PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml přípravku Caelyx pegylated liposomal obsahuje 2 mg doxorubicini hydrochloridum
v pegylované lipozomální formě.

Caelyx pegylated liposomal je doxorubicini hydrochloridum, enkapsulovaný v lipozomech s
povrchově vázaným methoxypolyethylenglykolem jeho účelem je bránit detekci lipozomů fagocytárním systémem monocytů dobu jejich cirkulace v krevním oběhu.

Pomocné látky se známým účinkem
Obsahuje plně hydrogenovaný sójový lecithin
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Disperze je sterilní, průsvitná a červená.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Caelyx pegylated liposomal je indikován:
- Jako monoterapie u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, u kterých je zvýšené kardiální
riziko.
- K léčbě pokročilého ovariálního karcinomu u žen, u kterých chemoterapie přípravky na bázi
platiny selhala jako léčba první volby.
- V kombinaci s bortezomibem k léčbě progredujícího mnohočetného myelomu u pacientů, kteří
byli dříve už alespoň jednou léčeni a kteří již podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo pro ni
nejsou vhodní.
- K léčbě Kaposiho sarkomu CD4 Caelyx pegylated liposomal lze užít jako systémovou chemoterapii první volby, nebo jako
chemoterapii druhé volby u pacientů s KS sdruženým s AIDS při progresi onemocnění
navzdory kombinované systémové terapii tvořené minimálně dvěma z následujících přípravků:
vinca alkaloidy, bleomycin a standardní doxorubicin také u pacientů, kteří tuto terapii nesnáší.

4.2 Dávkování a způsob podání

Caelyx pegylated liposomal by měl být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa,
specializovaného na podávání cytotoxických látek.

Caelyx pegylated liposomal má ojedinělé farmakokinetické vlastnosti a nesmí se užívat střídavě s
jinými lékovými formami doxorubicin-hydrochloridu.

Dávkování
Karcinom prsu/Ovariální karcinom:
Caelyx pegylated liposomal je podáván intravenózně v dávce 50 mg/m2 jednou za 4 týdny tak dlouho,
dokud nemoc neprogreduje a léčba je pacientem stále tolerována.

Mnohočetný myelom
Caelyx pegylated liposomal se podává v dávce 30 mg/m2 4. den 3týdenního léčebného režimu
bortezomibu ve formě 1 hodinu trvající infuze podané bezprostředně po infuzi s bortezomibem.
Léčebný režim bortezomibu se skládá z dávek 1,3 mg/m2 podávaných 1., 4., 8. a 11. den každé tři
týdny. Dávka by se měla opakovat tak dlouho, dokud bude pacient uspokojivě reagovat a snášet léčbu.
4. den léčebného režimu obou léčivých přípravků lze posunout až o 48 hodin, jak je z lékařského
hlediska zapotřebí. Mezi jednotlivými dávkami bortezomibu by mělo uplynout alespoň 72 hodin.

KS sdružený s AIDS
Caelyx pegylated liposomal se podává nitrožilně v dávce 20 mg/m2 každé dva až tři týdny. Je třeba se
vyvarovat intervalů kratších než 10 dnů, neboť při nich nelze vyloučit kumulaci léku a zvýšenou
toxicitu. K dosažení léčebné odpovědi se doporučuje léčit pacienty po dobu dvou až tří měsíců. Pro
udržení léčebné odpovědi je nutné v léčbě pokračovat dle potřeby.

Pro všechny pacienty
Pokud se u pacienta objeví časné symptomy nebo známky reakce na infuzi okamžitě se infuze přeruší, podá se vhodná premedikace kortikosteroidy
Pokyny pro modifikaci dávky přípravku Caelyx pegylated liposomal
K zvládnutí nežádoucích účinků, jako palmoplantární erytrodysestezie hematologická toxicita, může být dávka redukována nebo její podání odloženo. Pokyny pro úpravu
dávky přípravku Caelyx pegylated liposomal sekundárně v závislosti k těmto nežádoucím účinkům
jsou uvedeny níže v tabulkách. Klasifikace toxicity v těchto tabulkách je založena na kritériích toxicity
podle National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
Tabulky pro PPE studiích při léčbě karcinomu prsu nebo ovariálního karcinomu léčebný cyklus3týdenní cykly mohou být modifikovány podobným způsobem.

Tabulka pro hematologickou toxicitu studiích pouze pro léčbu pacientů s karcinomem prsu a ovariálním karcinomem. Úprava dávky u
pacientů s KS sdruženým s AIDS je uvedena za tabulkou 4.

Tabulka 1 PALMOPLANTÁRNÍ ERYTRODYSESTEZIE
Týden po předešlé dávce přípravku Caelyx pegylated liposomal
Stupeň toxicity dle
nynějšího zhodnocení
Týden
Týden
Týden
Stupeň nebo deskvamace,
neinterferující s
denními aktivitamiPonechat dávku 
předchozí stupeň
kožní toxicity 3 nebo
4, v tom případě
čekejte další týden
Ponechat dávku
3RNXGS
HGFKR]tNRåQt4, v tom případě
čekejte další týden
Snížit dávku o
25 %; vrátit se k
4týdennímu
intervalu

Stupeň nebo otok, interferující
ale předem
nevylučující normální
fyzické aktivity; malé
puchýře nebo ulcerace
menší než 2 cm
vČekat další týden

Čekat další týden 
 
Snížit dávku o
4týdennímu
intervalu

Stupeň nebo otok, interferující
s chůzí nebo s
normálními denními
aktivitami; není možné
nosit běžný oděvČekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 
Stupeňproces způsobený
infekčními
komplikacemi, nebo
upoutání na lůžko
nebo hospitalizaceČekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 
 
Tabulka Týden po předešlé dávce přípravku CaelyxStupeň toxicity dle
nynějšího zhodnocení 
Týden 
TýdenStupeňerytém nebo slabá
bolestPonechat dávku 
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4,
v tom případě čekejte
další týden.
Ponechat dávku
pokud pacient nemá
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4,
v tom případě čekejte
další týden.
Snížit dávku o
25 %; vrátit se k
4týdennímu
intervalu nebo
vyřadit pacienta dle
lékařského posouzení
Stupeň EROHVWLYêHGpPP
$åHČekat další týden

Čekat další týden 
 
Snížit dávku o
4týdennímu
intervalu nebo
vyřadit pacienta dle
lékařského posouzení
Stupeň EROHVWLYêHGpPSDFLHQWS
LMtPDWČekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 
Stupeňnebo enterální
podporu
Čekat další týden

Čekat další týden 
 
Vyřadit pacienta 

Tabulka 3 HEMATOLOGICKÁ TOXICITA VEDENÍ PACIENTEK S KARCINOMEM PRSU NEBO S OVARIÁLNÍM
KARCINOMEM
6783SWXSH
 1 1 500 – 1 900 75 000 – 150 000 Pokračování léčby bez redukce
dávky.

Stupeň 2 1 000 – Stupeň 3 500pokračovat s dávkou bez redukce. 
Stupeň 4
s plnou dávkou s podporou
růstového faktoru.

U pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem Caelyx pegylated liposomal v kombinaci
s bortezomibem, u kterých dochází k PPE nebo stomatitidě, by se měla dávka přípravku Caelyx
pegylated liposomal upravit podle popisu výše v tabulce 1, respektive tabulce 2. Níže uvedená tabulka
obsahuje popis další úpravy dávkování v klinickém hodnocení léčby pacientů s mnohočetným
myelomem, kteří užívají kombinovanou terapii přípravkem Caelyx pegylated liposomal
s bortezomibem. Podrobnější informace o dávkování bortezomibu a jeho úpravách viz SmPC
bortezomibu.

Tabulkabortezomib Stav pacientaHorečka ≥ 38○C a
ANC < 1 000/mmPokud je to před 4.v tomto cyklu dávku
nepodávejte; pokud je to po 4.
dni, sniåte GDOãt6QLåWH9SRPočet trombocytů
< 25 000/mmHemoglobin < 8 g/dl
ANC < 500/mmPokud je to před 4.v tomto cyklu dávku
nepodávejte; pokud je to po 4.
dni, snižte v dalších cyklech
dávku o 25 %, je-li dávka
bortezomibu snížena kvůli
hematologické toxicitě.*
1HSRGiYHMWHQHMVRXGiYHNcyklech dávku o 25 %.
Nehematologická toxicita ve
vztahu k léku stupně 3 nebo 4
Nepodávejte, dokud se stupeň
nesníží na < 2, následně
všechny GiYN\1HSRGiYHMWHQHVQtåtvšechny GiYN\Neuropatická bolest nebo
periferní neuropatie
äiGQi*YtFH
U pacientů s KS sdruženým s AIDS léčených přípravkem Caelyx pegylated liposomal může
hematologická toxicita vyžadovat snížení dávky nebo přerušení či oddálení terapie. Dočasně přerušte
léčbu přípravkem Caelyx pegylated liposomal u pacientů, pokud je počet ANC < 1 000/mm3 a/nebo
počet trombocytů < 50 000/mm3. G-CSF podporu krevního obrazu, když v následujících cyklech počet ANC klesne pod 1 000/mm3.

Pacienti s porušenou funkcí jater
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal, stanovená u malého počtu pacientů se
zvýšenými hladinami celkového bilirubinu, se neliší od pacientů s normálním celkovým bilirubinem;
nicméně dokud nebudou získané další zkušenosti, dávkování přípravku Caelyx pegylated liposomal u
pacientů s porušenou funkcí jater by mělo být redukováno na základě výsledků klinických studií
s karcinomem prsu a s ovariálním karcinomem následovně: na začátku léčby, pokud je bilirubin mezi
1,2 – 3,0 mg/dl, první dávka je redukována o 25 %. Jestliže je bilirubin > 3,0 mg/dl, první dávka je
redukována o 50 %. Jestliže pacient toleruje první dávku bez zvýšení sérového bilirubinu nebo
jaterních enzymů, dávka pro cyklus 2 může být zvýšena na hladinu příští dávky, tj. jestliže je první
dávka redukována o 25 %, zvýší se v cyklu 2 na plnou dávku; jestliže je první dávka redukována o
50 %, zvýší se v cyklu 2 na 75 % plné dávky. Dávkování se může zvýšit na plnou dávku v
následujících cyklech, pokud bude tolerována. Přípravek Caelyx pegylated liposomal může být
podáván pacientům s metastázami jater, kterým se současně zvyšuje bilirubin a jaterní enzymy až do
čtyřnásobného horního limitu normálního rozmezí. Před podáním přípravku Caelyx pegylated
liposomal je nutné zhodnotit jaterní funkci za pomoci běžných klinických laboratorních vyšetření, jako
jsou ALT/AST, alkalická fosfatáza a bilirubin.

Pacienti s porušenou funkcí ledvin
Vzhledem k tomu, že je doxorubicin metabolizován v játrech a vylučován žlučí, úprava dávkování by
neměla být vyžadována. Výsledky populační farmakokinetiky kreatininu 30 – 156 ml/minovlivněná funkcí ledvin. U pacientů s clearancí kreatininu menší než 30 ml/min nejsou
farmakokinetické údaje známé.

Pacienti s KS sdruženým s AIDS se splenektomií
Vzhledem k tomu, že s podáváním přípravku Caelyx pegylated liposomal u pacientů, kteří měli
splenektomii nejsou zkušenosti, léčba s přípravkem Caelyx pegylated liposomal se u nich
nedoporučuje.

Pediatričtí pacienti
Zkušenosti s podáváním u dětí jsou omezené. Podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal dětem
do 18 let se nedoporučuje.

Starší pacienti
Populační analýzy ukázaly, že věk v sledovaném rozmezí farmakokinetiku přípravku Caelyx pegylated liposomal.

Způsob podání
Caelyx pegylated liposomal je podáván jako intravenózní infuze. Další pokyny pro přípravu a zvláštní
opatření pro používání viz bod 6.6.

Přípravek Caelyx pegylated liposomal nepodávejte ve formě bolusové injekce nebo neředěné disperze.
Doporučuje se spojit infuzní linku pro Caelyx pegylated liposomal postranním portem intravenózní
infuze 5 % trombózy a extravazace. Infuzi lze aplikovat do periferní žíly. Nepoužívejte spolu s in-line filtry.
Caelyx pegylated liposomal nesmí být aplikován intramuskulární nebo subkutánní cestou 6.6
Pro dávky < 90 mg: Caelyx pegylated liposomal se zředí v 250 ml 5% glukosy na infuzi.
Pro dávky ≥ 90 mg: Caelyx pegylated liposomal se zředí v 500 ml 5% glukosy na infuzi.

Karcinom prsu/Ovariální karcinom/Mnohočetný myelom
Pro minimalizaci rizika reakcí po infuzi se počáteční dávka nepodává rychlostí větší než 1 mg/min.
Jestliže nejsou pozorované žádné reakce po infuzi, může být následující infuze přípravku Caelyx
pegylated liposomal podávána po dobu 60 minut.

U těch pacientů, kteří měli reakci na infuzi, by se měl postup infuze modifikovat následujícím
způsobem:
% z celkové dávky by mělo být podáváno pomalu během prvních 15 minut. Jestliže je dávka
tolerována bez nežádoucí reakce, rychlost infuze může být zdvojnásobena v následujících
15 minutách. Jestliže je tolerována, může být infuze dokončena během následující hodiny do
celkového času trvání infuze 90 minut.

KS sdružený s AIDS
Dávka přípravku Caelyx pegylated liposomal je zředěná ve 250 ml 5% glukosy a aplikovaná intravenózní infuzí po dobu delší než 30 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Caelyx pegylated liposomal nesmí být užíván k léčbě KS sdruženého s AIDS, který může být účinně
léčen lokálními přípravky nebo systémově podaným alfa-interferonem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k různým farmakokinetickým profilům a dávkovacím schématům by se neměl přípravek
Caelyx pegylated liposomal používat střídavě s jinými lékovými formami doxorubicin-hydrochloridu.

Srdeční toxicita
Doporučuje se, aby všichni pacienti léčení přípravkem Caelyx pegylated liposomal byli rutinně
vyšetřováni elektrokardiograficky. Přechodné změny EKG křivky, jako je oploštění vlny T, deprese
úseku S-T a benigní arytmie, není třeba mandatorně považovat za indikace k přerušení léčby
přípravkem Caelyx pegylated liposomal. Nicméně, významnějším indikátorem kardiotoxických
účinků je oploštění komplexu QRS. Pokud se tato změna objeví, je třeba zvážit přesnější a citlivější
vyšetření možného antracyklinového poškození myokardu, tj. endomyokardiální biopsii.

Specifičtějšími metodami k monitorování a hodnocení srdečních funkcí než v porovnání s EKG
záznamem je hodnocení ejekční frakce levé komory pomocí echokardiografie, anebo lépe pomocí
Multigatové Angiografie přípravkem Caelyx pegylated liposomal a pravidelně opakována v průběhu léčby. Hodnocení funkce
levé komory je třeba považovat za mandatorní před každou další aplikací přípravku Caelyx pegylated
liposomal, pokud by byla překročena kumulativní dávka antracyklinu 450 mg/m2.

Výše uvedené vyšetřovací a hodnotící postupy, užívané k monitorování srdeční výkonnosti v průběhu
antracyklinové terapie, jsou prováděny v následujícím pořadí: EKG záznam, hodnocení ejekční frakce
levé komory, endomyokardiální biopsie. Pokud výsledky vyšetření nasvědčují možnému poškození
srdce v důsledku léčby přípravkem Caelyx pegylated liposomal, je třeba pečlivě zvážit, zda očekávaný
prospěch z pokračující terapie vyváží riziko irreverzibilního srdečního poškození.

Pacientům se srdečním onemocněním vyžadujícím terapii se podává přípravek Caelyx pegylated
liposomal pouze tehdy, když očekávaný prospěch převáží rizika pacienta.

S opatrností je třeba podávat přípravek Caelyx pegylated liposomal u pacientů se srdeční dysfunkcí.

Kdykoli je podezření na kardiomyopatii, tzn. kdykoli ejekční frakce levé komory relativně poklesne
pod hodnoty před léčbou a/nebo je ejekční frakce levé komory nižší než prognosticky relevantní
hodnota zhodnotit, zda očekávaný prospěch z pokračující terapie vyváží riziko potenciálního irreverzibilního
srdečního poškození.

Náhle může dojít k městnavému srdečnímu selhání způsobeného kardiomyopatií, aniž se předem
objevily změny na EKG - a to dokonce i za několik týdnů po ukončení léčby.

S opatrností musí být sledováni pacienti, kteří byli léčeni jinými antracykliny. Do celkové dávky
doxorubicin-hydrochloridu je třeba vzít v úvahu rovněž jakoukoli dřívější terapii s kardiotoxickými léčivy, jako jsou jiné antracykliny/antrachinony nebo např. fluoruracil.
Srdeční toxicita se může také vyskytnout při kumulativních dávkách antracyklinů nižších než
450 mg/m2 u pacientů s předchozím mediastinálním ozařováním nebo u těch, kteří současně užívají
cyklofosfamidovou léčbu.

Bezpečný profil dávkovacího schématu u kardiaků, doporučený pro karcinom prsu a ovariální
karcinom
Myelosuprese
Mnoho pacientů léčených přípravkem Caelyx pegylated liposomal má bazální myelosupresi
v důsledku takových faktorů, jako jejich předcházející HIV onemocnění nebo léčba mnoha současně
podávanými přípravky nebo mnoha přípravky podávanými v předchozí léčbě, nebo tumory týkající se
kostní dřeně. V pivotních klinických studiích u pacientů s ovariálním karcinomem léčených dávkou
50 mg/m2, myelosuprese byla většinou slabá až středně silná, reverzibilní a nebyla spojená s
epizodami neutropenické infekce nebo sepse. Navíc, v kontrolované klinické studii s přípravkem
Caelyx pegylated liposomal ve srovnání s topotekanem, výskyt sepsí vztahujících se k léčbě byl
podstatně menší u pacientek s ovariálním karcinomem, léčených přípravkem Caelyx pegylated
liposomal ve srovnání se skupinou, léčenou topotekanem. Obdobně nízká incidence myelosuprese
byla viděna v klinické studii, kde byly pacientky s metastazujícím karcinomem prsu léčeny
přípravkem Caelyx pegylated liposomal v první volbě. V protikladu se zkušenostmi u pacientek
s karcinomem prsu nebo s ovariálním karcinomem je výskyt myelosuprese u pacientů s KS sdruženým
s AIDS nežádoucím účinkem limitujícím velikost dávky funkce kostní dřeně, je nutno v průběhu terapie přípravkem Caelyx pegylated liposomal často
pravidelně vyšetřovat krevní obraz, a to minimálně před podáním každé další dávky přípravku Caelyx
pegylated liposomal.

Perzistující závažná myelosuprese může vyústit až v superinfekci nebo hemoragii.

V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s KS sdruženým s AIDS byl při léčbě přípravkem
Caelyx pegylated liposomal ve srovnání s dávkovacím režimem bleomycin/vinkristin zjištěn vyšší
výskyt oportunních infekcí. Pacienti i lékaři si musí být této vyšší incidence vědomi a v případě
potřeby proto podniknout potřebná opatření.

Sekundární hematologické malignity
Jako u jiných DNA-porušujících cytostatických látek byly u pacientů, kteří dostávali kombinovanou
léčbu doxorubicinem hlášeny sekundární akutní myeloidní leukemie a myelodysplasie. Proto každý
pacient léčený doxorubicinem musí být sledován hematologicky.

Sekundární orální neoplasmata
Velmi vzácné případy sekundárního karcinomu dutiny ústní byly hlášeny u pacientů užívajících
dlouhodobě kumulativní dávce vyšší než 720 mg/m2. Případy sekundárního karcinomu dutiny ústní byly
diagnostikovány jednak během léčby s přípravkem Caelyx pegylated liposomal, jednak až do 6let po
poslední dávce. Pacienti mají být monitorováni v pravidelných intervalech pro přítomnost ulcerace v
dutině ústní nebo ústního diskomfortu, který může být známkou sekundárního karcinomu dutiny ústní.

Reakce sdružené s infuzí
Během několika minut po zahájení infuze přípravku Caelyx pegylated liposomal se mohou objevit
závažné a někdy až život ohrožující reakce sdružené s infuzí, které lze charakterizovat jako podobné
alergickým nebo anafylaktickým reakcím, se symptomy včetně astmatu, zrudnutí, kopřivkové
vyrážky, bolesti na hrudi, zvýšené teploty, hypertenze, tachykardie, svědění, pocení, zkráceného
dechu, otoku obličeje, zimnice, bolesti v zádech, napětím na hrudi nebo v krku a/nebo hypotenze.
Velmi vzácně byly také pozorovány křeče v souvislosti s reakcemi na infuzi. Dočasné přerušení infuze
obyčejně upraví tyto symptomy bez další léčby. Nicméně je nutné mít k dispozici k okamžitému
použití látky, které tyto symptomy léčí antikonvulzivaodeznění všech symptomů, bez jejich opakovaného výskytu. Reakce sdružené s infuzí se po prvním
léčebném cyklu objevují znovu jen vzácně. Pro minimalizaci rizika reakcí po infuzi by měla být
počáteční dávka podaná rychlostí ≤ 1 mg/min
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie PPE se vyznačuje bolestivými, makulárními, zarudlými kožními erupcemi. U pacientů se tato příhoda
obvykle pozoruje po dvou nebo třech cyklech léčby. Zlepšení obvykle nastává za 1 až 2 týdny, a
v některých případech může dojít k úplnému vymizení až za 4 týdny nebo později. K profylaxi a léčbě
PPE se používá pyridoxin v dávce 50 až 150 mg za den a kortikosteroidy, tyto terapie však nebyly ve
studiích fáze III hodnoceny. Další strategie prevence a léčby PPE zahrnují udržování rukou a nohou
v chladu tím, že se vystaví studené vodě vodě a jejich neomezování s dávkovacím schématem a může se omezit prodloužením dávkovacího intervalu o 1 až 2 týdny bod 4.2vyžadovat vysazení léčby
Intersticiální plicní onemocnění Intersticiální plicní onemocnění pozorovalo u pacientů, kterým se podával pegylovaný lipozomální doxorubicin, zahrnovalo fatální
případy a horečka, musí se podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal přerušit a pacienta neprodleně
vyšetřit. Pokud se ILD potvrdí, musí se léčba přípravkem Caelyx pegylated liposomal ukončit
a pacienta náležitě léčit.

Extravazace
Ačkoli lokální nekróza po extravazaci byla hlášena velmi vzácně, přípravek Caelyx pegylated
liposomal je považován za dráždivý. Studie na zvířatech naznačují, že podávání doxorubicin-
hydrochloridu ve formě lipozomální formulace snižuje potenciál pro poškození při extravazaci. Pokud
se nějaké známky nebo příznaky extravazace objeví znovu začněte podávat do jiné žíly. Ke zmírnění lokální reakce může pomoci aplikace ledu nad
místem extravazace po dobu přibližně 30 minut. Přípravek Caelyx pegylated liposomal se nesmí
podávat intramuskulárně ani subkutánně.

Pacienti s diabetem
Je nutno mít na paměti, že každá lahvička přípravku Caelyx pegylated liposomal obsahuje sacharosu a
dávka se podává v 5%
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

Běžné nežádoucí účinky, které vyžadovaly úpravu dávkování nebo přerušení léčby, viz bod 4.8.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Až dosud nebyly prováděny žádné formální studie lékových interakcí léčivého přípravku Caelyx,
ačkoliv klinické studie fáze II s přípravkem Caelyx pegylated liposomal v kombinaci s běžnými
látkami pro chemoterapii byly provedeny u pacientek s gynekologickými malignitami. Opatrnosti je
třeba při užití léčivých přípravků, u nichž jsou známy interakce se standardním doxorubicin-
hydrochloridem. Přípravek Caelyx pegylated liposomal může, stejně jako ostatní přípravky na bázi
doxorubicin-hydrochloridu, potencovat toxické účinky ostatních protinádorových přípravků. Během
klinických studií u pacientů se solidním nádorem kteří byli současně léčeni konkomitantním cyklofosfamidem nebo taxany, nebyly pozorovány žádné
nové, dodatečné toxicity. U pacientů s AIDS byly u standardního doxorubicin-hydrochloridu hlášeny
exacerbace cyklofosfamidem vyvolané hemoragické cystitidy a zvýšení hepatotoxicity merkaptopurinu. Je nutná opatrnost při podávání jakýchkoliv jiných cytotoxických přípravků, zejména
myelotoxické přípravky současně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Doxorubicin-hydrochlorid podávaný v průběhu těhotenství je podezřelý, že působí závažné vrozené
vady. Proto by přípravek Caelyx pegylated liposomal neměl být během těhotenství podáván, pokud to
není nezbytně nutné.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Kvůli genotoxickému potenciálu doxorubicin-hydrochloridu používat účinnou antikoncepci po dobu léčby přípravkem Caelyx pegylated liposomal a 8 měsíců po
jejím ukončení.
Mužům se doporučuje používat účinnou antikoncepci a nepočít dítě v průběhu léčby přípravkem
Caelyx pegylated liposomal a 6 měsíců po jejím ukončení.

Kojení
Není známo, zda je Caelyx pegylated liposomal vylučován do mateřského mléka. Protože mnohá
léčiva, včetně antracyklinů, jsou vylučována do mateřského mléka a vzhledem k potenciální možnosti
závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí, musí proto matky přerušit kojení před zahájením léčby
přípravkem Caelyx pegylated liposomal. Odborníci doporučují, aby HIV infikované ženy za žádných
okolností nekojily své děti, a tak zabránily přenosu viru HIV.

Fertilita
Účinek doxorubicin-hydrochloridu na fertilitu u člověka nebyl hodnocen
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Caelyx pegylated liposomal nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit
motorová vozidla a obsluhovat stroje. Nicméně v některých dosud provedených klinických studiích se
při podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal ojediněle Pacienti, u nichž se tyto projevy vyskytnou, se musí vyvarovat řízení motorových vozidel a obsluhy
strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky
Závažnými nežádoucími účinky neutropenie, PPE, leukopenie, lymfopenie, anemie, trombocytopenie, stomatitida, únava, průjem,
zvracení, nauzea, pyrexie, dyspnoe a pneumonie. S menší frekvencí hlášené závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii, bolest břicha, cytomegalovirové infekce
včetně cytomegalovirové chorioretinitidy, astenii, srdeční blokádu, srdeční selhání, městnavé srdeční
selhání, plicní embolii, tromboflebitidu, žilní trombózu, anafylaktickou reakci, anafylaktoidní reakci,
toxickou epidermální nekrolýzu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem Caelyx
pegylated liposomal u 4 231 pacientů při léčbě karcinomu prsu, karcinomu ovarií, mnohočetného
myelomu a KS sdruženého s AIDS. Rovněž jsou zahrnuty nežádoucí účinky hlášené po uvedení
přípravku na trh, které jsou označeny “b”. Frekvence jsou definovány jako velmi časté vzácné frekvencí jsou tam, kde je to relevantní, nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

TabulkaTřída
orgánových
systémů
Infekce a
infestace
ČastéPneumoniPneumoniPneumocystis jirovecii
Cytomegalovivčetně cytomegalovirové
chorioretinitidy
Infekce vyvolaná
Mycobacterium aviumKandidóza 
InInfeInfekce horních dýchacích cest 
伀FolF一Méně častéMykotické infekce 
VzácnéAspergillus, Histoplasma,
Isospora, Legionella,
Microsporidium, Salmonella,
Staphylococcus, Toxoplasma,
TuberculosisNovotvary 
neurčené
cysty a
polypy一Myelodysplas瑩伀Poruc桹lymfatického
systému
Velmi časté一䱹AnČastéFebril滭Méně častéTrombocytóza 
VzácnéPoruchy
MéněAnaVzácnéPor畣栀礠
Častévýživy Dehydratace
Hypokalemie
Hyponatremie
Hypokalcemie
Méně časté Hyperkalemie
Hypomagnesemie
Psychiatrické
poruchy
Časté�Ins潭湩Poruchy
nervového
systému
ČastéPeri一Parest䡹瀀䉯䰀Závrať 
Méně častéKřeče 
SynSomPoruchy okaMéně častéZvýšené slzení 
VzácnéSrdeční
ČastéMéně častéSrdeční zástava 
Srdeční selhání 
Městnavé srdeční selhání 
VzácnéBlokáda pravého Tawarova
raménka 
Poruchy vedení vzruchu 
Atrioventri歵䌀Cévní porMéně častéNekróza vnekrózy kůžeF汥伀VzácnéŽilní trombóza 
噡Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
ČastéNámahová dyspnoe 
EpistaxKašel  
Méně častéVzácné一Gastrointestiⴀ
Velmi časté一Zvracen 
Průjem 
ČastéAftózní stomatitida 
Vředy v䑹EBolest břicha 
Bolest vBolest vSucho vMéně častéGingiv楴噺ácnéVředy na rtech 
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Velmi častéVyrážkaAlopeciČastéPuchýř 
Suchá kůže 
ErytéSvěděn 
Méně častéExfoliativn搀AVředy na kůži 
Alergická dermatitida 
Kopřivka 
Změny barvy kůže 
Petechie 
Porucha pigmentace  
Porucha nehtů 
VzácnéErythema multiforme 
Bulózní dLichenoidní keratóza
Není známo Stevensův-Johnsonův syndromb
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Velmi častébolesti na hrudi, bolesti zad,
bolesti v končetináchČastéMyalgiAr䈀Méně častéPoruchy
ledvin a
močových
cest
ýDVWp Dysurie
3RUXFK\
UHSURGXNþQtKR
V\VWpPX
Méně častéVzácnéErytém šourku 
Celkové
reakce v místě
aplikace
Velmi častéÚnavČasté䈀䈀潬Onemocnění podobné chřipce 
Zánět sliznic 
AstMalátnost 
伀瑯PerifeMéně častéReakce v伀噺ácnéVyšetřeníMéně častéVzácné晵湫bilirubinu v krvi, zvýšení
alaninaminotransferázy a
zvýšení
aspartátaminotransferázyZvýšení kreatininu vPoranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Méně časté 
Popis vybraných nežádoucích účinků
Palmoplantární erytrodysestezie
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích u karcinomu prsu/ovarií byla
palmoplantární erytrodysestezie studiích u karcinomu ovarií a 51,1 % v klinických studiích u karcinomu prsu. Tyto účinky byly
většinou mírné, přičemž závažné Hlášená incidence život ohrožujících léčby jen zřídka léčených kombinační terapií pomocí přípravku Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem. PPE
stupně 3 byla hlášena u 5 % pacientů. PPE stupně 4 hlášena nebyla. U populace s KS sdruženým s
AIDS byla míra výskytu PPE podstatně nižší stupně 4
Oportunní infekce
V klinických studiích přípravku Caelyx pegylated liposomal se běžně vyskytovaly respirační
nežádoucí účinky, a mohou souviset s oportunními infekcemi infekce jsou pozorovány u pacientů s KS po podání přípravku Caelyx pegylated liposomal a často se
pozorují u pacientů s imunodeficiencí vyvolanou virem HIV. Nejčastěji pozorovanou OI v klinických
studiích byla kandidóza, cytomegalovirová infekce, infekce herpes simplex, pneumonie vyvolaná
Pneumocystis jirovecii a mycobacterium avium complex.

Kardiotoxicita
Terapie doxorubicinem v kumulativních dávkách > 450 mg/m2 nebo při nižších dávkách pro pacienty
s rizikovými faktory srdečního onemocnění je spojena se zvýšenou incidencí městnavého srdečního
selhání. Endomyokardiální biopsie provedené u devíti z deseti pacientů s KS souvisejícím s AIDS,
léčených kumulativními dávkami přípravku Caelyx pegylated liposomal vyššími než 460 mg/m2,
neprokázaly přítomnost kardiomyopatie navozené antracyklinem. Doporučená dávka přípravku
Caelyx pegylated liposomal pro pacienty s KS sdruženým s AIDS činí 20 mg/m2, podávaných každé
dva až tři týdny. Kumulativní dávka, při níž je třeba myslet na nebezpečí kardiotoxických účinků
během 40 – 60 týdnů.

Navíc byla u osmi pacientů se solidními tumory, léčenými antracyklinem v kumulativních dávkách
509 mg/m2 – 1 680 mg/m2 provedena endomyokardiální biopsie. Rozmezí Billinghamova
kardiotoxického skóre bylo 0 – 1,5 stupňů. Toto stupňové skóre odpovídá nulovým až mírným
kardiotoxickým účinkům.

V pivotní studii fáze III versus doxorubicinu splnilo protokolem definovaná kritéria kardiotoxicity
během léčby a/nebo následného sledování 58/509 léčeno přípravkem Caelyx pegylated liposomal v dávce 50 mg/m2/každé 4 týdny versus 48 léčených
doxorubicinem v dávce 60 mg/m2/každé 3 týdnyvíce bodů oproti výchozí úrovni, pokud klidová ejekční frakce levé komory zůstala v normálním
rozmezí, nebo zvýšením o 10 a více bodů, pokud se výchozí normální hodnota ejekční frakce levé
komory změnila na abnormální přípravkem Caelyx pegylated liposomal, u kterých došlo ke kardiotoxicitě, na základě kritéria hodnoty
ejekční frakce, nedošlo k rozvoji příznaků a známek chronického srdečního selhání. Naopak u
pacientek léčených doxorubicinem, se současnou kardiotoxicitou podle kritéria ejekční frakce levé
komory se rozvinuly známky a příznaky chronického srdečního selhání v 10 ze 48 případů.

U pacientů se solidními nádory, včetně podskupiny pacientek s karcinomem prsu a ovaria, léčených
dávkou 50 mg/m2/cyklus s celoživotní kumulativní dávkou antracyklinu do 1 532 mg/m2, byla
incidence klinicky významné kardiální dysfunkce nízká. Ze 418 nemocných léčených přípravkem
Caelyx pegylated liposomal v dávce 50 mg/m2/cyklus, u nichž byla stanovena základní hodnota
ejekční frakce levé komory skenováním, 88 nemocných mělo kumulativní antracyklinovou dávku > 400 mg/m2, což je stupeň
expozice spojený se zvýšeným rizikem kardiovaskulární toxicity při léčbě standardní lékovou formou
doxoribicinu. Jen 13 z těchto 88 pacientů hodnotě LVEF, definovanou jako hodnota LVEF menší než 45 % nebo jako pokles nejméně o 20 bodů
od základní hodnoty. Kromě toho 1 pacientka léčby ve studii pro klinické symptomy městnavého srdečního selhání.

Recall fenomén po ozařování
Obnovení kožních reakcí vzhledem k předchozí radioterapii se méně často vyskytlo s podáním
přípravku Caelyx pegylated liposomal.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Akutní předávkování doxorubicin-hydrochloridem zhoršuje toxické účinky mukositidy, leukopenie a
trombocytopenie. Léčba akutního předávkování u pacientů se závažnou myelosupresí spočívá
v hospitalizaci, podávání antibiotik, transfuzích trombocytů a granulocytů a symptomatické terapii
mukositidy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika
Mechanismus účinku
Léčivou látkou přípravku Caelyx pegylated liposomal je doxorubicin-hydrochlorid, cytotoxické
antracyklinové antibiotikum získávané ze Streptomyces peucetius var. protinádorové aktivity doxorubicinu není znám. Obecně se však předpokládá, že za většinu jeho
cytotoxických účinků je zodpovědná inhibice syntézy DNA a RNA a proteosyntézy. Jde s největší
pravděpodobností o důsledek interkalace antracyklinu do prostor mezi přilehlými páry bází
dvoušroubovice DNA, což brání jejímu rozvinutí, nutnému pro replikaci.

Klinická účinnost a bezpečnost
U 509 nemocných byla provedena a dokončena randomizovaná studie fáze III, v níž byl srovnáván
Caelyx pegylated liposomal versus doxorubicin v léčbě metastazujícího karcinomu prsu. Bylo
dosaženo protokolem studie vyžadovaného cíle demonstrovat minimálně stejně dobrou účinnost
přípravku Caelyx pegylated liposomal jako doxorubicinu – hodnota poměru rizika přežívání bez
progrese dosáhla 1,00 terapeutického poměru rizika pro přežívání bez progrese byly po standardizaci vzhledem
k prognostickým proměnným konzistentní s hodnotami získanými v celé populaci, u níž byla zahájena
léčba
Primární analýza kardiotoxických účinků prokázala, že riziko rozvoje kardiálních příhod jako funkce
kumulativní dávky antracyklinu byla při podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal významně
nižší než u doxorubicinu při podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal s kumulací dávek vyšších než 450 mg/m2.

Srovnávací studie fáze III přípravku Caelyx pegylated liposomal versus topotekan, u pacientek s
epiteliálním ovariálním karcinomem po následném neúspěchu léčby první volby chemoterapií na bázi
platiny, byla dokončena u 474 pacientek. U pacientek léčených přípravkem Caelyx pegylated
liposomal byl zjištěn přínos pro celkovou dobu přežívání s pacientkami léčenými topotekanem, jak ukazuje poměr rizika interval spolehlivosti: 1,000; 1,478a 20,2 % pro Caelyx pegylated liposomal, ve srovnání s 54,0 %, 23,6 % a 13,2 % pro topotekan.

U podskupiny pacientek odpovídajících na léčbu platinou byl rozdíl větší: HR 1,432 spolehlivosti: 1,066; 1,92328,4 % pro Caelyx pegylated liposomal, ve srovnání s 66,2 %, 31,0 % a 17,5 % pro topotekan.

Léčení byla podobná u pacientek s onemocněním refrakterním na léčbu platinou: HR 1,069 interval spolehlivosti: 0,823; 1,387a 13,8 % pro Caelyx pegylated liposomal, ve srovnání s 43,2 %, 17,2 % a 9,5 % pro topotekan.

Bylo provedeno randomizované otevřené multicentrické klinické hodnocení fáze III s paralelními
skupinami, porovnávající bezpečnost a účinnost kombinované terapie přípravkem Caelyx pegylated
liposomal s bortezomibem a monoterapii bortezomibem u 646 pacientů s mnohočetným myelomem,
kteří byli již alespoň jednou léčeni, a u kterých nedošlo k progresi při léčbě založené na antracyklinu.
U pacientů léčených kombinovanou terapií přípravku Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem
došlo oproti pacientům léčeným monoterapií bortezomibem k významnému zlepšení primárního
cílového parametru – době do progrese 407 případech TTP. Střední TTP činila u pacientů s monoterapií bortezomibem 6,9 měsíce, oproti
8,9 měsíce u pacientů s kombinovanou terapií přípravkem Caelyx pegylated liposomal
s bortezomibem. Protokolem určená předběžná analýza k předčasnému ukončení hodnocení účinnosti. Tato předběžná analýza prokázala snížení rizika TTP o
45 % s monoterapií bortezomibem 6,5 měsíce, oproti 9,3 měsíce u pacientů s kombinovanou terapií
přípravkem Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem. Tyto výsledky, ač neúplné, byly podrobeny
závěrečné analýze, určené protokolem. Závěrečná analýza celkové doby přežití provedená při mediánu
doby sledování 8,6 let neprokázala významný rozdíl v celkové době přežití mezi oběma léčebnými
rameny. Medián celkové doby přežití byl 30,8 měsíce u pacientů s monoterapií bortezomibem a 33,0 měsíce u pacientů s kombinovanou terapií přípravkem Caelyx pegylated liposomal s bortezomibem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Caelyx pegylated liposomal je dlouho cirkulující pegylovaná lipozomální léková forma doxorubicin-
hydrochloridu. Pegylované lipozomy obsahují povrchově vázané segmenty hydrofilního polymeru
methoxypolyethylenglykolu vytvářejí jakýsi ochranný kryt, snižující interakce mezi lipidovou dvojvrstevnou membránou a
komponentami plazmy. To umožňuje, že lipozomy přípravku Caelyx pegylated liposomal cirkulují v
krevním oběhu po delší dobu. Pegylované lipozomy jsou dostatečně malé 100 nmEvidence penetrace pegylovaných lipozomů cévními stěnami a jejich průnik a kumulace v tumorech
byly pozorovány u myší s karcinomem tlustého střeva typu C-26 a u transgenních myší s lézemi typu
jako KS. Pegylované lipozomy mají rovněž lipidovou matrix s nízkou permeabilitou a vnitřní vodný
nárazníkový systém, jenž umožňuje uchování doxorubicin-hydrochloridu ve vazbě na lipozomy
během jejich setrvání v oběhu.

Plazmatické farmakokinetické parametry přípravku Caelyx pegylated liposomal se u člověka
významně liší od parametrů uváděných v literatuře pro standardní přípravky doxorubicin-
hydrochloridu. Při nižších dávkách pegylated liposomal lineární. Přes dávkové rozmezí 10 mg/m2 – 60 mg/m2 má přípravek Caelyx
pegylated liposomal nelineární farmakokinetiku. Standardní doxorubicin-hydrochlorid se vyznačuje
rozsáhlou tkáňovou distribucí clearance liposomal se ukazuje, že Caelyx pegylated liposomal je omezen převážně na objem vaskulární
tekutiny a že clearance doxorubicinu z krve závisí především na jeho lipozomovém nosiči.
Doxorubicin se stává dostupným teprve po extravazaci lipozomů a jejich vstupu do tkáňového
kompartmentu.

Při stejně vysokých dávkách přípravku Caelyx pegylated liposomal jsou plazmatické koncentrace a
hodnoty AUC, reprezentující převážně pegylovaný, lipozomální doxorubicin-hydrochlorid 90 % – 95 % naměřeného doxorubicinupřípravků doxorubicin-hydrochloridu.

Přípravek Caelyx pegylated liposomal by neměl být střídavě používán s jinými lékovými formami
doxorubicin-hydrochloridu.

Populační farmakokinetika
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal byla hodnocena u 120 pacientů v 10 různých
klinických studiích, využívajících metody populační farmakokinetiky. Farmakokinetiky přípravku
Caelyx pegylated liposomal v rozmezí dávek 10 mg/m2 až 60 mg/m2 byla nejlépe popsána
dvoukompartmentovým nelineárním modelem nultého řádu a eliminací podle Michaelis - Mentenové.
Průměr vnitřní clearance přípravku Caelyx pegylated liposomal byl 0,030 l/hod/m2 0,152 l/hod/m2blížící se objemu plazmy. Zdánlivý poločas se pohyboval v rozmezí 24 – 231 hod., s průměrem
73,9 hod.

Pacienti s karcinomem prsu
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal, stanovená u 18 pacientek s karcinomem prsu
byla podobná farmakokinetice, zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými nádory. Průměr
vnitřní clearance byl 0,016 l/hod/m2 distribučního objemu byl 1,46 l/m2 71,5 hod.
Pacienti s ovariálním karcinomem
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal, stanovená u 11 pacientek s ovariálním
karcinomem byla podobná farmakokinetice, zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými nádory.
Průměr vnitřní clearance byl 0,021 l/hod/m2 distribučního objemu byl 1,95 l/m2 75,0 hod.
Pacienti s KS sdruženým s AIDS
Plazmatická farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal byla hodnocena u 23 pacientů s
KS, jimž byla podána jedna dávka 20 mg/m2 ve 30minutové infuzi. Farmakokinetické parametry
přípravku Caelyx pegylated liposomal doxorubicin-hydrochlorid a nízké hladiny neenkapsulovaného doxorubicin-hydrochloridupozorovány po podání dávky 20 mg/m2a jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6. Farmakokinetické parametry pacientů s KS sdruženým s AIDS, léčených
přípravkem Caelyx pegylated liposomal
průměr ⬀ParametrMaximální plazmatická koncentrace* Distribuční objem Plocha pod křivkou koncentrací λ1 poločas λ2 poločas 0,041 ±
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích s opakovaným podáváním přípravku Caelyx pegylated liposomal u zvířat je profil toxicity
přípravku velmi podobný hlášenému profilu u pacientů dlouhodobě léčených infuzemi standardního
doxorubicin-hydrochloridu. Enkapsulace doxorubicin-hydrochloridu do pegylovaných lipozomů v
přípravku Caelyx pegylated liposomal měla za následek následující efekty různé závažnosti.

Kardiotoxické účinky
Studie u králíků prokázaly u přípravku Caelyx pegylated liposomal nižší kardiotoxicitu v porovnání s
konvenčními přípravky obsahující doxorubicin-hydrochlorid.

