Caelyx Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky
Závažnými nežádoucími účinky neutropenie, PPE, leukopenie, lymfopenie, anemie, trombocytopenie, stomatitida, únava, průjem,
zvracení, nauzea, pyrexie, dyspnoe a pneumonie. S menší frekvencí hlášené závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii, bolest břicha, cytomegalovirové infekce
včetně cytomegalovirové chorioretinitidy, astenii, srdeční blokádu, srdeční selhání, městnavé srdeční
selhání, plicní embolii, tromboflebitidu, žilní trombózu, anafylaktickou reakci, anafylaktoidní reakci,
toxickou epidermální nekrolýzu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem Caelyx
pegylated liposomal u 4 231 pacientů při léčbě karcinomu prsu, karcinomu ovarií, mnohočetného
myelomu a KS sdruženého s AIDS. Rovněž jsou zahrnuty nežádoucí účinky hlášené po uvedení
přípravku na trh, které jsou označeny “b”. Frekvence jsou definovány jako velmi časté vzácné frekvencí jsou tam, kde je to relevantní, nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

TabulkaTřída
orgánových
systémů
Infekce a
infestace
ČastéPneumoniPneumoniPneumocystis jirovecii
Cytomegalovivčetně cytomegalovirové
chorioretinitidy
Infekce vyvolaná
Mycobacterium aviumKandidóza 
InInfeInfekce horních dýchacích cest 
伀FolF一Méně častéMykotické infekce 
VzácnéAspergillus, Histoplasma,
Isospora, Legionella,
Microsporidium, Salmonella,
Staphylococcus, Toxoplasma,
TuberculosisNovotvary 
neurčené
cysty a
polypy一Myelodysplas瑩伀Poruc桹lymfatického
systému
Velmi časté一䱹AnČastéFebril滭Méně častéTrombocytóza 
VzácnéPoruchy
MéněAnaVzácnéPor畣栀礠
Častévýživy Dehydratace
Hypokalemie
Hyponatremie
Hypokalcemie
Méně časté Hyperkalemie
Hypomagnesemie
Psychiatrické
poruchy
Časté�Ins潭湩Poruchy
nervového
systému
ČastéPeri一Parest䡹瀀䉯䰀Závrať 
Méně častéKřeče 
SynSomPoruchy okaMéně častéZvýšené slzení 
VzácnéSrdeční
ČastéMéně častéSrdeční zástava 
Srdeční selhání 
Městnavé srdeční selhání 
VzácnéBlokáda pravého Tawarova
raménka 
Poruchy vedení vzruchu 
Atrioventri歵䌀Cévní porMéně častéNekróza vnekrózy kůžeF汥伀VzácnéŽilní trombóza 
噡Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
ČastéNámahová dyspnoe 
EpistaxKašel  
Méně častéVzácné一Gastrointestiⴀ
Velmi časté一Zvracen 
Průjem 
ČastéAftózní stomatitida 
Vředy v䑹EBolest břicha 
Bolest vBolest vSucho vMéně častéGingiv楴噺ácnéVředy na rtech 
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Velmi častéVyrážkaAlopeciČastéPuchýř 
Suchá kůže 
ErytéSvěděn 
Méně častéExfoliativn搀AVředy na kůži 
Alergická dermatitida 
Kopřivka 
Změny barvy kůže 
Petechie 
Porucha pigmentace  
Porucha nehtů 
VzácnéErythema multiforme 
Bulózní dLichenoidní keratóza
Není známo Stevensův-Johnsonův syndromb
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Velmi častébolesti na hrudi, bolesti zad,
bolesti v končetináchČastéMyalgiAr䈀Méně častéPoruchy
ledvin a
močových
cest
ýDVWp Dysurie
3RUXFK\
UHSURGXNþQtKR
V\VWpPX
Méně častéVzácnéErytém šourku 
Celkové
reakce v místě
aplikace
Velmi častéÚnavČasté䈀䈀潬Onemocnění podobné chřipce 
Zánět sliznic 
AstMalátnost 
伀瑯PerifeMéně častéReakce v伀噺ácnéVyšetřeníMéně častéVzácné晵湫bilirubinu v krvi, zvýšení
alaninaminotransferázy a
zvýšení
aspartátaminotransferázyZvýšení kreatininu vPoranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Méně časté 
Popis vybraných nežádoucích účinků
Palmoplantární erytrodysestezie
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích u karcinomu prsu/ovarií byla
palmoplantární erytrodysestezie studiích u karcinomu ovarií a 51,1 % v klinických studiích u karcinomu prsu. Tyto účinky byly
většinou mírné, přičemž závažné Hlášená incidence život ohrožujících léčby jen zřídka léčených kombinační terapií pomocí přípravku Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem. PPE
stupně 3 byla hlášena u 5 % pacientů. PPE stupně 4 hlášena nebyla. U populace s KS sdruženým s
AIDS byla míra výskytu PPE podstatně nižší stupně 4
Oportunní infekce
V klinických studiích přípravku Caelyx pegylated liposomal se běžně vyskytovaly respirační
nežádoucí účinky, a mohou souviset s oportunními infekcemi infekce jsou pozorovány u pacientů s KS po podání přípravku Caelyx pegylated liposomal a často se
pozorují u pacientů s imunodeficiencí vyvolanou virem HIV. Nejčastěji pozorovanou OI v klinických
studiích byla kandidóza, cytomegalovirová infekce, infekce herpes simplex, pneumonie vyvolaná
Pneumocystis jirovecii a mycobacterium avium complex.

