Canri Vedlejší a nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky popsané v tomto oddíle se vztahují k irinotekanu. Neexistují žádné údaje
o tom, že by bezpečnostní profil irinotekanu byl ovlivněn cetuximabem nebo naopak. Při
podávání s cetuximabem byly hlášeny další nežádoucí účinky, které jsou předpokládány při
užívání cetuximabu (jako je akné 88%). Proto se také podívejte do informací o přípravku
cetuximabu.

Pro informace o nežádoucích účincích při užívání tohoto léčivého přípravku v kombinaci
s bevacizumabem se podívejte do souhrnu údajů o přípravku bevacizumabu.

Nežádoucí účinky zaznamenané u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci
s irinotekanem, které nebyly zaznamenány v léčbě kapecitabinem samotným nebo
se vyskytují s vyšší frekvencí než kapecitabinové monoterapie zahrnují: velmi časté, všechny
stupně nežádoucích účinků:trombosa/embolie; časté, všechny stupně nežádoucích účinků:
hypersenzitivita na kapecitabin, kardio-ischemické potíže/infarkt; časté, stupeň 3 a 4: febrilní
neutropenie. Pro kompletní informace o nežádoucích účincích kapecitabinu se podívejte do
souhrnu údajů o přípravku kapecitabinu.

Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 zaznamenané u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci
s irinotekanem a bevacizumabem, které nebyly zaznamenány v léčbě kapecitabinem
samotným nebo se vyskytují s vyšší frekvencí než u kapecitabinu v monoterapii, zahrnují:
časté, stupeň 3 a 4: neutropenie, trombosa/embolie, hypertense, kardio-ischemické
potíže/infarkt. Pro kompletní informace o nežádoucích účincích kapecitabinu a bevacizumabu
se podívejte do souhrnu údajů o přípravku kapecitabinu nebo bevacizumabu.

Níže uvedené nežádoucí účinky, o nichž se lze domnívat, že jsou možná či pravděpodobně
spojené s podáním irinotekanu, byly hlášené u 765 pacientů dostávajících doporučenou dávku
350 mg/m2 v monoterapii, a u 145 pacientů léčených irinotekanem v kombinované terapii s FU/FA každé dva týdny v doporučené dávce 180 mg/m2.

Nežádoucí účinky jsou shrnuty v následující tabulce s frekvencemi výskytu, jak je uvádí
MedDRA. Nežádoucí účinky jsou v každé skupině četností uvedeny podle snižující se
závažnosti.

Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až < Méně časté: ≥ 1/1 000 až < Vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 Velmi vzácné < 1/10 000; není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout).

Tělesný systém Četnost Nežádoucí reakce
Infekce a infestace Méně časté Porucha funkce ledvin, hypotenze nebo selhání

oběhového systému byly pozorovány u pacientů se
sepsí.
Mykotické infekcea
Virové infekceb

Poruchy krve a
lymfatického
systému


Velmi časté

Neutropenie (reversibilní a nekumulativní).
Anemie.
Trombocytopenie (v případě kombinované terapie).
Infekce (v monoterapii).
Časté

Febrilní neutropenie.
Infekce (v kombinované terapii).
Infekce doprovázená závažnou neutropenií končící
ve třech případech úmrtím.
Trombocytopenie (v monoterapii).
Velmi vzácné

Jeden případ periferální trombocytopenie
s protilátkami proti destičkám.
Není známo Leukopenie
Poruchy
imunitního systému
Méně časté

Středně závažné alergické reakce
Vzácné Anafylaktické/ Anafylaktoidní reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy

Velmi vzácné

Tumor lysis syndrom
Poruchy nervového
systému

Velmi vzácné

Přechodné poruchy řeči

Srdeční poruchy

Vzácné

Hypertense během infuze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy

Méně časté

Intersticiální plicní onemocnění presentované jako
plicní infiltrace, brzké projevy jako dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Závažný opožděný průjem.
Závažná nausea a zvracení (v monoterapii)
Časté Závažný opožděný průjem, nausea a zvracení
(kombinované terapii).
Episody dehydratace (doprovázené průjmem a/nebo
zvracením).
Zácpa spojená s irinotekanem a/nebo loperamidem.
Méně časté

Pseudomembránová kolitida (jeden případ
dokumentován bakteriologicky: Clostridium
difficile)
Porucha funkce ledvin, hypotenze nebo poruchy
oběhového systému jako důsledek dehydratace
doprovázené průjmem a/nebo zvracením
Zažívací potíže, neprůchodnost střev, nebo
gastrointestinální krvácení
Vzácné Kolitida, včetně zánětu céka, ischemická a
ulcerativní kolitida
Perforace střev
Další mírné vlivy zahrnující anorexii, bolest břicha
a mukozitida
Symptomatická nebo asymptomatická pankreatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté

Alopecie (reverzibilní)

Méně časté Mírné kožní reakce


Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Vzácné Časné účinky, jako jsou stahy svalů nebo křeče a
parestesie.
Není známo Vyrážka
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Velmi časté

