Caelyx Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Caelyx pegylated liposomal je dlouho cirkulující pegylovaná lipozomální léková forma doxorubicin-
hydrochloridu. Pegylované lipozomy obsahují povrchově vázané segmenty hydrofilního polymeru
methoxypolyethylenglykolu vytvářejí jakýsi ochranný kryt, snižující interakce mezi lipidovou dvojvrstevnou membránou a
komponentami plazmy. To umožňuje, že lipozomy přípravku Caelyx pegylated liposomal cirkulují v
krevním oběhu po delší dobu. Pegylované lipozomy jsou dostatečně malé 100 nmEvidence penetrace pegylovaných lipozomů cévními stěnami a jejich průnik a kumulace v tumorech
byly pozorovány u myší s karcinomem tlustého střeva typu C-26 a u transgenních myší s lézemi typu
jako KS. Pegylované lipozomy mají rovněž lipidovou matrix s nízkou permeabilitou a vnitřní vodný
nárazníkový systém, jenž umožňuje uchování doxorubicin-hydrochloridu ve vazbě na lipozomy
během jejich setrvání v oběhu.

Plazmatické farmakokinetické parametry přípravku Caelyx pegylated liposomal se u člověka
významně liší od parametrů uváděných v literatuře pro standardní přípravky doxorubicin-
hydrochloridu. Při nižších dávkách pegylated liposomal lineární. Přes dávkové rozmezí 10 mg/m2 – 60 mg/m2 má přípravek Caelyx
pegylated liposomal nelineární farmakokinetiku. Standardní doxorubicin-hydrochlorid se vyznačuje
rozsáhlou tkáňovou distribucí clearance liposomal se ukazuje, že Caelyx pegylated liposomal je omezen převážně na objem vaskulární
tekutiny a že clearance doxorubicinu z krve závisí především na jeho lipozomovém nosiči.
Doxorubicin se stává dostupným teprve po extravazaci lipozomů a jejich vstupu do tkáňového
kompartmentu.

Při stejně vysokých dávkách přípravku Caelyx pegylated liposomal jsou plazmatické koncentrace a
hodnoty AUC, reprezentující převážně pegylovaný, lipozomální doxorubicin-hydrochlorid 90 % – 95 % naměřeného doxorubicinupřípravků doxorubicin-hydrochloridu.

Přípravek Caelyx pegylated liposomal by neměl být střídavě používán s jinými lékovými formami
doxorubicin-hydrochloridu.

Populační farmakokinetika
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal byla hodnocena u 120 pacientů v 10 různých
klinických studiích, využívajících metody populační farmakokinetiky. Farmakokinetiky přípravku
Caelyx pegylated liposomal v rozmezí dávek 10 mg/m2 až 60 mg/m2 byla nejlépe popsána
dvoukompartmentovým nelineárním modelem nultého řádu a eliminací podle Michaelis - Mentenové.
Průměr vnitřní clearance přípravku Caelyx pegylated liposomal byl 0,030 l/hod/m2 0,152 l/hod/m2blížící se objemu plazmy. Zdánlivý poločas se pohyboval v rozmezí 24 – 231 hod., s průměrem
73,9 hod.

Pacienti s karcinomem prsu
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal, stanovená u 18 pacientek s karcinomem prsu
byla podobná farmakokinetice, zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými nádory. Průměr
vnitřní clearance byl 0,016 l/hod/m2 distribučního objemu byl 1,46 l/m2 71,5 hod.
Pacienti s ovariálním karcinomem
Farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal, stanovená u 11 pacientek s ovariálním
karcinomem byla podobná farmakokinetice, zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými nádory.
Průměr vnitřní clearance byl 0,021 l/hod/m2 distribučního objemu byl 1,95 l/m2 75,0 hod.
Pacienti s KS sdruženým s AIDS
Plazmatická farmakokinetika přípravku Caelyx pegylated liposomal byla hodnocena u 23 pacientů s
KS, jimž byla podána jedna dávka 20 mg/m2 ve 30minutové infuzi. Farmakokinetické parametry
přípravku Caelyx pegylated liposomal doxorubicin-hydrochlorid a nízké hladiny neenkapsulovaného doxorubicin-hydrochloridupozorovány po podání dávky 20 mg/m2a jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6. Farmakokinetické parametry pacientů s KS sdruženým s AIDS, léčených
přípravkem Caelyx pegylated liposomal
průměr ⬀ParametrMaximální plazmatická koncentrace* Distribuční objem Plocha pod křivkou koncentrací λ1 poločas λ2 poločas 0,041 ±