CARVYKTI ohroženi narušením nebo snížením vědomí nebo
koordinacenástupu jakýchkoli neurologických příznaků zdrželi řízení a účasti na nebezpečných pracích nebo
činnostech, jako je obsluha těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
BezpečnostpřípravkuCARVYKTIbyla vyhodnocena u187dospělýchpacientů smnohočetným
myelomem, jimž byl přípravekCARVYKTIpodán infuzí ve dvou otevřených klinických studiích:
studieMMY2001azdalší kohortyNejčastějšími nežádoucími účinky přípravkuCARVYKTIaminotransferáznauzea Závažné nežádoucí účinky se objevily u45%pacientů; závažnými nežádoucími účinky hlášenými
u≥2%pacientůbyly CRS dýchacíchsrdeční arytmieNejčastějšími aminotransferázhypofosfatemieNejčastějšími Přehled nežádoucích účinkůvtabulce
Tabulka4shrnuje nežádoucí účinky, které se objevily upacientůléčených přípravkemCARVYKTI.
Vkaždé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence. Vkaždé skupině
frekvencí, kde je to relevantní, jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti podle
následující zvyklosti: velmi časté<1/100údajů nelze určitTabulka4:Nežádoucí účinky upacientůsmnohočetným myelomemléčených
přípravkemCARVYKTIsystémůFrekvenceNežádoucí účinek
Incidence Všechn
y
stupně
stupeň
≥Infekce a infestaceVelmi častéBakteriálníinfekce*# Infekcehorních cest
dýchacích*
ČastéSepse1#Pneumonie*#Virováinfekce*Mykotické infekce*3 Cytomegalovirováinfekce*22Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi častéNeutropenie*TrombocytopenieAnemieLeukopenieLymfopenieFebrilníneutropenieKoagulopatieHypofibrinogenemie*123Poruchy imunitního
systému
Velmi častéHypogamaglobulinemie*Syndrom zuvolnění
cytokinů#
ČastéHemofagocytární
lymfohistiocytóza#
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi častéHypokalcemieHypofosfatemieSníženáchuťkjídluHypokalemieHypoalbuminemieHyponatremieHypomagnesemiePsychiatricképoruchyČastéDeliriumZměny osobnostiInsomnieT,×1zLB fc×P,P0L,
úBú80JVelmi častéEncefalopatieSyndrom neurotoxicity
asociovaný simunitními
efektorovými buňkami#
MotorickádysfunkcePeriferní neuropatieZávrať*Bolest hlavyČastéAfázieGuillainův-Barrého syndromObrny hlavových nervůParézaAtaxieTremor*Neurotoxicita#Srdeční poruchyVelmi častéTachykardie*ČastéSrdeční arytmie20PfC Ž,×1zLBVelmi častéHypotenze*HypertenzeČastéHemoragie13#Trombóza*Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi častéHypoxie*Dyspnoe14#Kašel*Gastrointestinální
poruchy
Velmi častéPrůjemNauzeaZvraceníZácpaBolestbřicha*Poruchy jater a žlučových
cest
ČastéHyperbilirubinemiePoruchy kůže a podkožní
tkáně
ČastéVyrážka*Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest*Poruchy ledvin a
močových cest
ČastéSelhání ledvinCelkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
Velmi častéPyrexieÚnava*ZimniceEdémBolest*VyšetřeníVelmi častéZvýšení hladin
aminotransferáz*
Zvýšení hladiny
gamaglutamyltransferázy
Zvýšení hladiny ferritinu
vséru
Zvýšení laktátdehydrogenázy
vkrvi
Zvýšení alkalické fosfatázy
vkrvi
ČastéZvýšení C-reaktivního
proteinu
Nežádoucí účinky hlášené s použitímMedDRA verze24.#Zahrnuje fatální následek *Založeno na skupinovém termínu
1Sepse zahrnuje bakteriemii, bakteriální sepsi, enterokokovou bakteriemii, pseudomonádovou
bakteriemii, sepsi, septický šok, stafylokokovou bakteriemii a streptokokovou sepsi.
2Koagulopatie zahrnuje prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, koagulopatii,
diseminovanou intravaskulární koagulaci, zvýšený dimer fibrinu D, zvýšený mezinárodní
normalizovaný poměr, zvýšenou hladinu protrombinu a prodloužený protrombinový čas.
3Delirium zahrnuje agitovanost, delirium, euforickou náladu, halucinace,podrážděnost a neklid.
4Změny osobnosti zahrnují apatii, oploštěné emoce, netečnost,změny osobnosti a omezenou mimiku.
5Encefalopatie zahrnuje amnézii, bradyfrenii, kognitivní poruchu, stav zmatenosti, sníženou úroveň
vědomí, narušenou pozornost, encefalopatii, hypersomnii, letargii, zhoršení paměti, zhoršení
duševního stavu, změny duševního stavu, psychomotorickou retardaci, poruchy spánku a ospalost.
6Motorická dysfunkce zahrnuje agrafii, bradykinezi, rigiditu ozubeného kola, dysgrafii, ptózu očního
víčka, mikrografii, motorickou dysfunkci, svalovou rigiditu, svalové spasmy, svalovou ztuhlost,
svalovou slabost, myoklonus, parkinsonismus, abnormální držení těla a stereotypii.
7Periferní neuropatie zahrnuje hypestezii, neuralgii, parestezii, ušní parestezii, perifernímotorickou
neuropatii, perifernísenzorimotorickouneuropatii, perifernísenzorickouneuropatii, polyneuropatiia
ztrátu senzitivity.
8Afázie zahrnuje afázii, dysartrii, pomalou řeč a poruchu řeči.
9Obrny hlavových nervů zahrnují Bellovuobrnu, paralýzu hlavových nervů, poruchu obličejových
nervů, paralýzu obličeje, parézu obličejea paralýzu VI. hlavového nervu.
10Paréza zahrnuje hemiparézu, parézu a obrnu peroneálního nervu.
11Ataxie zahrnuje ataxii, poruchu rovnováhy a poruchuchůze.
12Srdeční arytmie zahrnují fibrilaci síní, flutter síní, supraventrikulární tachykardii, komorové
extrasystolya komorovou tachykardii.
13Hemoragie zahrnuje konjunktivální hemoragii, epistaxi, hemoptýzu, postprocedurální hemoragii,
plicní hemoragii, retinální hemoragii a subarachnoidální hemoragii.
14Dyspnoe zahrnuje akutní respirační selhání, dyspnoi, námahovou dyspnoi, respirační selhání a sípot.
15Renální selhání zahrnuje akutní poškození ledvin, zvýšení kreatininu v krvi a chronické onemocnění
ledvin.
16Edém zahrnuje otok obličeje, retenci tekutin, generalizovaný edém, hypervolemii, otok kloubů,
lokalizovaný edém, edém, periferní edém,palatální edém, periorbitální edém, periferní otok, plicní
městnání, plicní edém a edém skrota.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom zuvolnění cytokinů
CRS byl hlášen u89%pacientů4%Uvšech pacientů trval CRS ≤15dní,svýjimkou jednoho pacienta, unějž CRS trval97dní,
komplikován sekundárním HLH snásledným úmrtím. Nejčastější spojené sCRS zahrnovalypyrexiiviz bod4.Neurologickátoxicita
Neurologickátoxicita se vyskytla u23%pacientůtoxicitu stupně3 nebostupně4a 2%vdůsledku ICANS, jedna vdůsledku neurologickétoxicity se stávajícím parkinsonismemajedna
vdůsledku encefalopatietoxicitouvdobě úmrtí; pětúmrtíbylo způsobeno infekcí, včetně dvou úmrtí pacientů s přetrvávajícími
známkami a příznaky parkinsonismu, jak je uvedeno níže, ajedno úmrtí bylo způsobenorespiračním
selháním. Pokyny ke sledování a kléčbě viz bod 4.Syndrom neurotoxicity spojenýsimunitními efektorovými buňkamiVsouhrnu studií stupně3 nebo4a <1% encefalopatii, sníženou úroveň vědomí a stav zmatenosti.Medián doby od infuze přípravku
CARVYKTI do prvního nástupu ICANS byl 8dnípo 26dnechzemřelPohybová a neurokognitivní toxicita se známkami a příznaky parkinsonismu
Ze 42pacientů vsouhrnustudií pacientů mužského pohlaví neurologickoutoxicitu sněkolika známkami a příznaky parkinsonismu,
odlišnýmiod ICANS. Maximální stupnětoxicityparkinsonismu byly: stupeň2 Medián nástupu parkinsonismubyl38,0dneCARVYKTI. Jeden pacient 247dní po podání přípravkuCARVYKTI a dva pacienti parkinsonismem zemřeli na infekční příčiny162 a 119dní po podání přípravku CARVYKTI.Jeden
pacient se uzdravil až 996dní po podání přípravkuCARVYKTI. Všech 7pacientů mělo vanamnéze CRS n=1 stupeň3; n=1 stupeň4Guillainův-Barréhosyndrom
Vsouhrnu studií Ikdyž se příznaky GBS po léčbě steroidy a IVIG zlepšily, pacient zemřel 139dní po podání přípravku
CARVYKTI vdůsledku encefalopatiepo gastroenteritidě se stávajícími příznaky GBS.
Periferní neuropatie
Vsouhrnustudií motorickánebosenzorimotorickáneuropatie. Medián doby do nástupu příznaků byl 66dníse stávající neuropatií. Ztěchto 13pacientů měli4 periferní neuropatii stupně3 nebo stupně4se upravila u 2pacientů buď bez hlášené léčby nebo po intervenci zahrnující duloxetin, metamizol,
prednison a pregabalin, akterá přetrvávala u 2dalších pacientů, včetně jednoho pacienta, který se
zlepšil po léčbě dexamethasonemneuropatie upravila bez hlášené léčby u 2pacientů a po léčbě duloxetinemu1pacienta, au ostatních
6pacientů přetrvávala.
Obrnahlavovýchnervů
Vsouhrnustudií byl 24dní51dníProlongované a recidivujícícytopenie
Cytopeniestupně3 nebo41.den po podání,kteráse do 30.dne po podání infuze přípravku
CARVYKTI neupravilana stupeň2 nebo nižší,zahrnovalypacienty strombocytopeniíneutropeniízotavení zcytopenie stupně3 nebo 4došlo u28%pacientů kvýskytulymfopenie stupně3 nebo 4,
u17%kvýskytu neutropenie stupně3 nebo 4a u3%pacientůkvýskytu trombocytopenie stupněnebo Tabulka5uvádí incidence cytopenií stupně3nebostupně4, jež se objevily po podání a které se do
30., respektive do 60.dne neupravily na stupeň2nebo nižší.
Tabulka5:Incidence prolongovanýcha recidivujících cytopeniípo léčbě přípravkem
CARVYKTI1.dni po
podání
Počáteční
stupeň3/4 do 30.dne
neupravilana
stupeň≤Počáteční
stupeň3/4 do 60.dne
neupravilana
stupeň≤Výskyt stupně3/4 >60.dnipočátečním zotaveníaze
stupněTrombocytopenie99Neutropenie180Lymfopenie183aVjednom kalendářnímdnise používálaboratornívýsledek snejhorším stupněm toxicity. Definice zotavení:
musí mít 2po sobě jdoucí výsledky stupně≤2 vrůzných dnech, pokud je doba zotavení≤10dní.
Poznámky: analýza zahrnuje laboratorní výsledky získané od
1. do 100.dne.

Trombocytopenie: stupeň3/4 –počty destiček<50000 elementů/μl.
Neutropenie: stupeň3/4 –počty neutrofilů<1000 buněk/μl.
Lymfopenie: stupeň3/4 –počty lymfocytů<0,5×109buněk/l.
Procentajsou založena na počtu léčených pacientů.
Závažné infekce
Infekcesevyskytly u48%pacientůstupně4, přičemž fatální infekce se vyskytly u 3%pacientůpneumonie při onemocnění COVID-19 akolitida vyvolaná Clostridium difficile. Nejčastěji hlášenými
pozorována u10%pacientů, přičemž 4%měla závažnou febrilníneutropenii.
Ohledně sledování a pokynů kléčbě viz bod 4.Hypogamaglobulinemie
Vsouhrnustudií mělo hypogamaglobulinemiistupně3. Laboratorní hladiny IgG po infuzi klesly pod 500mg/dlu88%
účinek nebo laboratorní hladinyIgG pod 500mg/dl sepo infuzi objevily u 90% Třicet šest procent pacientů dostávaloIVIGpo přípravku CARVYKTIbuď kvůli nežádoucíreakci
nebo jako profylaxi. Ohledně sledování a pokynů kléčbě viz bod 4.Imunogenita
ImunogenitapřípravkuCARVYKTIbyla hodnocena pomocí validovaného stanovení detekujícího
vazbu protilátek proti přípravkuCARVYKTIpřed dávkoua vněkolika časových bodech po infuzi.
Vsouhrnných studiích protilátky proti CAR, které seobjevilypo léčbě. Neexistuje žádný jasný důkaz, žeby pozorované
protilátky proti CAR měly vliv na bezpečnostpřípravkuCARVYKTI.
Analýza provedená vestudiiMMY2001 pozorované protilátky proti CAR mají vliv na kinetiku počáteční expanze a perzistence přípravku
CARVYKTI, jeho účinnost a bezpečnost.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Ohledně známek nebo následků předávkování přípravkem CARVYKTInejsou žádné údaje.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód: L01XLMechanismus účinku
Přípravek CARVYKTIje geneticky modifikovaná autologní imunoterapie založená na T-lymfocytech
zaměřená proti BCMA, která zahrnuje přeprogramování vlastních T-lymfocytů pacienta pomocí
transgenu kódujícího chimérickýantigenní receptorexprimující BCMA. BCMA se primárně exprimuje na povrchu maligních buněk mnohočetného
myelomu linie Bi na B-lymfocytech pozdního stádia a na plazmatických buňkách. CAR protein
přípravkuCARVYKTImá dvě jednodoménové protilátky zaměřené na BCMA, které jsou navrženy
tak, aby měly vysokou avidituklidskémuBCMA, kostimulační doménu4-1BB acytoplazmatickou
signalizační doménu CD3-zeta aktivaci a expanzi T-lymfocytůa eliminacicílových buněk.
Farmakodynamické účinky
In vitroko-kultivační experimentyprokázaly, že ciltakabtagenemautoleucelem zprostředkovaná
cytotoxicitaa uvolnění cytokinůinterleukin [IL]-2Klinická účinnost a bezpečnost
MMY2001byla otevřená, jednoramenná multicentrická studie fáze 1b/2 hodnotící účinnost a
bezpečnostpřípravkuCARVYKTIpři léčbě dospělýchpacientů srelabujícíma refrakterním
mnohočetným myelomem, kteří dostali nejméně 3 předchozí linie antimyelomovéterapie, včetně
inhibitoru proteazomu, imunomodulancia a protilátky proti CD38,a unichž došlo 12.měsíc nebo do
12měsíců po posledním režimu kprogresi onemocnění.Pacienti se známým aktivním významným
onemocněnímcentrálního nervového systému CNS,nebo stakovým onemocněním vanamnéze, pacienti vminulosti vystavení jinýmanti-BCMA
terapiím, pacienti po alogenní transplantaci kmenových buněk během 6měsíců před aferézou nebo na
probíhající léčbě imunosupresivy, sclearance kreatininu<40ml/min, absolutní koncentrací
lymfocytů<300/μl, jaterními aminotransferázami >3násobek horního limitu normálu, srdeční ejekční
frakcí <45% nebo se závažnou infekcí bylize studie vyloučeni.
Leukaferézu podstoupilo celkem 113pacientů; přípravek CARVYKTIbyl vyroben pro všechny
pacienty.Mediándoby ode dne po přijetí materiálu získaného leukaferézou do výrobního zařízení do
propuštění léčivého přípravku kinfuzi byl 29dníleukaferézy do infuze přípravku CARVYKTIbyl47dníPo leukaferéze a před podáním přípravkuCARVYKTIbyla u73 z97pacientůpřeklenovací léčba. Léčiva nejčastěji použitá jako překlenovací léčba dexamethason: 62pacientůPřípravek CARVYKTIse podával vjednorázové i.v. infuzi 5 až7dnípo zahájenílymfodepleční
chemoterapiedenně po 3dny0,71×106CAR-pozitivních životaschopných T-lymfocytů/kg Všichni pacientibyli kpodání infuze přípravku CARVYKTIa po dobu nejméně 10dní po ní
hospitalizováni. Šestnáct pacientůnebylo přípravkem CARVYKTIléčeno onemocněníTabulka6:Souhrn demografických a výchozích charakteristik pacientů
Analyzovaný soubor
Všichni léčení
leukaferéze
Kategorie, n <6562 Muži n Americkýindián nebo původní obyvatel Aljašky1 tichomořského ostrova1 039 i8–6j1J čii Ž-j ěůL–+cfC ú816jcf 7≥N
NI61 88,44 242,73,61 zařazeníMediánAno13 Ne84 2B8,Ucfc8jzA0 ×jějA,P0 xůA8,×B Ž-j ěůL–+cfC ú816jcf
7≥NStandardníriziko68 Medián7≥N97 IMiD=imunomodulační léčivo; SCT=transplantace kmenových buněk; NA=neuplatňuje se.
aPlazmacytomy nebyly do doby před lymfodeplecí hodnoceny.
Výsledky účinnosti bylyzaloženy na celkové míře odpovědi stanovené nezávislou posudkovou komisí
za využití kritérií IMWGTabulka7:Výsledky účinnostivestudiiMMYAnalyzovaný soubor
Všichni léčení
leukaferéze
MediánDoba do odpovědiMediánIC×ů fcUů8jPj8B Iýín Poznámky: na základě mediánu trvání sledování až28měsíců
aVšechnyúplné odpovědi bylystriktníúplné odpovědi.
bOdhadovaná míraDOR byla 60,3 % 30měsících.
cZvažují se pouze hodnoceníMRD úmrtí/progrese/následné terapieMRD [Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnostipředložit výsledky studií
spřípravkem CARVYKTI uvšech podskupin pediatrické populace smnohočetným myelomem
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle
potřeby aktualizován.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika přípravkuCARVYKTIbyla hodnocena u97pacientů smnohočetným myelomem
léčených jednorázovouinfuzípřípravku CARVYKTIsmediánem dávky 0,71×106CAR-pozitivních
životaschopných T-lymfocytů/kg Po jednorázovéinfuzi vykazoval přípravek CARVYKTIpočáteční fázi expanzenásledovanou
rychlým poklesem a pak pomalejším poklesem. Byla nicméně pozorována vysokáinterindividuální
variabilita.
Tabulka8:FarmakokineticképarametrypřípravkuCARVYKTIupacientůsmnohočetným
myelomem
ParametrSouhrnná statistikan=CmaxDNA)
Průměr Vdobě analýzyhladinu před podáním dávky přibližně 100dníDetekovatelné expozice přípravkuCARVYKTIvkostní dřeni ukazují na distribuci přípravku
CARVYKTIze systémového oběhu do kostní dřeně. Podobně jako uhladin transgenu vkrvi, hladiny
transgenu vkostní dřeni klesaly včase a vykazovaly vysokou interindividuálnívariabilitu.
Zvláštní populace
FarmakokinetikapřípravkuCARVYKTI8,2%Podobně nebyla farmakokinetikapřípravkuCARVYKTItělesnou hmotností ani rasou.
Porucha funkce ledvin
Studie přípravkuCARVYKTIpři poruše funkce ledvin nebyly provedeny. Cmaxa AUC0-28dpřípravku
CARVYKTI byly upacientůsmírnou dysfunkcí ledvin <90ml/minPorucha funkce jater
Studie přípravku CARVYKTI při poruše funkce jater nebyly provedeny. Cmaxa AUC0-28dpřípravku
CARVYKTI byly upacientů smírnou dysfunkcí jater [a aspartátaminotransferáza>ULNsnormální funkcí jater podobné.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přípravek CARVYKTIzahrnuje upravené lidskéT-lymfocyty; proto neexistují žádná reprezentativní
in vitrostanovení, ex vivomodelyaniin vivomodely, které by mohly přesně řešit toxikologické
charakteristiky humánního přípravku. Proto nebyly tradiční toxikologickéstudiepoužívané při vývoji
léčivých přípravků provedeny.
Karcinogenitaa mutagenita
Studie genotoxicity anikarcinogenity nebyly provedeny.
Riziko inzerční mutageneze vznikající při výroběpřípravkuCARVYKTIpo transdukci autologních
lidskýchT-lymfocytů integrujícím lentivirovýmvektoremintegračního vzoru vektoruvpřípravkuCARVYKTIpřed infuzí.Tato analýza místa inzerce genomu
byla provedena na přípravcíchCARVYKTIze7vzorků od 6 pacientů smnohočetným myelomem a
ze 3 vzorků od 3zdravých dárců. Žádné důkazy preferenční integrace poblíž dotčených genů nebyly
zjištěny.
Reprodukční toxikologie
Žádné studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech nebyly spřípravkem CARVYKTI
provedeny.
Studie scílem vyhodnotit vliv přípravkuCARVYKTInafertilitunebyly provedeny.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Cryostor CS56.2Inkompatibility
Zdůvodůneexistencestudií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit sjinými léčivými
přípravky.
6.3Doba použitelnosti
9měsíců.
Po rozmrazení: maximálně2,5hodiny při pokojové teplotěCARVYKTIse musí začít podávat ihned po rozmrazení a dokončit do 2,5hodiny.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Přípravek CARVYKTIse musí uchovávat a přepravovatvplynné fázi kapalnéhodusíkumusí zůstat zmrazený, dokud nebude pacient připraven kléčbě, aby se zajistilo, že kpodání pacientovi
budou kdispozici životaschopné buňky.
Rozmrazeným léčivým přípravkem se nesmí třepat, nesmí se znovu zmrazovat ani dávat do
chladničky.
Infuzní vakuchovávejte vhliníkové kryokazetě.
Podmínkyuchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazeníjsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci
Infuzní vak zethylen-vinyl-acetátupro bodec obsahující buď 30mlJedeninfuzní vakje zabalen vhliníkové kryokazetě.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek CARVYKTIse nesmí ozařovat, protože ozáření byléčivýpřípravek mohlo inaktivovat.
Opatření, kteráje nutno učinitpři zacházení spřípravkem nebopřed jeho podáním
Přípravek CARVYKTImusí být na pracovišti přepravovánvuzavřených, nerozbitných a
nepropustných nádobách.
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci, kteří zachází
spřípravkemCARVYKTI,musí přijmout příslušná opatření očíPřípravek CARVYKTImusí být uchováván vždy při teplotě ≤-120°C, dokud nebude obsah vaku
rozmrazen kinfuzi.
Příprava před podáním
Načasování rozmrazení a podání přípravku CARVYKTI infuzí se mázkoordinovat; čas infuze se má
potvrdit předem a čas zahájení rozmrazování se musí upravit tak, aby byl přípravek CARVYKTI
kdispozicipro infuzi, až bude pacient připravený. Léčivý přípravek se mápodat ihned po rozmrazení
a infuze se mádokončit do 2,5hodiny po rozmrazení.
Před přípravou přípravkuCARVYKTIje třebapotvrdittotožnostpacienta tak, že se jeho
totožnostporovná sidentifikátory pacienta na kryokazetě přípravkuCARVYKTIa
nainformačním listu šarže. Infuzní vakpřípravkuCARVYKTIse nemázkryokazety vyjmout,
pokud informace na štítku specifickém pro pacienta neodpovídajíurčenémupacientovi.
Jakmile se identifikace pacienta potvrdí, má seinfuzní vak přípravkuCARVYKTIvyjmout
zkryokazety.
Infuzní vakje třebapřed rozmrazením zkontrolovat, zda není porušena celistvostobalu, jako
jsou trhliny nebo praskliny. Pokud je vak poškozený, přípravek nepodávejte a kontaktujte
společnost Janssen-CilagInternational NV.
Rozmrazování
Před rozmrazováním se máinfuzní vakvložit do uzavíratelného plastového vaku.
Přípravek CARVYKTIse mározmrazovat při teplotě 37°C±2°C pomocí vodní lázně nebo
zařízení pro rozmrazování za sucha, dokud vinfuzním vaku nebude žádný viditelný led. Celková
doba od zahájení rozmrazování do jeho dokončení nesmí přesáhnout 15minut.
Infuzní vakse mávyjmout zuzavíratelného plastového vaku a osušit. Obsah infuzníhovaku se
májemně promíchat, aby se dispergovaly shluky buněčného materiálu. Pokud viditelné shluky
buněčného materiálu přetrvávají,má seobsah vaku nadále jemně mísit. Malé shluky buněčného
materiálu se musí dispergovat jemným ručním mísením. Přípravek CARVYKTIse před infuzí
nesmí přefiltrovávat do jiné nádoby, propírat, odstřeďovat a/neboresuspendovat vnovémmédiu.
Po rozmrazeníse léčivý přípravek nesmí znovu zmrazovat ani dávat do chladničky.
Podávání
Přípravek CARVYKTIje určen pouze kjednorázovému autolognímu podání.
Před infuzí a během období zotavování zajistěte, aby byl kdispozici tocilizumab a vybavení pro
léčbu naléhavých stavů.
Potvrďte pacientovu totožnostporovnáním sidentifikátory pacienta na infuzním vaku přípravku
CARVYKTI a nainformačním listušarže. Přípravek CARVYKTInepodávejte, pokud informace
na štítku specifickém pro pacienta neodpovídá určenémupacientovi.
Po rozmrazení se musí celý obsah vaku přípravkuCARVYKTIpodat intravenózní infuzí během
2,5hodiny při pokojové teplotě line filtrem.Infuze obvykle trvá méněnež 60minut.
NEPOUŽÍVEJTE leukodeplečnífiltr.
Během infuze přípravku CARVYKTI obsah vaku jemně míchejte, aby se dispergovaly shluky
buněk.
Po podání celého obsahu vaku spřípravkeminfuzní hadičku, včetně in-line filtru, propláchněte
injekčním roztokem chloridu sodného okoncentraci 9mg/mlvšechenléčivýpřípravek.
Opatření, kterájsou nutnápřijmout klikvidaci léčivého přípravku
Snepoužitým léčivým přípravkem a veškerým materiálem, který se dostal do styku spřípravkem
CARVYKTIsmístními pokyny kzacházení smateriálem lidského původu a musí se takto i likvidovat.
Opatření v případě náhodné expozice
Při náhodné expozici musí být dodrženymístní pokyny kzacházení smateriálem lidského původu.
Pracovní povrchy a materiály, které se dostaly do styku spřípravkem CARVYKTI, se musí
dekontaminovat příslušným dezinfekčním prostředkem.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:25.květnaDatum posledního prodloužení registrace: 24. března 10.DATUM REVIZE TEXTU
MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Janssen PharmaceuticalsInc.
1000U.S. Route202South
Raritan, NJ, USANázev a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg2333CB Leiden
Nizozemsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl.9 nařízení č.507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření k minimalizaci rizik
Program řízené distribuce a dostupnost tocilizumabu
Kminimalizaci rizika CRS souvisejících sléčbou přípravkemCARVYKTIdržitel rozhodnutí o registraci zajistí, že všechna
centra, která vydávají přípravek CARVYKTI, budou kvalifikována vsouladu se sjednaným
programem řízené distribuce, a to tak, že:
před infuzí přípravku CARVYKTI zajistí na pracovišti okamžitý přístup kjedné dávce
tocilizumabu napacienta. Léčebnécentrummusí mít přístup kdalší dávce tocilizumabu během
8hodin po každé předchozí dávce. Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab nebude kdispozici
vdůsledku nedostatku zaevidovaném vkatalogu nedostatkových léčivýchpřípravků Evropské
agentury pro léčivé přípravky, držitel rozhodnutí oregistraci zajistí, že na pracovišti budou
místo tocilizumabu kdispozici vhodná alternativní opatřeníkléčbě CRS.
Přípravek CARVYKTIse bude dodávat pouze do kvalifikovaných centera pouze pokud zdravotnický
pracovníkposkytující léčbu pacientovi podstoupí edukační program pro zdravotnické pracovníky.
Edukační program: před uvedením přípravkuCARVYKTIv daném členském státě musí držitel
rozhodnutí o registraci zajistit schválení obsahu a formátu edukačních materiálů příslušnou národní
regulační autoritou.
Edukační program pro zdravotnické pracovníky
Držitel rozhodnutí oregistraci zajistí, že vkaždém členském státě, kde se bude přípravek CARVYKTI
obchodovat, budouvšem zdravotnickým pracovníkům, ukterých se předpokládá, že budou přípravek
CARVYKTI předepisovat, vydávat a podávat, poskytnutypokyny:
ke zvýšení povědomí oCRS neurotoxicittocilizumabu na daném pracovišti před léčbou pacienta.
kpoučení pacienta orelevantníchinformacích.
khlášení závažných nežádoucích účinků souvisejících spřípravkem CARVYKTI.
před léčbou pacienta zajistit, že na pracovišti bude pro každého pacienta kdispozici
tocilizumab; vevýjimečném případě, kdy tocilizumab nebude kdispozici vdůsledku nedostatku
zaevidovanémvkatalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé
přípravky, zajistí, že na pracovišti budekdispozici vhodná alternativní léčba CRS.
Školení ozacházení sléčivým přípravkem:
Držitel rozhodnutí oregistraci zajistí, že všichni zdravotničtí pracovnícia další personál účastnící se
přepravy, uchovávání, rozmrazování, přípravy nebo zacházení spřípravkemCARVYKTIbudou
proškoleni:
scílem zvýšit povědomí ovýznamu potenciálních rizik snížené životaschopnosti buněk
vdůsledku nesprávného zacházení sléčivým přípravkem nebo jeho nesprávné přípravy.
ohledně opatření, jež se mají přijmout před zacházením spřípravkem CARVYKTInebo jeho
podáním podávatEdukační program pro pacienty
Pacienty informuje a vysvětluje jim:
rizika CRS spřípravkem CARVYKTIazvyšuje povědomí opříznacích vyžadujících okamžitou lékařskou
péči.
potřebu vždy usebe mít kartu pacienta a sdílet ji se všemi zdravotnickými pracovníky, kteří
poskytují péčipředepisujícího specialistu CAR-Tléčby.
Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí oregistraci uskuteční vdaném termínu níže uvedená opatření:
PopisTermín
splnění
Kdalší charakterizaci dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku
CARVYKTI udospělých pacientů srelabujícíma refrakterním mnohočetným
myelomem, kterým byly podány nejméně tři předchozí terapie, včetně inhibitoru
proteazomu, imunomodulancia a protilátky proti CD38, a unichž se při poslední
terapii prokázala progrese onemocnění, držitel rozhodnutí oregistraci předloží
výsledky dlouhodobé pozorovací studie uúčastníků předtím léčených
ciltakabtagenemautoleucelem.
červenK další charakterizaci dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti přípravku
CARVYKTI udospělých pacientů srelabujícíma refrakterním mnohočetným
myelomem, kterým byly podány nejméně tři předchozí terapie, včetně inhibitoru
proteazomu, imunomodulancia a protilátky proti CD38, a unichž se při poslední
terapii prokázala progrese onemocnění, provede držitel rozhodnutí oregistraci
pozorovací poregistrační bezpečnostní studii a předloží její výsledkyna základě
registru.
prosinecKdalší charakterizaci dlouhodobé bezpečnosti přípravku CARVYKTI
udospělých pacientů srelabujícíma refrakterním mnohočetným myelomem,
kterým byly podány nejméně tři předchozí terapie, včetně inhibitoru proteazomu,
imunomodulancia a protilátky proti CD38, a unichž se při poslední terapii
prokázala progrese onemocnění, provede držitel rozhodnutí oregistraci
pozorovací poregistrační bezpečnostní studii a předloží její výsledkyna základě
dat pacientů primárně z oblasti EU.
prosinecE.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace bylaschválena postupem tzv. podmínečnéhoschválení, a proto podle čl.14-a nařízení
PopisTermín splnění
K potvrzení účinnosti a bezpečnosti přípravku CARVYKTI udospělých
pacientů srelabujícíma refrakterním mnohočetným myelomem, kterým
byly podány nejméně tři předchozí terapie, včetně inhibitoru proteazomu,
imunomodulancia a protilátky proti CD38, a unichž se při poslední terapii
prokázala progrese onemocnění, předloží držitel rozhodnutí o registraci
výsledky studie fáze 3 CARTITUDE-4 prosinecPŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU
VNĚJŠÍ NÁDOBA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CARVYKTI3,2×106–1×108buněk vinfuzní disperzi
ciltakabtagen autoleucel2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Tento léčivý přípravekobsahuje buňky lidského původu.
Autologní lidské T-lymfocyty geneticky modifikované ex vivo pomocí lentivirového vektoru
kódujícího chimérickýantigenní receptor3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Cryostor CS54.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní disperze
30mlnebo70mlbuněčné disperze vjednom vaku
Viz informační list šarže.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Neozařujte.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Neprotřepávejte.
Chraňte před chladem.
Řádně identifikujte určeného příjemce a přípravek.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenóznípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze autologní použití.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte zmrazené ≤-120°Cvplynné fázi kapalného dusíku.
Léčivý přípravek před použitím nerozmrazujte.
Znovu nezmrazujte.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní
materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními předpisy pro nakládání sodpadním materiálem
lidského původu.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/13.ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lot
Jméno pacienta:
Datum narození pacienta:
SEC:
Identifikátorvaku:
Identifikátor objednávky:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INFUZNÍ VAK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUA CESTA/CESTY PODÁNÍ
CARVYKTI 3,2×106–1×108buněk vinfuzní disperzi
ciltakabtagen autoleucelPouze intravenóznípodání.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lot
Jméno pacienta:
Datum narození pacienta:
SEC:
Identifikátorvaku:
Identifikátor objednávky:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30ml nebo 70ml buněčné disperze vjednom vaku
Viz informační list šarže.
6.JINÉ
Pouze autologní použití.
Ověřte totožnostpacienta
ÚDAJEUVÁDĚNÉ NAINFORMAČNÍM LISTU ŠARŽE, KTERÝ JE PŘILOŽEN KE
KAŽDÉ ZÁSILCE PRO JEDNOHO PACIENTA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CARVYKTI 3,2×106–1×108buněk vinfuzní disperzi
ciltakabtagen autoleucel2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Autologní lidské T-lymfocyty geneticky modifikované ex vivo pomocí lentivirového vektoru
kódujícího chimérickýantigenní receptorTento léčivý přípravekobsahuje buňky lidského původu.
3.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Číslo šaržeIdentifikátor
vaku
Tělesná hmotnost
pacienta Celkový
objem Dávka
přípravku na
vak
Hliníková kryokazeta obsahující jeden individuálně balený sterilníinfuzní vak.
4.DÁVKA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cílová dávka je 0,75x106CAR-pozitivních životaschopných T-lymfocytů/kg tělesné hmotnosti
Pacienti stělesnou hmotností 100kg a méně: 0,5–1x106CAR-pozitivních životaschopných T-
lymfocytů/kg tělesné hmotnosti.
Pacienti stělesnou hmotností vyšší než100kg: 0,5–1x108CAR-pozitivních životaschopných T-
lymfocytů 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenóznípodání.