Dermatotoxické účinky
Ve studiích prováděných po opakovaném podání přípravku Caelyx pegylated liposomal potkanům a
psům byly pozorovány při dávkách klinicky relevantních závažné kožní zánětlivé a ulcerativní
poruchy. Ve studii provedené na psech byl výskyt těchto lézí omezen snížením dávky nebo
prodloužením dávkovacího intervalu mezi dvěma dávkami. Obdobné kožní léze, které jsou
popisované jako palmoplantární erytrodysestezie, byly pozorovány rovněž u lidí po dlouhodobé
intravenózní infuzi
Anafylaktická reakce
V průběhu opakovaných dávek u toxikologických studií u psů byla po podání pegylovaných lipozomů
salivací, emesí a střídavými obdobími hyperaktivity a hypoaktivity až letargie. Obdobná, i když méně
závažná odpověď byla též zaznamenána u psů léčených přípravkem Caelyx pegylated liposomal a
standardním doxorubicinem.

Rozsah hypotenzní reakce se zmenšil předléčením antihistaminiky. Reakce nicméně neohrozila život
psů a psi se po přerušení léčby opět rychle zotavili.

Lokálně toxické účinky
Ze studií subkutánní tolerance vyplývá, že Caelyx pegylated liposomal na rozdíl od standardního
doxorubicin-hydrochloridu způsobuje slabší lokální podráždění nebo poškození tkáně po možné
extravazaci.

Mutagenní a kancerogenní účinky
Třebaže s přípravkem Caelyx pegylated liposomal dosud žádné studie neproběhly, o doxorubicin-
hydrochloridu, farmakologicky léčivé látce přípravku Caelyx pegylated liposomal, je známo, že je
mutagenní a kancerogenní. Pegylované placebové lipozomy nejsou ani mutagenní ani genotoxické.

Reprodukční toxicita
Caelyx pegylated liposomal v jednotlivé dávce 36 mg/kg vede u myší k mírné až středně závažné
atrofii ovarií a testes. U potkanů byl po podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal v
opakovaných dávkách ≥ 0,25 mg/kg/den pozorován pokles hmotnosti testes a hypospermie, a u psů po
podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal v opakovaných dávkách 1 mg/kg/den difúzní
degenerace semenovodů a významný pokles spermatogeneze
Nefrotoxicita
Ve studii bylo prokázáno, že jednorázová intravenózní dávka přípravku Caelyx pegylated liposomal,
dvakrát větší než dávka klinická, způsobuje renální toxicitu u opic. Renální toxicita byla pozorována i
po nižších jednorázových dávkách doxorubicinu HCl u potkanů a králíků. Protože hodnocení databáze
bezpečnosti přípravku Caelyx pegylated liposomal po uvedení na trh nenaznačuje u pacientů
signifikantní riziko nefrotoxicity přípravku Caelyx pegylated liposomal, tato zjištění u opic nemusí být
při hodnocení rizika pro pacienta relevantní.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

sodná sůl MPEG-DSPE
hydrogenovaný sójový lecithin
cholesterol
síran amonný
sacharosa
histidin
voda pro injekci
kyselina chlorovodíková hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

20 měsíců

Po zředění:
- Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po otevření 24 hod. při 2 °C – 8 °C.
- Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a doba by neměla být delší než 24 hod. při 2 °C – 8 °C.
- Lahvičky s částečně použitým roztokem musí být znehodnoceny.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvičky ze skla třídy I s šedou bromobutylovou silikonizovanou zátkou a aluminiovým uzávěrem o
objemu 10 ml
Caelyx pegylated liposomal je dodáván jako balení po jedné lahvičce nebo jako balení po deseti
lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Nepoužívejte lék, pokud si všimnete přítomnosti sraženiny nebo jakýchkoli jiných částic.

Při manipulaci s disperzí Caelyx pegylated liposomal je nutné postupovat opatrně. Vyžaduje se
užívání gumových rukavic. Pokud přijde Caelyx pegylated liposomal do kontaktu s kůží nebo sliznicí,
je nutno příslušné místo okamžitě důkladně omýt vodou a mýdlem. S přípravkem Caelyx pegylated
liposomal je nutno zacházet stejně jako se všemi ostatními protinádorovými léky podle místních
předpisů.

Určete dávku přípravku Caelyx pegylated liposomal, kterou je třeba podat dávky a velikosti povrchu těla pacientaliposomal do sterilní stříkačky. Při práci s přípravkem Caelyx pegylated liposomal je nutno přísně
dodržovat aseptické postupy, neboť lék neobsahuje žádnou konzervační ani bakteriostatickou látku.
Před podáním je nutno odpovídající dávku přípravku Caelyx pegylated liposomal rozředit v 5%
zředí ve 250 ml a pro dávky ≥ 90 mg se zředí v 500 ml. Dávka může být podána infuzí po dobu
60 minut nebo 90 minut, jak je podrobně popsáno v bodě 4.2.

Užití jakéhokoli jiného ředícího roztoku, než je 5% přítomnost jakékoli jiné bakteriostatické látky, jako je benzylalkohol, může způsobit precipitaci
roztoku přípravku Caelyx pegylated liposomal.

Doporučuje se, aby infuzní linka přípravku Caelyx pegylated liposomal byla propojena postranním
portem s intravenózní infuzí 5% Nepoužívejte při infuzi in-line filtr.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/96/EU/1/96/EU/1/96/EU/1/96/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. června Datum posledního prodloužení: 19. května

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgie

Baxter Oncology GmbH, Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské lékové agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměrů přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL 20 mg/10 ml – 1 lahvička
KRABIČKA CAELYX 
 
ㄮ
Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Doxorubicini hydrochloridum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml přípravku Caelyx pegylated liposomal obsahuje 2 mg doxorubicini hydrochloridum.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sodná sůl MPEG-DSPE, hydrogenovaný sójový lecithin, cholesterol,
síran amonný, sacharosa, histidin, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

lahvička
10 lahviček
20 mg/10 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po zředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Při používání nezaměňujte s jinou lékovou formou doxorubicin-hydrochloridu.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Cytotoxický


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Nizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/96/011/001 EU/1/96/011/002

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL 50 mg/25 ml – 1 lahvička
KRABIČKA CAELYX 
 
ㄮ
Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Doxorubicini hydrochloridum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml přípravku Caelyx pegylated liposomal obsahuje 2 mg doxorubicini hydrochloridum.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sodná sůl MPEG-DSPE, hydrogenovaný sójový lecithin, cholesterol, síran amonný,
sacharosa, histidin, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

lahvička
10 lahviček
50 mg/25 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po zředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Při používání nezaměňujte s jinou lékovou formou doxorubicin-hydrochloridu.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Cytotoxický


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Nizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/96/011/003 EU/1/96/011/004

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK CAELYX

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml sterilní koncentrát
Doxorubicini hydrochloridum

i.v. po zředění.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 mg/10 ml


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK CAELYX

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml sterilní koncentrát
Doxorubicini hydrochloridum

i.v. po zředění.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg/25 ml


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
doxorubicini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začněte tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Caelyx pegylated liposomal a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Caelyx pegylated liposomal užívat
3. Jak se Caelyx pegylated liposomal používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Caelyx pegylated liposomal uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Caelyx pegylated liposomal a k čemu se používá


Caelyx pegylated liposomal je protinádorová látka.

Přípravek Caelyx pegylated liposomal se používá k léčbě karcinomu prsu u pacientů s rizikem
srdečních potíží. Přípravek Caelyx pegylated liposomal se používá k léčbě ovariálního karcinomu. Je
používán z důvodu ničení rakovinných buněk, z důvodu zmenšení velikosti nádoru, zpoždění růstu
nádoru a prodloužení Vašeho přežití.

Přípravek Caelyx pegylated liposomal se také používá v kombinaci s jiným lékem, bortezomibem,
k léčbě mnohočetného myelomu
Přípravek Caelyx pegylated liposomal se také používá ke zlepšení Kaposiho sarkomu a zahrnuje
zlepšení ve smyslu zploštění, ztenčení nebo dokonce smrštění nádoru. Ustoupit nebo dokonce vymizet
mohou i další příznaky Kaposiho sarkomu, jako je otok v okolí nádoru.

Přípravek Caelyx pegylated liposomal obsahuje látku, která je schopna selektivně usmrcovat nádorové
buňky. Tato léčivá látka - doxorubicin-hydrochlorid - je v přípravku Caelyx pegylated liposomal
obsažena uvnitř drobných kuliček nazývaných pegylované lipozomy, které napomáhají jejímu přesunu
z krevního oběhu převážně k nádorové tkáni, spíše než do normální zdravé tkáně.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Caelyx pegylated liposomal používat

Nepoužívejte Caelyx pegylated liposomal
- jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře o následujících skutečnostech:
- jestliže jste léčeni na srdeční nebo jaterní onemocnění;
- jestliže trpíte cukrovkou což může vyžadovat přizpůsobení léčby diabetu;
- jestliže máte Kaposiho sarkom a byla Vám odstraněna slezina;
- jestliže zaznamenáte bolest, změnu barvy nebo nepříjemný pocit v ústech.

U pacientů, kterým se podával pegylovaný lipozomální doxorubicin, se pozorovaly případy
intersticiálního plicního onemocnění, které zahrnovaly i případy úmrtí. Příznaky intersticiálního
plicního onemocnění jsou kašel a dušnost, někdy doprovázené horečkou, které nejsou způsobeny
fyzickou námahou. Pokud zaznamenáte příznaky, které mohou naznačovat intersticiální plicní
onemocnění, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Děti a dospívající
Caelyx pegylated liposomal není doporučen k používání u dětí a mladistvých, jelikož není známo, jak
tento přípravek u nich působí.

