Canri Interakce

Interakci irinotekanu s neuromuskulárními blokátory nelze vyloučit. Irinotekan je
anticholinesteráza a léčiva s anticholinesterázovým účinkem mohou prodloužit
neuromuskulární blokádu suxamethonia a antagonizovat neuromuskulární blokádu
nedepolarizujících látek.

Několik studií ukázalo, že souběžné podávání induktorů cytochromu P450 3A (CYP3A) jako
antikonvulzivní léčby (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížené
expozici irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a sníženému farmakodynamickému efektu.
Účinky těchto antikonvulzivních léků se projevily snížením AUC SN-38 a SN-38G o 50 %
nebo více. Navíc vede indukce CYP3A enzymů ke zvýšení glukuronidace a sekrece žluči, a
tyto účinky mohou hrát důležitou roli při snižování expozice irinotekanu a jeho metabolitům.

Studie ukázala, že souběžné podávání ketokonazolu vyústilo ve snížení AUC APC (hlavního
oxidativního metabolitu) o 87% a zvýšení AUC SN-38 o 109% v porovnání při samostatném
podávání irinotekanu. Je nutná opatrnost u pacientů užívajících souběžně léčiva inhibující
(ketokonazol) nebo indukující (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin)
metabolismus léků prostřednictvím CYP-3A4.
Souběžné podávání irinotekanu s inhibitory/induktory působícími v tomto metabolickém
procesu může ovlivnit metabolismus irinotekanu a je třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4).

V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které byl irinotekan v dávce 350 mg/m2 podáván
současně s 900 mg třezalky tečkované (Hypericum perforatum), byl pozorován 42% pokles
koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 v plasmě.


Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) snižuje hladinu SN-38 v plazmě. Z tohoto
důvodu se třezalka tečkovaná nemá používat současně s irinotekanem (viz bod 4.3).

Podávání v kombinovaném režimu s 5-FU/FA nemění farmakokinetiku irinotekanu.

Neexistují důkazy, zda je bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem či naopak.
Výsledky ze studie cílené na lékové interakce neprokázaly významný vliv bevacizumabu na
farmakokinetiku irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38. To však nevylučuje zvýšení
toxicity v důsledku jejich farmakologických vlastností.

Atazanavir-sulfát
Souběžné podávání atazanavir-sulfátu, inhibitoru CYP3A4 a UGT1A1, má potenciál zvyšovat
systémovou expozici SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu. Lékaři to musí při souběžném
podávání těchto léků brát v úvahu.

Interakce běžné pro všechny cytotoxické léky:
Časté je užívání antikoagulancií vzhledem ke zvýšenému riziku trombotických příhod u
nádorových onemocnění. Jsou-li indikována antikoagulancia ve formě antagonistů
vitamínu K, je nutné zvýšení četnosti sledování mezinárodního normalizovaného poměru
(International Normalised Ratio, INR), a to kvůli jejich úzkému terapeutickému indexu,
vysoké variabilitě krevní trombogenicity u jednoho pacienta a možnosti interakce mezi
perorálními antikoagulancii a protirakovinnou chemoterapií.

Souběžné používání je kontraindikováno
- vakcína žluté zimnice: riziko fatální generalizované reakce na vakcíny.

Souběžné používání se nedoporučuje
- živé oslabené vakcíny (s výjimkou žluté zimnice): riziko systémového, případně i fatálního,
onemocnění (např. infekce). Toto riziko je vyšší u pacientů s již oslabenou imunitou
v důsledku jejich základního onemocnění.

Kde je to možné, použijí se inaktivované vakcíny (poliomyelitida).

- fenytoin: riziko zhoršení křečí v důsledku snížení absorpce fenytoinu trávicím ústrojím
způsobené cytotoxickým léčivým přípravkem.

Souběžné podávání, které je třeba vzít v úvahu
- cyklosporin, takrolimus: nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.