6.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
TENTO DOKUMENT USCHOVEJTE A MĚJTE JEJ K DISPOZICI PŘI PŘÍPRAVĚ NA PODÁNÍ
PŘÍPRAVKU CARVYKTI
Pouze autologní použití.
Neozařujte.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Neprotřepávejte.
Chraňte před chladem.
Řádně identifikujte určeného příjemce a přípravek.
7.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte zmrazenédokud nebude připraven na rozmrazení a kpodání.Před rozmrazováním vložte infuzní vak do
uzavíratelného plastového vaku.Vakneotevírejte,dokud nedojde krozmrazení. Po rozmrazení znovu
nezmrazujte.
8.POUŽITELNOSTA DALŠÍ SPECIFICKÉ INFORMACE O ŠARŽI
Vyrobil:
Datum výroby:
Datum exspirace:DD/MMM/RRRR
Gámktš<.pn oTé.eupn Týo tčdkčíé2č puTovžč.„2l tYďčk„2l TenTýékda
puňo oíTéív mpč2lO Todví ru .o kloípY
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky.Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní
materiál musí být zlikvidován vsouladu smístními předpisy pro nakládání sodpadním materiálem
lidského původu.
10.KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INFORMACE O PACIENTOVI
Jméno pacienta:
Datum narození pacienta:
SEC:
Identifikátor objednávky:
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
CARVYKTI3,2×106–1×108buněk vinfuzní disperzi
ciltakabtagen autoleucelTento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru boduPřečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Viz bod Lékař nebo zdravotní sestra Vám předákartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace o léčbě přípravkem CARVYKTI. Pečlivě si ji přečtěte a dodržujte pokyny vní
uvedené.
Kartu pacienta vždy noste ssebou a vždy ji ukažte každému lékaři nebo zdravotní sestře, kteří
Vás budou vyšetřovat, nebo vpřípadě návštěvynemocnice.
Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek CARVYKTI a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek CARVYKTI podán
3.Jak se přípravek CARVYKTI podává
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek CARVYKTI uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek CARVYKTI a kčemu se používá
Přípravek CARVYKTIje léčivýpřípravek genové terapie buňkamiT-lymfocyty.
Přípravek CARVYKTI se používá kléčbě dospělých srakovinoukostní dřeně nazývanou
mnohočetný myelom. Podává sev případech, kdy nefungovaly alespoňtři jiné druhy léčby.
Jak přípravek CARVYKTIfunguje
Bílé krvinky odebrané zVaší krve se vlaboratoři upraví tak, že se do nich vloží gen, který jim
umožní vytvářet bílkovinu nazývanou chimérickýantigenní receptor CAR se může navázat na zvláštní bílkovinu na povrchu myelomových buněk, což umožní bílým
krvinkám myelomové buňky rozpoznat a napadnout je.
2.Čemumusíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek CARVYKTI podán
Přípravek CARVYKTIVám nesmí být podán
jestliže jste alergickýjestliže jste alergickýCARVYKTI budou podány ke snížení počtu bílých krvinek vkrvitaké bod3, Jak se přípravek CARVYKTIpodáváPokud se domníváte, že můžetebýt alergickýUpozornění a opatření
Před tím, než Vám bude přípravek CARVYKTIpodán, informujtesvého lékaře, pokud máte:
současnéproblémy snervovým systémem nebo jste je mělkřečí,mozkovámrtvice, nová nebo zhoršující se ztráta paměti
jakékoli problémy splícemi, srdcem nebo krevním tlakem problémy sjátry nebo ledvinami.
známky nebo příznaky reakceštěpu proti hostiteli. Ktomu dochází, když transplantované buňky
napadnou tělo, což vyvolává příznaky jako je vyrážka, pocit na zvracení, zvracení, průjem a
krev vestolici.
Pokud se Vás něco zvýše uvedeného týká bude přípravek CARVYKTIpodán, se svým lékařem.
Testy a kontroly
Dřívenež Vám bude přípravek CARVYKTI podán, lékař:
zkontroluje počtykrevních elementů
vyšetří Vašeplíce, srdce a krevní tlak
bude hledat známky infekce-infekcebude zaléčena, než Vám bude přípravek CARVYKTI
podán
zkontroluje, zda seVaše nádorové onemocněnínezhoršuje
vyšetří Vás na hepatitiduzkontroluje, zda jste nebylvněkolika příštích měsících neplánujete.
Po léčbě přípravkemCARVYKTIlékař:
bude pravidelně kontrolovat Vaši krev, protože počet krevních buněka dalšíchkrevních složek
může klesat.
Lékaře ihned informujte, pokud dostanete horečku, zimnici nebo se uVás objeví nějaké známky nebo
příznaky infekce, budete se cítit unavenýSledujte u sebe závažné nežádoucí účinky
Existují závažné nežádoucí účinky, okterých je třeba ihned informovat lékaře nebo zdravotní sestru a
které mohou vyžadovat okamžité lékařské ošetření. Viz bod4 včásti „Závažné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Přípravek CARVYKTIse nemápoužívat udětí a dospívajícíchve věku do 18let, protože tento léčivý
přípravek nebyl utéto věkové skupiny hodnocen a není známo, zda je bezpečný a účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek CARVYKTI
Před tím, než Vám bude přípravek CARVYKTIpodán, lékaře nebo zdravotní sestru informujte, pokud
užíváte,nebo jste vnedávné době užívalZejména informujte svého lékařenebo zdravotní sestru, pokud užíváte:
léky, které tlumí imunitní systém, jako jsou kortikosteroidy.
Tyto léky mohou mít vliv na účinnost přípravkuCARVYKTI.
Vakcíny a přípravek CARVYKTI
Určitý typ vakcín, nazývaných živé vakcíny, Vám nesmí být podán:
během 6týdnů před tím, než Vám bude podán krátkýcykluschemoterapielymfodeplečníchemoterapiepo léčbě přípravkemCARVYKTI, kdy se imunitní systém zotavuje.
Pokud musíte podstoupit nějaké očkování, poraďte se se svým lékařem.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.
To proto, že účinky přípravkuCARVYKTIutěhotných nebo kojících žen nejsou známy.
Přípravek CARVYKTImůže poškodit nenarozené nebo kojené dítě.
Pokud otěhotníte nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná po léčbě přípravkem CARVYKTI,
ihned to sdělte svému lékaři.
Před zahájením léčby si musíte udělat těhotenský test. Přípravek CARVYKTIse mápodávat pouze
vpřípadě, kdyvýsledky prokáží, že nejste těhotná.
Pokud jste léčbu přípravkem CARVYKTI podstoupila, je třeba, abyste všechny plány týkající se
otěhotnění prodiskutovalase svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a používání nástrojů nebo obsluha strojů
Přípravek CARVYKTImůže závažně ovlivnit Vaši schopnost řídit, používat nástroje nebo obsluhovat
stroje, protože vyvolává nežádoucí účinky, která mohou vést ktomu, že:
se budete cítit unavenýbudete mít problémy srovnováhou a koordinací pohybů
se budete cítit zmatenýPo dobu nejméně 8týdnů po podání přípravku CARVYKTI a pokud se tyto příznakyvrátí,neřiďte ani
nepoužívejte nástroje ani neobsluhujte stroje.
Přípravek CARVYKTIobsahuje dimethylsulfoxid Tento léčivý přípravek obsahujeDMSO obsahovat stopy kanamycinuvyvolat alergické reakce. Lékař Vás bude sledovatsohledem na známky případné alergické reakce.
3.Jak se přípravek CARVYKTIpodává
Přípravek CARVYKTIVám bude vždy podávat zdravotnický pracovníkvkvalifikovaném léčebném
centru.
Výroba přípravkuCARVYKTIzVašich vlastních krvinek
Přípravek CARVYKTIse vyrábí zVašich vlastních bílých krvinek. Krvinky Vám budou odebrány
kpřípravě léku.
Lékař Vám pomocí katetru Zkrve budou odděleny určité bílé krvinky–zbytek krve se vrátí do žíly. Tomuto procesu se
říká „leukaferéza“.
Tento proces může trvat 3 až 6hodin a může být nutné hoopakovat.
Vaše bílé krvinky budou odeslány do výrobního centra, kde budou pozměněny, čímž vznikne
přípravek CARVYKTI.Tento proces trvá asi 4týdny.
Během výroby přípravkuCARVYKTImůžete dostávat jiné léky kléčbě mnohočetného
myelomu. To proto, aby nedošlo ke zhoršení Vašeho zdravotního stavu.
Léky podávané před léčbou přípravkemCARVYKTI
Několik dní předpodáním–bude Vám podána léčba nazývaná „lymfodeplečníterapie“ scílem
připravit tělo na přípravek CARVYKTI. Tato léčba snižuje počty bílých krvinek vkrvi, takže
geneticky modifikované bílé krvinky zpřípravkuCARVYKTIse budou moci po vrácení do těla
množit.
30 až 60minut předpodáním–mohou Vám být podány jiné léky. Ty mohou zahrnovat:
antihistaminikumkezmírnění alergické reakce–jako je difenhydramin
léky na horečku–jako je paracetamol.
Lékař nebo zdravotní sestra pečlivě zkontrolují, zdaléčba přípravkemCARVYKTI, která Vám bude
podána,pochází zVašich vlastních bílých krvinek.
Jak Vám bude přípravek CARVYKTIpodán
Přípravek CARVYKTIje jednorázová léčba. Nebude podáván znovu.
Lékař nebo zdravotní sestra Vám přípravek CARVYKTI podají do žíly tzv. kapačkou. Toto
podání se nazývá „intravenózníinfuze“ a obvykle trvá méně než 60minut.
PřípravekCARVYKTIje geneticky modifikovanou verzí Vašich bílých krvinek.
Zdravotnický pracovník, který bude nakládatspřípravkemCARVYKTI, přijme příslušná
opatření, aby se zabránilo možnosti přenosu infekčních chorob.
Zároveňbudou dodržoványmístní pokyny kčištění nebo likvidaci materiálů, které se dostaly do
styku spřípravkem CARVYKTI.
Po podání přípravkuCARVYKTI
Naplánujte sipobyt vblízkosti nemocnice, kde jste bylpodání přípravkuCARVYKTI.
-Po dobu nejméně 14dní po podání přípravku CARVYKTI musíte navštěvovatnemocnici
každý den. To proto, aby lékař mohl kontrolovat, že léčba funguje,a aby Vás mohl
ošetřit, pokud se objeví nežádoucí účinky.Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky,
může býtnutné, abystezůstalkontrolu,a budete moci bezpečně znemocnice odejít.
-Pokud jednu znávštěv nestihnete, zavolejte co nejdříve svému lékaři nebo do
kvalifikovanéholéčebnéhocentra, abyste si sjednali novou návštěvu.
Budete požádániozařazenído registru pacientů léčených obdobnými přípravky na dobu
nejméně 15let scílem sledovat Váš zdravotní stav a lépe porozumět dlouhodobým účinkům
přípravkuCARVYKTI.
Přítomnost přípravkuCARVYKTIvtěle může vést ktomu, že některé komerční testy na
infekci HIV budou nesprávně vykazovatpozitivní výsledky, i když budete HIV negativní.
Poté, kdyVám bude podánpřípravek CARVYKTI, nesmíte darovatkrev, orgány, tkáně ani
buňky ktransplantaci.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přípravek CARVYKTImůže vyvolat nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo život
ohrožující.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud se uVás objeví některý znásledujících závažnýchnežádoucích účinků, které mohou být těžké a
mohou být i smrtelné, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.
Závažná imunitní reakce známá jako „syndrom zuvolnění cytokinů“příznakyzahrnují:
Velmi častéozimnice, horečkaozrychlený tep, dýchací obtíže,
onízký krevní tlak, což může vést kpocitu závratí nebo točení hlavy.
Účinky na nervový systém, jejichž příznaky semohou objevit dny nebo týdny po podání infuze
a mohou být zpočátku mírné.Některé ztěchto příznaků mohou být známkami závažné imunitní
reakce nazývané „syndrom neurotoxicity spojenýsimunitními efektorovými buňkami“
Velmi časté opocit zmatenosti,
osnížená bdělost, dezorientovanost, úzkost, ztráta paměti,
opotíže smluvením nebo nesrozumitelnářeč,
ozpomalené pohyby, změny rukopisu
Častéoztráta koordinace ovlivňující pohyby a rovnováhu,
opotíže se čtením, psaním a porozuměním slovům,
ozměny osobnosti, které mohou zahrnovat nižší hovornost, nezájem oaktivity a sníženou
mimiku
Přípravek CARVYKTI může zvýšitriziko život ohrožujících infekcí, které mohou vést kúmrtí.
Pokud zaznamenáte některý zvýše uvedených nežádoucích účinků, ihned vyhledejte lékařskou
pomoc.
Další nežádoucí účinky
Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky. Pokud Vás některý ztěchto nežádoucích účinků postihne,
sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Velmi časté infekce vnose, vedlejších nosních dutinách nebo vhrdlebakteriální infekce
kašel, dušnost
bolest hlavy
bolest, včetně bolestí svalů a kloubů
bolest žaludku
otok vyvolaný hromaděním tekutin vtěle
pocit silné únavy
pocit na zvracení, snížení chuti kjídlu, zácpa, zvracení, průjem
problémy s pohybem, včetně svalových křečí, svalové ztuhlosti
poškození nervů, které může způsobitmravenčení, necitlivost, bolest nebo ztrátu vnímání
bolesti
nízké hladiny protilátek nazývaných imunoglobulinyv krvi–což může vést kinfekcím
nízká hladina kyslíku vkrvi způsobující dušnost, kašel, bolest hlavy a zmatenost
zvýšenýkrevní tlak
abnormální krevní testy ukazující na:
-nízké počty bílých krvinek infekcí a horečkou,
-nízké počty krevních destiček -nízké hladiny vápníku, sodíku,draslíku, hořčíku, fosfátu vkrvi
-nízké hladiny albuminu, což je typ bílkoviny vkrvi
-nízké hladiny fibrinogenu, což je typ bílkoviny vkrvi, což zhoršuje tvorbu sraženin
-zvýšené hladiny bílkoviny nazývané ferritinvkrvi
-zvýšené krevní hladiny enzymů nazývaných alkalická fosfatáza, laktátdehydrogenáza,
gamaglutamyltransferázaa aminotransferázy
Častépneumonie virové infekce
plísňováinfekce
závažná infekce vcelém těle typ infekce herpetickým virem nazývaným cytomegalovirus
selhání ledvin
abnormální srdeční tep
krvácení, které může být závažné, nazývané "hemoragie"
závažná imunitní reakce postihující krvinky–může vést ke zvětšení jater a sleziny, nazývá se
„hemofagocytárnílymfohistiocytóza“
svalový třes
neklidné spaní
mírná svalová slabost způsobená poškozením nervů
silná zmatenost
mravenčení, necitlivost abolest vrukou a nohou, obtíže s chůzí,slabost nohou a/nebo paží a
potíže s dechem
necitlivost v obličeji, obtíže spohybemsvalů obličejea očí
vysoká hladina bilirubinu vkrvi
krevní sraženina
kožní vyrážka
zvýšená hladina bílkoviny nazývané C-reaktivníproteinvkrvi, což může ukazovat na infekci
nebo zánět
Pokud Vás postihne některý zvýše uvedených nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Nesnažte se sami léčit své příznaky jinými léky.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucíchúčinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jakpřípravek CARVYKTIuchovávat
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku nádobya infuzním
vakuza „EXP“.
Uchovávejte přípravek zmrazenývplynné fázi kapalného dusíku rozmrazen kpoužití.
Znovu nezmrazujte.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek CARVYKTIobsahuje
Léčivou látkou je ciltakabtagen autoleucel.
Jeden infuzní vak přípravku CARVYKTI obsahuje buněčnou disperzi ciltakabtagenuautoleucelu
obsahující3,2×106až1×108CAR-pozitivních životaschopných T-lymfocytů suspendovaných
vkryokonzervačním roztoku.
Infuzní vak obsahuje 30nebo 70ml infuzní disperze.
Pomocnou látkou je roztokPřípravek CARVYKTIobsahujeDMSO a kanamycinTento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské buňky.
Jak přípravek CARVYKTIvypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek CARVYKTIje bezbarvá až bílá buněčná infuzní disperze sodstíny bílé, žluté a růžové,
oobjemu 30ml nebo70ml, dodávaná v50ml, respektive250mlinfuznímvaku,individuálně
zabalená vhliníkové kryokazetě.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg2333CB Leiden
Nizozemsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 medinfo@its.jnj.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidovánaMM/RRRR.
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Přípravek CARVYKTI se nesmí ozařovat, protože ozáření by léčivý přípravek mohlo inaktivovat.
Opatření, kteráje nutno učinitpři zacházení s přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek CARVYKTI musí být na pracovišti přepravovánvuzavřených, nerozbitných a
nepropustných nádobách.
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci,kteří zachází
spřípravkem CARVYKTI,musí přijmout příslušná opatření očíPřípravek CARVYKTI musí vždy být při teplotě ≤-120°C, dokud nebude obsah vaku rozmrazen
kinfuzi.
Příprava před podáním
Načasování rozmrazení a podání přípravku CARVYKTI infuzí se mázkoordinovat; čas infuze se má
potvrdit předem a čas zahájení rozmrazování se musí upravit tak, aby byl přípravek CARVYKTI
kdispozicipro infuzi, až bude pacient připravený. Léčivý přípravek se mápodat ihned po rozmrazení
a infuze se mádokončit do 2,5hodiny po rozmrazení.
Před přípravou přípravku CARVYKTIje třebapotvrdittotožnostpacienta tak, že se jeho
totožnost porovnásidentifikátory pacienta na kryokazetě přípravku CARVYKTI a
vinformačním listu šarže. Infuzní vak přípravku CARVYKTI se nemázkryokazety vyjmout,
pokud informace na štítku specifickém pro pacienta neodpovídají určenémupacientovi.
Jakmile se identifikace pacienta potvrdí, má seinfuzní vak přípravku CARVYKTI vyjmout
zkryokazety.
Infuzní vak je třebapřed rozmrazením zkontrolovat, zda není porušena celistvostobalu, jako
jsou trhliny nebo praskliny. Pokud je vak poškozený, přípravek nepodávejte a kontaktujte
společnost Janssen-CilagInternational NV.
Rozmrazování
Před rozmrazováním se máinfuzní vak vložit do uzavíratelného plastového vaku.
Přípravek CARVYKTI se mározmrazovat při teplotě 37°C ± 2°C pomocí vodní lázně nebo
zařízení pro rozmrazování za sucha, dokud vinfuzním vaku nebude žádný viditelný led. Celková
doba od zahájení rozmrazování do jeho dokončení nesmí přesáhnout 15minut.
Infuzní vak se mávyjmout zuzavíratelného plastového vaku a osušit. Obsah infuzního vaku se
musí jemně promíchat, aby se dispergovaly shluky buněčného materiálu. Pokud viditelné shluky
buněčného materiálu přetrvávají, musí se obsah vaku nadále jemně mísit.Malé shluky buněčného
materiálu se musí dispergovat jemným ručním mísením. Přípravek CARVYKTI se před infuzí
nesmí přefiltrovávat do jiné nádoby, propírat, odstřeďovat a/nebo resuspendovat vnovém médiu.
Po rozmrazení se léčivý přípravek nesmí znovu zmrazovat ani dávat do chladničky.
Podávání
Přípravek CARVYKTI je určen pouze kjednorázovému autolognímu použití.
Před infuzí a během období zotavování zajistěte, aby byl kdispozici tocilizumab a vybavení pro
léčbu naléhavých stavů.Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab nebude kdispozici vdůsledku
nedostatku zaevidovanémvkatalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro
léčivé přípravky, musí být před infuzí k dispozici přístup kvhodné alternativní léčbě CRS místo
tocilizumabu.
Potvrďte pacientovu totožnostporovnáním sidentifikátory pacienta na infuzním vaku přípravku
CARVYKTI a vinformačním listu šarže. Přípravek CARVYKTI nepodávejte, pokud informace
na štítku specifickém pro pacienta neodpovídá určenémupacientovi.
Po rozmrazení se musí celý obsah vaku přípravku CARVYKTI podat intravenózní infuzí při
pokojové teplotě in-line filtrem.Infuze obvykle trvá méněnež 60minut.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Během infuze přípravku CARVYKTI obsah vaku jemně míchejte, aby se dispergovaly shluky
buněk.
Po podání celého obsahu vaku spřípravkem propláchněte infuzní hadičku včetně in-line filtru
injekčním roztokem chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml všechen léčivý přípravek.
Opatření, která jsou nutnápřijmout klikvidaci léčivého přípravku
Snepoužitým léčivým přípravkem a veškerým materiálem, který se dostal do styku spřípravkem
CARVYKTI smístními pokyny kzacházení smateriálem lidského původu a musí se takto i likvidovat.
Opatření v případě náhodné expozice
Při náhodné expozici se musí dodržet místní pokyny kzacházení s materiálem lidského původu.
Pracovní povrchy a materiály, které se dostaly do styku spřípravkem CARVYKTI, se musí
dekontaminovat příslušným dezinfekčním prostředkem.