Další léčivé přípravky a Caelyx pegylated liposomal
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka
- o všech lécích, které užíváte nebo jste užívaldostupné bez lékařského předpisu;
- zvláštní opatrnosti je třeba, jestli máte nebo jste měli protinádorovou léčbu, která snižuje počet
bílých krvinek, protože to může způsobit další snížení počtu bílých krvinek. Jestliže si nejste
jisti léčbou, kterou jste dostali anebo s jakýmikoliv nemocemi, které jste prodělali, promluvte si
se svým lékařem.

Těhotenství a kojení
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Vzhledem k tomu, že léčivá látka doxorubicin-hydrochlorid přípravku Caelyx pegylated liposomal
může způsobit vady plodu, je důležité informovat lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná.
Ženy se musí vyvarovat otěhotnění a používat antikoncepci v době, kdy používají přípravek Caelyx
pegylated liposomal, a osm měsíců po ukončení léčby přípravkem Caelyx pegylated liposomal.
Muži musí používat antikoncepci v době, kdy používají přípravek Caelyx pegylated liposomal, a šest
měsíců po ukončení léčby přípravkem Caelyx pegylated liposomal, aby jejich partnerka neotěhotněla.
Protože doxorubicin-hydrochlorid může být škodlivý pro kojené děti, musí matky přerušit kojení před
zahájením léčby přípravkem Caelyx pegylated liposomal. Odborníci doporučují, aby HIV infikované
ženy za žádných okolností nekojily své děti, a tak zabránily přenosu viru HIV.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se v průběhu léčby přípravkem Caelyx pegylated liposomal cítíte unavení, ospalí nebo zmatení,
neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Caelyx pegylated liposomal obsahuje sójový olej a sodík
Caelyx pegylated liposomal obsahuje sójový olej. Jestliže jste alergickýneužívejte tento léčivý přípravek.
Caelyx pegylated liposomal obsahuje méně než 1 mmol v podstatě “bez sodíku”.


3. Jak se Caelyx pegylated liposomal používá

Caelyx pegylated liposomal je výjimečná léková forma. Nesmí se užívat střídavě s jinými
lékovými formami doxorubicin-hydrochloridu.

Jaké množství přípravku Caelyx pegylated liposomal Vám bude podáváno
Jestli se léčíte na karcinom prsu nebo na ovariální karcinom, přípravek Caelyx pegylated liposomal
bude podáván v dávce 50 mg/m2 plochy povrchu těla Dávka se opakuje každé čtyři týdny tak dlouho, dokud nemoc více nepostupuje a Vy máte schopnost
tolerovat léčbu.

Jestli se léčíte kvůli mnohočetnému myelomu a bylpřípravek Caelyx pegylated liposomal podán v dávce 30 mg/m2 plochy povrchu těla výšky a tělesné hmotnostibortezomibu, bezprostředně po infuzi s bortezomibem. Dávka se opakuje tak dlouho, dokud budete
uspokojivě reagovat a snášet léčbu.

Jestli se léčíte na Kaposiho sarkom, přípravek Caelyx pegylated liposomal bude podáván v dávce
20 mg/m2 plochy povrchu těla každé 2 – 3 týdny po dobu 2 – 3 měsíců; a potom tak často, jak bude nezbytné k udržení Vašeho
zlepšeného stavu.

Jak je přípavek Caelyx pegylated liposomal podáván
Caelyx pegylated liposomal Vám bude aplikovat lékař, a to formou infuze do žíly. V závislosti na
dávce a indikaci může infuze trvat 30 minut až více než jednu hodinu
Jestliže jste použilAkutní předávkování zhoršuje nežádoucí účinky, jako jsou bolesti v ústech nebo pokles počtu bílých
krvinek a krevních destiček. Léčba zahrnuje podávání antibiotik, transfúze krevních destiček a použití
faktorů, stimulujících produkci bílých krvinek a léčí se příznaky bolesti v ústech.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

V průběhu infuze přípravku Caelyx pegylated liposomal se mohou objevit následující nežádoucí
účinky:
- závažná alergická reakce, která může zahrnovat otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla; potíže
s polykáním nebo dýcháním; svědivou vyrážku - zanícené a zúžené dýchací cesty v plicích, což vede ke kašli, sípotu a dušnosti - zarudnutí, pocení, zimnice nebo horečka
- bolest nebo nepříjemné pocity na hrudi
- bolest zad
- vysoký nebo nízký krevní tlak
- zrychlený srdeční tep
- záchvaty křečí

Může dojít k úniku injekční tekutiny z žil do podkožních tkání. Pokud cítíte v průběhu infuze dávky
přípravku Caelyx pegylated liposomal v místě zavedení infuzní jehly pálení nebo bolest, okamžitě o
tom informujte lékaře.

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích
účinků:

- vyvine se u Vás horečka, cítíte se unavenýkrvácení - zarudnutí, otok, olupování nebo citlivost v rukou nebo nohou účinky byly pozorovány velmi často a někdy jsou závažné. V závažných případech mohou tyto
účinky narušovat určité každodenní aktivity a mohou přetrvávat 4 týdny nebo déle, než zcela
vymizí. Lékař může požadovat oddálení začátku a/nebo snížení dávky další léčby prevence a léčby syndromu ruka-noha níže- boláky v ústech, těžký průjem nebo zvracení nebo pocit na zvracení - infekce - dušnost - silné bolesti žaludku - závažná slabost - závažná alergická reakce, která může zahrnovat otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla; potíže
s polykáním nebo dýcháním; svědivou vyrážku - srdeční zástava dostatek krve, což vede k dušnosti a může vést k otokům nohou - krevní sraženina, která se dostane do plic, což vyvolá bolesti na hrudi a vede k dušnosti časté- otok, horkost nebo zvýšená citlivost měkkých tkáních nohou na dotek, doprovázená někdy
bolestivostí, která se zhoršuje při stání nebo při chůzi - závažná nebo život ohrožující vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu,
očí a pohlavních orgánů epidermální nekrolýza
Další nežádoucí účinky
V období mezi jednotlivými infuzemi se mohou dostavit následující nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky - pokles počtu bílých krvinek, což může zvýšit pravděpodobnost infekcí. Ve vzácných případech
mohou nízké počty bílých krvinek vést k závažným infekcím. Anemie krvinekkrvácení. Kvůli těmto potenciálním změnám krvinek budete podstupovat pravidelné krevní
testy.
- snížení chuti k jídlu;
- zácpa;
- kožní vyrážky, včetně zarudnutí kůže, alergické kožní vyrážky, červené nebo vystouplé vyrážky
na kůži
- vypadávání vlasů
- bolest postihující svaly a hrudní svaly, klouby, paže nebo nohy
- silný pocit únavy

Časté - infekce, včetně závažné infekce postihující celé tělo virem herpes zoster mycobacterium avium complexústní moučnivkyobličejové dutiny nebo hrdlo - nízké počty určitého typu bílých krvinek - výrazné ubývání na váze a ztráta svalové hmoty, nedostatek vody v těle hladina draslíku, sodíku nebo vápníku v krvi
- pocit zmatenosti, pocit úzkosti, deprese, neklidný spánek
- poškození nervů, které může vést k mravenčení, necitlivosti, bolestem nebo ztrátě čití bolesti,
bolestem nervů, neobvyklým pocitům v kůži sníženému čití nebo citlivosti, zvláště na kůži
- změny vnímání chutí, bolest hlavy, silný pocit ospalosti s nízkou energií, pocit závratě;
- zánět očí - zrychlený tep
- vysoký nebo nízký krevní tlak, zrudnutí
- dušnost, která může být vyvolána tělesnou aktivitou, krvácení z nosu, kašel
- zanícení žaludeční sliznice nebo jícnu, vředy s polykáním, bolest v ústech, sucho v ústech
- kožní problémy, včetně šupinaté nebo suché kůže, zarudnutí kůže, puchýřů nebo vředů na kůži, svědění, tmavé skvrny na kůži
- nadměrné pocení
- svalová křeč nebo bolest svalů
- bolest postihující svaly, kosti nebo záda
- bolest při močení
- alergická reakce na infuzi léčiva, onemocnění podobné chřipce, zimnice, zánět výstelky tělních
dutin a průduchů, jako je nos, ústa nebo dýchací trubice, pocit slabosti, celkový pocit nemoci,
otok způsobený hromaděním tekutin v těle, otok rukou, kotníků nebo nohou
- ubývání na váze

Pokud je Caelyx pegylated liposomal používán samostatně, některé z těchto účinků se mohou
vyskytovat s menší pravděpodobností a některé nebyly zaznamenány vůbec.

Méně časté - infekce vyvolávané virem herpes simplex - nízké počty všech typů krvinek, zvýšené počty krevních destiček krve- alergická reakce
- vysoká hladina draslíku v krvi, nízká hladina hořčíku v krvi
- poškození nervů postihující více než jednu oblast těla
- záchvaty křečí, mdloby
- nepříjemné nebo bolestivé pocity, zvláště na dotyk, pocit ospalosti
- rozmazané vidění, slzící oči
- zrychlený nebo nepravidelný tep - poškození tkáně závratě při posazení nebo postavení se
- nepříjemné pocity na hrudi
- plynatost, zánět dásní - kožní problémy nebo vyrážky, včetně šupinaté nebo olupující se kůže, alergická kožní vyrážka,
vředy kůže, malé červené nebo rudé skvrny způsobené krvácením pod kůži, problémy s nehty, akné
- svalová slabost
- bolest prsou
- podráždění nebo bolesti v místě podání injekce
- otok obličeje, vysoká tělesná teplota
- vracející se příznaky v rámci ozařování nebo byly předtím poškozeny injekcí chemoterapie do žíly

Vzácné - infekce, které se vyskytují u lidí s oslabeným imunitním systémem
- nízké počty krvinek vytvořených v kostní dřeni
- zánět sítnice, což může vést ke změnám zraku nebo oslepnutí
- abnormální srdeční rytmus, abnormální záznam srdeční činnosti na EKG který může být doprovázen pomalým tepem, problém se srdcem, který ovlivňuje srdeční tep a
rytmus, namodralá barva kůže a sliznic způsobená nízkou hladinou kyslíku v krvi
- rozšíření krevních cév
- pocit zúžení hrdla
- bolavý a oteklý jazyk, vředy - kožní vyrážka s puchýři naplněnými tekutinou
- vaginální infekce, zarudnutí šourku
- problémy s výstelkou tělních dutin a průduchů v těle, jako je nos, ústa nebo dýchací trubice
- abnormální výsledky jaterních testů, zvýšená hladina „kreatininu“ v krvi

Není známo - rakovina krve, která se vyvine rychle a postihuje krvinky onemocnění kostní dřeně, které postihuje krvinky nebo rtů
- kašel a dušnost, případně doprovázené horečkou, které nejsou způsobeny fyzickou námahou

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Strategie prevence a léčby syndromu ruka-noha zahrnují:
- namáčet ruce a/nebo nohy v lázni studené vody, jak je to jen možné televize, čtení nebo poslechu rádia- ponechat ruce a nohy nepokryté - zdržovat se na chladných místech;
- koupat se ve studené vodě v horkém počasí;
- vyhýbat se prudkým cvičením, které mohou způsobit trauma nohám - vyhýbat se styku kůže s velmi horkou vodou - vyhýbat se nošení úzkých bot nebo bot s vysokými podpatky.

Pyridoxin - Vitamin B6 je dostupný bez lékařského předpisu.
- Užijte 50 – 150 mg denně, jakmile zjistíte první známky zčervenání nebo mravenčení.


5. Jak Caelyx pegylated liposomal uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte v chladničce
Po zředění:
Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po otevření 24 hod při 2 °C – 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba by
neměla být delší než 24 hod při 2 °C – 8 °C. Lahvičky s částečně použitým roztokem musí být
znehodnoceny.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete přítomnosti sraženiny nebo jakýchkoli jiných částic.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Caelyx pegylated liposomal obsahuje
- Léčivou látkou je doxorubicini hydrochloridum. Jeden ml přípravku Caelyx pegylated
liposomal obsahuje 2 mg doxorubicini hydrochloridum v pegylované lipozomální formě .
- Pomocnými látkami jsou sodná sůl MPEG-DSPE, hydrogenovaný sójový lecithin cholesterol, síran amonný, sacharosa, histidin, voda pro injekci, kyselina chlorovodíková úpravě pH
Caelyx pegylated liposomal koncentrát pro infuzní roztok: lahvičky o obsahu 10 ml 25 ml
Jak Caelyx pegylated liposomal vypadá a co obsahuje toto balení
Caelyx pegylated liposomal je sterilní, průsvitný a červený. Caelyx pegylated liposomal je dostupný
ve skleněných lahvičkách jako balení po jedné lahvičce nebo balení po deseti lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Nizozemsko

Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie

Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 33790 Halle/Westfalen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Baxter Belgium SPRL/BVBA
Tél/Tel: +32 braine_reception@baxter.com

Lietuva
UAB „Baxter Lithuania“
Tel: +

България
Baxter Holding B.V.
Teл.: +31 Baxter Belgium SPRL/BVBA
Tél/Tel: +32 braine_reception@baxter.com

Česká republika
BAXTER CZECH spol. s r.o.
Tel: +420 225 774 111
Magyarország
Baxter Hungary Kft.
Tel: +36 1 202
Danmark
Baxter A/S
Tlf: +45 4816
Malta
Baxter Holding B.V.
Tel: +44
Deutschland
Baxter Deutschland GmbH
Tel: +49 info_de@baxter.com

Nederland
Baxter B.V.
Tel: +31
Eesti
OÜ Baxter Estonia
Tel: +372 651 Norge
Baxter AS
Tlf: +47 22 58 48
Ελλάδα 
Baxter Τηλ: +30 210 28 80 000
Österreich
Baxter Healthcare GmbH
Tel: +43 1 71120 austria_office_healthcare@baxter.com

España
Baxter S.L.
Tel: +34 91 678 93
Polska
Baxter Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 488 37 France
Baxter SAS
Tél: +33 1 34 61 50 Portugal
Baxter Médico Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 925 25 00

Hrvatska 
䈀Tel: +385 1 6610314

România
BAXTER HEALTHCARE SRL
Tel: +40 372 302
Ireland
Baxter Holding B.V.
Tel: +44
Slovenija
Baxter d.o.o.
Tel: +386 1 420 16 80

Ísland
Baxter Medical AB
Sími: +46 8 632 64
Slovenská republika 
Baxter Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 10 11 50

Italia
Baxter S.p.A.
Tel: +390632491233


Suomi/Finland
Baxter Oy
Puh/Tel: +358 Baxter Holding B.V.
Τηλ: +31 Sverige
Baxter Medical AB
Tel: +46 䈀Tel: +371 677 United Kingdom Baxter Holding B.V.
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}




Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky
Při manipulaci s disperzí Caelyx pegylated liposomal je nutné postupovat opatrně. Vyžaduje se
užívání gumových rukavic. Pokud přijde Caelyx pegylated liposomal do kontaktu s kůží nebo sliznicí,
je nutno příslušné místo okamžitě důkladně omýt vodou a mýdlem. S přípravkem Caelyx pegylated
liposomal je nutno zacházet stejně jako se všemi ostatními protinádorovými léky.

Určete dávku přípravku Caelyx pegylated liposomal, kterou je třeba podat dávky a velikosti povrchu těla pacientastříkačky. Při práci s přípravkem Caelyx pegylated liposomal je nutno přísně dodržovat aseptické
postupy, neboť lék neobsahuje žádnou konzervační ani bakteriostatickou látku. Před podáním je nutno
odpovídající dávku přípravku Caelyx pegylated liposomal rozředit v 5% na infuzi. Pro dávky < 90 mg zřeďte přípravek Caelyx pegylated liposomal ve 250 ml a pro dávky
≥ 90 mg zřeďte Caelyx pegylated liposomal v 500 ml.

Pro minimalizaci rizika reakcí po infuzi je počáteční dávka podána rychlostí ne vyšší než
mg/minutu. Jestliže nejsou pozorované žádné reakce na infuzi, může být následující infuze
přípravku Caelyx pegylated liposomal podávána po dobu 60 minut.

V programu studie léčby karcinomu prsu byla povolena u pacientů, kteří měli reakci na infuzi,
modifikace postupu infuze následovně: 5 % z celkové dávky bylo podáno pomalu během prvních
15 minut. Když byla dávka tolerována bez reakce, byla následně rychlost infuze zdvojnásobena
v následujících 15 minutách. Jestliže byla tolerována, mohla být infuze dokončena během následující
hodiny do celkového času trvání infuze 90 minut.

Jestli má pacient časné symptomy nebo známky reakce na infuzi, musí být infuze ihned přerušena,
podá se vhodná premedikace znovu začne pomalejší rychlostí.

Užití jakéhokoli jiného ředícího roztoku než 5% přítomnost jakékoli bakteriostatické látky, jako je benzylalkohol, může způsobit vysrážení přípravku
Caelyx pegylated liposomal.

Doporučuje se, aby infuzní linka přípravku Caelyx pegylated liposomal byla propojena postranním
portem s intravenózní infuzí 5% Nepoužívejte při infuzi in-line filtry.






















PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv
o bezpečnosti Vzhledem k dostupným údajům o intersticiálním plicním onemocnění z literatury a spontánním
hlášením včetně blízké časové souvislosti, která byla pozorována v některých případech, považuje
výbor PRAC kauzální vztah mezi pegylovaným lipozomálním doxorubicinem a intersticiálním
plicním onemocněním přinejmenším za opodstatněně možný. Výbor PRAC dospěl k závěru, že
informace o přípravku pro přípravky obsahující pegylovaný lipozomální doxorubicin mají být
odpovídajícím způsobem změněny.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se doxorubicinu výbor CHMP zastává stanovisko, že
poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících doxorubicin zůstává nezměněný, a to pod
podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.