Carvykti Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód: L01XLMechanismus účinku
Přípravek CARVYKTIje geneticky modifikovaná autologní imunoterapie založená na T-lymfocytech
zaměřená proti BCMA, která zahrnuje přeprogramování vlastních T-lymfocytů pacienta pomocí
transgenu kódujícího chimérickýantigenní receptorexprimující BCMA. BCMA se primárně exprimuje na povrchu maligních buněk mnohočetného
myelomu linie Bi na B-lymfocytech pozdního stádia a na plazmatických buňkách. CAR protein
přípravkuCARVYKTImá dvě jednodoménové protilátky zaměřené na BCMA, které jsou navrženy
tak, aby měly vysokou avidituklidskémuBCMA, kostimulační doménu4-1BB acytoplazmatickou
signalizační doménu CD3-zeta aktivaci a expanzi T-lymfocytůa eliminacicílových buněk.
Farmakodynamické účinky
In vitroko-kultivační experimentyprokázaly, že ciltakabtagenemautoleucelem zprostředkovaná
cytotoxicitaa uvolnění cytokinůinterleukin [IL]-2Klinická účinnost a bezpečnost
MMY2001byla otevřená, jednoramenná multicentrická studie fáze 1b/2 hodnotící účinnost a
bezpečnostpřípravkuCARVYKTIpři léčbě dospělýchpacientů srelabujícíma refrakterním
mnohočetným myelomem, kteří dostali nejméně 3 předchozí linie antimyelomovéterapie, včetně
inhibitoru proteazomu, imunomodulancia a protilátky proti CD38,a unichž došlo 12.měsíc nebo do
12měsíců po posledním režimu kprogresi onemocnění.Pacienti se známým aktivním významným
onemocněnímcentrálního nervového systému CNS,nebo stakovým onemocněním vanamnéze, pacienti vminulosti vystavení jinýmanti-BCMA
terapiím, pacienti po alogenní transplantaci kmenových buněk během 6měsíců před aferézou nebo na
probíhající léčbě imunosupresivy, sclearance kreatininu<40ml/min, absolutní koncentrací
lymfocytů<300/μl, jaterními aminotransferázami >3násobek horního limitu normálu, srdeční ejekční
frakcí <45% nebo se závažnou infekcí bylize studie vyloučeni.
Leukaferézu podstoupilo celkem 113pacientů; přípravek CARVYKTIbyl vyroben pro všechny
pacienty.Mediándoby ode dne po přijetí materiálu získaného leukaferézou do výrobního zařízení do
propuštění léčivého přípravku kinfuzi byl 29dníleukaferézy do infuze přípravku CARVYKTIbyl47dníPo leukaferéze a před podáním přípravkuCARVYKTIbyla u73 z97pacientůpřeklenovací léčba. Léčiva nejčastěji použitá jako překlenovací léčba dexamethason: 62pacientůPřípravek CARVYKTIse podával vjednorázové i.v. infuzi 5 až7dnípo zahájenílymfodepleční
chemoterapiedenně po 3dny0,71×106CAR-pozitivních životaschopných T-lymfocytů/kg Všichni pacientibyli kpodání infuze přípravku CARVYKTIa po dobu nejméně 10dní po ní
hospitalizováni. Šestnáct pacientůnebylo přípravkem CARVYKTIléčeno onemocněníTabulka6:Souhrn demografických a výchozích charakteristik pacientů
Analyzovaný soubor
Všichni léčení
leukaferéze
Kategorie, n <6562 Muži n Americkýindián nebo původní obyvatel Aljašky1 tichomořského ostrova1 039 i8–6j1J čii Ž-j ěůL–+cfC ú816jcf 7≥N
NI61 88,44 242,73,61 zařazeníMediánAno13 Ne84 2B8,Ucfc8jzA0 ×jějA,P0 xůA8,×B Ž-j ěůL–+cfC ú816jcf
7≥NStandardníriziko68 Medián7≥N97 IMiD=imunomodulační léčivo; SCT=transplantace kmenových buněk; NA=neuplatňuje se.
aPlazmacytomy nebyly do doby před lymfodeplecí hodnoceny.
Výsledky účinnosti bylyzaloženy na celkové míře odpovědi stanovené nezávislou posudkovou komisí
za využití kritérií IMWGTabulka7:Výsledky účinnostivestudiiMMYAnalyzovaný soubor
Všichni léčení
leukaferéze
MediánDoba do odpovědiMediánIC×ů fcUů8jPj8B Iýín Poznámky: na základě mediánu trvání sledování až28měsíců
aVšechnyúplné odpovědi bylystriktníúplné odpovědi.
bOdhadovaná míraDOR byla 60,3 % 30měsících.
cZvažují se pouze hodnoceníMRD úmrtí/progrese/následné terapieMRD [Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnostipředložit výsledky studií
spřípravkem CARVYKTI uvšech podskupin pediatrické populace smnohočetným myelomem
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle
potřeby aktualizován.