Kardiotoxicita
Terapie doxorubicinem v kumulativních dávkách > 450 mg/m2 nebo při nižších dávkách pro pacienty
s rizikovými faktory srdečního onemocnění je spojena se zvýšenou incidencí městnavého srdečního
selhání. Endomyokardiální biopsie provedené u devíti z deseti pacientů s KS souvisejícím s AIDS,
léčených kumulativními dávkami přípravku Caelyx pegylated liposomal vyššími než 460 mg/m2,
neprokázaly přítomnost kardiomyopatie navozené antracyklinem. Doporučená dávka přípravku
Caelyx pegylated liposomal pro pacienty s KS sdruženým s AIDS činí 20 mg/m2, podávaných každé
dva až tři týdny. Kumulativní dávka, při níž je třeba myslet na nebezpečí kardiotoxických účinků
během 40 – 60 týdnů.

Navíc byla u osmi pacientů se solidními tumory, léčenými antracyklinem v kumulativních dávkách
509 mg/m2 – 1 680 mg/m2 provedena endomyokardiální biopsie. Rozmezí Billinghamova
kardiotoxického skóre bylo 0 – 1,5 stupňů. Toto stupňové skóre odpovídá nulovým až mírným
kardiotoxickým účinkům.

V pivotní studii fáze III versus doxorubicinu splnilo protokolem definovaná kritéria kardiotoxicity
během léčby a/nebo následného sledování 58/509 léčeno přípravkem Caelyx pegylated liposomal v dávce 50 mg/m2/každé 4 týdny versus 48 léčených
doxorubicinem v dávce 60 mg/m2/každé 3 týdnyvíce bodů oproti výchozí úrovni, pokud klidová ejekční frakce levé komory zůstala v normálním
rozmezí, nebo zvýšením o 10 a více bodů, pokud se výchozí normální hodnota ejekční frakce levé
komory změnila na abnormální přípravkem Caelyx pegylated liposomal, u kterých došlo ke kardiotoxicitě, na základě kritéria hodnoty
ejekční frakce, nedošlo k rozvoji příznaků a známek chronického srdečního selhání. Naopak u
pacientek léčených doxorubicinem, se současnou kardiotoxicitou podle kritéria ejekční frakce levé
komory se rozvinuly známky a příznaky chronického srdečního selhání v 10 ze 48 případů.

U pacientů se solidními nádory, včetně podskupiny pacientek s karcinomem prsu a ovaria, léčených
dávkou 50 mg/m2/cyklus s celoživotní kumulativní dávkou antracyklinu do 1 532 mg/m2, byla
incidence klinicky významné kardiální dysfunkce nízká. Ze 418 nemocných léčených přípravkem
Caelyx pegylated liposomal v dávce 50 mg/m2/cyklus, u nichž byla stanovena základní hodnota
ejekční frakce levé komory skenováním, 88 nemocných mělo kumulativní antracyklinovou dávku > 400 mg/m2, což je stupeň
expozice spojený se zvýšeným rizikem kardiovaskulární toxicity při léčbě standardní lékovou formou
doxoribicinu. Jen 13 z těchto 88 pacientů hodnotě LVEF, definovanou jako hodnota LVEF menší než 45 % nebo jako pokles nejméně o 20 bodů
od základní hodnoty. Kromě toho 1 pacientka léčby ve studii pro klinické symptomy městnavého srdečního selhání.

Recall fenomén po ozařování
Obnovení kožních reakcí vzhledem k předchozí radioterapii se méně často vyskytlo s podáním
přípravku Caelyx pegylated liposomal.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.