Horečka bez přítomnosti infekce a bez souběžné
závažné neutropenie (v monoterapii).
Časté Závažný přechodný akutní cholinergní syndrom
(hlavními příznaky byly časný průjem, a různé další
příznaky, jako je bolest břicha, konjunktivitida,
rýma, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice,
malátnost, závratě, zrakové poruchy, mióza, slzení a
zvýšené slinění).
Astenie.
Horečka bez přítomnosti infekce a bez souběžné
závažné neutropenie (v kombinované terapii).
Méně časté Reakce v místě vpichu
Vyšetření Velmi časté V kombinované terapii v séru byly pozorovány
přechodné hladiny (stupeň 1 a 2) ALT, AST,
alkalické fosfatázy nebo bilirubinu v nepřítomnosti
progresivních jaterních metastáz.
Časté

V monoterapii byly v séru pozorovány přechodné
hladiny ALT, AST, alkalické fosfatázy nebo
bilirubinu v nepřítomnosti progresivních jaterních
metastáz.
Přechodné, mírné až středně závažné vzestupy
hladin kreatininu v séru.
V kombinované terapii byly pozorovány v séru
přechodné hladiny bilirubinu stupně 3.
Vzácné Hypokalemie
Hyponatremie
Velmi vzácné Zvýšení amylázy a/nebo lipázy
a. např. pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii, bronchopulmonální aspergilóza, systémová
kandidóza.
b. např. herpes zoster, chřipka, reaktivace hepatitidy B, kolitida způsobená cytomegalovirem.

Nejběžnějším vedlejším účinkem (≥ 1/10), závisejícím na dávce irinotekanu je opožděný
průjem (nastupuje po vice než 24 hodinách po podání) a poruchy krve zahrnující neutropenii,
anémii a trombocytopenii.

Běžně byl pozorován závažný přechodný akutní cholinergní syndrom. Hlavní symptomy jsou
definovány jako časný průjem a různé další symptomy jako bolest břicha, zánět spojivek,
rhinitida, hypotense, vazodilatace, pocení, zimnice, malátnost, závratě, zrakové poruchy,
mióza, slzení a zvýšené slinění projevující se během prvních 24 hodin po podání infuze
irinotekanu. Tyto symptomy vymizí po podání atropinu (viz bod 4.4).

Pozdní průjem

V monoterapii: Těžký průjem byl zjištěn u 20 % pacientů, kteří dodržovali doporučení
ke kontrole průjmu. Těžký průjem byl pozorován u 14 % hodnotitelných cyklů. Medián doby
výskytu první průjmovité stolice byl pět dní po infuzi irinotekanu.


V kombinované terapii: Těžký průjem byl zjištěn u 13,1 % pacientů, kteří dodržovali
doporučení ke zvládnutí průjmu. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl těžký průjem zjištěn
ve 3,9 % cyklů.

Poruchy krve

Neutropenie
Neutropenie byla reverzibilní a neměla kumulativní charakter; medián doby dosažení nejnižší
hodnoty byl 8 dní, jak v monoterapii, tak i v kombinované léčbě.

V monoterapii byla neutropenie zjištěna u 78,7 % pacientů a byla těžká (počet neutrofilů
<500 buněk/mm3) u 22,6 % pacientů. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl v 18 % počet
neutrofilů pod 1 000 buněk /mm3, včetně 7,6 % s počtem neutrofilů <500 buněk/mm3. Úplné
normalizace se dosáhlo do 22 dnů. Horečka s vážnou neutropenií byla hlášena u 6,2 %
pacientů v 1,7 % léčebných cyklů. Infekční onemocnění se vyskytla přibližně u 10,3 %
pacientů (2,5 % léčebných cyklů). Byla spojena s těžkou neutropenií přibližně u 5,3 %
pacientů (1,1 % léčebných cyklů) a způsobila úmrtí ve 2 případech.

V kombinované terapii byla neutropenie zjištěna u 82,5 % pacientů a byla vážná (počet
neutrofilů < 500 buněk/mm3) u 9,8 % pacientů. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl
v 67,3 % počet neutrofilů < 1000 buněk/mm3, včetně 2,7 % s počtem neutrofilů
<500 buněk/mm3. Úplné normalizace se obvykle dosáhlo do 7-8 dnů.

Horečka s neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a v 0,9 % léčebných cyklů. Infekční
onemocnění se vyskytla přibližně u 2 % pacientů (0,5 % léčebných cyklů) a byla spojena
s těžkou neutropenií přibližně u 2,1 % pacientů (0,5 % léčebných cyklů) a způsobila úmrtí
v 1 případě.

Anémie

Monoterapie:
Anemie byla hlášena u 58,7 % pacientů (8 % s hemoglobinem < 8 g/dl a
0,9% s hemoglobinem < 6,5 g/dl).

Kombinovaná terapie:
Anémie byla hlášena u 97,2 pacientů (2,1% s hemoglobinem <8 g/dl).

Trombocytopenie

Monoterapie:
Trombocytopenie (< 100,000 buněk/mm3) byla zjištěna u 7,4% pacientů a 1,8% léčebných
cyklů s 0,9% pacientů počtem krevních destiček  50,000 buněk/mm3 a 0.2% léčebných
cyklů. Téměř u všech pacientů nastalo zlepšení do dne 22.

Kombinovaná terapie:
Trombocytopenie (≤ 100 000 buněk/mm3) byla zjištěna u 32,6% pacientů a 21,8% léčebných
cyklů. Nezjistil se žádný případ těžké trombocytopenie (<50 000 buněk/mm3).

V jednom případě byla hlášena periferní trombocytopenie spojená se vznikem protilátek proti
destičkám – v období po uvedení přípravku na trh.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek