Caelyx Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika
Mechanismus účinku
Léčivou látkou přípravku Caelyx pegylated liposomal je doxorubicin-hydrochlorid, cytotoxické
antracyklinové antibiotikum získávané ze Streptomyces peucetius var. protinádorové aktivity doxorubicinu není znám. Obecně se však předpokládá, že za většinu jeho
cytotoxických účinků je zodpovědná inhibice syntézy DNA a RNA a proteosyntézy. Jde s největší
pravděpodobností o důsledek interkalace antracyklinu do prostor mezi přilehlými páry bází
dvoušroubovice DNA, což brání jejímu rozvinutí, nutnému pro replikaci.

Klinická účinnost a bezpečnost
U 509 nemocných byla provedena a dokončena randomizovaná studie fáze III, v níž byl srovnáván
Caelyx pegylated liposomal versus doxorubicin v léčbě metastazujícího karcinomu prsu. Bylo
dosaženo protokolem studie vyžadovaného cíle demonstrovat minimálně stejně dobrou účinnost
přípravku Caelyx pegylated liposomal jako doxorubicinu – hodnota poměru rizika přežívání bez
progrese dosáhla 1,00 terapeutického poměru rizika pro přežívání bez progrese byly po standardizaci vzhledem
k prognostickým proměnným konzistentní s hodnotami získanými v celé populaci, u níž byla zahájena
léčba
Primární analýza kardiotoxických účinků prokázala, že riziko rozvoje kardiálních příhod jako funkce
kumulativní dávky antracyklinu byla při podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal významně
nižší než u doxorubicinu při podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal s kumulací dávek vyšších než 450 mg/m2.

Srovnávací studie fáze III přípravku Caelyx pegylated liposomal versus topotekan, u pacientek s
epiteliálním ovariálním karcinomem po následném neúspěchu léčby první volby chemoterapií na bázi
platiny, byla dokončena u 474 pacientek. U pacientek léčených přípravkem Caelyx pegylated
liposomal byl zjištěn přínos pro celkovou dobu přežívání s pacientkami léčenými topotekanem, jak ukazuje poměr rizika interval spolehlivosti: 1,000; 1,478a 20,2 % pro Caelyx pegylated liposomal, ve srovnání s 54,0 %, 23,6 % a 13,2 % pro topotekan.

U podskupiny pacientek odpovídajících na léčbu platinou byl rozdíl větší: HR 1,432 spolehlivosti: 1,066; 1,92328,4 % pro Caelyx pegylated liposomal, ve srovnání s 66,2 %, 31,0 % a 17,5 % pro topotekan.

Léčení byla podobná u pacientek s onemocněním refrakterním na léčbu platinou: HR 1,069 interval spolehlivosti: 0,823; 1,387a 13,8 % pro Caelyx pegylated liposomal, ve srovnání s 43,2 %, 17,2 % a 9,5 % pro topotekan.

Bylo provedeno randomizované otevřené multicentrické klinické hodnocení fáze III s paralelními
skupinami, porovnávající bezpečnost a účinnost kombinované terapie přípravkem Caelyx pegylated
liposomal s bortezomibem a monoterapii bortezomibem u 646 pacientů s mnohočetným myelomem,
kteří byli již alespoň jednou léčeni, a u kterých nedošlo k progresi při léčbě založené na antracyklinu.
U pacientů léčených kombinovanou terapií přípravku Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem
došlo oproti pacientům léčeným monoterapií bortezomibem k významnému zlepšení primárního
cílového parametru – době do progrese 407 případech TTP. Střední TTP činila u pacientů s monoterapií bortezomibem 6,9 měsíce, oproti
8,9 měsíce u pacientů s kombinovanou terapií přípravkem Caelyx pegylated liposomal
s bortezomibem. Protokolem určená předběžná analýza k předčasnému ukončení hodnocení účinnosti. Tato předběžná analýza prokázala snížení rizika TTP o
45 % s monoterapií bortezomibem 6,5 měsíce, oproti 9,3 měsíce u pacientů s kombinovanou terapií
přípravkem Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem. Tyto výsledky, ač neúplné, byly podrobeny
závěrečné analýze, určené protokolem. Závěrečná analýza celkové doby přežití provedená při mediánu
doby sledování 8,6 let neprokázala významný rozdíl v celkové době přežití mezi oběma léčebnými
rameny. Medián celkové doby přežití byl 30,8 měsíce u pacientů s monoterapií bortezomibem a 33,0 měsíce u pacientů s kombinovanou terapií přípravkem Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem.